Příznaky agranulocytózy

U agranulocytózy je charakteristickým příznakem tvorba vředů a to vysokou rychlostí. Nekróza tkání se šíří nejen do postižených oblastí, ale i na přilehlé povrchy. V tomto případě může tento proces nabýt projevů nomu, tj. vodní rakoviny, při které tento patologický proces přechází na sliznici tváří, což způsobuje gangrenózní komplikace v tkáních obličeje.

Stejné záněty postihují i gastrointestinální trakt, kde se objevují projevy ulcerózní-nekrotické enteropatie. V tomto procesu dochází k nekróze sliznice orgánů, jako je jícen, žaludek a střeva. Příznaky tohoto onemocnění se projevují průjmem, v některých případech s krví a zvracením. V těžkém stádiu nekrotických lézí epitelu gastrointestinálního traktu dochází k silnému krvácení, které ohrožuje lidský život.

U některých pacientů se může rozvinout žloutenka, protože dochází také k poškození tkáně jater.

Někdy, ale poměrně vzácně, mohou vředy perforovat a způsobit všechny klinické příznaky „akutního břicha“.

Je také možné, že se může vyvinout pneumonie, která probíhá poměrně atypicky – s výskytem abscesů, rozvojem gangrény a pronikáním patologického procesu do tkání sousedních orgánů. V tomto případě pacienta začnou obtěžovat příznaky, jako je kašel, dušnost a bolest na hrudi (pokud byla postižena pohrudnice). Závažné případy onemocnění jsou doprovázeny takovým jevem, jako je akutní respirační selhání.

Agranulocytóza někdy způsobuje infekční onemocnění urogenitálního systému, která postihují močovou trubici a močový měchýř, a u žen dělohu a pochvu. V tomto případě je charakteristický pocit pálení a bolesti při močení, stejně jako bolest v podbřišku. Ženy si mohou také stěžovat na svědění a patologický výtok z pochvy.

Intoxikační procesy při agranulocytóze začínají spouštět arteriální a žilní hypotenzi. Pokud se provede auskultace srdce, lze detekovat funkční šumy.

Procesy v ledvinách jsou charakterizovány příznakem albuminurie, tj. vylučováním zvýšeného množství bílkovin močí. Tyto změny jsou způsobeny reakcí těla na procesy šíření infekce. Pokud jsou ledviny postiženy infekcí v důsledku pronikání patologických mikroorganismů z močových cest, lze v moči pozorovat výskyt krve, stejně jako bílkovin a buněk, které lemují epitel ledvinových tubulů.

[ 1 ], [ 2 ]

Leukopenie a agranulocytóza

Granulocyty jsou významnou součástí leukocytů, proto jsou agranulocytóza a leukopenie dva paralelní procesy, ke kterým dochází při poklesu počtu granulocytů v krvi.

Leukopenie je kritické snížení počtu leukocytů v běžné jednotce lidské krve. Pro diagnózu leukopenie musí počet leukocytů klesnout na 4x109 na µl krve. Tento stav je obvykle dočasný a jako jeden z příznaků charakterizuje mnoho druhů onemocnění.

Existuje několik typů leukopenie:

• způsobené chybami v produkci leukocytů,
• spojené s problémy v pohybu neutrofilů a jejich migraci z kostní dřeně,
• způsobené ničením leukocytů, ke kterému dochází v cévách a jejich vyplavováním z těla,
• způsobená redistributivní neutropenií.

Při leukopenii se v těle rychle rozvíjejí různé infekce. Onemocnění se vyznačuje následujícími příznaky:

• přítomnost zimnice,
• zvýšená tělesná teplota,
• zvýšená tepová frekvence,
• výskyt bolesti hlavy,
• vznik úzkostného stavu,
• vysoký stupeň lidského vyčerpání.

Kromě toho se v těle začínají objevovat záněty různé lokalizace: v ústech, ve střevech (ve formě vředů), krevní infekce, zápal plic. Zvětšují se také lymfatické uzliny, zvětšují se mandle a slezina.

