Imovan

Imovane je sedativní a hypnotický lék.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Imovana

Indikováno pro těžké formy poruch spánku: v případě dočasné nebo situační nespavosti.

[ 4 ]

Formulář vydání

K dispozici v tabletách, v blistru po 20 kusech. Jedno balení obsahuje 1 blistr.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Zopiklon patří do kategorie cyklopyrrolonů a má afinitu k farmaceutické skupině benzodiazepinů. Farmakodynamika látky je svými vlastnostmi podobná účinkům jiných sloučenin této skupiny: lék působí jako trankvilizér, svalový relaxans, hypnotikum a sedativum a také jako antikonvulzivum a amnestikum (při poruchách paměti).

Tyto vlastnosti jsou dány jeho účinkem (specifický agonista receptorů), který se rozšiřuje na makromolekulární komplex GABA-ω receptorů v centrálním nervovém systému (jedná se o BZ1 a také BZ2, které modulují proces otevírání kanálů nezbytných pro průchod iontů Cl).

Podle prokázaných údajů je známo, že užívání zopiklonu u lidí prodlužuje spánek a také zlepšuje jeho kvalitu a snižuje frekvenci předčasného nebo nočního probuzení. Tento účinek je způsoben charakteristickými elektroencefalografickými vlastnostmi, které se liší od funkcí vlastních benzodiazepinům.

Polysomnografické testování prokázalo, že účinná látka léku zkracuje trvání fáze I a prodlužuje fázi II spánku. Kromě toho udržuje nebo prodlužuje fáze tzv. „hlubokého spánku“ (fáze III a IV) a podporuje fáze paradoxního spánku neboli REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorpce aktivní složky je velmi rychlá: vrcholu v plazmě je dosaženo po 1,5-2 hodinách a při podání 3,75, 7,5 a 15 mg se rovná 30, 60 a 115 ng/ml. Biologická dostupnost je přibližně 80 %. Rychlost absorpce není ovlivněna frekvencí a dobou užívání, ani pohlavím osoby užívající lék.

Distribuce látky probíhá cévami a je velmi rychlá. Syntéza s plazmatickými bílkovinami je poměrně nízká (přibližně 45 %) a také nenasycená. Proto je riziko lékových interakcí v důsledku substituce v oblasti syntézy bílkovin minimální.

Pokles plazmatických parametrů v dávkovém rozmezí 3,75–15 mg nezávisí na samotné dávce. Poločas rozpadu je přibližně 5 hodin.

Benzodiazepiny a podobné prvky procházejí placentou a hematoencefalickou bariérou a mohou se také vylučovat do mateřského mléka. Farmakokinetika látky v plazmě a mateřském mléce je si podobná. V procentuálním vyjádření se část dávky, kterou dítě během kojení zkonzumuje, rovná 0,2 % látky zkonzumované matkou za 24 hodin.

Dochází také k rozsáhlému jaternímu metabolismu látky. Dva hlavní produkty rozkladu jsou N-oxid (farmakoaktivní u zvířat) a N-demetylovaný derivát (neaktivní u zvířat). Zdánlivé poločasy těchto látek, které byly detekovány během vylučování močí, jsou přibližně 4,5, respektive 7,5 hodiny. Toto pozorování je plně v souladu se skutečností, že opakované podávání 15 mg po dobu 2 týdnů nevede k významné akumulaci metabolitů. V testech na zvířatech nebylo pozorováno žádné zvýšení enzymatické aktivity, a to ani při vysokých dávkách.

Nízká renální clearance nezměněného léčiva (průměrně 8,4 ml/min) ve srovnání s plazmatickou clearance (232 ml/min) naznačuje, že zopiklon se vylučuje primárně jako produkty rozpadu. Přibližně 80 % sloučeniny se vylučuje ledvinami jako volné produkty rozpadu (N-oxid s N-demetylovaným derivátem) a přibližně 16 % se vylučuje stolicí.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Léčba je určena k perorálnímu podání. Léčba by měla být zahájena nejnižší účinnou dávkou a maximální přípustná dávka by neměla být překročena. Tablety byste také neměli užívat před spaním.

Denní dávka 3,75 mg se předepisuje pouze osobám ve zvláštní rizikové kategorii (selhání ledvin, chronické plicní selhání, dysfunkce jater) nebo starším pacientům (nad 65 let; v tomto případě je zvýšení dávky na 7,5 mg povoleno pouze v nezbytně nezbytných případech). Standardní denní dávka pro dospělé do 65 let je 7,5 mg. Překročení této hodnoty je zakázáno.

Doporučuje se, aby délka terapeutické kúry byla krátká. Maximální doba je 1 měsíc, včetně období postupného vysazování léku.

Doporučená délka užívání tablet v různých situacích:

• při situační nespavosti – 2–5 dní (například během cestování);
• při přechodné nespavosti – po dobu 2–3 týdnů.

V některých případech je nutné prodloužit dobu léčby. Za takových okolností je nutné pečlivě zvážit a vyhodnotit stav pacienta.

