Simvagexal

Simvagexal obsahuje prvek simvastatin - hypocholesterolemickou látku získanou syntézou z produktů fermentace mletého aspergillu.

Simvastatin se používá k léčbě hypercholesterolémie primárního typu (pokud dieta nevede k požadovanému účinku). Lék je vysoce účinný při snižování hodnot LDL a celkového cholesterolu během nefamiliární a familiární hypercholestrinémie a navíc hyperlipidémie smíšené povahy; v těchto případech působí zvýšené hladiny cholesterolu jako rizikový faktor pro vznik aterosklerotických cévních lézí. [1]

Indikace Simvagexal

Používá se při onemocnění koronárních tepen ke snížení pravděpodobnosti infarktu myokardu a koronární smrti. Kromě toho se používá k prevenci mrtvice a dočasných poruch průtoku krve v mozku, ke snížení rizika nutnosti chirurgického zákroku k obnovení koronárního průtoku krve (CABG a PTCA) a ke snížení rychlosti progrese koronární aterosklerózy (prevence vzniku celková vaskulární okluze a výskyt nových poruch).

U osob s hypercholesterolemií primárního typu nebo jeho familiární formy (homo- nebo heterozygotní), stejně jako u hyperlipidémie kombinovaného typu, se lék používá jako doplněk dietní terapie- ke snížení zvýšeného indexu celkového cholesterolu, LDL-C, triglyceridů a apolipoprotein B (v situacích, kdy dieta a jiné nelékařské metody nepřinášejí výsledky).

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky se provádí v tabletách - 10 kusů uvnitř blistru; uvnitř krabice - 3 takové balíčky.

Farmakodynamika

Po požití se simvastatin, což je neaktivní laktát, převede hydrolýzou na svou aktivní formu (β-hydroxyl)-hlavní metabolickou složku, jakož i látku zpomalující HMG-CoA reduktázu (enzym, který katalyzuje tvorbu mevalonát společně s HMG-CoA, jakož i omezení počátečního stádia biosyntézy cholesterolu).

Aktivní forma účinné látky léčiva je specifickým inhibitorem účinku HMG-CoA reduktázy, díky čemuž je princip účinku simvastatinu spojen hlavně s destrukcí vazby cholesterolu uvnitř jater ve fázi kyseliny mevalonové. [2]

V případě použití denní dávky v rozmezí 10-80 mg Simvagexal snižuje plazmatické hodnoty celkového cholesterolu, jakož i hladinu VLDL a LDL. Současně léčivo snížením hladin triglyceridů v plazmě současně mírně zvyšuje antiaterogenní hodnoty HDL. [3]

Vzhledem k tomu, že tvorba vazby mezi mevalonátem a HMG-CoA probíhá v rané fázi biosyntézy cholesterolu, terapie se zavedením simvastatinu nevede k akumulaci potenciálně toxických a nebezpečných sterolů v těle. Kromě toho se HMG-CoA rychle transformuje na acetyl-CoA, prvek, který se aktivně podílí na většině procesů biosyntézy těla.

Během použití u osob s hypertriglyceridémií (hladiny triglyceridů více než 2,25 mmol / l) lék snižuje tyto hodnoty v krevní plazmě o 30%.

Simvastatin nevede ke zvýšené biliární sekreci, a proto jeho podávání nezvyšuje riziko vzniku cholecystitidy.

Hmatatelný účinek terapie je zaznamenán po 14 dnech; maximální léčebný účinek je pozorován v období 1-1,5 měsíce od okamžiku zahájení léčby, zbývající během jeho pokračování. Po přerušení léčby se celková hladina cholesterolu vrátí na hodnoty zaznamenané na začátku kurzu.

Farmakokinetika

Po zavedení léků je účinná látka dobře absorbována z gastrointestinálního traktu a proniká do oběhového systému. Syntéza bílkovin se rovná 95%. Hodnoty Cmax aktivních inhibitorů uvnitř krevní plazmy se zaznamenávají po 1 až 2 hodinách od okamžiku použití léčiva.

Simvastatin se svými metabolickými složkami se vylučuje převážně žlučí. Termín poločas rozpadu látek, které ze systémového oběhu inhibují HMG-CoA reduktázu, je přibližně 2 hodiny.

Indikátor aktivního metabolického prvku simvastatinu v systémovém oběhu je menší než 5% podané dávky.

Vylučování močí trvá 96 hodin a je menší než 0,5% dávky léčiv ve formě prvků zpomalujících HMG-CoA reduktázu.

