Pasin

Pasin je antituberkulózní lék s kombinovaným terapeutickým složením; je součástí skupiny látek, které mají léčivý účinek na aktivitu mykobakterií. Složení tohoto léku obsahuje složky isoniazid a také paraaminosalicylát sodný.

Díky komplexní léčbě se zpomaluje proces adaptace tuberkulózních mykobakterií na isoniazid se streptomycinem a zároveň se zesiluje účinek antituberkulózních léků.

Indikace Pasina

Používá se k prevenci a léčbě různých forem tuberkulózy (jakékoli lokalizace).

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v granulích, každý o hmotnosti 100 g uvnitř sáčků. Nádoba obsahuje 1 takový sáček a odměrku o objemu 5 g.

Farmakodynamika

Paraaminosalicylát sodný má bakteriostatický účinek na mykobakterie tuberkulózy. Účinek látky vede k potlačení vazby vitaminu B9 nebo k potlačení syntézy prvku buněčné stěny mykobakterií. V důsledku toho je oslabena absorpce železa mykobakteriemi tuberkulózy.

Isoniazid má vliv na aktivně se množící mykobakterie tuberkulózy; je méně účinný proti jiným bakteriím. Působí tak, že inhibuje vazbu mykolových kyselin s dlouhým řetězcem, které jsou součástí buněčné membrány mykobakterií. Léčivo zpomaluje růst mykobakterií při podávání v dávkové koncentraci 0,03 mcg/ml.

Ve srovnání s jinými běžnými mikroby, které způsobují různé infekce, nemá lék významný chemoterapeutický účinek.

Farmakokinetika

Po 2-3 hodinách od podání léku jsou ukazatele aktivních složek v krevní plazmě 50 %; maximální časový interval pro dosažení tohoto výsledku je 6 hodin.

Látka prochází vysokou rychlostí do tekutin (pleurální, mozkomíšní mok a ascitická tekutina), orgánů s tkáněmi a sekretů (sputum se slinami a stolice). Zároveň lék prochází placentou a nachází se v mateřském mléce (ukazatel je podobný plazmě). Přibližně 50-70 % podílu obou složek se vylučuje močí během 24 hodin.

Metabolické procesy probíhají převážně v játrech – dehydrosinací a acetylací (ta druhá je určena genetickými faktory). Lze rozlišit mezi „pomalými“ a „rychlými“ inaktivátory. Rychlost inaktivace obecně nemá významný vliv na účinnost léku, ale lidé s „pomalými“ inaktivátory mohou mít zvýšené hladiny isoniazidu v krvi, a proto zvýšenou pravděpodobnost vzniku toxických účinků.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Lék se podává v kombinaci s dalšími antituberkulózními látkami. Měl by se užívat 60 minut před jídlem nebo po jídle. Před zahájením léčby je nutné stanovit citlivost bakterií na lék.

Dávka se vypočítává na základě isoniazidu. Krabička s lékem obsahuje 1 odměrku o objemu 5 g s dílky pro 1 g (1 taková lžička obsahuje přibližně 116,5 mg isoniazidu, tedy 1 g této lžičky obsahuje přibližně 23,3 mg látky).

Dávkování se vypočítává v poměru 10-15 mg/kg denně. Mělo by se užívat denně, v 1 dávce; porce je do 0,3 g (2,5 odměrky). Lze použít i dávku 20-40 mg/kg - do 0,9 g (odpovídá 7,5 odměrce) denně v 1 dávce, 2-3krát týdně.

Pro děti od 3 let je nutná dávka 5 mg/kg – až 0,3 g (odpovídá 2,5 odměrným lžičkám) denně v 1 dávce, nebo 10 mg/kg – až 0,9 g (odpovídá 7,5 odměrným lžičkám) denně v 1 dávce, 2–3krát týdně.

Lék by se měl užívat s rajčatovou šťávou nebo mlékem.

Velikost dávky pro děti o hmotnosti 15 kg je 75 mg (odpovídá 3/5 odměrky) LS, 1krát denně.