Neutropenie a agranulocytóza

Neutropenie je pokles počtu neutrofilů v krvi, který se stává kritickým. Neutrofily jsou jedním z typů granulocytů, takže neutropenie a agranulocytóza se vyskytují současně. Někdy se agranulocytóza nazývá kritická neutropenie, protože u obou onemocnění je jedním z důležitých příznaků prudce snížená hladina neutrofilů.

Neutropenie nastává, když počet neutrofilů klesne pod jeden a půl tisíce v jednom µl krve. To vede ke snížení lidské imunity a také ke zvýšení citlivosti těla na aktivitu bakterií a hub, které způsobují různá infekční onemocnění.

Neutropenie se vyskytuje v několika stupních:

• Světlo - z tisíce jednotek v jednom µl krve.
• Střední – od pěti set do tisíce jednotek v jednom mikrolitru krve.
• Těžké – méně než pět set jednotek v jednom mikrolitru krve.

Onemocnění může být akutní (probíhá během několika dní) nebo chronické (vyvíjí se v průběhu několika měsíců nebo let).

Těžká forma neutropenie v akutní formě, která vzniká v důsledku narušení produkce neutrofilů, představuje hrozbu pro lidský život.

Agranulocytóza a granulocytopenie

Agranulocytóza a granulocytopenie jsou různá stádia stejného jevu – snížení počtu granulocytů v periferní krvi.

Granulocytopenie je charakterizována snížením hladiny granulocytů, což není pro lidské zdraví kritické. Toto onemocnění se u pacienta nemusí vůbec projevit, probíhat v latentním stavu a bez jakýchkoli významných příznaků.

Agranulocytóza je kritický patologický stav, který představuje nebezpečí pro lidské zdraví a v některých případech i pro život. Příznaky onemocnění jsou poměrně výrazné a doprovázejí je závažné změny v těle pacienta. Při agranulocytóze lze pozorovat úplné vymizení granulocytů z krevní plazmy.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Akutní agranulocytóza

Agranulocytóza se dělí na dvě formy - akutní a chronickou. Toto rozdělení je dáno příčinou onemocnění.

Akutní agranulocytóza se projevuje velmi silnou a prudkou formou. Je důsledkem akutní nemoci z ozáření a haptenové agranulocytózy. Chronická forma onemocnění se projevuje postupně a je způsobena chronickou otravou benzenem nebo rtutí, lupus erythematodes, stejně jako agranulocytózou při metastatických lézích kostní dřeně a akutní leukémii.

Akutní stav je charakterizován prudkým poklesem počtu granulocytů v krevním séru a také silným zhoršením stavu pacienta na tomto pozadí.

Možnost zotavení z akutních projevů onemocnění závisí na úrovni snížení počtu granulocytů. Důležitým faktorem je také zdravotní stav pacienta spolu s jeho imunitním systémem před zhoršením zdravotního stavu. Velký význam má včasnost a správnost poskytnuté terapie.

U chronických forem onemocnění závisí léčebné metody a šance na normalizaci stavu na průběhu základního onemocnění, které agranulocytózu způsobilo.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Příznaky myelotoxické agranulocytózy

Myelotoxická agranulocytóza může být dvojího typu:

• exogenního původu,
• endogenní povahy.

Pojďme se blíže podívat na každý z těchto typů onemocnění:

• Exogenní forma onemocnění je vyvolána některými vnějšími faktory, které mají nepříznivý vliv na lidský organismus. Červená kostní dřeň je velmi citlivá na mnoho faktorů prostředí, takže její fungování mohou ovlivnit následující faktory:
  • radioaktivní záření ovlivňující člověka,
  • jedovaté toxiny, které potlačují funkce krvetvorby, takové účinky jsou známé z užívání benzenu, toluenu, arsenu, rtuti atd.,
  • užívání určitých druhů léků.

Na základě získaných informací lze usoudit, že tato forma agranulocytózy se vyvíjí v důsledku těžkého poškození těla. A na pozadí tohoto onemocnění pacient vykazuje známky radiační nemoci, otravy benzenem, cytostatického onemocnění atd.