Dávkování a aplikace

Před zahájením používání přípravku Simvagexal je nutné pacientovi předepsat standardní dietní režim s hypocholesterolem, který je nutné během terapie dodržovat. Tablety užívejte 1krát denně, večer, bez ohledu na příjem potravy; tableta se polyká bez žvýkání a zapíjí se čistou vodou.

V případě ischemické choroby srdeční je počáteční dávka 20 mg s jednou dávkou denně (večer). Dávkování by mělo být měněno na základě plazmatických hodnot cholesterolu, s frekvencí alespoň 1krát za měsíc. Je povoleno maximálně 80 mg látky denně, jednou (večer). Pokud hodnota LDL klesne na méně než 75 mg / dl nebo celková hladina cholesterolu v plazmě klesne pod 140 mg / dl, musíte postupně snižovat dávku léčiva stejnou frekvencí, jako když byla zvýšena.

K léčbě hyperlipidémie musíte nejprve užít 10 mg léku (1krát denně, večer).

U osob se středně těžkou nebo mírnou formou hypercholesterolemie se nejprve doporučuje použít 5 mg léku večer 1krát denně; v tomto případě je lék kombinován s neléčivými metodami terapie (například hubnutí a fyzická aktivita).

Při familiární formě homozygotní hypercholesterolemie se lék používá v dávce 40 mg (večer, 1krát denně); nebo se používá schéma se zavedením 80 mg denně ve 3 dávkách - 20 mg ráno a odpoledne a 40 mg večer.

• Aplikace pro děti

Tento lék není předepsán v pediatrii.

Používejte Simvagexal během těhotenství

Používání přípravku Simvagexal během těhotenství je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost spojená s prvky léčiva;
• aktivní jaterní patologie nebo bezdůvodné zvýšení hodnot plazmatických transamináz;
• myopatie;
• používat společně s itrakonazolem, ketokonazolem nebo léky, které zpomalují působení HIV proteázy;
• Období GW;
• zavedení imunosupresiv nebo přítomnost transplantovaných orgánů u pacienta.

Je povoleno používat tento lék u žen v reprodukčním věku, pouze pokud jsou používány antikoncepční prostředky.

Vedlejší efekty Simvagexal

Léčba je obecně tolerována bez komplikací. Vedlejší příznaky jsou často mírné a rychle zmizí po snížení dávky nebo vysazení léku. Mezi tato porušení patří:

• systémové poruchy: astenie se někdy vyvíjí;
• problémy s gastrointestinálním traktem: často je nevolnost, bolest žaludku, zácpa a nadýmání. Někdy jsou pozorovány žaludeční poruchy, průjem a zvracení;
• porušení funkce jater: hepatitida, žloutenka nebo pankreatitida se vyvíjí jednotlivě;
• projevy spojené s NS: někdy se vyskytují bolesti hlavy. Parestézie, závratě a polyneuropatie jsou zaznamenány samostatně;
• poruchy postihující krvetvorný systém: anémie je pozorována jednotlivě;
• epidermální léze: Někdy se vyvine epidermální vyrážka, svědění nebo ekzém. Alopecie je zaznamenána ojediněle;
• dysfunkce svalů a kostí: myalgitida nebo myozitida se objevuje jednotlivě, aktivní forma svalové nekrózy nebo svalových křečí;
• renální dysfunkce: dochází k jedinému selhání ledvin.

Občas, při zavedení simvastatinu, byl zaznamenán výskyt erektilní dysfunkce.

Kromě toho existují sporadické údaje o výskytu syndromu intolerance léčiva. Mezi její příznaky patří vaskulitida, Quinckeho edém, revmatoidní polyneuralgie, syndrom podobný lupusu, artritida, fotofobie, dušnost, trombocytopenie, artralgie, zrudnutí obličeje, eozinofilie, malátnost a horečka.

Údaje z laboratorních testů.

Je zaznamenáno zvýšení hodnot GGT a alkalické fosfatázy. Může dojít k trvalému zvýšení aktivity transamináz, což je více než trojnásobek maximální normální hodnoty. Podání léčiva může vyvolat nevýznamné dočasné zvýšení hodnot CPK v séru (ve frakci CC) získaných z kosterních svalů.

Negativní příznaky, které se vyvíjejí z neznámých důvodů.

Existují sporadické informace o vzhledu purpury, různých typech erytému (mezi nimi SJS), leukopenii a depresi.

Předávkovat

Při užívání drog nedošlo k rozvoji konkrétních známek otravy. Mohou se objevit závratě, slabost a příznaky alergie ve formě vyrážky a svědění; navíc se vyvíjejí poruchy gastrointestinálního traktu - zvracení s nevolností a bolestmi žaludku.

