Léky pro léčbu inzulinem

Inzulinové přípravky jsou nezbytné pro pacienty s diabetem 1. typu a pro 40 % pacientů s druhou formou patologie. Inzulin je polypeptidový hormon. Léčivo se zpravidla podává subkutánně, ale v naléhavých případech je možné intramuskulární nebo intravenózní podání. Rychlost jeho absorpce přímo závisí na místě vpichu, svalové aktivitě, charakteristikách průtoku krve a injekční technice.

Vazbou na receptory buněčné membrány začíná hormon uplatňovat své fyziologické účinky:

• Snížení hladiny glukózy v krvi.
• Aktivace syntézy glykogenu.
• Potlačení tvorby ketonových tělísek.
• Inhibice procesů tvorby cukru z nesacharidových sloučenin.
• Aktivace tvorby triglyceridů a lipoproteinů s nízkou hustotou.
• Inhibice odbourávání tuků v důsledku tvorby mastných kyselin ze sacharidů.
• Stimuluje tvorbu glykogenu, který slouží jako energetická rezerva těla.

Léky pro inzulínovou terapii se klasifikují podle jejich původu:

1. 1. Zvířata (vepřové maso) – Insulrap GPP, Ultralente, Ultralente MS, Monodar Ultralong, Monodar Long, Monodar K, Monosuinsulin.
2. 2. Lidské (polosyntetické a geneticky modifikované) – Actrapid, Novorapid, Lantus, Humulin, Humalog, Novomix, Protafan.
3. 3. Syntetické analogy – Lispro, Aspart, Glargine, Detemir.

Léky se dělí podle doby účinku:

Ultrakrátce působící inzuliny

Vstřebává se rychleji než jiné typy léků. Začíná působit 10–20 minut po podání a způsobuje snížení hladiny cukru v krvi. Maximální účinek se dostaví během 30–180 minut a trvá 3–5 hodin.

Lizpro

Dvoufázová směs rychle působícího inzulinu a protaminové suspenze se střední dobou účinku. Léčivo je DNA rekombinantní analog lidského hormonu, lišící se pouze v obrácené sekvenci aminokyselinových zbytků prolinu a lysinu. Reguluje metabolismus glukózy a má anabolický účinek.

Ekvimolární s lidským inzulínem. Pronikání do svalové tkáně urychluje přeměnu glukózy a aminokyselin na tuk. Účinek začíná 15 minut po podání. Vysoká rychlost absorpce umožňuje použití léku bezprostředně před jídlem.

• Indikace k použití: diabetes mellitus 1. typu, intolerance na jiné typy léků, postprandiální hyperglykémie (nelze korigovat), zrychlený lokální odbourávání pankreatických hormonů. Diabetes mellitus 2. typu, rezistence na perorální antidiabetika, interkurentní onemocnění, chirurgické zákroky.
• Způsob podání a dávkování: stanovuje se individuálně pro každého pacienta v závislosti na hladině glykémie v krvi. Lék se podává pouze subkutánně. V případě potřeby jej lze kombinovat s léky s prodlouženou léčbou nebo s přípravky obsahujícími sulfonylureu k perorálnímu podání.
• Kontraindikace: intolerance na složky léku, inzulinom.
• Nežádoucí účinky: alergické reakce, lipodystrofie, hypoglykémie, hypoglykemické kóma, dočasná refrakční vada.
• Předávkování: zvýšená únava, ospalost a letargie, nadměrné pocení, zvýšená srdeční frekvence, tachykardie, pocit hladu, parestézie v oblasti úst, bolesti hlavy, zvracení a nevolnost, podrážděnost a depresivní nálada. Poruchy zraku, křeče, glykemické kóma.

Léčba nežádoucích účinků a předávkování spočívá v subkutánním, intramuskulárním nebo intravenózním podání glukagonu, intravenózním podání hypertonického roztoku dextrózy. V případě hypoglykemického kómatu je indikována intravenózní trysková injekce 40 ml 40% roztoku dextrózy, dokud se pacient neprobere z kómatu.

Aspart

Analog lidského hormonu s ultrakrátkým účinkem. Léčivo bylo získáno rekombinantní DNA technologií s použitím kmene Saccharomyces cerevisiae. Má hypoglykemický účinek. Začíná působit 10–20 minut po subkutánním podání a maximálního terapeutického účinku dosahuje za 1–3 hodiny.

