Simvastatin

Simvastatin je lék, který snižuje hladinu triglyceridů a cholesterolu v séru. Kromě toho lék zpomaluje účinek HMG-CoA reduktázy.

Perorálně podaný simvastatin, inaktivní lakton, podléhá intrahepatální hydrolýze za vzniku odpovídajícího typu aktivní β-hydroxykyseliny (účinně inhibuje aktivitu HMG-CoA reduktázy). Tento enzym katalyzuje transformaci HMG-CoA na mevalonát – rané stádium, které omezuje procesy biosyntézy cholesterolu. [ 1 ]

Indikace Simvastatin

Používá se v případech primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie – jako doplněk dietního režimu (v situacích, kdy jiné nefarmakologické metody – jako je hubnutí a cvičení – nepřinášejí výsledky).

Předepisuje se k léčbě dědičné formy homozygotní hypercholesterolemie - navíc k dietě a dalším postupům snižujícím lipidy (například LDL aferéza) nebo v případech, kdy jsou tyto léčebné metody neúčinné.

Primární a sekundární prevence komplikací kardiovaskulárního systému u jedinců s ischemickou chorobou srdeční nebo diabetiků.

Formulář vydání

Terapeutický prvek se uvolňuje ve formě tablet o objemu 10, 20 nebo 40 mg - 14 kusů uvnitř blistru. V balení jsou 2 takovéto balení.

Farmakodynamika

Simvastatin je schopen snižovat hodnoty cholesterolu (jak zvýšeného, tak normálního) a LDL. Princip terapeutického účinku, snižování hladiny LDL, spočívá ve snížení ukazatelů cholesterolu-LDL, stejně jako LDL zakončení - to způsobuje snížení produkce a zvýšený katabolismus cholesterolu-LDL.

Podávání léku také významně snižuje hodnoty apolipoproteinu B. Současně lék mírně zvyšuje hladiny HDL-C a snižuje plazmatické hladiny triglyceridů. [ 2 ]

Farmakokinetika

Hydrolýza látky probíhá in vivo za vzniku odpovídající β-hydroxykyseliny. Proces hydrolýzy probíhá převážně uvnitř jater; intraplazmatický vývoj hydrolýzy probíhá velmi nízkou rychlostí.

Léčivo se dobře vstřebává do těla. Aktivní forma látky působí nejprve v játrech. Rychlost průchodu β-hydroxykyseliny do krevního oběhu po podání léku je menší než 5 % dávky. Plazmatická hladina Cmax inhibitorů s aktivitou je zaznamenána po 1–2 hodinách od okamžiku podání léku. Užívání s jídlem nemění intenzitu absorpce. [ 3 ]

Zvyšování dávek léku nezpůsobuje akumulaci simvastatinu. Úroveň syntézy proteinů aktivní složky s aktivním metabolismem je vyšší než 95 %.

Poločas rozpadu simvastatinu je 1,3–3 hodiny.

Dávkování a aplikace

Denní dávka se pohybuje v rozmezí 5-80 mg (užívá se večer, jednou denně). Pokud je nutná změna dávkování, provádí se nejpozději po 1 měsíci (v tomto případě by neměla překročit 80 mg denně). U osob s těžkou hypercholesterolemií a osob se zvýšenou pravděpodobností komplikací kardiovaskulárního systému se používá dávka 80 mg.

Hypercholesterolemie.

Je nutné dodržovat standardní dietu, která pomáhá snižovat hladinu cholesterolu (režim se dodržuje po celou dobu léčby). Počáteční dávka je v rozmezí 10-20 mg, jednou denně (užívá se večer).

Lidé, kteří potřebují významné snížení hladiny LDL-C (nad 45 %), mohou začít s jednou denní dávkou 20–40 mg (večer). V případě potřeby lze dávkování upravit podle výše uvedeného schématu.

Dědičná forma homozygotní hypercholesterolemie.

Denní dávka je 40 mg užitých večer nebo 80 mg podaných ve 3 dávkách (20 mg dvakrát denně, poté 40 mg večer).

Simvastatin se používá jako doplněk k léčbě jinými metodami snižujícími lipidy (například LDL aferéza) nebo v situacích, kdy tato metoda léčby není možná.

