Symptomy syndromu Wiskott-Aldrich

Závažnost symptomů u pacientů s Wiskott-Aldrichův syndrom se liší od přerušovaným trombocytopenie s minimálními příznaky až závažným onemocněním hemoragické s těžkým infekčních a autoimunitních syndromů. V současné době neexistuje jasná korelace mezi závažností onemocnění a typem mutace. Rozdíl mezi několika skupinami výzkumných pracovníků lze vysvětlit nedostatkem jasné klasifikace WAS a v důsledku toho vědci klasifikují různými způsoby nemocné s podobnou závažností onemocnění. Tew však většinu chybných mutací u 2 exonů doprovází mírné onemocnění, nemoci a CDS mutace vedou k závažnému syndromu Wiskott-Aldrich.

Hemorrhagický syndrom

Průměrný věk v době diagnózy syndromu představovat Wiskott-Aldrich podle studie v roce 1994, je 21 měsíců, a 90% pacientů s hemoragickou syndromem je přítomna v době diagnózy. Vzhledem k tomu, trombocytopenie obvykle uvedeno při narození, nemoc se může projevit krvácení z pupeční rány, stejně jako příznaky, jako je Melena, epistaxe, hematurie, typu petechií vyrážka, jakož i život ohrožující nitrolebního a gastrointestinální krvácení. V roce 1994 bylo krvácení zaznamenáno jako hlavní příčina smrti u syndromu Wiskott-Aldrich.

U pacientů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem je často diagnostikována idiopatická trombocytopenická purpura (ITP), která významně zpomaluje formulaci současné diagnózy.

U některých pacientů s Wiskott-Aldrichův syndrom, trombocytopenie a hemorrhagické projevy jsou pouze příznaky onemocnění, a po mnoho let k identifikaci genu odpovědného za syndrom, tito pacienti připisované X-vázanou trombocytopenie skupiny. Při důkladnějším vyšetření se někteří z nich podařilo detekovat laboratorní poruchy imunitní odpovědi v nepřítomnosti nebo minimálních klinických projevech imunodeficience.

Ekzém nebo atopická dermatitida s různou závažností se zpravidla projevuje v prvním roce života a je často doprovázena lokální infekcí. U pacientů s mírným WAS může ekzém chybějící nebo lehký, přechodný.

Infekční projevy

Většina pacientů se syndromem Wiskott-Aldrich vykazuje progresivní známky imunodeficience s věkem. Vzhledem k porušování humorální a buněčné imunity u pacientů se středně těžkou nebo těžkou Wiskott-Aldrichův syndrom, jsou časté infekce, které se často vyskytují v prvních šesti měsících života. Z nich nejběžnější zánět středního ucha (78%), sinusitida (24%) a pneumonie (45%). Stejná retrospektivní studie ukázala, že 24% pacientů mělo sepsu, 7% mělo meningitidu a GI infekce u 13%. Mezi nejčastější patogeny patří H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Méně časté jsou virové infekce, které zahrnují neštovice a herpetické infekce. Houbová onemocnění jsou vzácná. U pacientů s mírným průběhem syndromu Wiskott-Aldrich se nemusí vyskytnout častá infekce.

Autoimunitní onemocnění

Podle Sullivana jsou autoimunitní poruchy pozorovány u 40% pacientů se syndromem Wiskott-Aldrich. Nejčastější hemolytická anémie, vaskulitida a poškození ledvin. Autoimunitní onemocnění jsou charakteristické pro závažné onemocnění. U některých pacientů se vyskytuje více než jedno autoimunitní onemocnění. Často se u pacientů s WAS vyskytuje imunitní trombocytopenie doprovázená zvýšenou hladinou IgG trombocytů. U pacientů se syndromem Wiskott-Aldrich, kteří mají normální hladinu krevních destiček jako důsledek splenektomie, se někdy objevuje opakované snížení počtu krevních destiček v důsledku sekundárního autoimunitního procesu.

Zhoubné novotvary

Maligní novotvary se často vyskytují u dospělých nebo adolescentů s Wiskottovým-Aldrichovým syndromem, ale mohou se vyskytnout také u dětí. Průměrný věk vývoje maligních novotvarů u pacientů se syndromem Wiskott-Aldrich je 9,5 let. Dříve u pacientů s WAS staršími než 5 let byl výskyt nádorových onemocnění průměrně 18-20%. Se zvyšující se délkou života pacientů s Wiskott-Aldrichovým syndromem v důsledku zlepšené lékařské péče se zvýšil podíl pacientů s nádory. Většina nádorů jsou lymforetikulární původu, mezi nimi nejběžnějších Non-Hodgkinův lymfom, WTO, zatímco typický dětství neuroblastom, rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, a další. No. Lymfomy často mají extranodální lokalizaci a vyznačují se nepříznivou prognózou.

Laboratorní patologie

Jak je uvedeno výše, nejvíce stálým projevem syndromu Wiskott-Aldrich je trombocytopenie se sníženým počtem krevních destiček. Snížený objem krevních destiček je téměř jedinečným příznakem, který umožňuje diferenciální diagnostiku s jinou trombocytopenií. Stanovení funkčních charakteristik krevních destiček v klinické laboratoři se nedoporučuje, protože tato studie je komplikována snížením počtu krevních destiček u pacientů s WAS.

Imunitní poruchy u syndromu Wiskott-Aldrich zahrnují jak poškození humorální, tak i buněčné vazby. Poruchy imunity T-buněk zahrnují především lymfopenii, která se pozoruje u pacientů s WAS od raného věku. Ve větší míře se u pacientů sníží počet CD8 lymfocytů. Kromě toho byla u pacientů výrazný pokles v reakci na mitogeny, snižuje proliferaci v reakci na stimulaci allogenních buněk a monoklonálních protilátek proti CD3, porušení zpožděného typu hypersenzitivní reakce v reakci na specifické antigeny. Reakce přecitlivělosti opožděného typu jsou přerušeny u 90% pacientů. V humorální pozorován mírný pokles B-pimfotsitov, snížení IgM, normální nebo snížené hladiny IgG, IgA, a kde zvyšuje. Zajímavým rysem imunitního statusu pacientů s WAS je relativní a absolutní nárůst přírodních vrahů. Existuje důkaz, že tato skutečnost má patogenetický význam.

Wiscottův-Aldrichův syndrom je také charakterizován neschopností pacientů syntetizovat protilátky k pohlaví s isacharidovými antigeny. Poprvé byla tato vada popsána jako nepřítomnost isogenázy u těchto pacientů. Později bylo prokázáno, že pacienti se syndromem Wiskott-Aldrich nejsou schopni produkovat protilátky v reakci na antigeny, jako jsou pneumokokové polysacharidy, antigeny lipopolysacharidu VI E. Coli Salmonella.

Standardní studie neutrofilních a makrofágových imunitních jednotek, včetně studií pohyblivosti neutrofilů, fagocytární odpovědi, uvolňování granulí, neodhalily žádné abnormality. Existují zprávy o porušení chemotaxe neutrofilů a monocytů.