Připomeňme

Reminyl má vlastnosti anticholinesterázy. Jeho aktivní složkou je terciární alkaloid, látka galantamin, která působí jako kompetitivní reverzibilní inhibitor prvku acetylcholinesterázy (se selektivní aktivitou).

Současně lék potencuje charakteristický účinek, který má acetylcholin na nikotinové zakončení (nejpravděpodobněji vzhledem ke skutečnosti, že interaguje s alosterickým segmentem konce). Zlepšení funkce cholinergního systému vede ke zvýšení kognitivních funkcí u lidí s demencí Alzheimerovy povahy.

[1]

Indikace Reminila

Používá se v případě senilní demence Alzheimerovy choroby, která má lehkou nebo střední závažnost (to zahrnuje případy s poruchami krevního oběhu mozku na pozadí krevního oběhu mozku).

[2], [3]

Formulář vydání

Uvolnění složky se provádí v kapslích - 7 kusů uvnitř destičky. V balení - 4 takové záznamy.

[4], [5]

Farmakokinetika

Reminil má nízkou míru clearance intraplasmy (asi 300 ml za minutu), stejně jako průměrné hodnoty distribučního objemu (175 l při stacionárních hodnotách). Vylučování má biexponenciální formu a konečný poločas je 7-8 hodin.

Po jednorázovém požití 8 mg léčiva uvnitř absorpce uvnitř gastrointestinálního traktu probíhá poměrně vysoká rychlost. Absolutní hodnoty biologické dostupnosti jsou přibližně 88,5%. Úroveň Swag je zaznamenána po 80 minutách a je 43 ± 13 ng / ml; nicméně, AUC je 427 ± 102 ng / h / ml.

Jíst s jídlem neovlivňuje hodnoty AUC, ale inhibuje absorpci galantaminu a snižuje hladinu Cmax o 25%. Při opakovaném použití 24 mg látky za den jsou hodnoty Cmax uvnitř plazmy a průměrné hodnoty 30-90 ng / ml.

Se 2-násobným použitím denně 4-16 mg léčiva se jeho farmakokinetika stává lineární. Do 7 dnů po podání 4 mg léků bylo 2,2-6,3% radioaktivity vyloučeno stolicí, zatímco 90-97% bylo vyloučeno močí. Spolu s močí se denně vylučuje 18-22% nezměněného aktivního prvku. Fixní hodnoty intrarenální clearance jsou 65 ml za minutu (20-25% celkové intraplasmatické clearance).

Hlavní metabolické dráhy léčiva jsou glukuronizace, epimerizace a navíc N-oxidace s O-demethylací a N-demethylací. U osob s aktivním metabolickým procesem hemoproteinu CYP2D6 je pozorována O-demethylace. Indikátory radioaktivních složek vylučovaných střevem a ledvinami nejsou vázány na rychlost směnných transformací. Výsledky in vitro testů ukázaly, že hlavní metabolické izoenzymy galantaminu v systému P450 hemoproteinu jsou 3A4 s 2D6. Bez ohledu na rychlost metabolických procesů je hlavní částí radioaktivních prvků uvnitř plazmy glukuronid s galantaminem. Při vysoké rychlosti metabolismu je také detekován glukuronid spojený s O-desmethylgalentaminem.

Při jednorázovém podání Reminylu v plazmě (při jakékoliv rychlosti metabolických procesů) nejsou zaznamenány žádné metabolické složky (norhalantamin a O-demethyl-galantamin s O-demethyl-nororgalantaminem) s nekonjugovanou formou. Norgalantamin je registrován pouze s vícenásobným užíváním léků uvnitř plazmy (jeho index nepřesahuje 10% hodnoty léčiv).

Klinické testování léčiva ukázalo, že plazmatické ukazatele aktivního prvku u osob s Alzheimerovou chorobou jsou o 30-40% vyšší než u zdravých lidí.

