Nodulární lymfoidní hyperplazie střeva: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Benigní nodulární lymfoidní hyperplazie tenkého střeva u běžné variabilní imunodeficience

V problému patologie tenkého střeva jsou obzvláště zajímavé stavy imunodeficience doprovázené rozvojem jedné z variant lymfoproliferativních procesů - benigní nodulární lymfoidní hyperplazie.

Tenké střevo, které má rozsáhlý hraniční povrch, je v neustálém kontaktu s řadou antigenů: alimentární, virovou, léčivou, patogenní a oportunní (podmíněně patogenní) střevní flórou.

V důsledku těsného kontaktu s antigeny se v sliznici tenkého střeva vyvíjí silná lymfoidní tkáň, která tvoří imunokompetentní systém, ve kterém dochází k buněčným reakcím a senzibilizaci lymfocytů s následnou diferenciací na plazmatické buňky syntetizující imunoglobuliny.

Lymfoidní struktury tenkého střeva jsou součástí jediného systému MALT (MALT - mucosal associated lymphoid tissue) - lymfoidní tkáně spojené se sliznicemi, tvořící speciální sekreční systém, ve kterém cirkulují buňky syntetizující imunoglobuliny.

Lymfoidní tkáň stěny tenkého střeva je reprezentována následujícími strukturami umístěnými na různých anatomických úrovních: intraepiteliální lymfocyty lokalizované mezi enterocyty epitelu klků a kryptami sliznice; lymfocyty, které jsou součástí její vlastní ploténky; skupinové lymfoidní folikuly submukózy a solitární folikuly.

Příčiny vzniku a patogeneze nodulární lymfoidní hyperplazie střeva

Zdrojem intraepiteliálních lymfocytů jsou lymfocyty lamina propria sliznice, které mohou migrovat přes bazální membránu integumentárního epitelu v obou směrech a někdy se dostanou do střevního lumen. Intraepiteliální lymfocyty normálně tvoří asi 20 % všech buněk integumentárního epitelu sliznice tenkého střeva. V jejunu je průměrně 20 intraepiteliálních lymfocytů na 100 enterocytů a v ileu 13 lymfocytů. P. van den Brande a kol. (1988) při studiu materiálu odebraného z ilea zjistili v kontrolních preparátech, že intraepiteliální lymfocyty jsou převážně T-lymfocyty (T-supresory) a vzácně B-formy. Podle údajů citovaných L. Yeagerem (1990) jsou intraepiteliální lymfocyty reprezentovány T-buňkami, z nichž 80–90 % buněk jsou T-supresory, jednotlivé buňky měly marker NK-buněk, B-lymfocyty chyběly. Existuje však i jiný úhel pohledu: intraepiteliální lymfocyty patří do speciálního podtypu lymfocytů.

Intraepiteliální lymfocyty mají imunoregulační aktivitu, která ovlivňuje proces syntézy imunoglobulinů B-buňkami stromatu lamina propria sliznice. Jejich cytotoxický potenciál je relativně nízký.

Počet lymfocytů difúzně umístěných ve stromatu lamina propria sliznice tenkého střeva u zdravého člověka je 500-1100 buněk na 1 mm2 ^plochy. Patří mezi ně B- a T-lymfocyty a byly nalezeny i „nulové“ buňky. Mezi B-lymfocyty převažují buňky syntetizující IgA. V normální střevní sliznici syntetizuje IgA asi 80 % plazmatických buněk, 16 % IgM a asi 5 % IgG. T-lymfocyty jsou zastoupeny převážně T-helpery a T-supresory, s převahou T-helperů v nezměněné sliznici.

Zvláštní strukturu mají seskupené lymfoidní folikuly (Peyerovy skvrny), které se nacházejí v submukóze po celé délce sliznice tenkého střeva, ale obzvláště dobře vyvinuté v ileu.