Pro děti s hmotností do 20 kg – 0,1 g (4/5 čajové lžičky) léku jednou denně.

Pro děti s hmotností do 30 kg – 0,15 g (1 + cca 1/5 čajové lžičky) látky jednou denně.

Pro děti s hmotností do 40 kg – 0,2 g (1 + cca 2/5 čajové lžičky) LS 1krát denně.

Pro děti s hmotností do 50 kg – 0,25 g (2 + cca 1/5 čajové lžičky) léku jednou denně.

Pokud existuje silná citlivost na lék, je třeba dávku snížit.

Léčba plicních typů tuberkulózy.

Kurz je často veden pomocí jednoho ze 3 níže popsaných schémat.

1. Lék se užívá po dobu 2 měsíců, denně nebo 2–3krát týdně. Současně se podává streptomycin nebo ethambutol (dokud není dosaženo požadovaného účinku ohledně citlivosti mykobakterií).

2. Denní užívání Pasinu s pyrazinamidem, rifampicinem a ethambutolem nebo streptomycinem (po dobu 2 týdnů) a poté 2krát týdně po dobu 1,5 měsíce. Poté se lék užívá 2krát týdně po dobu 4 měsíců.

3. Lék se užívá společně se streptomycinem nebo ethambutolem, pyrazinamidem a rifampicinem 3krát týdně po dobu šesti měsíců.

Léčba extrapulmonální tuberkulózy.

Základní model terapie je podobný schématům používaným pro plicní tuberkulózu. Není nutné sledovat průběh léčby extrapulmonální patologie tak pečlivě, ale klinická data nám umožňují dojít k závěru, že krátké léčebné cykly trvající 6-9 měsíců dávají požadovaný výsledek.

Vzhledem k omezeným údajům o léčbě kostní nebo miliární tuberkulózy a tuberkulózní meningitidy, a také u dětí, by v těchto případech měla léčba pokračovat po dobu 1 roku.

Preventivní postupy.

Před zahájením preventivních opatření je nutné vyloučit možnost přítomnosti aktivní formy tuberkulózy. K tomu se používají radiologické a bakteriologické diagnostické metody.

Pro děti s hmotností nad 30 kg a dospělé je nutná 1 dávka 0,3 g látky denně.

Děti s hmotností nižší než 30 kg potřebují 5 mg/kg léku denně, jednou denně (až 0,3 g). Pokud není možné striktně dodržovat preventivní léčebný režim, používejte 10 mg/kg (maximálně 0,9 g na dávku) 2krát týdně. V tomto případě by měl být užívání léku pod dohledem lékaře.

[ 11 ]

Používejte Pasina během těhotenství

Je zakázáno předepisovat těhotným ženám v dávce, která je po přepočtu na isoniazid vyšší než 10 mg/kg.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost těžké intolerance na kteroukoli z léčivých složek;
• hepatitida vyvolaná léky;
• selhání jater a zhoršené jaterní patologie.

[ 6 ], [ 7 ]

Vedlejší efekty Pasina

Negativní projevy se obvykle vyvíjejí z nervového systému – ve formě polyneuropatie, která se projevuje parestézií v končetinách. Tato porucha obvykle závisí na velikosti porce a často se rozvíjí u lidí s „pomalými“ inaktivátory. Mezi další příznaky z nervového systému, které se vyskytují sporadicky (při užívání průměrných dávek léčiv), patří atrofie nebo neuritida postihující zrakový nerv, záchvaty, poruchy paměti, encefalopatie nebo psychóza toxické povahy. Epileptici mohou mít častější epileptické záchvaty.

Mezi poškození jater patří zvýšené hladiny transamináz, bilirubinémie s hyperbilirubinemií, žloutenkou a občas i hepatitidou. Tyto nežádoucí účinky se vyvíjejí hlavně během prvních 3 měsíců léčby; samy odezní, aniž by bylo nutné terapii přerušit. Pokud jsou hodnoty sérových transamináz třikrát až pětkrát vyšší než obvykle, je třeba pečlivě zvážit potřebu pokračování v léčbě. U starších pacientů se častěji vyskytují negativní příznaky spojené s játry.