U jedinců se středně závažným poškozením ledvin byly AUC a poločas zvýšeny přibližně o 30%.

V případě onemocnění souvisejících s játry bylo vylučování galantaminu oslabeno v souladu se snížením hladiny CC. Při mírném zhoršení funkce ledvin (indikátor KK v rozmezí 52-104 ml za minutu) se hodnoty elementu intraplasmy zvýšily o 38% a v případě těžkého (úroveň KK v rozmezí 9-51 ml za minutu) o 67%.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dávkování a aplikace

Lék se doporučuje používat s jídlem a aplikovat první kapsli denně. Během léčby by měl pacient dostat dostatečné množství tekutiny.

Za prvé, je nutné použít 8 mg léčiva denně (doba trvání tohoto cyklu je 1 měsíc). Dále se používá podpůrná denní dávka 16 mg látky (tento cyklus by měl trvat nejméně 1 měsíc).

Zvýšení velikosti udržovací dávky na maximum (24 mg denně) je povoleno pouze po dokončení úplné klinické studie (je nutné stanovit osobní toleranci léku a účinek, který léčba vyvolává).

V případě neplánovaného zrušení terapie (například při přípravě pacienta na operaci) nedošlo k žádné exacerbaci symptomů onemocnění.

S potřebou zastavit terapii několik dní, je nutné ji obnovit s použitím počáteční části a pak zvýšit dávkování podle výše uvedeného schématu.

U lidí se závažným nebo středně závažným onemocněním jater se zvyšují ukazatele léku uvnitř plazmy.

V případě mírného poškození jater by měla být počáteční dávka léčiva spotřebována během nejméně 1 týdne; je to 8 mg za 48 hodin. Během příštího měsíce můžete tuto část využít již 1 den. Obecně platí, že den nesmí používat více než 16 mg Reminylu.

V případě závažných stádií onemocnění jater a poruch ledvin (hladina QC pod 9 ml za minutu) je užívání léku zakázáno.

Používejte Reminila během těhotenství

Zvláštní testy týkající se účinků léku na kojící nebo těhotné ženy nebyly provedeny, takže nemohou být předepsány během těchto období.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace patří:

• onemocnění ledvin s těžkou intenzitou (hodnoty CC pod 9 ml za minutu), stejně jako onemocnění jater;
• přítomnost těžké intolerance spojené s galantaminem nebo pomocnými složkami léčiva.

V takových případech je nutná opatrnost při užívání léků:

• provádění celkové anestezie;
• chronické stadium plicní patologie obstrukční povahy;
• A;
• bradykardie, AB blokáda a CSSD;
• nestabilní angina;
• epilepsie;
• předchozí operace ovlivňující gastrointestinální trakt a močový měchýř;
• vředy postihující gastrointestinální trakt;
• použití v kombinaci s látkami, které inhibují indikátory srdeční frekvence (digoxin, β-blokátory atd.);
• obstrukce ovlivňující gastrointestinální trakt nebo močové cesty.

[11]

Vedlejší efekty Reminila

Hlavní nepříznivé události:

• dehydratace (někdy má závažnou závažnost, která může způsobit rozvoj renálního poškození);
• závažná nesnášenlivost;
• deprese (někdy doprovázená sebevražednou náladou), bolesti hlavy a závratě a kromě toho mdloby a halucinace;
• anorexie, poruchy chuti, ztráta chuti k jídlu, zvracení, bolest břicha, nepohodlí ovlivňující gastrointestinální trakt, průjem, nevolnost, dyspepsie a úbytek hmotnosti;
• pocit inhibice, hluk ucha, bradykardie, třes, ospalost, parestézie, zrakové oparení a hypersomnie;
• pocit srdečního tepu, snížení krevního tlaku, AV blok (stupeň 1), návaly horka, hyperhidróza a supraventrikulární extrasystol;
• únava a slabost nebo svalový křeč;
• zvýšená aktivita funkce jaterních enzymů nebo hepatitidy.