Nad skupinou lymfoidních folikulů se nachází „klenba“ – polokulová oblast sliznice, v jejíž oblasti se nenacházejí žádné klky a počet pohárkových buněk je výrazně snížen. Strukturálním rysem epitelu pokrývajícího „klenbu“ je přítomnost specializovaných M-buněk, na jejichž apikálním povrchu se nenacházejí mikroklky, glykokalyx a v cytoplazmě – terminální síť a lysosomy. Charakteristickým rysem je vývoj mikrozáhybů místo mikroklků, založený na zvláštních výrůstcích a závitech. M-buňky jsou v úzkém prostorovém spojení s intraepiteliálními lymfocyty, které jsou obsaženy ve velkých záhybech cytolemmy nebo jejích kapsách, vyčnívajících z bazálního povrchu M-buněk. Existuje úzký kontakt mezi M-buňkami a blízkými ohraničenými enterocyty, stejně jako s makrofágy a lymfocyty vlastní ploténky sliznice. M-buňky jsou schopny výrazné pinocytózy a podílejí se na transportu makromolekul ze střevní dutiny do Peyerových plátů. Hlavní funkcí M-buněk je příjem a transport antigenů, tj. hrají roli specializovaných buněk, které zajišťují vstřebávání antigenů.

Podle P. van den Brande a kol. (1988) zárodečné centrum folikulů Peyerovy blanky normálně obsahuje velké a malé B-lymfocyty a malý počet T-helperů a T-supresorů. Plášťová zóna zahrnuje B-lymfocyty produkující IgM a prstenec tvořený T-lymfocyty, ve kterém je výrazně více T-helperů než T-supresorů. Peyerovy blanky lymfocyty nemají zabíječské vlastnosti. Existují také důkazy o tom, že B-lymfocyty Peyerovy blanky nejsou schopny produkovat protilátky. Tato vlastnost může být způsobena nízkým obsahem makrofágů v jejich zárodečných centrech. Peyerovy blanky lymfocyty jsou však důležitými prekurzory buněk lamina propria tenkého střeva produkujících Ig.

Prostřednictvím specializovaných epiteliálních M-buněk pronikají antigeny do Peyerových plátů a stimulují antigen-reaktivní lymfocyty. Po aktivaci lymfocyty s lymfou procházejí mezenterickými lymfatickými uzlinami, vstupují do krve a vlastní ploténky sliznice tenkého střeva, kde se transformují na efektorové buňky, které produkují imunoglobuliny, zejména IgA, a chrání velké oblasti střeva syntézou protilátek. Podobné buňky migrují do dalších orgánů. V Peyerových plátech ze všech buněčných prvků, které tvoří jejich strukturu, tvoří 55 % B-lymfocyty, v periferní krvi je jich 30 %, ve slezině - 40 %, v červené kostní dřeni - 40 %, v lymfatických uzlinách - 25 %, v brzlíku - pouze 0,2 %. Tak vysoký obsah B-lymfocytů ve skupinových lymfoidních folikulech naznačuje vedoucí roli Peyerových plátů v produkci B-lymfocytů.

Solitární lymfoidní folikuly sliznice tenkého střeva nejsou úzce spojeny s epitelem. Zahrnují B-lymfocyty, T-lymfocyty a makrofágy. Funkční vlastnosti nebyly dosud dostatečně prozkoumány.

V systému imunitních mechanismů má velký význam také stav lokální imunity ve sliznicích těla, zejména tenkého střeva.

Infekce sliznic viry a bakteriemi začíná jejich adhezí na epitelové buňky integumentárního epitelu. Ochrannou funkci ve vnějších sekretech plní hlavně sekreční IgA (SIgA). Vzhledem k tomu, že je SIgA asociován s bakteriemi a viry, zabraňuje jejich adhezi na povrch epitelu a poskytuje „první linii obrany“ sliznic před vlivem antigenů.

SIgA je obsažena v sekretech všech exokrinních žláz: mléce, slinách, gastrointestinálních sekretech, sekretech sliznic dýchacích cest (nosních, hltanových, tracheobronchiálních), v slzné tekutině, potu a sekretech urogenitálního systému.

