Simvagexal

Simvagexal obsahuje složku simvastatin, hypocholesterolemickou látku získanou syntézou z fermentačních produktů mletého aspergillusu.

Simvastatin se používá k léčbě primární hypercholesterolemie (pokud dieta nepřináší požadovaný účinek). Léčivo je vysoce účinné při snižování hladin LDL a celkového cholesterolu u nefamiliární a familiární hypercholesterolemie, stejně jako u smíšené hyperlipidemie; v těchto případech zvýšené hladiny cholesterolu působí jako rizikový faktor pro rozvoj aterosklerotických cévních lézí. [ 1 ]

Indikace Simvagexal

Používá se při ischemické chorobě srdeční ke snížení rizika infarktu myokardu a koronárního úmrtí. Kromě toho se používá k prevenci cévní mozkové příhody a dočasných poruch průtoku krve v mozku, ke snížení rizika nutnosti chirurgického zákroku k obnovení koronárního průtoku krve (CABG a PTCA) a ke snížení rychlosti progrese koronární formy aterosklerózy (prevence rozvoje celkové cévní okluze a vzniku nových poruch).

U jedinců s primární hypercholesterolemií nebo její familiární formou (homo- nebo heterozygotní), stejně jako s kombinovanou hyperlipidemií, se lék používá jako doplněk k dietní terapii - ke snížení zvýšené hladiny celkového cholesterolu, LDL-C, triglyceridů a apolipoproteinu B (v situacích, kdy dieta a jiné nefarmakologické metody nepřinášejí výsledky).

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách - 10 kusů uvnitř blistru; uvnitř krabičky - 3 taková balení.

Farmakodynamika

Po perorálním podání se simvastatin, což je neaktivní lakton, hydrolýzou přeměňuje na svou aktivní formu (β-hydroxyl), která je hlavní metabolickou složkou a zároveň látkou inhibující HMG-CoA reduktázu (enzym, který katalyzuje reakci tvorby mevalonátu spolu s HMG-CoA a také omezuje počáteční fázi biosyntézy cholesterolu).

Aktivní forma léčivé látky léku je specifickým inhibitorem účinku HMG-CoA reduktázy, a proto je princip účinku simvastatinu spojen především s destrukcí vazby cholesterolu uvnitř jater ve fázi kyseliny mevalonové. [ 2 ]

V případě užívání denní dávky v rozmezí 10–80 mg snižuje Simvaghexal plazmatické hodnoty celkového cholesterolu, stejně jako hladinu VLDL a LDL. Současně snižováním hodnot plazmatických triglyceridů lék současně mírně zvyšuje hodnoty antiaterogenního HDL. [ 3 ]

Vzhledem k tomu, že k tvorbě vazby mezi mevalonátem a HMG-CoA dochází v rané fázi biosyntézy cholesterolu, terapie se simvastatinem nevede k akumulaci potenciálně toxických a nebezpečných sterolů v těle. HMG-CoA se navíc rychle transformuje na acetyl-CoA, prvek, který se aktivně podílí na většině biosyntetických procesů v těle.

Při použití u jedinců s hypertriglyceridemií (hladina triglyceridů nad 2,25 mmol/l) lék snižuje tyto hodnoty v krevní plazmě o 30 %.

Simvastatin nezvyšuje vylučování žluči, a proto jeho podávání nezvyšuje riziko vzniku cholecystitidy.

Znatelný účinek terapie je pozorován po 14 dnech; maximální léčebný účinek je pozorován v období 1-1,5 měsíce od zahájení léčby a přetrvává po celou dobu jejího pokračování. Po ukončení terapie se celková hladina cholesterolu vrací k hodnotám pozorovaným na začátku kúry.

Farmakokinetika

Po podání léku se účinná látka dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a proniká do oběhového systému. Syntéza proteinů je 95 %. Hodnoty Cmax aktivních inhibitorů v krevní plazmě se zaznamenávají po 1-2 hodinách od podání léku.

Simvastatin a jeho metabolické složky se vylučují převážně žlučí. Poločas rozpadu látek inhibujících HMG-CoA reduktázu ze systémového oběhu je přibližně 2 hodiny.

Množství aktivní metabolické složky simvastatinu v systémovém oběhu je menší než 5 % podané dávky.

Vylučování močí probíhá během 96 hodin a představuje méně než 0,5 % dávky léku ve formě prvků, které inhibují HMG-CoA reduktázu.