Léky vyvolaná forma agranulocytózy je léčitelná. Účinku se dosáhne vysazením léku, který patologický stav vyvolává. Dále je důležité vědět, že po zotavení se tělo stává odolnějším vůči léku, což znamená, že nyní jsou problémy s krvetvorbou způsobeny větším množstvím léku.

Tento typ agranulocytózy je charakterizován pauzou mezi přijatým vnějším vlivem a silným poklesem počtu granulocytů v krvi.

• Endogenní forma onemocnění je způsobena vnitřními faktory těla, konkrétně některými onemocněními. Patří sem projevy:
  • akutní leukémie,
  • chronická myeloidní leukémie, která pokročila do terminálního stádia,
  • metastázy onkologických procesů, které prorostly do kostní dřeně.

V tomto případě je normální hematopoéza potlačena vylučovanými nádorovými toxiny. Kromě toho se buněčné prvky červené kostní dřeně začínají nahrazovat rakovinnými buňkami.

Imunitní agranulocytóza

Imunitní agranulocytóza je charakterizována následujícím klinickým obrazem. S rozvojem tohoto onemocnění se hladina granulocytů snižuje v důsledku vysoké rychlosti jejich eliminace za pomoci antigranulocytárních protilátek. Tyto protilátky jsou schopny ničit granulocyty nejen v krvi, ale i v některých orgánech, které jsou nezbytné pro složení krve. To se týká sleziny, plic a červené kostní dřeně. V některých případech mechanismus ničení ovlivňuje i buňky, které předcházejí tvorbě granulocytů, což je velmi podobné myelotoxické formě onemocnění.

Jedním z příznaků onemocnění je těžká intoxikace těla, při které dochází k rozsáhlé otravě orgánů a tkání pomocí produktů rozpadu zničených buněk. V některých případech se však příznaky intoxikace mísí s klinickým obrazem infekční komplikace nebo s příznaky základního onemocnění.

Laboratorní krevní testy mohou prokázat úplnou absenci granulocytů a monocytů s prakticky zachovaným počtem lymfocytů. Hladina leukocytů je mnohem nižší než 1,5x109 buněk na µl krve.

Tento typ agranulocytózy přispívá k rozvoji doprovodných onemocnění, a to trombocytopenie a anémie. To je způsobeno výskytem protilátek, které ničí nejen leukocyty, ale i další krevní částice. Uvádí se také, že k poškození imunity může dojít i u multipotentní buňky pocházející z kostní dřeně, která je prekurzorem granulocytů, erytrocytů a trombocytů.

Agranulocytóza vyvolaná léky

Léková agranulocytóza je onemocnění charakterizované snížením hladiny bílých krvinek v důsledku užívání určitých léků.

Tento typ onemocnění se dělí na podtypy:

• myelotoxické - způsobené cytostatiky, chloramfenikolem a dalšími léky,
• haptenický – způsobený užíváním sulfonamidů, butadionu atd.

Stává se, že stejný lék může u různých lidí způsobit různé typy agranulocytózy. Mezi takové léky patří fenotiká – aminazin a další. Například aminazin způsobuje myelotoxickou agranulocytózu u řady lidí, kteří mají na tento lék idiosynkrázii. Stejný lék však může u jiných lidí vyvolat imunitní typ onemocnění.

Často se pod vlivem léků u člověka vyvíjejí určité protilátky, které ničí granulocyty a umožňují jejich vyplavení z těla. Tento mechanismus charakterizuje haptenový typ onemocnění, který bude podrobněji popsán níže. V tomto případě je průběh onemocnění rychlý a bouřlivý. A po vysazení léku patologické příznaky ustávají a tělo se zotavuje.

Jiní pacienti si mohou stěžovat na rozvoj autoimunitních reakcí, během nichž se tvoří protilátky cílené na proteinové částice ve struktuře leukocytů. Například systémový lupus erythematodes je charakterizován tímto klinickým obrazem. V tomto případě se agranulocytóza rozvíjí pomalu a nabývá chronické formy.