Sekreční IgA je komplex sestávající z dimeru, molekuly sekreční složky, která chrání SIgA před proteolýzou, a molekuly J-řetězce. J-řetězec (spojovací) je polypeptid bohatý na cystein s molekulovou hmotností 15 000. J-řetězec je syntetizován, stejně jako IgA, primárně plazmatickými buňkami lamina propria sliznice tenkého střeva. Sekreční část je glykoprotein a skládá se z jednoho polypeptidového řetězce s molekulovou hmotností 60 000 a je syntetizována lokálně epiteliálními buňkami.

Lymfoidní tkáň tenkého střeva tak působí jako aktivní bariéra proti zavádění cizích antigenů. U zdravého člověka je její práce harmonická a plně zajišťuje ochranu organismu před působením patogenních faktorů. Avšak v patologii, zejména s rozvojem obecné variabilní imunodeficience s převahou nedostatku produkce protilátek, se v reakci na intenzivní antigenní stimulaci ve sliznici tenkého střeva a v některých případech v antrálním úseku žaludku a tlustého střeva vyvíjí další struktura - benigní nodulární lymfoidní hyperplazie, která vnáší určitou korelaci do syntézy imunoglobulinů v důsledku uvolňování velkého počtu lymfocytů do stromatu vlastní slizniční destičky.

Podle histologické klasifikace střevních nádorů WHO, přijaté v Ženevě v roce 1981, je nodulární lymfoidní hyperplazie klasifikována jako benigní nádorovité onemocnění, které má vzhled mnohočetných polypoidních útvarů ve sliznici tenkého střeva, jejichž základem je reaktivní hyperplastická lymfoidní tkáň (Ženeva, 1981).

Poprvé v roce 1958 objevili V. G. Fircin a C. R. Blackborn při pitvě četné uzlíky ve sliznici tenkého střeva, jejichž základem byla lymfoidní tkáň.

Benigní nodulární lymfoidní hyperplazie se vyznačuje jasným endoskopickým obrazem, zřetelnými radiologickými znaky, určitými morfologickými kritérii a klinickými znaky onemocnění.

V poslední době vědci upozornili na souvislost mezi rozvojem benigní nodulární lymfoidní hyperplazie a běžnou variabilní imunodeficiencí.

Podle P. Hermanse a kol. je výskyt benigní nodulární lymfoidní hyperplazie u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí 17–70 %.

Makroskopicky se benigní nodulární lymfoidní hyperplazie jeví jako mnohočetné, nestopkaté, polypoidní útvary o průměru od 0,2 do 0,5 cm, vyčnívající nad povrch sliznice tenkého střeva.

Benigní nodulární lymfoidní hyperplazie je obvykle endoskopický nález, který se projevuje jako uzlíky na pozadí hyperemické sliznice tenkého střeva.

Pro stanovení stupně vývoje a prevalence tohoto procesu v tenkém střevě se v diagnostice benigní nodulární lymfoidní hyperplazie úspěšně používá sondová enterografie, jeden z typů rentgenového vyšetření.

V posledních letech se v naší zemi i v zahraničí věnuje velká pozornost studiu stavů imunodeficience, u kterých se pozorují jak izolované defekty buněčné i humorální imunity, tak i jejich kombinace.

V patologii trávicích orgánů, zejména tenkého střeva, má velký význam variabilní imunodeficience s poruchou humorální a buněčné imunity. Termín „variabilní imunodeficience s převládajícím deficitem imunoglobulinů“ navrhla WHO v roce 1978.

V současné době řada autorů používá také termíny „pozdně vzniklá běžná variabilní získaná hypogamaglobulinemie“.

V srpnu 1985 byla na zvláštním zasedání WHO věnovaném primárním imunodeficiencím navržena klasifikace, podle které se rozlišuje následujících 5 hlavních forem stavů primární imunodeficience (klasifikace WHO, 1985):

• imunodeficience s převahou defektů protilátek;
• kombinovaná imunodeficience;
• imunodeficience způsobená jinými závažnými vadami;
• nedostatek komplementu;
• poruchy funkce fagocytů.