Dávkování a aplikace

Před zahájením užívání přípravku Simvagexal je nutné pacientovi předepsat standardní dietní režim snižující hladinu cholesterolu, který je nutné dodržovat i během léčby. Tablety se užívají jednou denně, večer, bez ohledu na příjem jídla; tableta se polyká bez žvýkání a zapíjí se čistou vodou.

V případě ischemické choroby srdeční je počáteční dávka 20 mg, užívaná jednou denně (večer). Dávkování by mělo být upraveno na základě hodnot cholesterolu v plazmě, nejméně jednou měsíčně. Maximální povolená dávka je 80 mg látky, užívaná jednou denně (večer). Pokud hladina LDL klesla na méně než 75 mg/dl nebo celková hladina cholesterolu v plazmě klesla pod 140 mg/dl, je nutné dávku léku postupně snižovat se stejnou frekvencí jako při jejím zvyšování.

K léčbě hyperlipidemie musíte nejprve užít 10 mg léku (jednou denně, večer).

U jedinců se středně těžkou nebo mírnou hypercholesterolemií se doporučuje zpočátku užívat 5 mg léku večer jednou denně; v tomto případě se lék kombinuje s nelékovou terapií (například hubnutím a cvičením).

V případě familiární hypercholesterolemie homozygotního typu se lék užívá v dávce 40 mg (večer, 1krát denně); nebo se používá režim s podáváním 80 mg denně ve 3 dávkách - 20 mg ráno a během dne a 40 mg večer.

• Žádost pro děti

Lék není předepsán v pediatrii.

Používejte Simvagexal během těhotenství

Používání přípravku Simvaghexal během těhotenství je zakázáno.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená se složkami léku;
• osoby s aktivními jaterními patologiemi nebo nevysvětlitelným zvýšením hladin plazmatických transamináz;
• myopatie;
• užívání s itrakonazolem, ketokonazolem nebo inhibitory HIV proteázy;
• období kojení;
• podávání imunosupresiv nebo přítomnost transplantovaných orgánů u pacienta.

Užívání léku u žen v reprodukčním věku je povoleno pouze tehdy, pokud užívají antikoncepci.

Vedlejší efekty Simvagexal

Lék je obecně snášen bez komplikací. Nežádoucí účinky jsou často mírné a rychle mizí po snížení dávky nebo vysazení léku. Mezi takové poruchy patří:

• systémové poruchy: někdy se vyvíjí astenie;
• problémy s gastrointestinálním traktem: často se objevují nevolnost, bolesti žaludku, zácpa a nadýmání. Někdy se objevují žaludeční potíže, průjem a zvracení;
• dysfunkce jater: občas se objeví hepatitida, žloutenka nebo pankreatitida;
• projevy spojené s nervovým systémem: někdy se vyskytují bolesti hlavy. Sporadicky se pozorují parestézie, závratě a polyneuropatie;
• poruchy postihující hematopoetický systém: anémie je pozorována sporadicky;
• Epidermální léze: někdy se objeví epidermální vyrážka, svědění nebo ekzém. Alopecie se vyskytuje sporadicky;
• dysfunkce svalů a kostí: myalgitida nebo myozitida, aktivní forma svalové nekrózy nebo svalové křeče se objevují občas;
• renální dysfunkce: občas se vyskytuje selhání ledvin.

V ojedinělých případech byla při podávání simvastatinu hlášena erektilní dysfunkce.

Kromě toho existují ojedinělé údaje o výskytu syndromu intolerance v souvislosti s lékem. Mezi jeho příznaky patří vaskulitida, Quinckeho edém, revmatoidní polyneuralgie, lupus-like syndrom, artritida, fotofobie, dušnost, trombocytopenie, artralgie, návaly horka v obličeji, eozinofilie, malátnost a horečka.

Data z laboratorních testů.

Je zaznamenáno zvýšení GGT a ALP. Může se vyskytnout přetrvávající zvýšení aktivity transamináz, více než trojnásobek maximální normální hodnoty. Podávání léku může způsobit mírné, dočasné zvýšení sérové CPK (ve frakci CK) získané z kosterního svalstva.

Negativní příznaky, které se vyvíjejí z neznámých důvodů.

Existují ojedinělé informace o výskytu purpury, různých typů erytému (včetně systémové sklerózy), leukopenie a deprese.

Předávkovat

Při užívání léku nebyly pozorovány žádné specifické příznaky otravy. Mohou se objevit závratě, slabost a alergické příznaky ve formě vyrážky a svědění; dále se objevují gastrointestinální potíže - zvracení s nevolností a bolestí žaludku.

