Tamoxifen

Tamoxifen je antiestrogenní lék s protinádorovými vlastnostmi.

Indikace Tamoxifen

Je indikován k léčbě estrogen-dependentního karcinomu prsu (u žen, zejména u těch, které vstoupily do menopauzy) nebo gynekomastie mléčných žláz u mužů. Lék lze také použít k léčbě onkologických onemocnění následujících orgánů: endometria nebo vaječníků, stejně jako ledvin. A kromě toho melanomu, sarkomů (postihujících měkké tkáně), které se vyskytují v přítomnosti estrogenových receptorů v nádoru. Lék lze použít k eliminaci rakoviny prostaty v případě rezistence organismu na jiné léky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

K dispozici ve formě tablet. Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Balení může obsahovat 1, 3 nebo 10 blistrů.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamika

Účinek tamoxifenu je založen na jeho vlastnostech, které mu umožňují ovlivňovat aktivitu estrogenových receptorů. Tamoxifen spolu s jednotlivými metabolity bojuje s E2 o oblasti spojení s cytoplazmatickými estrogenovými vodiči v buňkách dělohy a mléčných žláz, stejně jako adenohypofýzy a pochvy. Kromě toho uplatňuje svůj účinek v nádorech obsahujících zvýšený počet estrogenových vodičů. Na rozdíl od komplexu estrogenových vodičů identický komplex tamoxifenu nevyvolává proces syntézy DNA uvnitř jádra. Místo toho potlačuje buněčné dělení, v důsledku čehož nádorové buňky začínají regresovat a následně odumírat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání se tamoxifen rychle vstřebává a dosahuje vrcholových sérových koncentrací 4–7 hodin po jednorázové dávce. Rovnovážného stavu sérových koncentrací je tamoxifenem obvykle dosaženo po 3–4 týdnech podávání léku. Je z 99 % vázán na plazmatické bílkoviny. Metabolismus, který vede k tvorbě produktů rozkladu, probíhá v játrech.

Léčivá látka se vylučuje ve 2 oddělených fázích. Počáteční poločas je 7–14 hodin a následné období je pomalé terminální období a trvá 7 dní. Vylučuje se převážně stolicí ve formě konjugátů. Zbývající malá část léčiva se z těla vylučuje močí.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkování a aplikace

Dávka se obvykle předepisuje individuálně, závisí na indikacích. Denní dávka je 20-40 mg, doporučuje se užívat 20 mg léku denně po dlouhou dobu. V případě příznaků progrese onemocnění je třeba lék vysadit.

Tablety se musí polykat bez žvýkání a poté zapít vodou. Lék můžete užít v jedné dávce ráno nebo rozdělit denní dávku na 2 dávky a vypít ráno a večer.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používejte Tamoxifen během těhotenství

Tamoxifen je během těhotenství zakázán.

Kontraindikace

Mezi další kontraindikace patří:

• období kojení;
• přecitlivělost na účinnou látku nebo jiné látky obsažené v léku.

Opatrnost je nutná při předepisování v případě diabetu mellitus, a také selhání ledvin, očních onemocnění (jako je katarakta), hluboké žilní trombózy, tromboembolie (včetně anamnézy). Dále v případě hyperkalcémie a hyperlipidemie, trombocyto- a leukopenie a také v případě kombinace s léčbou nepřímými antikoagulancii.

[ 17 ]

Vedlejší efekty Tamoxifen

Mezi vedlejší účinky užívání léku patří:

• Orgány oběhové soustavy: může se vyvinout leukopenie nebo trombocytopenie (hladina krevních destiček často klesá na 80-90x10 9/l). Ve vzácných případech se může vyskytnout pancyto- nebo neutropenie.
• Endokrinní systém: silné vaginální krvácení nebo výtok, návaly horka, menstruační nepravidelnosti, silné svědění genitálií. Léčba tamoxifenem zvyšuje riziko produktivních změn v endometriu - může se vyvinout endometrióza, polypy nebo hyperplazie a v některých případech i rakovina. V premenopauzálním stádiu mohou ženy přestat menstruovat a v některých situacích se může objevit reverzibilní serózní edém vaječníků. U mužů se může objevit ztráta libida nebo impotence.
• Gastrointestinální orgány: zvracení a nevolnost. V ojedinělých případech – poruchy chuťových pohárků, nechutenství, průjem nebo zácpa.
• Zrakové orgány: ztráta zrakové ostrosti, rozvoj retinopatie nebo katarakty, zakalení rohovky.
• Trávicí systém: lék může ovlivnit lipidové spektrum v krevním séru. Hypertriglyceridemie je pozorována vzácně, v některých případech s rozvojem pankreatitidy. Léčba tamoxifenem zvyšuje množství jaterních enzymů a někdy může způsobit závažnější poruchy (například cholestázu, tukovou hepatózu nebo hepatitidu).
• Reakce kůže a jejích derivátů: vyrážka, plešatost nebo naopak zrychlený růst vlasů.
• Přecitlivělost: Quinckeho edém, erythema multiforme, maligní exsudativní erytém, parapemfigus.
• Orgány cévního systému: nejčastěji se vyskytuje trombóza a ve vzácných případech plicní embolie.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

V případě kombinovaného užívání s cytostatiky se zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin.

Antacida, H2 blokátory a další léky s podobným účinkem zvyšují pH v žaludku, v důsledku čehož se tableta rozpuštěná ve střevě může předčasně rozpustit a tím ztratit své ochranné vlastnosti. Proto je nutné mezi užitím těchto léků a tamoxifenu dělat 1-2hodinové přestávky.

Existují důkazy o tom, že tamoxifen zvyšuje antikoagulační účinek kumarinových léků (například warfarinu).

Léky, které snižují rychlost vylučování vápníku (například thiazidová diuretika), mohou v kombinaci s tamoxifenem zvýšit riziko hyperkalcémie.

Kombinace tamoxifenu a tegafuru může vyvolat rozvoj jaterní cirhózy nebo chronické hepatitidy.

Pokud se Tamoxifen užívá současně s jinými hormonálními léky (zejména antikoncepcí obsahující estrogen), specifický účinek obou léků je oslaben.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek musí být uchováván na suchém místě mimo dosah dětí a slunečního záření. Teplota nesmí překročit 25 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Skladovatelnost

Tamoxifen je povolen k užívání po dobu 3 let od data výroby.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]