Běžná variabilní imunodeficience (běžná variabelní imunodeficience) je klasifikována jako kombinovaná imunodeficience a dělí se na běžnou variabilní imunodeficienci s převahou deficitu buněčné imunity a s převahou deficitu protilátek.

Obecná variabilní imunodeficience s převahou deficitu protilátek, doprovázená rozvojem benigní nodulární lymfoidní hyperplazie tenkého střeva, je závažným klinickým problémem, protože na jedné straně nodulární lymfoidní hyperplazie, která je reaktivní formací, do jisté míry pomáhá kompenzovat nedostatek syntézy protilátek v kontextu rozvinuté imunodeficience, zejména v jejích raných stádiích, a na druhé straně se sama může stát zdrojem rozvoje maligních novotvarů - lymfomů gastrointestinálního traktu.

Klinický obraz benigní nodulární lymfoidní hyperplazie tenkého střeva u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí s převládajícím deficitem protilátek zahrnuje všechny příznaky tohoto syndromu imunologické deficience a známky vlastní nodulární lymfoidní hyperplazii.

Pacienti udávají bolest v oblasti břicha, zejména kolem pupku. Při významném zvýšení počtu lymfoidních uzlíků se bolest stává paroxysmální a v důsledku periodické invaginace může dojít ke střevní neprůchodnosti. Dále je charakteristická potravinová intolerance, nadýmání, průjem a úbytek hmotnosti.

Průměrný věk pacientů je 39,36 ± 15,28 let, průměrná doba trvání onemocnění je 7,43 ± 6,97 let a úbytek tělesné hmotnosti je 7,33 ± 3,8 kg. Byla prokázána souvislost mezi rozvojem nodulární lymfoidní hyperplazie a giardiózy. Tato skupina pacientů má zvýšené riziko vzniku maligních nádorů.

Během období exacerbace onemocnění pacienti zaznamenávají zvýšenou únavu, celkovou slabost, sníženou nebo úplnou ztrátu pracovní schopnosti.

Jedním z neustálých příznaků imunodeficience u této patologie je snížení odolnosti organismu vůči infekcím. Jako „vstupní brány“ pro infekci slouží tzv. kontaktní plochy: střevní sliznice, dýchací cesty, kůže. U syndromu deficitu protilátek převládají bakteriální infekce způsobené stafylokoky, pneumokoky, streptokoky a Haemophilus influenzae.

Charakteristická jsou recidivující chronická onemocnění dýchacího systému: opakovaná pneumonie, opakovaná tracheobronchitida, dále sinusitida, otitida, cystitida, chronická pyelonefritida, furunkulóza. Při dlouhém průběhu onemocnění se může vyvinout plicní emfyzém a pneumoskleróza. Jedním z hlavních příznaků je výskyt splenomegalie.

Výsledky nedávných studií naznačují, že imunodeficience jsou doprovázeny autoimunitními onemocněními, jako je hemolytická a perniciózní anémie, autoimunitní neutropenie, trombocytopenická purpura. Postižena je i pojivová tkáň: může se vyvinout dermatomyozitida, sklerodermie, revmatoidní artritida. V případě syndromu deficitu protilátek je citlivost na viry encefalitidy a meningitidy vysoká.

Nejčastěji je obecná variabilní imunodeficience doprovázena malabsorpčním syndromem různé závažnosti (v 35-95 % případů), často II. a III. stupně. Vývoj malabsorpčního syndromu III. stupně je doprovázen výrazným úbytkem hmotnosti, hypoproteinemickými edémy, anémií, hypokalcemickou tetanií, osteomalací, hyperkatabolickou exsudativní enteropatií, sníženou absorpcí vitaminu B12 a elektrolytů.