V případě intoxikace je nutné provést opatření k vyloučení léku (výplach žaludku a použití aktivního uhlí do půl hodiny po užití léku) a symptomatické postupy a současně sledovat aktivitu transamináz (v nemocnici).

Interakce s jinými léky

Gemfibrozil spolu s dalšími fibráty, stejně jako dávky niacinu snižující hladinu lipidů (>1 g denně), neovlivňují farmakokinetiku simvastatinu. Při užívání v kombinaci s touto látkou se však zvyšuje pravděpodobnost vzniku myopatie – z tohoto důvodu je třeba se takové kombinaci vyhnout.

Lék by se také neměl užívat společně s niacinem a fibráty, pokud pozitivní účinek následné změny hodnot lipidů nepřevažuje nad zvýšeným rizikem komplikací spojených s touto kombinací.

Pokud jsou niacin a fibráty doplněny látkami, které inhibují účinek HMG-CoA reduktázy, dochází k mírnému dalšímu poklesu celkových hladin LDL-C; kromě toho může dojít k dalšímu poklesu hodnot triglyceridů a dalšímu zvýšení HDL-C.

Při užívání jednoho z výše uvedených léků v kombinaci se simvastatinem je pravděpodobnost vzniku myopatie nižší než v případě kombinovaného podávání simvastatinu, niacinu a fibrátů.

Lidé užívající fibráty, cyklosporin nebo niacin společně se Simvahexalem by měli užívat simvastatin v dávkách nepřesahujících 10 mg denně, protože při vyšších dávkách se významně zvyšuje pravděpodobnost myopatie.

Interakce mezi lékem a hemoproteinem P4 50 3A4.

Simvastatin nemá inhibiční účinek na hemoprotein P450 3A4, ani vliv na plazmatické hladiny léčiv, jejichž metabolické procesy probíhají s pomocí hemoproteinu P450 3A4.

Simvastatin působí jako substrát pro uvedený hemoprotein. Prvky se silným inhibičním účinkem vůči hemoproteinu P450 3A4 mohou při užívání simvastatinu zvýšit pravděpodobnost myopatie zvýšením aktivity látek, které inhibují HMG-CoA reduktázu v plazmě. Mezi uvedené inhibitory patří ketokonazol, klarithromycin s cyklosporinem, erythromycin a itrakonazol, stejně jako nefozodon s inhibitory aktivity HIV proteázy.

Kombinace léku s itrakonazolem, ketokonazolem a léky, které inhibují HIV proteázu, je zakázána. Opatrnost je nutná při podávání s nefazodonem, klarithromycinem nebo erythromycinem.

Grapefruitová šťáva obsahuje jeden nebo více prvků, které inhibují aktivitu hemoproteinu P450 3A4, díky čemuž může zvýšit plazmatickou hladinu léčiv, jejichž metabolické procesy probíhají pomocí daného cytochromu. Během léčby přípravkem Simvagexal je nutné se zdržet užívání šťávy.

Deriváty kumarinu.

U jedinců užívajících kumarinová antikoagulancia by měly být hodnoty PT monitorovány před zahájením podávání simvastatinu a během jeho užívání, aby se potvrdila absence významných odchylek v hodnotách PT.

Při užívání léku u jedinců, kteří neužívali koagulancia, nebyly pozorovány žádné změny v hladině PT ani výskyt krvácení.

Digoxin.

Užívání léku společně s digoxinem způsobuje mírné zvýšení (méně než 0,3 ng/ml) plazmatických hladin digoxinu.

Cholestyramin s kolestipolem.

Lék by měl být podáván 1 hodinu před nebo 4 hodiny po podání výše uvedených látek - tím se zabrání snížení intenzity absorpce simvastatinu.

Antipyrin.

Antipyrin je modelem metabolismu léčiv pomocí jaterních mikrozomálních enzymů (struktura hemoproteinu P450 3A4). U osob s hypercholesterolemií je pozorován slabý až střední vliv simvastatinu na farmakokinetické parametry antipyrinu.

Podmínky skladování

Simvagexal by měl být skladován na místě chráněném před vlhkostí, slunečním zářením a malými dětmi. Teplota – ne více než 30 °C.

Skladovatelnost

Přípravek Simvaghexal lze použít do 24 měsíců od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Simgal, Simvor se Simvastatinem, Ovencor a Actalipide s Vasilipem a dále Simvastol se Zocorem.