Rhesus-konflikt během těhotenství

Rhesusovou imunizací během těhotenství je výskyt Rh u těhotné ženy v reakci na požití rhesusových antigenů plodového erytrocytu do krevního řečiště.

[1], [2], [3], [4]

Příčiny rhesus-konflikt během těhotenství

95% všech případů klinicky významné hemolytické onemocnění plodu je vzhledem k neslučitelnosti Rh (Rh) faktoru, 5% - od AB0 systému. Známé senzibilizace a další erytrocytární antigeny (popsáno ve více systémech isoserological 10) -. Kell, Kidd, Duffy, Lutheran, Lewis, MNSs, PP, atd, ale senzibilizaci popsaných antigenů jsou velmi vzácné.

Rhesus faktor je systém alogenních lidských antigének erytrocytů, nezávisle na faktorech určujících krevní skupinu (systém ABO) a dalších genetických markerech.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneze

Existuje 6 hlavních antigenů Rh. Pro označení tohoto systému antigenů se používají dvě nomenklatury: nomenklatura Wiener a nomenklatura Fischer-Reis.

Podle nomenklatury Wiener, symboly označují Rh antigeny Rh0, rh ^I, rh ^II, Nr0, h ^I, h ^II.

Klasifikace modelu Fisher-Reis vychází z předpokladu, že v chromozómu Rh existují 3 místa pro 3 geny, které určují Rh faktor. V současné době doporučuje odbor Fischer-Reus antigeny odborný výbor WHO pro biologické standardy. Každý genový komplex se skládá ze 3 antigenních determinantů: D nebo absence D, C nebo c, E nebo e v různých kombinacích. Existence antigenu d dosud nebyla potvrzena, protože neexistuje žádný gen odpovědný za syntézu tohoto antigenu. Navzdory tomu se symbol d používá v imunohematologii k označení nepřítomnosti antigenu D na erytrocytech při popisu fenotypů.

Často se používají dvě nomenklatury. V tomto případě jsou symboly jednoho ze zápisů umístěny v závorkách, například Rh0 (D).

Existuje tedy 6 genů, které řídí syntézu Rh faktoru a existuje alespoň 36 možných genotypů systému Rh. Nicméně méně antigenů může být detekováno fenotypicky (5, 4, 3), v závislosti na počtu homozygotních lokusů u jedince. Antigen Rh0 (D) - hlavní antigen systému rhesus, který má největší praktický význam. Na červených krvinkách se nachází 85% lidí žijících v Evropě. Na základě přítomnosti antigenu Rh0 (D) na erytrocytech je Rh-pozitivní krevní typ izolován. Krev lidí, jejichž erytrocyty postrádají tento antigen, se označuje jako Rh-negativní typ. Antigen Rh0 (D) se vyskytuje v 1,5% případů ve slabě vyjádřeném geneticky určeném variantě - množství Du.

Osoby s Rh-pozitivní krví mohou být homozygotní (DD) a heterozygotní (Dd), který má následující praktický význam [2]:

• Je-li otec homozygotní (DD), který je pozorován u 40-45% všech Rh-pozitivních mužů, pak dominantní gen D je vždy převeden na plod. Proto u žen s Rh-negativní (dd) bude plod v 100% případů Rh-pozitivní.
• V případě, že otec heterozygotní (DD), která je pozorována u 55-60% všech Rh-pozitivních mužů, plod může být Rh-pozitivní v 50% případů, protože je možné, dědičnost a dominantní a recesivní gen.

Takže u ženy s Rh-negativní krví během těhotenství od člověka s Rh-pozitivní krví v 55-60% případů, bude plod mít Rh-pozitivní krev. Určení heterozygotnosti otce představuje určité potíže a nemůže být zavedeno do rutinní praxe. Proto by těhotenství u ženy s Rh-negativní krví od člověka s Rh-pozitivní krví mělo být provedeno jako těhotenství s plodem s Rh-pozitivní krví.

Přibližně 1-1,5% všech těhotenství u žen s Rh-negativní krví je první gravidita komplikována senzibilizací erytrocytů během těhotenství, po narození se toto procento zvyšuje na 10%. Tato frekvence je významně snížena při použití anti-Rh0 (D) -imunoglobulinu.

