Reminyl

Reminyl má anticholinesterázové vlastnosti. Jeho aktivní složkou je terciární alkaloid, látka galantamin, která působí jako kompetitivní reverzibilní inhibitor prvku acetylcholinesterázy (se selektivní aktivitou).

Zároveň lék zesiluje charakteristický účinek acetylcholinu na nikotinová zakončení (pravděpodobně proto, že interaguje s alosterickým segmentem zakončení). Zlepšená funkce cholinergního systému vede ke zvýšení kognitivních funkcí u lidí s Alzheimerovou demencí.

Indikace Reminyla

Používá se k léčbě senilní demence Alzheimerovy povahy, která je mírné nebo středně závažné (včetně případů s doprovodnými poruchami průtoku krve mozkem).

[ 1 ]

Formulář vydání

Složka se uvolňuje v kapslích - 7 kusů uvnitř destičky. V balení jsou 4 takové destičky.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Reminyl má nízkou rychlost intraplazmatické clearance (přibližně 300 ml za minutu) a střední hodnoty distribučního objemu (175 l v ustáleném stavu). Vylučování je biexponenciální a terminální poločas je 7–8 hodin.

Po jednorázovém perorálním podání 8 mg léčiva dochází k poměrně vysoké míře absorpce v gastrointestinálním traktu. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 88,5 %. Cmax je zaznamenána po 80 minutách a je 43 ± 13 ng/ml; zatímco hodnota AUC je 427 ± 102 ng/hod/ml.

Užívání s jídlem neovlivňuje hodnoty AUC, ale inhibuje absorpci galantaminu, čímž snižuje jeho hladinu Cmax o 25 %. Při opakovaném užívání 24 mg látky denně jsou hodnoty Cmax v plazmě a průměrné hodnoty 30–90 ng/ml.

Při dvojnásobném denním užívání 4–16 mg léku se jeho farmakokinetika stává lineární. Během 7 dnů po podání 4 mg léku se 2,2–6,3 % radioaktivity vyloučilo stolicí, zatímco 90–97 % se vyloučilo močí. Spolu s močí se denně vyloučí 18–22 % nezměněné účinné látky. Zaznamenané hodnoty intrarenální clearance se rovnají 65 ml za minutu (což představuje 20–25 % celkové intraplazmatické clearance).

Hlavní metabolické dráhy léčiva jsou glukuronidace, epimerizace a také N-oxidace s O-demetylací a N-demetylací. U jedinců s aktivními metabolickými procesy hemoproteinu CYP2D6 je zaznamenán vývoj O-demetylace. Indikátory radioaktivních složek vylučovaných střevem a ledvinami nejsou vázány na rychlost metabolických transformací. Výsledky testů in vitro ukázaly, že hlavními metabolickými izoenzymy galantaminu v rámci hemoproteinového systému P450 jsou 3A4 s 2D6. Bez ohledu na rychlost metabolických procesů je hlavní částí radioaktivních prvků v plazmě glukuronid s galantaminem. Při vysoké metabolické rychlosti je také detekován glukuronid vázaný na O-desmethylgalantaminem.

Po jednorázovém podání Reminylu nejsou v plazmě (při jakékoli rychlosti metabolických procesů) pozorovány žádné metabolické složky (norgalantamin a O-demethyl-galantamin s O-demethyl-norgalantaminem) v nekonjugované formě. Pouze při opakovaném použití léku je norgalantamin v plazmě registrován (jeho hodnota nepřesahuje 10 % hodnoty léčiva).

Klinické studie léku ukázaly, že plazmatické hladiny aktivní složky u lidí s Alzheimerovou chorobou jsou o 30–40 % vyšší než u zdravých lidí.

U subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou hodnoty AUC a poločasu zvýšeny přibližně o 30 %.

V případě onemocnění jater bylo vylučování galantaminu oslabeno v souladu s poklesem hladiny kreatininu v krvi (CC). U středně těžkých renálních dysfunkcí (CC v rozmezí 52–104 ml za minutu) se intraplazmatické hodnoty prvku zvýšily o 38 % a v těžkých případech (CC v rozmezí 9–51 ml za minutu) o 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Lék se doporučuje užívat s jídlem, 1 kapsli denně. Během léčby by měl pacient přijímat dostatečné množství tekutin.

Zpočátku je zapotřebí 8 mg léku denně (doba trvání tohoto cyklu je 1 měsíc). Poté se používá udržovací denní dávka 16 mg látky (tato kúra by měla trvat alespoň 1 měsíc).

Zvýšení udržovací dávky na maximum (24 mg denně) je povoleno pouze po kompletním vyšetření klinického obrazu (je nutné určit individuální toleranci léku a účinek léčby).

V případě neplánovaného ukončení léčby (například při přípravě pacienta na operaci) nebylo pozorováno žádné zhoršení příznaků onemocnění.

Pokud je nutné léčbu na několik dní přerušit, je nutné ji obnovit počáteční dávkou a poté dávku zvýšit podle výše uvedeného schématu.

U lidí s těžkým nebo středně těžkým onemocněním jater jsou hladiny léků v plazmě zvýšené.

V případě středně těžké poruchy funkce jater by měla být počáteční dávka léku užívána alespoň do 1 týdne; odpovídá 8 mg za 48 hodin. Během následujícího měsíce lze užívat stanovenou dávku denně. Obecně se nesmí užívat více než 16 mg Reminylu denně.

V případě závažných stadií onemocnění jater a poruch funkce ledvin (hladina kreatininu pod 9 ml za minutu) je užívání léku zakázáno.