Používá se k léčbě diabetu mellitus prvního a druhého typu. Aspart se používá pouze k subkutánnímu podání, dávkování určuje endokrinolog. Lék je kontraindikován při hypoglykémii a přecitlivělosti na jeho složky. Nepoužívá se k léčbě pacientů mladších 6 let, stejně jako během těhotenství a kojení.

V případě předávkování se objevují příznaky hypoglykémie, křeče a riziko vzniku hypoglykemického kómatu. K odstranění mírné hypoglykémie a normalizaci stavu stačí konzumovat cukr nebo potraviny bohaté na snadno stravitelné sacharidy. V ostatních případech je nutné intravenózní podání 40% roztoku dextrózy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Apidra

Roztok k subkutánnímu podání. Je to analog lidského inzulínu, síla účinku mu odpovídá. Má zvýšenou aktivitu, ale kratší dobu účinku ve srovnání s lidským hormonem.

• Používá se k kompenzaci metabolismu sacharidů v těle při nedostatku inzulínu. Je schválen k použití při léčbě dětí starších 6 let. Podává se subkutánně 15 minut před jídlem nebo po jídle. Dávkování a průběh léčby určuje ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta.
• Kontraindikace: přecitlivělost na glulisin nebo jiné složky léku. Používá se se zvláštní opatrností u těhotných žen a pacientek během kojení.
• Nežádoucí účinky: hypoglykémie a další metabolické poruchy, nevolnost a zvracení, snížená koncentrace, poruchy zraku, alergické reakce v místě vpichu. Ve vzácných případech se může vyvinout alergická dermatitida, tlak na hrudi a anafylaktické reakce.
• Předávkování se projevuje příznaky mírné nebo těžké hypoglykémie. V prvním případě je indikována léčba užíváním glukózy nebo přípravků obsahujících cukr. Ve druhém případě se pacientovi podává intramuskulárně nebo intravenózně kapkově glukagon nebo dextróza.

Krátkodobě působící (jednoduchý lidský inzulin) – terapeutický účinek se dostaví během 30–50 minut po podání. Vrchol aktivity trvá 1–4 hodiny a trvá 5–8 hodin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Rozpustné lidské genetické inženýrství

Biosulin

Injekční roztok obsahující lidský geneticky modifikovaný inzulin, glycerol, metakresol a další složky. Má krátkodobý hypoglykemický účinek. Po proniknutí do těla interaguje se specifickým receptorem vnější cytoplazmatické membrány buněk.

Podporuje tvorbu komplexu inzulín-receptor. Stimuluje intracelulární procesy, syntézu klíčových enzymů. Nástup účinku léku je zaznamenán 30 minut po podání a maximální účinek se vyvine během 2-4 hodin, doba účinku je 6-8 hodin.

• Indikace: diabetes mellitus 1. typu a inzulín-nezávislá forma onemocnění, interkurentní onemocnění, stavy vyžadující dekompenzaci metabolismu sacharidů.
• Způsob podání a dávkování: subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně 30 minut před jídlem s vysokým obsahem sacharidů. Denní dávka je od 0,5 do 1 IU/kg tělesné hmotnosti.
• Kontraindikace: přecitlivělost na složky léku, hypoglykémie, těhotenství a kojení.
• Nežádoucí účinky: zvýšené pocení a neklid, zrychlený srdeční tep, třes končetin, hlad, parestézie v oblasti úst a další hypoglykemické příznaky. Lokální reakce: otok v místě vpichu, svědění, lipodystrofie, alergické reakce, otok.
• Předávkování: má příznaky podobné nežádoucím účinkům. Pokud se rozvine hypoglykemický stav, doporučuje se konzumace stravy bohaté na sacharidy a v závažných případech podání roztoku dextrózy nebo glukagonu.

Biosulin je k dispozici v 10ml lahvičkách a 3ml náplních.

[ 9 ]

Insuman

Léčivo, které doplňuje nedostatek endogenního inzulínu u diabetes mellitus. Má několik forem, které se liší procentuálním poměrem neutrálního inzulínového roztoku a protaminu. Každý typ má svou vlastní farmakokinetiku, tj. distribuční vlastnosti v těle. Všechny formy se vyznačují rychlým nástupem a střední dobou účinku.