Diagnóza střevní nodulární lymfoidní hyperplazie

Jedním z hlavních příznaků onemocnění je snížení obsahu všech tří tříd imunoglobulinů (A, M, G) v krevním séru, zejména u třídy A, která plní hlavní bariérovou funkci při ochraně sliznice před pronikáním cizích antigenů do vnitřního prostředí těla. U této formy imunodeficience s nodulární lymfoidní hyperplazií vykazovala řada pacientů významné výkyvy v obsahu různých imunoglobulinů, detekovaných Manciniho radiální imunodifuzní metodou. Použití neparametrických kritérií v matematickém zpracování, zejména Kruskal-Wallaceova testu, však umožnilo identifikovat obecný vzorec ve změně těchto ukazatelů: snížení hladiny IgA na 36,16 % kontroly považované za 100 % (p = 0,001), snížení obsahu IgM na 90,54 % (p = 0,002) a IgG na 87,59 % (p = 0,001) kontrolních hodnot považovaných za 100 %.

Matematické zpracování laboratorních dat od 44 pacientů s nodulární lymfoidní hyperplazií a běžnou variabilní imunodeficiencí odhalilo zvýšení obsahu lymfocytů v periferní krvi na 110,11 % (p = 0,002) ve srovnání s kontrolní skupinou, která byla brána jako 100 %.

Výsledky studie P. van den Brande a kol. (1988) však ukázaly, že u nodulární lymfoidní hyperplazie tenkého střeva a běžné variabilní imunodeficience nemohou periferní krevní B buňky produkovat IgG in vitro v reakci na stimulaci mitogeny. U 2 z 5 vyšetřených pacientů s touto patologií byla produkce IgM indukována in vitro, což naznačuje neúplnou blokádu diferenciace B buněk.

Během imunologického vyšetření pacientů s benigní nodulární lymfoidní hyperplazií byl celkový počet T-lymfocytů v periferní krvi snížen v důsledku poklesu obsahu T-helperů. Bylo pozorováno zvýšení počtu T-supresorů, což může vést k nerovnováze v poměru CD4/CD8.

Studie proteinového spektra krve ukázala, že nodulární lymfoidní hyperplazie a obecná variabilní imunodeficience se vyznačují statisticky významným zvýšením obsahu a-globulinů na 141,57 % (p = 0,001), beta-globulinů na 125,99 % (p = 0,001) ve srovnání s kontrolními hodnotami považovanými za 100 %. Matematické zpracování umožnilo identifikovat statisticky významný pokles obsahu a-globulinů, y-globulinů, bilirubinu a cholesterolu v krvi. Cukrová křivka se vyznačovala nižším zvýšením hladiny cukru v krvi po fyzické zátěži, charakteristickým pro syndrom zhoršené absorpce, ve srovnání s normou.

Strukturální a funkční jednotkou benigní nodulární lymfoidní hyperplazie je lymfoidní folikul, ve kterém je vyvážena produkce, imigrace, emigrace buněk a jejich smrt.

U obecné variabilní imunodeficience mohou být lymfoidní uzlíky lokalizovány ve sliznici jedné, dvou nebo všech tří částí tenkého střeva. Někdy je do procesu zapojen antrum žaludku a tlusté střevo.

Lymfoidní folikuly se nacházejí přímo pod integumentárním epitelem, v blízkosti bazální membrány nebo v povrchových vrstvách lamina propria sliznice tenkého střeva. Z plášťové zóny folikulů směrem k integumentárnímu epitelu je zaznamenána migrace lymfocytů ve formě lymfoidních drah. V zóně lamina propria, která se nachází mezi epitelem a folikuly, jsou koncentrovány B-lymfocyty a také T-lymfocyty dvou podtypů: T-helpery a T-supresory, z nichž T-supresory převládají u obecné variabilní imunodeficience.

V oblasti, kde se nacházejí lymfoidní folikuly, často chybí klky tenkého střeva a povrch sliznice je vyhlazený.

