Syndrom Wiskott-Aldrich
Naposledy posuzováno: 23.04.2024
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichův syndrom (Wiscott-Aldrichův syndrom, WS) (OMIM # 301000) - X-vázaná onemocnění, hlavní projevy, které jsou mikrotrombotsitopeniya, ekzém a imunodeficience. Incidence onemocnění je přibližně 1 z 250 000 novorozených chlapců.
Historie nemoci
Wiscott v roce 1937 poprvé popsal tři bratry s projevy trombocytopenie, meleny, ekzému a častých infekcí. V roce 1995 Aldrich navrhl X-spojenou povahu dědičnosti onemocnění na základě popisu několika mužských pacientů ze stejné rodiny. V roce 1994, paralelně ve dvou laboratořích (Derry, Kwan), byl mapován gen, jehož mutace vedly k nemoci. Navzdory skutečnosti, že bylo nyní popsáno více než 200 rodin s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem, patogenetické mechanismy nemoci nebyly plně dešifrovány.
Patogeneze syndromu Wiskott-Aldrich
V současné době je WAS onemocnění s porážkou jediného genu, modelovaného pozičním klonováním a nazvaným WASP (Wiskott-Aldrich syndromový protein). Gen je umístěn na Xp11.23 a skládá se z 12 exonů.
Protein WASP je exprimován výhradně v buňkách hematopoetických sérií. Jeho funkce není plně známa, předpokládá se, že WASP hraje roli zprostředkovatele aktivačních buněčných signálů a následné reorganizace buněčné kostry.
Mutace genu WASP zahrnují celý možný spektrum: missense, nesmysl, delece, inzerce, místa mutace sestřihu a velké delece. Distribuce mutací podél délky genu je nerovnoměrná, i když mutace byly nalezeny u všech 12 exonů genu. Některé mutace se nacházejí v "horkých místech" (C290T, G257A, G431A) - tyto mutace se vyskytují ve více rodinách.
Trombocytopenie se vyskytuje u všech pacientů se syndromem Wiskott-Aldrich: počet krevních destiček je obvykle nižší než 50000 / mikrolitr, a objem destiček sníží na 3,8-5,0 tl. Dostupné studie naznačují, že trombocytopenie při Wiscottově-Aldrichově syndromu je spojena hlavně se zvýšenou destrukcí trombocytů.
Symptomy syndromu Wiskott-Aldrich
Závažnost symptomů nemoci u pacientů s Wiskott-Aldrichův syndrom se liší od přerušovaným trombocytopenie s minimálními příznaky až závažným onemocněním hemoragické s těžkým infekčních a autoimunitních syndromů. V současné době neexistuje jasná korelace mezi závažností onemocnění a typem mutace. Rozdíly mezi několika skupinami vědců lze vysvětlit nedostatkem jasné klasifikace Wiskott-Aldrichův syndrom a, v důsledku toho, vědci zařazen pacientů s podobným závažnosti onemocnění různými způsoby. Tem ne méně, obecně platí, že většina chybných mutací v exonu 2 jsou doprovázeny mírným průběhu onemocnění a nonsense mutace CDS vést k těžkým syndromu Wiskott-Aldrich.
Klasifikace syndromu Wiskott-Aldrich
V současné době neexistuje jednotná klasifikace Wiskottova-Aldrichova syndromu. Nejčastěji používaným je skórovací systém popsaný v přehledu Ochs 1998. Tento systém je založen na předpokladu, že všichni pacienti, byla mikrotrombotsitopeniya přítomna, a že většina, ne-li všechny pacienty vyvinout imunodeficience různé závažnosti. Nedostatek anamnézou ekzému, nebo jemným, který lze léčit ekzémy a plic, nejsou časté infekce, které projdou bez komplikací, vejde se snadno proudit Wiskottův-Aldrich (1-2 bodů). Těžká ekzém, recidivující infekce nejsou léčitelné, autoimunitních onemocnění a malignity charakteristiku tzv klasické Wiskott-Aldrichův syndrom, která se odhaduje na 3-4 bodů (středně těžké) a 5 bodů (těžké).
[Diagnóza syndromu Wiskott-Aldrich
Vzhledem k tomu, že Wiscott-Aldrichův syndrom je charakterizován širokou škálou klinických projevů, je třeba tuto diagnózu uvažovat u všech chlapců s krvácením, vrozenou nebo včas identifikovanou trombocytopenií. Infekce a imunologické poruchy mohou být nepřítomné nebo naopak silně vysloveny. U některých pacientů se může objevit autoimunitní onemocnění.
Podle diagnostického konsensus přijatý (imunodeficience Evropská společnost) ESID absolutní nastavení kritériem byla diagnóza je identifikovat významnou koncentraci snížení WASP proteinu v krevních buněk a / nebo identifikaci genové mutace.
Jaké testy jsou potřeba?
Léčba syndromu Wiskott-Aldrich
První volba atrakcí byl je transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT). Přežití pacientů s WAS po TRNC od sourozenců HLA-identických dosahuje 80%. Transplantace z donorů, kteří nejsou identickými s HLA, je nejúčinnější u dětí mladších 5 let. Na rozdíl od HSCT z HLA-identický dárce, výsledky HSCT z částečně kompatibilní (haploidentických) příbuzné dárce nebyly tak působivé, ačkoli mnoho angora popsat 50-60% míru přežití, což je zcela přijatelný, s ohledem na špatnou prognózou onemocnění je HSCT.
Splenektomie snižuje pravděpodobnost krvácení, ale je spojena se zvýšeným rizikem septikémie. Splenektomie vede ke zvýšení počtu cirkulujících krevních destiček a ke zvýšení jejich velikosti.
Использованная литература