• Insuman Comb 15/85 – účinkuje 30–45 minut po podání, maximální terapeutický účinek se rozvíjí po 3–5 hodinách. Doba účinku je 11–20 hodin.
• Insuman Comb 25/75 – začíná působit 30 minut po aplikaci, maximální účinek nastupuje po 1,5–3 hodinách, doba účinku je 12–18 hodin.
• Insuman Comb 50/50 – účinkuje 30 minut po podání, maximální účinek je pozorován po 1-1,5 hodinách, doba účinku je 10-16 hodin.

Používá se u inzulín-dependentních forem diabetes mellitus. Roztok se podává subkutánně hodinu před jídlem. Dávkování určuje ošetřující lékař.

Nežádoucí účinky: kožní alergické reakce, lipodystrofie, inzulínová rezistence, těžké poškození ledvin, hyperglykemické reakce. Předávkování má podobné, ale výraznější příznaky. Kontraindikace: přecitlivělost na složky léčiva, diabetické kóma. K dispozici ve formě injekční suspenze v lahvičkách o objemu 10 ml.

Actrapid NM

Léčivo obsahující inzulin s monokomponentní strukturou a krátkým účinkem. Terapeutický účinek se dostaví 30 minut po podání a maxima dosáhne během 2–5 hodin. Terapeutický účinek přetrvává 6–8 hodin.

• Indikace k použití: diabetes mellitus závislý na inzulínu, léčba pacientů s intolerancí na jiné formy léku, nadcházející operace u pacientů s diabetem 2. typu, lipodystrofie.
• Způsob podání: pokud je lék předepsán v čisté formě, podává se 3krát denně subkutánně, intramuskulárně nebo intravenózně. 30 minut po injekci je nutné jíst. Dávkování stanoví endokrinolog individuálně pro každého pacienta.
• Nežádoucí účinky: prudký pokles hladiny cukru v krvi, zarudnutí v místě vpichu a svědění, alergické kožní reakce.
• Kontraindikace: hormonální nádory slinivky břišní, hypoglykémie. Užívání během těhotenství a kojení je možné pouze na lékařský předpis.

Actrapid NM je dostupný v ampulích obsahujících 10 ml účinné látky.

Rozpustný lidský polosyntetický

Brinsulrapi

Jedná se o krátkodobě působící lék, který se aktivuje 30 minut po subkutánním podání. Maximální terapeutický účinek se dostaví během 1–3 hodin a trvá přibližně 8 hodin.

• Indikace k použití: diabetes 1. a 2. typu u dětí a dospělých, rezistence na perorální antidiabetika.
• Způsob podání: dávkování hormonu pro subkutánní podání stanoví ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta. Roztok se podává ihned po natažení do stříkačky. Pokud je denní dávka vyšší než 0,6 U/kg, lék se rozdělí do dvou injekcí a aplikuje se do různých částí těla.
• Nežádoucí účinky: kožní vyrážka, angioedém, anafylaktický šok, lipodystrofie, přechodná refrakční vada, hyperémie tkáně v místě vpichu.
• Kontraindikace: individuální intolerance na složky léku, hypoglykemické stavy. Léčba během těhotenství a kojení je možná pouze na lékařský předpis. S opatrností se používá při zvýšené fyzické nebo duševní zátěži.

[ 10 ]

Humodar P100

Lidský polosyntetický krátkodobě působící inzulin. Interaguje s receptory cytoplazmatických buněčných membrán a vytváří komplex inzulin-receptor, který stimuluje intracelulární procesy.

Normalizace hladiny glukózy v krvi je založena na zvýšení intracelulárního transportu tohoto hormonu, zvýšené absorpci a asimilaci tkáněmi. Lék začíná působit 30 minut po podání a dosahuje svého maxima za 1-2 hodiny, terapeutický účinek trvá 5-7 hodin.

• Indikace k použití: diabetes 1. a 2. typu. Částečná nebo úplná rezistence na perorální antidiabetika, diabetická ketoacidóza, gestační diabetes, metabolické poruchy při přechodu na inzulin s prodlouženým účinkem.
• Způsob podání a dávkování: lék je určen k subkutánnímu, intramuskulárnímu a intravenóznímu podání. Průměrná dávka je od 0,5 do 1 IU/kg tělesné hmotnosti. Hormon se užívá 30 minut před jídlem bohatým na sacharidy. Podávaný roztok by měl mít pokojovou teplotu. Pokud je lék předepsán k monoterapii, frekvence podávání je 3-5krát denně.
• Kontraindikace: individuální intolerance na složky léku, příznaky hypoglykémie. Použití během těhotenství je zakázáno, injekce během kojení jsou možné pouze na lékařský předpis.
• Nežádoucí účinky: bledá kůže, zvýšené pocení, zrychlený srdeční tep, třes končetin, neklid, nevolnost a zvracení, bolesti hlavy. Možné jsou i alergické reakce v místě vpichu.
• Předávkování: hypoglykemický stav různého stupně závažnosti. Léčba spočívá v konzumaci cukru nebo potravin bohatých na sacharidy. V závažných případech je indikováno podání 40% roztoku dextrózy nebo glukagonu.