Proto je u léky vyvolané agranulocytózy důležité zvážit nejen vlastnosti léku, ale také individuální faktory pacienta. Reakce osoby mohou záviset na jejím pohlaví, věku, úrovni imunity, stupni onemocnění, která mohou patologii doprovázet, a tak dále.

Příznaky haptenové agranulocytózy

Haptenická agranulocytóza nastává, když v lidském těle dochází k procesu usazování haptenů, nazývaných neúplné antigeny, na membránách granulocytů. Když se hapteny spojí s protilátkami, které se nacházejí na povrchu leukocytů, dochází k aglutinační reakci - tedy k jakémusi slepení granulocytů. Tento proces vede k jejich smrti a snížení jejich počtu v krvi. Hapteny lze považovat za různé léky, a proto má tento typ agranulocytózy jiný název, který se také nazývá léčivý nebo medikamentózní.

Nástup haptenické agranulocytózy může být velmi akutní, často se jasné příznaky onemocnění objevují ihned po zahájení užívání léku. Po vysazení léku se pacientovo tělo také rychle obnoví v krevním obrazu, což naznačuje akutní formu onemocnění.

Důležitou charakteristikou haptenické agranulocytózy je, že po zotavení bude lidské tělo patologicky reagovat i na nejmenší dávky léku, který onemocnění způsobil.

Toto onemocnění se vyvíjí v jakémkoli věku, ale u dětí je poměrně vzácné. Ženy trpí výše uvedenou patologií častěji než muži, ale s věkem se tento rozdíl stává nepostřehnutelným.

U starších lidí se taková dysfunkce organismu vyskytuje častěji a výrazněji. Vysvětlení této skutečnosti spočívá ve větším počtu užívaných léků v důsledku zhoršujícího se zdravotního stavu starších lidí. S věkem se také zhoršuje stav imunitního systému – ztrácí flexibilitu, proto dochází ke snížení imunity a výskytu imunitních reakcí patologické povahy.

Odborníci mají údaje, že onemocnění může být vyvoláno téměř jakýmkoli lékem. Existuje však řada léků, které jsou nejčastějšími viníky haptenové agranulocytózy. Patologické změny v krvi mohou být způsobeny:

Skupina sulfonamidů, která zahrnuje léky používané pro diabetes 2. typu,

• analgin,
• amidopyrin,
• skupina barbiturátů,
• butadion,
• řada léků proti tuberkulóze, jako je PAS, ftivazid, tubazid,
• novokainamid,
• methyluracil,
• antibakteriální léky příbuzné makrolidům - erythromycin atd.,
• léky s antityreoidálním účinkem, které se používají při hypertrofické funkci štítné žlázy.

Agranulocytóza z Tyrosolu

Thyrozol je lék používaný k léčbě difúzní toxické strumy. Difúzní toxická struma je autoimunitní onemocnění charakterizované tyreotoxikózou, dále přítomností strumy, oftalmopatie a v některých případech i dermopatie.

Při užívání přípravku Tyrozol se u některých pacientů může vyvinout agranulocytóza, tj. pokles počtu granulocytů v krvi pod pět set jednotek na µl krve. Tento stav pacienta představuje hrozbu pro jeho zdraví a život. U starších lidí se tato komplikace vyskytuje častěji než u mladých pacientů. V některých případech se nežádoucí účinek přípravku Tyrozol objeví náhle, během několika dnů. Nejčastěji se však tato komplikace rozvíjí pomalu, během tří až čtyř měsíců od zahájení léčby.

Agranulocytóza způsobená Tyrozolem vyžaduje řadu opatření:

• odvykání léků,
• předepisování antibakteriálních léků,
• užívání léků s účinkem růstového faktoru, které podporují rychlou obnovu kostní dřeně.

Pokud jsou přijata vhodná opatření, lze očekávat zotavení pacienta do dvou až tří týdnů od zahájení terapie. I když se vyskytly případy úmrtí s podobným problémem s hematopoetickým systémem.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]