Příznaky Wiskottova-Aldrichova syndromu.

Závažnost symptomů u pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem se pohybuje od intermitentní trombocytopenie s minimálními hemoragickými projevy až po těžké onemocnění s výraznými infekčními a autoimunitními syndromy. V současné době tedy nebylo možné stanovit jasnou korelaci mezi závažností onemocnění a typem mutace. Rozdíly mezi několika skupinami výzkumníků lze vysvětlit absencí jasné klasifikace WAS, a v důsledku toho výzkumníci klasifikují pacienty s podobnou závažností onemocnění odlišně. Obecně však většina missense mutací v exonu 2 je doprovázena mírným průběhem onemocnění, nonsense a SRS mutace vedou k těžkému Wiskottovému-Aldrichovu syndromu.

Hemoragický syndrom

Průměrný věk při diagnóze Wiskott-Aldrichova syndromu ve studii z roku 1994 byl 21 měsíců a 90 % pacientů mělo při diagnóze hemoragický syndrom. Vzhledem k tomu, že trombocytopenie je obvykle přítomna při narození, může se onemocnění projevit krvácením z pupeční šňůry, stejně jako příznaky, jako je meléna, epistaxe, hematurie, petechiální vyrážka a život ohrožující intrakraniální a gastrointestinální krvácení. V roce 1994 bylo krvácení označeno za hlavní příčinu úmrtí u Wiskott-Aldrichova syndromu.

Pacienti s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem jsou často diagnostikováni s idiopatickou trombocytopenickou purpurou (ITP), což významně zpožďuje skutečnou diagnózu.

U některých pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem jsou trombocytopenie a hemoragické projevy jedinými příznaky onemocnění a po mnoho let, než byl identifikován gen zodpovědný za tento syndrom, byli tito pacienti klasifikováni jako pacienti s X-vázanou trombocytopenií. Při bližším vyšetření byly u některých z nich zjištěny laboratorní abnormality imunitní odpovědi při absenci nebo minimálních klinických projevech imunodeficience.

Ekzém nebo atopická dermatitida různého stupně závažnosti se obvykle objevuje v prvním roce života a je často doprovázena lokální infekcí. U pacientů s mírným průběhem WAS může ekzém chybět nebo být mírný a přechodný.

Infekční projevy

U většiny pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem se s věkem vyvíjejí progresivní příznaky imunodeficience. V důsledku zhoršené humorální a buněčné imunity mají pacienti se středně těžkým až těžkým Wiskottovým-Aldrichovým syndromem časté infekce, které se často vyskytují v prvních šesti měsících života. Nejčastějšími z nich jsou zánět středního ucha (78 %), sinusitida (24 %) a pneumonie (45 %). Stejná retrospektivní studie ukázala, že 24 % pacientů mělo sepsi, 7 % meningitidu a 13 % gastrointestinální infekce. Nejčastějšími patogeny jsou H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii a C. albicans. Méně časté jsou virové infekce, včetně planých neštovic a herpes infekcí. Plísňové infekce jsou vzácné. U pacientů s mírným Wiskottovým-Aldrichovým syndromem se o častých infekcích nemusí hovořit.

Autoimunitní onemocnění

Podle Sullivana jsou autoimunitní poruchy pozorovány u 40 % pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem. Nejčastějšími jsou hemolytická anémie, vaskulitida a poškození ledvin. Autoimunitní poruchy jsou charakteristické pro těžké onemocnění. U některých pacientů se rozvine více než jedno autoimunitní onemocnění. U pacientů s WAS se často vyvine imunitní trombocytopenie, doprovázená zvýšenou hladinou IgG krevních destiček. U pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem, kteří mají normální počet krevních destiček v důsledku splenektomie, je někdy pozorován opakovaný pokles počtu krevních destiček v důsledku sekundárního autoimunitního procesu.

Zhoubné novotvary

Zhoubné nádory se nejčastěji vyvíjejí u dospělých nebo dospívajících s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem, ale mohou se vyskytnout i u dětí. Průměrný věk vzniku maligních nádorů u pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem je 9,5 let. Dříve se u pacientů s WAS starších 5 let průměrně vyskytoval výskyt nádorových onemocnění 18–20 %. S prodlužující se délkou života pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem v důsledku zlepšené lékařské péče se zvýšil podíl pacientů, u kterých se rozvinou nádorová onemocnění. Většina nádorů je lymforetikulárního původu, mezi nimiž jsou nejčastější non-Hodgkinovy lymfomy, zatímco neuroblastom, rabdomyosarkom, Ewingův sarkom atd., typické pro dětství, chybí. Lymfomy jsou často extranodální a vyznačují se nepříznivou prognózou.

Laboratorní patologie

Jak je uvedeno výše, nejčastějším projevem Wiskottova-Aldrichova syndromu je trombocytopenie se sníženým objemem krevních destiček. Snížený objem krevních destiček je prakticky jedinečný symptom, který umožňuje diferenciální diagnostiku s jinými trombocytopeniemi. Stanovení funkčních charakteristik krevních destiček v klinicko-laboratorním prostředí se nedoporučuje, protože tuto studii komplikuje snížený objem krevních destiček u pacientů s WAS.

Poruchy imunity u Wiskott-Aldrichova syndromu zahrnují humorální i buněčné poruchy. Mezi poruchy T-buněčné imunity patří především lymfopenie, která je u pacientů s WAS pozorována již od útlého věku. U pacientů jsou ve větší míře sníženy CD8 lymfocyty. Pacienti s WAS mají navíc sníženou odpověď na mitogeny, sníženou proliferaci v reakci na stimulaci alogenními buňkami a monoklonálními protilátkami proti CD3 a zhoršenou hypersenzitivní reakci opožděného typu na specifické antigeny. Hypersenzitivní reakce opožděného typu jsou zhoršeny u 90 % pacientů. V humorální vazbě dochází k mírnému poklesu B-lymfocytů, sníženým hladinám IgM, normálním nebo sníženým hladinám IgG a ke zvýšení IgA a GdE. Zajímavým rysem imunitního stavu pacientů s WAS je relativní a absolutní nárůst přirozených zabíječů. Existují důkazy o tom, že tato skutečnost má patogenetický význam.

Wiskottův-Aldrichův syndrom je také charakterizován neschopností pacientů syntetizovat protilátky proti polysacharidovým antigenům. Tato vada byla poprvé popsána jako absence isogenaglutininů u těchto pacientů. Později se ukázalo, že pacienti s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem nejsou schopni produkovat protilátky v reakci na antigeny, jako jsou pneumokokové polysacharidy, lipopolysacharid VI a antigeny E. coli a salmonely.

Standardní studie neutrofilních a makrofágových vazeb imunity, včetně studií mobility neutrofilů, fagocytární odpovědi a uvolňování granulí, neodhalily žádné abnormality. Existují zprávy o poruše chemotaxe neutrofilů a monocytů.