[10], [11], [12], [13]

Symptomy rhesus-konflikt během těhotenství

Imunitní protizánětlivé protilátky se objevují v těle v reakci na rhesusový antigen Rh, a to buď po transfuzi Rh-inkompatibilní krve nebo po Rh-pozitivním plodu. Přítomnost antiresusových protilátek v krvi Rh-negativních jedinců indikuje senzibilizaci těla na Rh faktor.

Primární matka odpověď na vstupu do krevního oběhu antigeny Rh je produkovat IgM protilátky, které nejsou přes placentu do plodu vzhledem k velké molekulové hmotnosti. Primární imunitní odpověď po vstupu D-antigenu do krevního oběhu matky nastává po určité době, která trvá od 6 týdnů do 12 měsíců. Opakovaný kontakt Rhesus antigeny senzibilizované v těle matky je rychlá a masivní produkci IgG, který, vzhledem k nízké molekulové hmotnosti může pronikat přes placentární bariérou. V polovině případů je pro vývoj primární imunitní odpovědi postačující 50-75 ml erytrocytů a 0,1 ml pro sekundární imunitní odpověď.

Citlivost mateřského organismu se zvyšuje s pokračujícím působením antigenu.

Rhesus-konflikt během těhotenství - Příznaky

Diagnostika rhesus-konflikt během těhotenství

• Pokud matka a otec mají Rh-negativní krev, není třeba další dynamické stanovení hladin protilátek.
• V případě, že těhotná žena s Rhesus-negativní krví má partnera s Rh-pozitivní krví, dalším krokem je stanovení titru protilátek v dynamice.
• Dostupnost informací o předchozích titrech protilátek je nezbytná pro rozhodnutí, zda došlo k imunizaci nebo k ní došlo v tomto těhotenství.
• Vzácnou příčinou senzibilizace (asi 2% všech případů), s názvem „Teorie babička“ - znecitlivující žen s Rh-negativní krvi při narození, způsobené vystavením Rh pozitivních červených krvinek její matky.
• Stanovení protilátek třídy: IgM (plné protilátky) nepředstavuje riziko během těhotenství plod, IgG (neúplná protilátka) může způsobit hemolytické onemocnění plodu, takže nachází-li se to nutné pro stanovení titru protilátek.

Rhesus-konflikt během těhotenství - diagnóza

Screening

Skládá se z definice krevní skupiny a Rh faktoru. Měla by být podána všem ženám, které plánují těhotenství. U ženy s Rh-negativní krví se testuje krevní skupina a Rh faktor partnera.

[14], [15], [16], [17], [18]

Léčba rhesus-konflikt během těhotenství

Manažment neimunizovaných těhotných žen

• Titr protilátek by měl být stanoven měsíčně.
• V případě detekce Rh-anti-D-protilátek v jakémkoli období těhotenství by těhotná žena měla být těhotná s imunizací Rh.
• Při absenci isoimunizace se těhotné ženě podává anti-Rh0 (D) -imunoglobulin v 28. Týdnu těhotenství.
• Pokud se za 28 týdnů provádí profylaxe anti-D-imunoglobulinů, není stanovení protilátek v krvi těhotné ženy klinicky významné.

Rhesus-konflikt během těhotenství - léčba

Mechanizmus účinku anti-Rho (D) -imunoglobulinu

Je prokázáno, že v případě, že antigen a jeho protilátku injikovány společně, je imunitní odpověď nebyla pozorována za podmínek odpovídající dávky protilátky. Ze stejného důvodu anti-Rh0 (D) -immunoglobulin (protilátka) imunitní odpověď chrání proti když Rh-negativní ženy vystavena působení Rh (+) [D (+)] fetální buňky (antigen). Anti-Rh0 (D) -immunoglobulin žádné nežádoucí účinky na plod a novorozence. Anti-Rh0 (D) -immunoglobulin nechrání proti jiným antigenům Rh senzibilizace systému (jiné než kódovány geny D, C a E), ale riziko fetální indukovaných protilátek hemolytické onemocnění proti Kell antigeny systému, Duffy, Kidd a kol., Jsou mnohem nižší.

Dávka 300 mikrogramů anti-Rh0 (D) -imunoglobulinu podávaného během 28 týdnů těhotenství snižuje riziko izoimunizace během prvního těhotenství z 1,5 na 0,2%. Z tohoto důvodu, v 28 gestace všechny imunizované Rh negativní těhotných žen (bez protilátky), kdy by měl otec Rh-pozitivní plod profylakticky dostávat 300 ug anti-Rh0 (D) -immunoglobulina.

Jak zabránit konfliktu Rhesus během těhotenství?