Mezi zažívací potíže patří zvracení s bolestí břicha a nevolností.

Mohou se objevit příznaky alergie - lymfadenopatie, horečka, vyrážka (makulopapulózní, exfoliativní, morbiliformní nebo purpurová) a vaskulitida.

Hematologické projevy zahrnují aplastické, hemolytické nebo sideroblastické formy anémie, agranulocytózu, eozinofilii nebo trombocytopenii.

Je možné, že se mohou vyvinout kardiovaskulární poruchy – bolest v oblasti hrudníku, palpitace a zvýšený krevní tlak.

Občas se objevují poruchy jako SLE, menoragie, revmatický syndrom a navíc sklon ke krvácení a gynekomastie.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Předávkovat

V případě otravy Pasinem se negativní projevy objevují 0,5–3 hodiny po požití velké porce. Mezi příznaky patří zvracení s nevolností a dysartrií, halucinace, které mají vizuální formu, zamlžené vidění, útlum kardiovaskulárního systému, problémy s funkcí jater a dále RDS, hyperglykémie, metabolická acidóza, polyneuropatie, ketonurie, kómatický stav a křeče. Předávkování se rozvíjí po požití porce 80–150 mg/kg.

Používá se výplach žaludku a aktivní uhlí. Osobám, které nemají znatelné známky intoxikace (při známém objemu podané drogy), by měl být pyridoxin podán intravenózně v dávce 1 mg látky na 1 mg Pasinu. Při neznámém objemu podané dávky, která způsobila otravu, se používá počáteční dávka pyridoxinu 5 mg (dospělí) nebo 80 mg/kg (děti) po dobu 0,5-1 hodiny.

Lidem s patrnými známkami otravy je předepsána léčba, která podporuje životně důležité funkce těla. Dále se pyridoxin podává bolusovou metodou (pokud není známa velikost podané dávky, 5 mg (pro dospělé) nebo 80 mg/kg (pro děti)) po dobu 3-5 minut. Pokud je známa podaná dávka, podává se pyridoxin v poměru 1 mg látky na 1 mg podaného léku. Pokud nedojde ke zlepšení, lze pyridoxin podat znovu. Často postačuje dávka 10 g. Neexistují žádné informace o maximální přípustné bezpečné dávce pyridoxinu v případě intoxikace.

V případě potřeby lze použít diazepam. Dále lze použít fenytoin, ale s maximální opatrností, protože může zpomalit metabolismus isoniazidu. Provádějí se postupy k odstranění metabolické formy acidózy. Pokud nelze stav pacienta kontrolovat, lze použít peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Paraaminosalicylát sodný zvyšuje hladinu isoniazidu v krvi, čímž s ním soutěží o obecné metabolické procesy, a navíc narušuje absorpci erythromycinu rifampicinem a linkomycinem. Látka také narušuje absorpci kyanokobalaminu, což může způsobit anémii.

Absorpce isoniazidu v trávicím traktu je snížena při kombinaci s antacidy.

Pasin lze užívat společně s dalšími léky proti tuberkulóze.

V případě smíšené infekce se lék kombinuje s dalšími antibakteriálními látkami: sulfonamidy, antibiotiky se širokým spektrem účinku a také fluorochinolony.

Isoniazid inhibuje biotransformaci difeninu karbamazepinem, a proto se při kombinovaném užívání zvyšují jejich plazmatické hladiny a zesiluje se toxický účinek.

Toxická aktivita isoniazidu se zvyšuje při kombinaci s inhibitory MAO.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmínky skladování

Pasin by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota – ne vyšší než 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ]

Skladovatelnost

Pasin lze používat po dobu 36 měsíců od data prodeje léčivé látky.

[ 23 ]

Žádost pro děti

Nepoužívá se v pediatrii - u dětí mladších 3 let.

Analogy

Analogy léku jsou léky Akurit-3, Tubavit, Paramin s Combitube, Rifampicin plus a Mayrin s Rucoxem, stejně jako Mili-cox a Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]