Nejčastěji pacienti mají zvracení s nevolností a vyvíjejí se při stanovení vhodné dávkové části; často se projevují alespoň 1. Týden. V případě takového porušení se doporučuje použít co nejvíce tekutin, stejně jako užívat antiemetika, což tyto příznaky zcela odstraní.

[12], [13], [14], [15], [16]

Předávkovat

To je věřil, že když galantamin otravy projevy porušení bude podobný příznakům, které se vyvíjejí během intoxikace s jinými cholinomimetiky.

Obvykle se vyvíjejí toxické reakce spojené s parasympatickým NS, CNS a neuromuskulárními synapsy. Spolu se svalovou slabostí nebo fasciculací se vyskytují symptomy cholinergní poruchy: těžké nevolnosti, slzení, hypersalivace, hyperhidrózy, snížení krevního tlaku, zvracení, záchvatů a kromě této bolesti, ovlivňující abdominální zónu, kolaps a inkontinenci močit a defekovat.

Současně s rozvojem bronchiálních křečí, hypersekrece přes sliznici průdušnice a závažné svalové slabosti může dojít k zablokování dýchacích cest, což může mít za následek smrt.

Současně se při užívání 32 mg galantaminu vyskytne prodloužení hodnot QT intervalu, ztráta vědomí a polymorfní tachykardie komor se znakem vřetena.

V případě otravy Reminilem je nutné v takových situacích provádět standardní podpůrné postupy (výplach žaludku, indukce zvracení, použití sorbentů).

Při těžkém předávkování se podává atropin, což je běžné antidotum pro cholinomimetika. Nejdříve se intravenózně podává 0,5–1 mg látky a pak se dávky upraví podle klinického obrazu.

[17]

Interakce s jinými léky

Při provádění anestézie může galantamin vést k zesílení depolarizujícího neuromuskulárního vedení.

Léčivo má antagonistický účinek na anticholinergní léčiva.

Použití léčiva v kombinaci s jinými cholinomimetiky je zakázáno.

Léčivo může vstoupit do terapeutické interakce s látkami, které snižují hladinu srdeční frekvence (například digoxin nebo beta-blokátory).

Látky, které silně zpomalují koenzymy CYP3A4, stejně jako CYP2D6, mohou zvýšit AUC galantaminu. Úvod spolu s paroxetinem zvyšuje tuto hodnotu o 40%, u erythromycinu o 10% au ketokonazolu o 30%.

Kombinace s fluvoxaminem, amitrptilinem a navíc s paroxetinem, fluoxetinem nebo chinidinem způsobuje snížení clearance léčiva o 25-33%, což zejména v počáteční fázi léčby zvyšuje vývoj negativních cholinergních symptomů (obvykle je to nevolnost, která je dále jde do zvracení). To může vyžadovat snížení podpůrné části Reminil.

Při použití denní dávky memantinu, která je 10–20 mg, během 12denního období, se farmakokinetické parametry galantaminu používané v denních dávkách do 16 mg nezměnily.

Se zavedením denní dávky léků do 24 mg se farmakokinetika digoxinu s warfarinem nemění.

Galantamin jen mírně zpomaluje hlavní formy lidského hemoproteinu P-450.

[18], [19], [20], [21]

Podmínky skladování

Při teplotách v rozmezí 15-30 ° С je nutné udržovat zbytky teploty.

Skladovatelnost

Reminyl může být používán po dobu 2 let od okamžiku výroby léčiva.

[22]

Aplikace pro děti

Vzhledem ke specifikům indikací pro použití přípravku Reminil nebylo provedeno testování jeho účinků na děti.

Analogy

Analogy léčiv jsou látky Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare s Donerumem, Ekselon a Palixid-Richter s Aripezilem a navíc Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion s Ariceptem a Ivastikleinem.

[23], [24]