Ribavin

Ribavirin je antivirový lék pro systémové použití. Jedná se o umělý nukleosidový analog se širokou škálou antivirových účinků na viry RNA a DNA.

Lék účinně působí proti virům obsaženým v DNA: běžná forma herpesu (1. A 2. Podtyp), cytomegaloviru, plané neštovice, adenovirů a hepatitidy typu B. Mezi viry RNA patří chřipkové viry podtypu A, HIV, spalničky, hepatitida A a C, a příušnice, a navíc rotaviry s rhinoviry, Coxsackie, horečka dengue a Lassa. [1]

Indikace Ribavirin

Používá se pro virovou formu hepatitidy C (chronická) - v kombinaci s rekombinantním interferonem α -2β.

Formulář vydání

Výroba léčiv je realizována v kapslích - 42 kusů uvnitř polyetylenové lahve.

Farmakodynamika

Ribavirin pomocí různých mechanismů účinku vám umožňuje blokovat virovou reakci. Nejdůležitější, která určuje široký rozsah jeho aktivity, je zpomalení RNA krytu virové matrice, stejně jako blokování pohybu genetických dat. Podobný účinek je u reakce většiny virů.

Aktivita léčiva je také dána jeho podobností ve struktuře s guanosinem, přirozeným nukleosidem. Poté, co je ribavirin fosforylován na 3-fosfát (bioaktivní forma), získává molekula schopnost působit na virové enzymy spojené se syntézou bílkovin (RNA polymeráza atd.). Z tohoto důvodu vykazuje rozsáhlý virostatický účinek (vzhledem k RNA a DNA virů, stejně jako retrovirů). [2]

Ribavirin inhibuje herpes virovou DNA polymerázu, retrovirovou retrotranscriptázu a také RNA polymerázu chřipky a morbillivirů. Současně zpomaluje opakované virové dělení, aniž by ničilo buněčné funkce, a vykazuje výrazný účinek ve srovnání se syncyciálním respiračním virem. [3]

Klinické testy odhalily, že zavedení léčiv v monoterapii neovlivňuje procesy eliminace HCV RNA ani zlepšení jaterní histologie po 0,5-1 letech léčby a během následujících šesti měsíců pozorování.

Kombinované použití léčiva s interferonem-a prokázalo bezpečnost a účinnost terapie u jedinců s podtypem hepatitidy C (chronická forma); u takové kombinace je zaznamenán synergický účinek léčiva.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Léčba probíhá vysokou rychlostí, ale po perorálním podání není plně absorbována. Po orálním podání jednorázové dávky dosáhne látka hodnot Cmax mezi 1. A 2. Hodinou od okamžiku podání.

Hodnoty biologické dostupnosti jsou asi 45-65%. Jídlo zvyšuje toto číslo na 70%. Při konzumaci tučných jídel se také zvyšuje průměrná plazmatická hladina Cmax.

Distribuční procesy.

Droga je široce distribuována uvnitř těla - většina se hromadí uvnitř erytrocytů s kosterními svaly a navíc se hromadí uvnitř sleziny, nadledvinek s ledvinami a mozkomíšního moku. Ribavirin se nepodílí na syntéze bílkovin.

Indikátor distribučního objemu je asi 5 000 litrů.

Koncentrace uvnitř séra přesahují minimální retardační rychlost u virů, které jsou citlivé na léky.

Výměnné procesy.

Procesy intrahepatální výměny podstupují 60% dávky léčiva - dvěma způsoby. Prvním z nich je proces reverzní fosforylace, který umožňuje tvorbu 1,2,4-triazol-3-karboxamidu (aktivní metabolické procesy), a druhý (rozkladný proces) obsahuje deribosylaci amidovou hydrolýzou za vzniku 1,2 Kyselina 4-triazol-3-karboxylová. Intrahepatální metabolické procesy jsou také jednou z důležitých cest vylučování.

Vylučování.

V počáteční fázi je průměrný poločas rozpadu léčiva 2 hodiny; mezní průměr je v rozmezí 20-50 hodin. Se zavedením 1. Porce je Tmax 1,5 hodiny.

Vylučování se provádí 3 způsoby - 53% močí (ribavirin s jeho metabolickými složkami), 15% - výkaly a další 2% - plícemi.

Dávkování a aplikace

Ribavirin je nutné užívat perorálně spolu s jídlem - každý den ve 2 aplikacích (ráno a také večer).

Velikost porce léčiva v kombinaci s interferonem a-2p se stanoví s přihlédnutím k hmotnosti a pohybuje se v rozmezí 1 až 1,2 g denně. U osob s genotypem je 1 porce rozdělena na 2 použití:

• hmotnost pod 75 kg: 0,4 g (odpovídá 2 kapslím) ráno, stejně jako 0,6 g (odpovídá 3 kapslím) večer;
• hmotnost nad 75 kg: 0,6 g ráno, stejně jako 0,6 g večer.

Lidé s genotypy 2 nebo 3 potřebují injekčně podat 0,8 g látky denně (ve 2 aplikacích).

Terapie trvá 24-48 týdnů.

• Aplikace pro děti

Neexistuje dostatek informací o léčebném účinku a bezpečnosti používání léků v pediatrii, a proto není předepisován osobám mladším 18 let.

Používejte Ribavirin během těhotenství

Je zakázáno používat Ribavirin během těhotenství.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost spojená s prvky léčiva;
• Období GW;
• hemoglobinopatie (mezi nimi srpkovitá anémie a talasemie);
• CRF (s CC ukazateli pod 50 ml za minutu);
• těžká deprese, při které jsou pozorovány pokusy o sebevraždu;
• těžká jaterní dysfunkce, autoimunitní hepatitida a dekompenzovaná cirhóza;
• anamnéza onemocnění štítné žlázy.

Vedlejší efekty Ribavirin

Závažným vedlejším účinkem při užívání léků je anémie hemolytického typu.

Někdy dochází k následujícím porušením:

• únava, bolesti hlavy, poruchy spánku (ospalost nebo nespavost), astenie a celkový pocit malátnosti;
• oslabení vidění a bolest v hrudní kosti;
• bolest břicha, zvracení, ztráta hmotnosti, průjem, anorexie a nevolnost;
• trombocyto-, neutro-, leuko- nebo granulocytopenie, jakož i anémie;
• mírné zvýšení hodnot nepřímého bilirubinu s kyselinou močovou způsobené hemolýzou.

Interakce s jinými léky

Použití antacid oslabuje terapeutický účinek Ribavirinu.

Lék inhibuje fosforylaci stavudinu zidovudinem. Dosud nebylo možné s konečnou platností určit klinický význam těchto informací.

Existuje synergismus léčiva s dideoxinazinem jako látkou, která inhibuje HIV.

V tomto případě neexistuje interakce mezi léčivem a nenukleosidovými látkami, které zpomalují proteázy nebo reverzní transkriptázu.

Podmínky skladování

Ribavirin musí být uchováván mimo dosah malých dětí, na tmavém místě. Odečty teploty - maximálně 30 ° С.

Skladovatelnost

Ribavirin lze používat po dobu 24 měsíců od okamžiku, kdy je terapeutická látka uvedena na trh.

Analogy

Analogy léků jsou léky Ribavin, Livel a Ribapeg s Virazolem a navíc Ribba a Copegus s Moderibou. Na seznamu jsou také Virorib, Ribarin a Gepavirin, Trivorin s Rebetolem, Maxvirin a Ribasfer s Ribamidilem.