Humodar P100 je k dispozici v 10ml lahvičkách a v náplních obsahujících 3 ml roztoku.

Berlinsulin H normální U-40

Léčivý přípravek s hypoglykemickým účinkem. Patří mezi léky s rychlým a krátkodobým účinkem. Maximální terapeutický účinek se rozvíjí za 1-3 hodiny a trvá 6-8 hodin.

Používá se k léčbě všech forem diabetu a diabetického kómatu. Dávkování se stanoví individuálně pro každého pacienta. Lék se zpravidla podává subkutánně 10–15 minut před jídlem 3–4krát denně. Denní dávka je 6–20 jednotek. U pacientů se zvýšenou citlivostí na lék se dávka snižuje, se sníženou citlivostí se zvyšuje.

Přípravek je kontraindikován v případě intolerance na jeho složky a známek hypoglykémie. Nežádoucí účinky se projevují lokálními kožními reakcemi a zhoršením celkové pohody.

Střednědobě působící inzuliny

Pomalu se vstřebává a terapeutický účinek nastupuje 1–2 hodiny po subkutánní injekci. Maximálního účinku je dosaženo během 4–12 hodin, doba účinku je 12–24 hodin.

Izofán

Suspenze k subkutánnímu podání. Aktivuje fosfatidylinositolový systém, mění transport glukózy. Zvyšuje vstup draslíku do buňky. 1 ml suspenze obsahuje 40 IU lidského inzulinu biosyntetického původu. Používá se u diabetu mellitus závislého na inzulinu, při alergiích na jiné typy inzulinu a závažných cévních komplikacích diabetu.

Léčivo se používá k subkutánnímu a intramuskulárnímu podání. Dávkování a frekvenci injekcí určuje ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta. Isofan je kontraindikován v hypoglykemických a kómatických stavech. Mezi nežádoucí účinky patří pocit hladu, únava, třes končetin a alergické reakce.

Monotard MS

Středně dlouhodobě působící inzulinový přípravek. Obsahuje 30 % amorfního a 70 % krystalického hormonu. Léčivou látkou je zinková suspenze monosložkového vepřového inzulinu. Účinek nastupuje 2,5 hodiny po podání, maximální účinek se dostaví po 7–15 hodinách a trvá 24 hodin.

• Indikace k použití: všechny formy diabetu mellitus, rezistence na perorální antidiabetika, různé komplikace diabetu mellitus, chirurgické zákroky, těhotenství a kojení.
• Způsob podání: dávku volí lékař individuálně pro každého pacienta. Lék se podává hluboko subkutánně, přičemž se pokaždé mění místo vpichu. Pokud dávka překročí 0,6 U/kg, měla by být rozdělena do dvou injekcí na různých místech. Pacienti, kteří dostávají více než 100 jednotek léku denně, podléhají hospitalizaci.
• Nežádoucí účinky: hypoglykemické stavy různé závažnosti, prekoma, kóma. Hyperémie v místě vpichu, kožní alergické reakce.
• Kontraindikace: hypoglykemické stavy a hypoglykemické kóma.

Monotard MS je dostupný ve formě injekční suspenze v 10ml lahvičkách.

Insulong SPP

Středně silný hypoglykemický přípravek. Používá se k léčbě diabetu 1. a 2. typu. Lék se používá k subkutánním injekcím do oblasti stehen a je také povoleno podávat lék do přední břišní stěny, hýždí a deltového svalu ramene. Dávkování vypočítává endokrinolog na základě hladiny glukózy v krvi pacienta a dalších charakteristik jeho těla.

Lék je kontraindikován v případě přecitlivělosti na jeho složky, hypoglykémie. Nežádoucí účinky se projevují poruchami refrakce a otokem končetin. V případě nutričních poruch během léčby nebo při použití zvýšené dávky se může vyvinout hypoglykémie. Možné jsou také lokální reakce po injekci: zarudnutí, otok a svědění.