V případě intoxikace je nutné přijmout opatření pro vylučování léčiva (výplach žaludku a použití aktivního uhlí do půl hodiny po užití léků) a symptomatické postupy a současně sledovat aktivitu transamináz (v nemocnici).

Interakce s jinými léky

Gemfibrozil, spolu s dalšími fibráty, a navíc části niacinu snižující lipidy (> 1 g denně) neovlivňují farmakokinetiku simvastatinu. Pokud se však používají v kombinaci s touto látkou, zvyšuje se pravděpodobnost vzniku myopatie - z tohoto důvodu je třeba se takové kombinaci vyhnout.

Také nemůžete užívat léky společně s niacinem a fibráty, pokud pozitivní účinek následné změny hodnot lipidů nepřekročí zvýšené riziko komplikací s touto kombinací.

Když jsou niacin a fibráty doplněny látkami, které zpomalují působení HMG-CoA reduktázy, dochází k bezvýznamnému dodatečnému snížení celkového LDL-C; kromě toho může dojít k dalšímu snížení hodnot triglyceridů a k dalšímu zvýšení HDL-C.

Při použití jednoho z výše uvedených činidel v kombinaci se simvastatinem je pravděpodobnost vzniku myopatie nižší než v případě kombinovaného podávání simvastatinu, niacinu a fibrátů.

Lidé, kteří spolu se Simvagexalem používají fibráty, cyklosporin nebo niacin, by měli užívat simvastatin v dávkách nepřesahujících 10 mg denně, protože při vyšších dávkách se pravděpodobnost myopatie výrazně zvyšuje.

Interakce léků a hemoproteinu P4 50 3A4.

Simvastatin nemá retardační účinek na hemoprotein P450 3A4, stejně jako účinek léčiv na plazmatické hodnoty, jejichž metabolické procesy jsou realizovány pomocí hemoproteinu P450 3A4.

V tomto případě simvastatin působí jako substrát pro specifikovaný hemoprotein. Prvky se silným inhibičním účinkem na hemoprotein P450 3A4 jsou schopné při použití simvastatinu zvýšit pravděpodobnost myopatie a zvýšit aktivitu látek, které v plazmě inhibují HMG-CoA reduktázu. Mezi tyto inhibitory patří ketokonazol, klarithromycin s cyklosporinem, erythromycin a itrakonazol, stejně jako nefzodon s inhibitory aktivity HIV proteázy.

Kombinace léků s itrakonazolem, ketokonazolem a léky zpomalujícími HIV proteázu je zakázána. Při podávání s nefazodonem, klarithromycinem nebo erythromycinem je nutná opatrnost.

Grapefruitová šťáva obsahuje jeden nebo více prvků, které zpomalují aktivitu hemoproteinu P450 3A4, a proto může zvýšit plazmatickou hladinu léčiv, jejichž metabolické procesy se provádějí pomocí specifikovaného cytochromu. Během léčby přípravkem Simvagexal je nutné přestat užívat šťávu.

Kumarinové deriváty.

U osob užívajících kumarinová antikoagulancia je nutné sledovat hodnoty PTT před zahájením podávání simvastatinu, jakož i během období jeho použití - aby se potvrdila absence významných odchylek hodnot PTV.

Při užívání drog u osob, které nepoužívaly koagulanty, nedošlo ke změně úrovně PTT ani vzhledu krvácení.

Digoxin.

Použití léčiva společně s digoxinem způsobuje mírné zvýšení (méně než 0,3 ng / ml) jeho plazmatických parametrů.

Cholestyramin s kolestipolem.

Lék musí být použit 1 hodinu před nebo po 4 hodinách po zavedení výše uvedených látek - to zabrání snížení rychlosti absorpce simvastatinu.

Antipyrin.

Antipyrin je model metabolických procesů léčiv využívajících jaterní enzymatický systém mikrosomů (struktura hemoproteinu P450 3A4). U lidí s hypercholesterolemií existuje slabý nebo střední účinek simvastatinu ve vztahu k farmakokinetickým parametrům antipyrinu.

Podmínky skladování

Simvagexal by měl být skladován na místě chráněném před vlhkostí, slunečním zářením a malými dětmi. Teplotní úroveň - ne více než 30 ° С.

Skladovatelnost

Simvagexal lze aplikovat do 24 měsíců od data výroby farmaceutické látky.

Analogy

Analogy drog jsou Simgal, Simvor se Simvastatinem, Ovenkor a Aktalipid s Vasilipem a navíc Simvastol se Zokorem.