V těchto oblastech byl zaznamenán významný nárůst výšky ohraničených enterocytů, který dosáhl 52,5 ± 5,0 μkt. Pohárkové buňky byly jednotlivé. Nebyla však pozorována specializace enterocytů v místech lymfoidních folikulů. Byl zaznamenán významný nárůst počtu intraepiteliálních lymfocytů, reprezentovaných T-supresory.

Výsledky studia světelně-optických preparátů získaných z bioptických vzorků odebraných z různých částí tenkého střeva ukázaly, že u nodulární lymfoidní hyperplazie a obecné variabilní imunodeficience bylo pozorováno ztenčení kartáčového lemu enterocytů, snížení obsahu neutrálních glykosaminoglykanů v nich a dystrofické změny v cytoplazmě. Ve stromatu lamina propria sliznice je na pozadí zvýšeného obsahu malých lymfocytů a eosinofilů pozorován pokles počtu plazmatických a lymfoplazmacytoidních buněk, zvláště výrazný u těžké obecné variabilní imunodeficience.

Současné elektronmikroskopické vyšetření bioptických vzorků sliznice dvanáctníku, jejuna a ilea odhalilo rovnoměrné změny v limbických enterocytech klků. Na apikálním povrchu řady enterocytů bylo zaznamenáno zkrácení a zředění mikroklků, jejich nepravidelné uspořádání a lokální vymizení s rozvojem malabsorpčního syndromu III. stupně. Glykokalyx na povrchu mikroklků byl nalezen v nevýznamném množství a na některých místech zcela chyběl. V cytoplazmě mnoha enterocytů byly zjištěny známky dezorganizace různého stupně: expanze kanálků granulárního a agranulárního cytoplazmatického retikula, otok mitochondrií se snížením počtu krist v jejich matrici a tvorbou myelinovitě podobných struktur, hypertrofie lamelárního komplexu.

Lymfoidní folikuly jsou tvořeny germinálními centry (folikulární, čirá centra) a plášťovými zónami. Germinální centra byla často rozšířená. Podle klasifikace K. Lennerta (1978) zahrnují následující buněčné elementy: imunoblasty, centroblasty, centrocyty, malé lymfocyty, makrofágy, stromální buňky. Plášťová zóna je tvořena centroblasty, malými lymfocyty, plazmatickými buňkami a stromálními buněčnými elementy. Při studiu buněčného složení lymfoidních folikulů s použitím monoklonálních protilátek u benigní nodulární lymfoidní hyperplazie a běžné variabilní imunodeficience bylo zjištěno, že se skládají převážně z B-lymfocytů, které se nediferencují na buňky produkující Ig, a malého počtu T-buněk, mezi nimiž bylo nejvíce T-supresorů. T-supresory byly také dominantní v okolí folikulů.

A. D. Webster (1987) však nalezl IgM v jejunální šťávě a buňky obsahující IgM v lamina propria sliznice tenkého střeva; u pacientů s běžnou variabilní imunodeficiencí s nodulární lymfoidní hyperplazií byl také zaznamenán pokles intenzity luminiscence plazmatických buněk obsahujících IgA, IgM a IgG, což naznačuje neúplnou blokádu diferenciace B-lymfocytů. Domnívá se, že v oblasti kolem folikulů je zrání B-lymfocytů na plazmatické buňky schopné produkovat imunoglobuliny potlačeno T-supresory.

Výsledky morfometrie buněčných elementů folikulů benigní nodulární lymfoidní hyperplazie metodou kalibrovaných čtverců s následným matematickým zpracováním nám umožnily identifikovat cykličnost změn v germinálních centrech a plášťových zónách, včetně 6 hlavních fází vývoje. V germinálních zónách se rozlišují následující fáze:

• Fáze I - převaha centroblastů. Ve fázi I tvoří centroblasty 80 % všech buněčných elementů centra, centrocyty - 3,03 %, makrofágy - 5,00 %.
• Fáze II - pokles obsahu centroblastů a zvýšení počtu centrocytů. Ve fázi II se počet centroblastů snižuje na 59,96 %, centrocyty se zvyšují na 22,00 %, malé lymfocyty - na 7,09 %.
• Fáze III - stejný obsah centrocytů a centroblastů. Ve fázi III je počet centroblastů 39,99 %, centrocytů - 40,0 %, malých lymfocytů - 9,93 %, makrofágů - 3,53 %.
• Fáze IV - pokles obsahu centroblastů a centrocytů a zvýšení počtu malých lymfocytů. Ve fázi IV se obsah centroblastů snižuje na 25,15 %, centrocyty tvoří 30,04 %, malé lymfocyty se zvyšují na 33,76 % a makrofágy tvoří 2,98 %.
• Fáze V je progresivní transformace zárodečného centra. Ve fázi V vývoje zárodečného centra jsou centroblasty přítomny v malém množství, tvoří 3,03 %; počet centrocytů klesá na 10,08 %, převažují malé lymfocyty, jejichž hladina se zvyšuje na 75,56 %. Ostatní buněčné elementy se v hmotě malých lymfocytů ztrácejí.
• Fáze VI - regresivní transformace germinálního centra. Ve fázi VI je germinální centrum mírně exprimováno. Převládají stromální buňky, které tvoří 93,01 % všech buněčných elementů germinálního centra. Malé lymfocyty jsou v malém počtu.

Obsah imunoblastů ve všech fázích se pohybuje od 1,0 % do 0. Ve fázích I, II, III, IV a V byl pozorován dobře vyvinutý vzor „hvězdné oblohy“.

V plášťové zóně je poměr buněčných elementů stabilnější: převládají malé lymfocyty. V této zóně jsou však pozorovány i cyklické změny: postupný pokles obsahu centroblastů a malých lymfocytů, nejvýraznější ve fázi VI, nárůst obsahu stromálních buněk.

U benigní hyperplazie lymfoidních folikulů s obecnou variabilní imunodeficiencí, na rozdíl od cyklu germinálních center, obvykle neexistuje zonální rozložení centroblastů a centrocytů v germinálním centru, „hvězdná obloha“ není nezávislou fází, charakteristická je fáze progresivní a regresivní transformace germinálního centra, která je pozorována u nespecifické lymfadenitidy u lidí.

Fáze VI benigní nodulární lymfoidní hyperplazie se nejčastěji vyvíjí u pacientů s těžkými formami běžné variabilní imunodeficience, což je prognosticky nepříznivý znak.

U běžné variabilní imunodeficience s benigní nodulární lymfoidní hyperplazií je postižen sekreční imunitní systém.

Existuje určitý vztah mezi počtem, prevalencí, fázemi vývoje lymfoidních folikulů benigní nodulární lymfoidní hyperplazie a závažností klinického obrazu onemocnění.

Při obecné variabilní imunodeficienci, doprovázené rozvojem benigní nodulární lymfoidní hyperplazie nebo bez ní, by pacienti měli dostávat celoživotní substituční terapii γ-globulinem, v případě malabsorpčního syndromu bez slizniční atrofie - dietu č. 4-4B. Chronický průjem se léčí korekcí metabolických poruch. Předepisují se opakované kúry antibakteriální terapie, pokud je to indikováno - kúry léčby giardiózy.

Cyklická povaha vývoje benigní nodulární lymfoidní hyperplazie diktuje potřebu včasné diagnostiky běžné variabilní imunodeficience s povinným endoskopickým vyšetřením tenkého střeva a následnou morfofunkční analýzou.

Benigní nodulární lymfoidní hyperplazie, která je častým společníkem běžné variabilní imunodeficience, se může vyvinout i při patologii tenkého střeva se zvýšeným obsahem imunoglobulinů v krevním séru, ale má řadu klinických a morfologických znaků.

Pacienti s břišním diskomfortem, průjmem a nerovnováhou imunitního systému, doprovázenou rozvojem benigní nodulární lymfoidní hyperplazie tenkého střeva, by měli být vyšetřeni důkladněji a komplexněji.