Dlouhodobě působící inzuliny

Začíná působit 1–6 hodin po podání. Rovnoměrně snižuje hladinu glukózy v krvi. Má nevýrazný vrchol účinku a účinnost přetrvává 24 hodin. Umožňuje aplikaci injekcí jednou denně.

Lantus

Hypoglykemický inzulinový přípravek s účinnou látkou glargin (analog lidského hormonu). Má nízkou rozpustnost v neutrálním prostředí. Při subkutánním podání se kyselina neutralizuje a tvoří mikroprecipitáty, které uvolňují inzulin.

• Indikace k použití: inzulín-dependentní diabetes u dospělých a dětí starších 6 let.
• Způsob aplikace: prodloužený účinek je založen na zavedení aktivní složky do podkožní tukové tkáně. Tento účinek léku umožňuje jeho použití jednou denně. Dávkování se vypočítává pro každého pacienta individuálně.
• Nežádoucí účinky: metabolické poruchy různého stupně závažnosti. Nejčastěji pozorované jsou snížená zraková ostrost, lipoatrofie, lipohypertrofie, dysgeuzie, lokální alergické reakce. Ve vzácných případech se může vyskytnout anafylaktický šok, myalgie, bronchospasmus.
• Kontraindikace: přecitlivělost na kteroukoli složku léku, hypoglykémie, diabetická ketoacidóza. Lék se nedoporučuje k léčbě těhotných žen a dětí.
• Předávkování: nedodržení dávkování může vést k rozvoji prodloužených forem těžké hypoglykémie, která je pro pacienta nebezpečná. Mírné příznaky se zmírňují podáváním sacharidů. V závažných případech je indikováno intravenózní podání koncentrovaného roztoku glukózy.

Lantus je dostupný jako injekční roztok v 3ml náplních.

Levemir Penfill

Antidiabetikum, analog lidského bazálního hormonu s prodlouženým účinkem. Dlouhodobý účinek je založen na interakci molekul účinné látky s albuminy prostřednictvím řetězců mastných kyselin v místě injekce. Hypoglykemický účinek trvá 24 hodin, ale může se lišit v závislosti na dávkování. Prodloužený účinek umožňuje užívání léku 1-2krát denně.

• Používá se k léčbě diabetu 1. typu. Roztok se podává subkutánně, dávkování se volí individuálně pro každého pacienta v závislosti na potřebách jeho těla a charakteristikách onemocnění.
• Nežádoucí účinky: bledší kůže, třes končetin, zvýšená nervozita, úzkost, ospalost, zvýšená srdeční frekvence, zhoršená orientace a vidění, parestézie. Možné jsou i lokální reakce ve formě tkáňového otoku, svědění, lipodystrofie a hyperémie kůže. Předávkování má podobné příznaky. Léčba spočívá v konzumaci produktů obsahujících sacharidy.
• Kontraindikace: intolerance na složky léku. Užívání během těhotenství a kojení je možné pouze na lékařský předpis a pod přísným dohledem endokrinologa.

Levemir Penfill je dostupný v 3ml náplních (300 jednotek) jako roztok pro parenterální podání.

Tresiba FlexTouch

Analog lidského hormonu s ultradlouhodobým účinkem. Mechanismus účinku léku je založen na interakci s receptory lidského endogenního inzulínu. Hypoglykemický účinek je způsoben zvýšeným využitím glukózy tkáněmi po vazbě hormonu na receptory tukových a svalových buněk.

• Léčivý přípravek se používá k léčbě diabetu u dospělých a dospívajících pacientů, stejně jako u dětí starších 1 roku. Roztok se používá k subkutánnímu podání, dávkování vypočítává ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta.
• Kontraindikace: intolerance na složky léku, těhotenství a kojení.
• Nežádoucí účinky: hypoglykémie, alergické reakce v místě vpichu, lipodystrofie. Možné jsou také poruchy imunitního systému, periferní edém a záchvaty. Předávkování má podobné příznaky. K odstranění bolestivých příznaků se doporučuje perorálně užívat přípravky obsahující cukr. Pokud je hypoglykémie závažná, je nutné podat roztok dextrózy.

Tresiba FlexTouch je k dispozici v perech pro subkutánní podání v dávce 100 a 200 U/ml.

Kromě výše zmíněných skupin léků existují směsi inzulinů s různou dobou účinku: aspart bifázický NovoMix 30/50, FlexPen, Penfill, Lispro, bifázický Humalog Mix 25/50.