Psychostimulancia

Psychostimulancia (cerebrostimulátory, psychotopika) jsou analeptické látky, které způsobují psychomotorickou aktivaci u nemocných i zdravých lidí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikace pro použití psychostimulancií

Hlavními indikacemi pro léčbu psychostimulancii jsou narkolepsie a těžké astenické stavy.

Před zahájením užívání těchto léků by se pacienti měli podrobit lékařskému vyšetření. Zvláštní pozornost by měla být věnována srdeční frekvenci, srdečnímu rytmu a krevnímu tlaku. Psychostimulancia se pacientům s arteriální hypertenzí předepisují s opatrností, s povinným následným sledováním krevního tlaku. Psychostimulancia je třeba se vyhnout pacientům s tachyarytmií. Během vyšetření je třeba věnovat pozornost tikům a zhoršené koordinaci pohybů (psychostimulancia mohou vyvolat nebo zhoršit průběh Tourettova syndromu a dyskineze). Psychostimulancia je třeba se vyhnout v případech jejich předchozího zneužívání a případně u všech pacientů se sklonem ke zneužívání drog. Vzhledem k tomu, že se při užívání těchto léků může vyvinout fyzická a psychická závislost na drogách, neměla by délka nepřetržité léčby překročit 3-4 týdny. Je třeba také vzít v úvahu, že psychostimulancia, včetně mesokarbu, vedou k exacerbaci stavu u pacientů s psychotickými poruchami.

Narkolepsie

Narkolepsie je charakterizována nadměrnou denní ospalostí v kombinaci s neodolatelnými, krátkodobými epizodami usínání. Kromě toho se u pacientů může objevit katalepsie - období částečné nebo úplné ztráty motorického tonusu (často vyvolané silným emočním vzrušením), spánková paralýza a/nebo hypnagogické halucinace. Příznaky denní ospalosti a epizody usínání se nejúčinněji zmírňují psychostimulancii.

Těžké astenické stavy

U pacientů s těžkým somatickým průjmem se může rozvinout apatie, sociální izolace a ztráta chuti k jídlu bez zjevných projevů velké depresivní epizody. Tento stav často vede k odmítnutí léčby, ztrátě zájmu o život a konzumaci méně kalorických potravin. Zlepšení stavu pacientů antidepresivní léčbou je možné, ale vzhledem k tomu, že je nutná dlouhá léčba (několik týdnů), mohou pacienti léčbu ukončit. Psychostimulancia při racionálním užívání zlepšují náladu, zájem o život, dodržování léčebného režimu pacientem a v některých případech i chuť k jídlu. Účinek psychostimulancií se rozvíjí rychle.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Psychostimulancia ovlivňují primárně mozkovou kůru. Dočasně zvyšují výkonnost, soustředění a udržují bdělost. Některé z nich mají euforický účinek a mohou vést k rozvoji drogové závislosti. Na rozdíl od většiny antidepresiv psychostimulancia snižují chuť k jídlu a tělesnou hmotnost, tj. mají anorektický účinek. V psychiatrické praxi se psychostimulancia používají zřídka, jako krátkodobá kúra, zejména u těžkých astenických stavů a narkolepsie. Mechanismus účinku spočívá v přímé stimulaci sympatomimetických receptorů postsynaptické membrány a usnadnění presynaptického uvolňování mediátorů. Amfetaminy (fenamin, methylfenidát) stimulují dopaminové receptory; sydnoneiminy (mesokarb, feprosidin) mají převážně noradrenergní aktivitu. V Ruské federaci je většina psychostimulancií zakázána k použití jako drogy. Výjimkou jsou původní domácí léky mesokarb (sidnokarb) a feprosidin hydrochlorid (sidnofen).

Mesokarb má podobnou chemickou strukturu jako fenaminová látka, ve srovnání s ní je méně toxický, nemá výraznou periferní adrenergní stimulační aktivitu, má silnější vliv na noradrenergní než na dopaminergní mozkové struktury. Stimuluje zpětné vychytávání katecholaminů a aktivitu MAO. Stimulační účinek se rozvíjí postupně (neexistuje ostrý počáteční aktivační účinek), ve srovnání s fenaminem je delší, není doprovázen euforií, motorickou excitací, tachykardií ani prudkým zvýšením krevního tlaku. Během dobe účinku lék nezpůsobuje celkovou slabost a ospalost. Účinky závislosti jsou méně výrazné.

Farmakokinetika. Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizuje se C-hydroxylací alifatického řetězce fenylisopropylového substituentu a benzenového kruhu fenylkarbamoylového radikálu za vzniku alfa-oxydnokarbu. V důsledku toho je stimulační účinek snížen, protože tento metabolit špatně proniká hematoencefalickou bariérou. 60 % se vylučuje ledvinami, asi 30 % gastrointestinálním traktem a 10 % vydechovaným vzduchem. 86 % se vylučuje do 48 hodin. Nemá kumulativní kapacitu.

Interakce. Nekompatibilní s inhibitory MAO, TA. Mezokarb snižuje svalovou relaxaci a ospalost způsobenou benzodiazepinovými anxiolytiky, zatímco anxiolytický účinek těchto látek není snížen. Kyselina glutamová zvyšuje psychostimulační účinek mezokarbu.