Prevence rozvoje kardiovaskulárních onemocnění.

Standardní denní dávka léku (20-40 mg) pro osoby s vysokou pravděpodobností vzniku komplikací ischemické choroby srdeční (s hyperlipidemií nebo bez ní) se podává večer jednou denně. Terapie může být zahájena současně s cvičením nebo dietou. Pokud je nutná úprava dávky, provádí se podle výše popsaného schématu.

Souběžná léčebná opatření.

Léčivo je účinné v monoterapii i v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. Mělo by se užívat nejméně 2 hodiny před nebo nejméně 4 hodiny po podání sekvestrantů.

Použití u osob s poruchou funkce ledvin.

Pokud osoba s těžkým stádiem poruchy (clearance kreatininu

• Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda je lék bezpečný a účinný při podávání dětem. Z tohoto důvodu se v pediatrii nepoužívá.

Používejte Simvastatin během těhotenství

Lék by se neměl užívat během těhotenství, protože jeho bezpečnost v tomto období nebyla prokázána.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká přecitlivělost na simvastatin nebo jiné složky léku;
• aktivní stadium onemocnění jater nebo přetrvávající zvýšení sérových transamináz (bez ohledu na původ poruchy);
• podávání v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (například ketokonazol s itrakonazolem, nefazodon, klarithromycin s erythromycinem, látky inhibující HIV proteázu a telithromycin).

Vedlejší efekty Simvastatin

Mohou se objevit závratě, polyneuropatie nebo bolesti hlavy. Kromě toho se může objevit nadýmání, zvracení, dyspepsie, zácpa, nevolnost, bolesti břišních svalů a průjem. Může se také rozvinout anémie, svědění, alopecie, vyrážky, žloutenka, pankreatitida nebo hepatitida. Může se také objevit astenie, myopatie, myalgie, svalové křeče a aktivní nekróza kosterního svalstva.

Občas se vyskytuje polymyalgie, vaskulitida, lupus-like syndrom, dermatomyozitida, fotofobie, kopřivka a Quinckeho edém. Kromě toho se vyskytuje hyperémie, artralgie, malátnost, artritida, dušnost a horečka. Může být zvýšena sedimentace erytrocytů (ESR), eozinofilie a trombocytopenie. Mohou se zvýšit hodnoty ALP, CPK a transamináz (AST s ALT a GGT).

Předávkovat

Při dlouhodobém užívání simvastatinu se zvyšuje riziko vzniku negativních symptomů.

V případě otravy je třeba provést výplach žaludku a podat aktivní uhlí. Současně je třeba sledovat hodnoty kreatinfosfátů (CPK) v séru.

Interakce s jinými léky

Lék by měl být kombinován se slabšími inhibitory CYP3A4 (diltiazem, cyklosporin, amiodaron a verapamil) s maximální opatrností, protože to může zvýšit riziko akutní nekrózy kosterního svalstva a myopatie.

Během užívání přípravku Simvastatin nepijte grapefruitovou šťávu.

Je třeba se vyhnout kombinovanému užívání denních dávek léku přesahujících 20 mg s verapamilem nebo amiodaronem. Použití je povoleno pouze v situacích, kdy je přínos takové kombinace pravděpodobnější než možnost vzniku myopatie.

U osob užívajících kumarinová antikoagulancia by měly být před zahájením léčby stanoveny hladiny PT a poté pravidelně monitorovány během počáteční fáze léčby, aby se zajistilo, že nedojde k významným změnám těchto hladin.

Podmínky skladování

Simvastatin by měl být skladován na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 °C.

Skladovatelnost

Simvastatin je schválen k užívání po dobu 36 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Simvalimit, Vasilip, Simvastol se Zorstatem a také Simvageksal, Simgal s Avestatinem, Simcard a Ovencor. Seznam dále zahrnuje Simlo, Actalipid, Kholvasim se Zocorem, Aterostat, Simvor a Zovatin.

Recenze

Simvastatin má od pacientů obecně pozitivní recenze. Účinně pomáhá snižovat hladinu cholesterolu, je snadno použitelný a má nízkou cenu. Některé komentáře však uvádějí přítomnost výrazných vedlejších účinků a slabost terapeutického účinku.