[ 20 ], [ 21 ]

Používejte Imovana během těhotenství

Testy na zvířatech prokázaly, že zopiklon nemá teratogenní účinky. V současné době není dostatek informací o účincích tohoto léku na tělo těhotné ženy a stav plodu. Ve srovnání s účinky podobných látek (benzodiazepinů):

• je možné snížení motorické aktivity a také změna srdeční frekvence plodu (v případě užívání léku ve velkých dávkách ve 2. nebo 3. trimestru);
• V případě užívání benzodiazepinů v pozdním těhotenství, a to i v nízkých dávkách, byly u kojenců po narození pozorovány absorpční příznaky (poruchy sání a axiální hypotonie), které vedly k nedostatečnému přírůstku hmotnosti. Tyto projevy jsou reverzibilní, ale mohou trvat 1-3 týdny (doba trvání závisí na poločasu benzodiazepinu). V případě užívání vysokých dávek u novorozenců se může vyvinout reverzibilní potlačení dýchacího procesu nebo hypotermie a apnoe. Existuje také riziko vzniku abstinenčního syndromu u kojence (ten se může objevit i při absenci absorpčních příznaků). Tento syndrom se u kojenců projevuje následující formou: krátce po narození se objevuje třes, silná excitabilita a stav psychomotorického agitování. Doba rozvoje těchto příznaků závisí na poločasu léku.

Vzhledem k těmto informacím se užívání léku během těhotenství nedoporučuje, bez ohledu na jeho délku.

Pokud je užívání léků během těhotenství nezbytné, je nutné je předepisovat v malých dávkách a navíc během léčby sledovat plod, aby se zabránilo vzniku výše uvedených reakcí.

Je také zakázáno předepisovat Imovan během období laktace.

Kontraindikace

Lék je kontraindikován v následujících případech:

• v případě intolerance na zopiklon nebo kteroukoli z dalších složek léku;
• v případě respiračního selhání;
• v případě syndromu spánkové apnoe, který se rozvíjí během spánku;
• v případě selhání jater (akutní, těžké nebo chronické stadium patologie), protože v tomto případě existuje riziko vzniku encefalopatie;
• na myasthenii;
• u dětí, protože tento lék nebyl u určené kategorie pacientů použit;
• v případě alergické reakce na pšeničné potraviny (s výjimkou případů intolerance pšenice v důsledku celiakie).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vedlejší efekty Imovana

Nežádoucí účinky závisí na individuálních charakteristikách osoby a také na dávkování léku. Hlavním vedlejším účinkem po užití léku, který se pozoruje nejčastěji, je hořkost v ústech. Mezi psychické a neurologické projevy patří:

• anterográdní forma amnézie, která se může vyvinout i při užívání léků v terapeutických dávkách (pravděpodobnost jejího výskytu se zvyšuje se zvyšující se dávkou);
• změny vědomí, poruchy chování, pocity agrese, podrážděnost, neklidné nebo bludné chování, rozvoj somnambulismu;
• po ukončení terapie se může vyvinout psychická a fyzická závislost (i při užívání doporučených dávek) s příznaky abstinenčního syndromu nebo nespavosti;
• bolesti hlavy, pocit euforie nebo intoxikace, rozvoj parestézie, tremor, svalové křeče, poruchy koordinace nebo řeči, závratě, výskyt depresivní nálady; ataxie je vzácná;
• rozvoj halucinací nebo zmatenosti, výskyt nočních můr během spánku, výskyt nespavosti, pocit napětí, vzrušený stav, může se zhoršit pozornost nebo se může objevit ospalost (zejména se to týká starších osob);
• porucha sexuální touhy.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• orgány kardiovaskulárního systému: bušení srdce;
• kůže: svědění, vyrážky (mohou být příznaky přecitlivělosti), zvýšené pocení, rozvoj erythema multiforme a také Lyellův nebo Stevens-Johnsonův syndrom. Pokud se u pacienta objeví takové příznaky, je třeba užívání léku okamžitě ukončit;
• systémové projevy: astenie, svalová hypotonie, pocit únavy, nadměrné pocení, zimnice;
• orgány imunitního systému: Quinckeho edém, kopřivka, anafylaktické reakce;
• zrakové orgány: líné oko nebo diplopie;
• dýchací orgány: rozvoj dušnosti;
• gastrointestinální trakt: zápach z úst, bílý povlak na jazyku, zvracení, zácpa, dyspeptické příznaky, nevolnost, průjem, sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu nebo nechutenství;
• změny v hodnotách laboratorních testů: občas se zvyšují hladiny transamináz nebo alkalické fosfatázy, v důsledku čehož se někdy objevuje klinický obraz jaterní dysfunkce;
• metabolické procesy: úbytek hmotnosti;
• Svaly a kostra: slabost svalů a pocit těžkosti v končetinách.

Starší lidé často trpí zvracením, pocity neklidu nebo rozrušení, bušením srdce, třesem, ale také ptyalismem a nechutenstvím.

Postmarketingové testování ukázalo, že se mohou vyskytnout reakce, jako je porucha chování spojená s rozvojem amnézie a hněvu.