Feprosidin hydrochlorid patří do skupiny fenylalkylsydnoniminů a má podobnou strukturu jako mesokarb. Má stimulační účinek na centrální nervový systém a zároveň antidepresivní aktivitu. Antidepresivní účinek léku je spojen s jeho schopností reverzibilně inhibovat aktivitu MAO. Snižuje tlumivé účinky reserpinu, zesiluje účinek adrenalin hydrochloridu a noradrenalinu a způsobuje mírné zvýšení krevního tlaku. Má anticholinergní aktivitu.

Interakce. Lék by neměl být užíván současně s antidepresivy - inhibitory MAO a TA. Mezi užíváním feprosidin hydrochloridu a antidepresiv výše uvedených skupin, stejně jako mezi antidepresivy a tímto lékem, je nutná přestávka alespoň týden.

Kromě toho je kofein, který je součástí mnoha analgetik, považován za slabý stimulant.

V klinické praxi v zahraničí se používají dextroamfetamin, methylfenidát a pemolin. Dextroamfetamin je D-izomer fenylisopropanolaminu, který je třikrát aktivnější jako stimulant CNS než L-izomer (amfetamin). Methylfenidát je derivát piperidinu, který je strukturně podobný amfetaminu. Pemolin se od ostatních psychostimulancií liší svou chemickou strukturou.

Nežádoucí účinky psychostimulancií

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém zaujímají hlavní místo ve struktuře nežádoucích účinků. Mezi hlavní nežádoucí účinky patří ztráta chuti k jídlu, nespavost (snížená při užívání léku v první polovině dne), narušení úrovně bdělosti (buď zvýšená podrážděnost a úzkost, nebo naopak letargie a ospalost) a změny nálad (buď euforie, nebo méně často sklíčenost a zvýšená citlivost na vnější podněty). Dysforické reakce se nejčastěji vyskytují u dětí. Někdy se při užívání terapeutických dávek vyvine toxická psychóza. Velké dávky (nejčastěji používané při narkolepsii a zneužívání drog) mohou způsobit psychózu s výraznými halucinačními a bludnými příznaky.

U pacientů se stabilní nebo nestabilní arteriální hypertenzí je možné mírné zvýšení krevního tlaku. Někdy se při významném zvýšení krevního tlaku užívání psychostimulancií vysadí. Sinusová tachykardie a další tachyarytmie se při užívání terapeutických dávek vyskytují vzácně. Kromě toho se při užívání psychostimulancií mohou objevit bolesti hlavy a břicha.

Předávkování psychostimulancii

Předávkování psychostimulancii způsobuje syndrom sympatické hyperaktivity (hypertenze, tachykardie, hypertermie). Tento syndrom je často doprovázen rozvojem toxické psychózy nebo deliria. Typická je podrážděnost, agresivní chování nebo paranoidní myšlenky. Hypertenze, hypertermie, arytmie nebo nekontrolované záchvaty mohou způsobit smrt. Léčba předávkování je terapií, která podporuje fyziologické funkce organismu. V případě ztráty vědomí nebo epileptických záchvatů je nutné zajistit průchodnost dýchacích cest. V případě silné horečky se doporučují antipyretika a chladicí zábaly. K odstranění záchvatů se podávají intravenózně benzodiazepiny.

Antipsychotika se obvykle předepisují na delirium nebo paranoidní psychózu. Pacienti s arteriální hypertenzí se nejlépe léčí chlorpromazinem, který blokuje jak alfa-adrenergní receptory, tak dopaminové receptory. Pro další sedaci lze předepsat benzodiazepiny, jako je lorazepam. Delirium obvykle odezní během 2–3 dnů, zatímco paranoidní psychóza vzniklá v důsledku dlouhodobého zneužívání velkých dávek psychostimulancií může trvat déle. K léčbě syndromu těžké hypertenze nebo srdeční tachyarytmie

Zneužívání psychostimulancií

Hlavní nevýhodou užívání psychostimulancií vzhledem k jejich schopnosti vyvolat euforii je možnost zneužívání, drogové závislosti a návyku. Pacienti zneužívají amfetaminy perorálním užíváním nebo intravenózní injekcí. Methylfenidát se užívá pouze perorálně. Pemolin se obvykle nezneužívá. Při užívání velkých dávek se objevují známky adrenergní hyperaktivity (zrychlený puls, zvýšený krevní tlak, sucho v ústech a rozšířené zornice). Ve velkých dávkách může amfetamin způsobovat stereotypie, podrážděnost, emoční labilitu a bludné příznaky. Při dlouhodobém zneužívání je možný rozvoj plnohodnotné bludné psychózy s paranoidním deliriem, představami o povaze a také sluchovými, zrakovými nebo hmatovými halucinacemi.

[ 8 ], [ 9 ]

Abstinenční příznaky z psychostimulancií

Přestože se po dlouhodobém užívání vysokých dávek léků neobjevují fyzické abstinenční příznaky, pacienti po určitou dobu pociťují výrazné známky poškození CNS, včetně únavy, ospalosti, hyperfagie, deprese a anhedonie, dysforie a touhy po užívání drogy přetrvávají po dlouhou dobu. V současné době neexistuje účinná farmakologická léčba drogové závislosti a abstinenčního syndromu způsobeného psychostimulancii. Obvykle se provádí komplexní léčba. Pro včasnou detekci deprese nebo opakovaného zneužívání potřebuje pacient lékařský dohled.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]