Lékařský expert článku
Nové publikace
Wiskottův-Aldrichův syndrom.
Naposledy posuzováno: 12.07.2025
Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Wiskottův-Aldrichův syndrom (WAS) (OMIM #301000) je X-vázané onemocnění charakterizované mikrotrombocytopenií, ekzémem a imunodeficiencí. Výskyt onemocnění je přibližně 1 z 250 000 narozených chlapců.
Anamnéza onemocnění
V roce 1937 Wiskott poprvé popsal tři bratry s projevy trombocytopenie, melény, ekzému a častých infekcí. V roce 1954 Aldrich na základě popisu několika mužských pacientů z jedné rodiny navrhl X-vázaný vzorec dědičnosti pro toto onemocnění. V roce 1994 byl gen, jehož mutace vedou k onemocnění, zmapován ve dvou laboratořích (Derry, Kwan). Navzdory skutečnosti, že dosud bylo popsáno více než 200 rodin s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem, patogenetické mechanismy onemocnění nebyly dosud plně rozluštěny.
Patogeneze Wiskott-Aldrichova syndromu
WAS je v současnosti onemocnění postihující jediný gen, mapovaný pozičním klonováním a pojmenovaný WASP (Wiskott-Aldrichův syndromový protein). Gen se nachází na Xp11.23 a skládá se z 12 exonů.
Protein WASP je exprimován výhradně v hematopoetických buňkách. Jeho funkce není zcela známa, ale předpokládá se, že WASP hraje roli mediátoru aktivace buněčných signálů a následné reorganizace buněčného skeletu.
Mutace v genu WASP zahrnují celé spektrum: missense, nonsense, delece, inzerce, mutace v místě sestřihu a rozsáhlé delece. Rozložení mutací podél genu je nerovnoměrné, ačkoli mutace byly nalezeny ve všech 12 exonech genu. Některé mutace se nacházejí v „horkých místech“ (C290T, G257A, G431A) – tyto mutace se vyskytují ve více rodinách.
Trombocytopenie se vyskytuje u všech pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem: počet krevních destiček je obvykle nižší než 50 000/μl a objem krevních destiček je snížen na 3,8–5,0 tl. Dostupné studie naznačují, že trombocytopenie u Wiskottova-Aldrichova syndromu je způsobena především zvýšenou destrukcí krevních destiček.
Příznaky Wiskott-Aldrichova syndromu
Závažnost projevů onemocnění u pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem se pohybuje od intermitentní trombocytopenie s minimálními hemoragickými projevy až po těžké onemocnění s výraznými infekčními a autoimunitními syndromy. V současné době tedy nebylo možné stanovit jasnou korelaci mezi závažností onemocnění a typem mutace. Rozdíly mezi několika skupinami výzkumníků lze vysvětlit absencí jasné klasifikace Wiskottova-Aldrichova syndromu, a v důsledku toho výzkumníci klasifikují pacienty s podobnou závažností onemocnění odlišně. Obecně však většina missense mutací v exonu 2 je doprovázena mírným průběhem onemocnění, nonsense a SRS mutace vedou k těžkému Wiskottově-Aldrichovu syndromu.
Klasifikace Wiskott-Aldrichova syndromu
V současné době neexistuje jednotný klasifikační systém pro WAS. Nejčastěji používaným je bodovací systém popsaný v přehledu Ochse z roku 1998. Tento systém je založen na předpokladu, že všichni pacienti s WAS mají mikrotrombocytopenii a že většina, ne-li všichni, pacienti vyvinou určitý stupeň imunodeficience. Mírnému průběhu WAS odpovídá absence ekzému v anamnéze nebo mírný, léčitelný ekzém a mírné, vzácné, nekomplikované infekce (skóre 1–2). Pro tzv. klasický WAS, který je hodnocen stupni 3–4 (střední) a 5 (těžký), jsou charakteristické těžký ekzém, opakující se infekce, které nereagují na léčbu, autoimunitní onemocnění a malignity.
[ Diagnóza Wiskott-Aldrichova syndromu
Vzhledem k tomu, že Wiskottův-Aldrichův syndrom má široké spektrum klinických projevů, měla by být diagnóza zvažována u všech chlapců s krvácivou, vrozenou nebo časnou trombocytopenií. Infekce a imunologické poruchy mohou chybět, nebo naopak být výrazné. U některých pacientů se mohou rozvinout autoimunitní onemocnění.
Podle diagnostického konsensu přijatého ESID (Evropská společnost pro imunodeficience) je absolutním kritériem pro diagnózu WAS detekce významného snížení koncentrace proteinu WASP v krevních buňkách a/nebo detekce genové mutace.
Jaké testy jsou potřeba?
Léčba Wiskott-Aldrichova syndromu
Léčbou WAS je první volbou transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Míra přežití pacientů s WAS po HSCT od HLA-identických sourozenců dosahuje až 80 %. Transplantace od HLA-identických nepříbuzných dárců je nejúčinnější u dětí mladších 5 let. Na rozdíl od HSCT od HLA-identického dárce nebyly výsledky HSCT od částečně spárovaných (haploidentických) příbuzných dárců tak působivé, ačkoli mnoho angorských ovčáků uvádí 50–60% přežití, což je vzhledem ke špatné prognóze onemocnění bez HSCT docela přijatelné.
Splenektomie snižuje riziko krvácení, ale je spojena se zvýšeným rizikem sepse. Splenektomie vede ke zvýšení počtu cirkulujících krevních destiček a jejich velikosti.
Использованная литература