Používejte Reminyla během těhotenství

Nebyly provedeny žádné specifické testy účinků léku na kojící nebo těhotné ženy, proto by se v těchto obdobích neměl předepisovat.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• onemocnění ledvin závažné intenzity (hodnoty CC pod 9 ml za minutu), stejně jako onemocnění jater;
• přítomnost těžké intolerance spojené s galantaminem nebo pomocnými složkami léčiva.

Při užívání léků je nutná opatrnost v následujících případech:

• provádění celkové anestezie;
• chronické stadium obstrukční plicní patologie;
• Bakalářský titul;
• bradykardie, AV blokáda a SSSS;
• nestabilní angina pectoris;
• epilepsie;
• předchozí operace postihující gastrointestinální trakt a močový měchýř;
• vředy postihující gastrointestinální trakt;
• použití v kombinaci s látkami, které inhibují srdeční frekvenci (digoxin, β-blokátory atd.);
• obstrukce postihující gastrointestinální trakt nebo močové cesty.

Vedlejší efekty Reminyla

Hlavní vedlejší účinky:

• dehydratace (někdy závažná, která může vést k rozvoji selhání ledvin);
• těžká intolerance;
• deprese (někdy doprovázená sebevražednými sklony), bolesti hlavy a závratě, stejně jako mdloby a halucinace;
• anorexie, poruchy chuti, ztráta chuti k jídlu, zvracení, bolest břicha, nepříjemné pocity v gastrointestinálním traktu, průjem, nevolnost, dyspepsie a úbytek hmotnosti;
• pocit letargie, tinnitus, bradykardie, třes, ospalost, parestézie, rozmazané vidění a hypersomnie;
• pocit palpitace, pokles krevního tlaku, AV blok (1. stupně), návaly horka, hyperhidróza a supraventrikulární extrasystola;
• rychlá únava, stejně jako slabost nebo svalové křeče;
• zvýšená aktivita jaterních enzymů nebo hepatitida.

Nejčastěji se u pacientů objevuje zvracení s nevolností, které se objevuje při stanovení vhodné dávky; často se projevuje po dobu nejméně 1 týdne. V takových případech se doporučuje pít co nejvíce tekutin a užívat antiemetika - to tyto příznaky zcela eliminuje.

[ 6 ], [ 7 ]

Předávkovat

Předpokládá se, že v případě otravy galantaminem budou projevy poruchy podobné příznakům, které se vyvíjejí při intoxikaci jinými cholinomimetiky.

Obvykle se vyvíjejí toxické reakce spojené s parasympatickým nervovým systémem, centrálním nervovým systémem a neuromuskulárními synapsemi. Spolu se svalovou slabostí nebo fascikulací se objevují příznaky cholinergní poruchy: silná nevolnost, slzení, hypersalivace, hyperhidróza, snížený krevní tlak, zvracení, křeče a navíc bolest v oblasti břicha, kolaps a močová a defekační inkontinence.

Současný rozvoj bronchiálních křečí, hypersekrece skrz tracheální sliznici a silné svalové slabosti může vést k zablokování dýchacích cest, což může mít za následek smrt.

Současně se při užití 32 mg galantaminu objevuje prodloužení QT intervalu, ztráta vědomí a polymorfní ventrikulární tachykardie vřetenovitého charakteru.

V případě otravy přípravkem Reminyl je nutné provést standardní podpůrné postupy pro takové situace (výplach žaludku, vyvolání zvracení, použití sorbentů).

V případě závažného předávkování se podává atropin, což je obecné antidotum cholinomimetik. Nejprve se intravenózně podává 0,5-1 mg látky a poté se dávky upravují s ohledem na klinický obraz.

Interakce s jinými léky

Při provádění anestezie může galantamin vést k potenciaci depolarizace neuromuskulárního vedení.

Léčivo má antagonistický účinek ve srovnání s anticholinergními léky.

Je zakázáno užívat lék v kombinaci s jinými cholinomimetiky.

Lék může terapeuticky interagovat s látkami, které snižují srdeční frekvenci (například digoxin nebo β-blokátory).

Látky, které silně inhibují koenzymy CYP3A4 a CYP2D6, mohou zvýšit hodnoty AUC galantaminu. Podávání s paroxetinem zvyšuje tuto hodnotu o 40 %, s erythromycinem o 10 % a s ketokonazolem o 30 %.

Kombinace s fluvoxaminem, amitriptylinem a také s paroxetinem, fluoxetinem nebo chinidinem způsobuje snížení clearance léčiva o 25-33%, v důsledku čehož se, zejména v počáteční fázi léčby, zvyšuje rozvoj negativních cholinergních symptomů (obvykle nevolnost, která se poté mění ve zvracení). V tomto případě může být nutné snížit udržovací dávku přípravku Reminyl.

Při užívání denní dávky memantinu 10-20 mg po dobu 12 dnů se farmakokinetické parametry galantaminu užívaného v denních dávkách až do 16 mg nezměnily.

Při podávání denní dávky léku nepřesahující 24 mg se farmakokinetika digoxinu s warfarinem nemění.

Galantamin pouze mírně inhibuje hlavní formy lidského hemoproteinu P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmínky skladování

Reminyl musí být skladován při teplotě 15–30 °C.

Skladovatelnost

Reminyl lze používat po dobu 2 let od data výroby léku.

Žádost pro děti

Vzhledem ke specifickým indikacím pro použití přípravku Reminyl nebyly provedeny testy jeho účinků u dětí.

Analogy

Analogy léku jsou Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare s Donerem, Exelon a Palixid-Richter s Aripezilem a kromě toho Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion s Ariceptem a Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]