Po ukončení léčby se může rozvinout abstinenční syndrom, který se projevuje bolestí svalů, rebound nespavostí, třesem, pocitem podrážděnosti, úzkosti nebo silným neklidem. Dále se může objevit zvýšené pocení, palpitace, bolesti hlavy, tachykardie, zmatenost, noční můry ve spánku a delirium. U závažných reakcí se může rozvinout alopsychická depersonalizace, jednoduchá depersonalizace a hyperakuzie; objevují se také halucinace, pocit brnění s necitlivostí v končetinách, intolerance hluku, světla a fyzického kontaktu.

Občas se u pacientů mohou vyvinout záchvaty.

[ 19 ]

Předávkovat

Předávkování může být život ohrožující, zejména pokud je lék užíván ve velkých dávkách v kombinaci s několika látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu).

Pokud je překročena doporučená dávka, může dojít k potlačení funkcí CNS, což může způsobit ospalost, která může dosáhnout stavu kómatu (v závislosti na velikosti užity dávky). Při mírném předávkování se objevuje letargie nebo zmatenost vědomí.

Závažnější případy byly doprovázeny rozvojem svalové hypotonie, ataxie, methemoglobinémie, respirační deprese a sníženého krevního tlaku. V některých případech to vedlo k úmrtí.

Pokud dojde k předávkování po perorálním užití tablet do 1 hodiny, doporučuje se vyvolat zvracení, v ostatních případech je nutná výplach žaludku. Poté bude užitečné podat pacientovi aktivní uhlí – ke snížení absorpce léku.

Je nutné pečlivě sledovat fungování dýchacích a srdečních orgánů (to se provádí na oddělení specializovaném na takové postupy).

Během léčby se nedoporučuje hemodialýza, protože aktivní složka přípravku Imovana má vysoký distribuční index.

K diagnostice nebo léčbě náhodného/úmyslného předávkování benzodiazepiny může být pacientovi podán flumazenil. Tato složka má opačný účinek než benzodiazepiny, takže může vyvolat rozvoj neurologických poruch (pocity úzkosti nebo vzrušení, emoční nestabilita a záchvaty). To platí zejména pro epileptiky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interakce s jinými léky

Alkoholické nápoje zvyšují sedativní účinek benzodiazepinů a souvisejících složek. Vzhledem k oslabení koncentrace při takové kombinaci se nedoporučuje pracovat s různými mechanismy ani řídit auto.

Nedoporučuje se kombinovat lék s alkoholickými nápoji nebo léky obsahujícími alkohol.

Kombinace s rifampicinem snižuje účinnost a plazmatickou hladinu zopiklonu, protože zvyšuje jeho jaterní metabolismus. Z tohoto důvodu by výše uvedené látky měly být užívány společně pouze za stálého klinického sledování pacienta. V případě potřeby lze předepsat další lék na spaní.

Další léky, které tlumí funkci centrálního nervového systému: deriváty morfinu (jako jsou antitusika, léky proti bolesti a léky používané v substituční léčbě během období eliminace drogové závislosti (kromě buprenorfinu)), barbituráty s neuroleptiky, trankvilizéry, jiná hypnotika, antikonvulziva, hypnotická antidepresiva, stejně jako anestetika, hypotenziva (s centrálním účinkem), thalidomid s baklofenem a pizotifenem a dále antihistaminika (H1) léky. Všechny výše uvedené látky v kombinaci s přípravkem Imovane zesilují tlumící účinek na funkci centrálního nervového systému.

Současné užívání s deriváty morfinu a barbituráty zároveň zvyšuje pravděpodobnost potlačení respiračních funkcí (při užívání léků v nadměrných dávkách může tato kombinace vyvolat smrt pacienta).

Opioidní analgetika mohou zvyšovat pocit euforie, což může vést k silnější psychické závislosti na užívaných látkách.

Proces metabolismu zopiklonu probíhá za účasti hemoproteinu P450 (CYP) 3A4, v důsledku čehož se v důsledku kombinace s inhibitory složky CYP3A4 mohou zvýšit hladiny látky v plazmě. Použití společně s induktory složky CYP3A4 naopak snižuje hladinu zopiklonu v plazmě.

Při kombinaci s buprenorfinem, který se používá v substituční léčbě drogové závislosti, se zvyšuje pravděpodobnost respirační deprese, která může nakonec vést k úmrtí. Rizika a účinnost této lékové kombinace musí být pečlivě posouzeny. Pacient musí být upozorněn, aby striktně dodržoval dávkování předepsané lékařem.

Současné užívání s klozapinem zvyšuje riziko vzniku kolapsu u pacienta, který je doprovázen srdeční nebo respirační zástavou.

Kombinace zopiklonu s erythromycinem, klarithromycinem, nelfinavirem nebo telithromycinem, stejně jako s vorikonazolem, ritonavirem, itrakonazolem a ketokonazolem mírně zvyšuje sedativní vlastnosti aktivní složky přípravku Imovane.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek se uchovává na místě nepřístupném malým dětem. Teplota nesmí překročit 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Skladovatelnost

Imovan je schválen k použití po dobu 3 let od data vydání léku.

[ 33 ], [ 34 ]