Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je autozomálně recesivní genetická porucha opravy DNA. Toto onemocnění je způsobeno mutacemi v genech, které se podílejí na opravě DNA poškozené ultrafialovým zářením a dalšími toxickými látkami.

Nejčastěji toto onemocnění postihuje děti, které se také nazývají „dětmi noci“. Častými komplikacemi onemocnění jsou bazaliom a další maligní nádory kůže, metastatický maligní melanom a dlaždicobuněčný karcinom.

[ 1 ]

Epidemiologie

Toto onemocnění se vyskytuje se stejnou četností u obou pohlaví, všech ras a etnických skupin, s četností 1:250 000.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Příčiny xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je dědičné onemocnění, přenášené autozomálním genem od rodičů, příbuzných a má familiární povahu. Lunch (1967) v jedné rodině sedmi bratrů a sester zjistil klinické příznaky xeroderma pigmentosum u pěti z nich.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneze

Důležitou roli ve vývoji onemocnění hraje nedostatek enzymů UV endonukleázy v buňkách pacienta (ve fibroblastech) nebo jejich úplná absence. Tento enzym je zodpovědný za reprodukci DNA poškozené ultrafialovými paprsky. Podle jiných zdrojů hraje u některých pacientů důležitou roli ve vývoji onemocnění nedostatek enzymu DNA polymerázy-1. Nejčastěji se onemocnění rozvíjí pod vlivem paprsků s vlnovou délkou 280-310 nm. Předpokládá se, že pigmentová xeroderma se vyvíjí v důsledku vstupu různých fotodynamických látek do těla nebo zvýšením porfyrinů v lidském biologickém prostředí.

V raných stádiích onemocnění se pozoruje hyperkeratóza, atrofie epidermis, ztenčení Malpighiovy vrstvy, zvýšení množství melaninových granulí v bazální vrstvě buněk a chronický zánětlivý infiltrát v horní vrstvě dermis (zejména kolem cév). Následně se detekují degenerativní změny v kolagenních a elastických vláknech a ve stádiu nádoru se odhalují příznaky charakteristické pro rakovinu kůže.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomy xeroderma pigmentosum

Toto onemocnění postihuje stejně muže i ženy. Onemocnění začíná v raném dětství na jaře nebo v létě. Kůže pacienta je obzvláště citlivá na sluneční záření. Proto se první vyrážka ve formě hyperpigmentace, podobné mateřskému znaménku, objevuje na oblastech kůže vystavených slunečnímu záření. Vyrážka se zvětšuje, erytém se zesiluje, ztmavuje, objevuje se teleangiektázie, angiom a atrofie. Následně rostou papilomy a bradavice (hlavně na kůži obličeje a krku), objevují se skvrny a vředy. V důsledku zjizvení vředů se nos ztenčuje („ptačí zobák“) a víčko se vyklápí. Papilomy se obvykle vyvíjejí v maligní nádory. Pigmentovaná xeroderma se zpravidla vyskytuje společně se spinocelulárním karcinomem, melanosarkomy.

Etapy

V klinickém průběhu xeroderma pigmentosum se rozlišuje pět stádií: zánětlivé (erytematózní), hyperpigmentace, atrofie, hyperkeratóza a maligní nádory.

Během zánětlivého (erytematózního) stádia se na oblastech kůže vystavených slunečnímu záření (obličej, krk, horní část hrudníku, paže, ruce) objevuje otok, červené skvrny a někdy i puchýře a vezikuly. Na oblastech nevystavených slunečnímu záření se vyrážka téměř neobjevuje.

Při hyperpigmentaci se na místě červených skvrn objevují světle hnědé, hnědé hyperpigmentované skvrny podobné mateřským znaménkům.

Při atrofii kůže vysychá, ztenčuje se a vrásní se. Na kůži rtů a nosu se objevují četné drobné, hvězdicovité teleangiektázie a jizvy s lesklým povrchem. V důsledku atrofie a jizev se rozvíjí mikrotomie (zmenšení ústního otvoru), ektropium, ztenčení uší a nosu, atrézie nosního otvoru a úst. U 80–85 % pacientů jsou postiženy oči: zaznamenává se zánět spojivek, keratitida, poškození rohovky a sliznice a oslabení zraku. Na kůži očních víček se objevuje dyschromie, teleangiektázie, hyperkeratotické změny a nádory.

Při hyperkeratóze se ve výše popsaných patologických ložiskách objevují bradavičnaté nádory, papilomy, keratoakantomy, fibromy, angiofibriomy a další benigní nádory. Proto někteří vědci zahrnují pigmentovou xerodermii do skupiny prekancerózních onemocnění.

Po 10-15 letech od začátku onemocnění se v atroficky změněných ložiskách a pigmentových skvrnách objevují maligní kožní nádory (bazaliom, endoteliom, angiosarkom). Nádory jsou v krátké době zničeny, metastázují do vnitřních orgánů a vedou k úmrtí. Ve vnitřních orgánech a tkáních některých pacientů jsou pozorovány celkové dystrofické změny (syndaktelie druhého a třetího prstu na noze, zubní dystrofie, úplná ztráta vlasů atd.).

[ 12 ], [ 13 ]

Formuláře

Neurologická forma xeroderma pigmentosum se projevuje dvěma syndromy.

Reedův syndrom je charakterizován klinickými projevy xeroderma pigmentosum a mikrocefalie, idiopatií a pomalým růstem kosterního systému. U neurologické formy onemocnění je obtížná reparace DNA a rentgenová terapie vede ke zvětšení hlavních patologických ložisek.

Syndrom De Sinctis-X Cocchione je charakterizován následujícími klinickými příznaky:

• rozvoj klinických příznaků xeroderma pigmentosum na obzvláště fotosenzitivní kůži;
• časný výskyt maligních nádorů;
• současný průběh spastické paralýzy, mikrocefalie a demence;
• vrozené deformace a nanismus;
• nedostatečný vývoj pohlavních žláz;
• časté potraty;
• recesivní přenos dědičností.

Podle některých dermatologů není Santis-Cacchioneův syndrom nezávislým onemocněním, ale závažným a plně vyjádřeným klinickým projevem xeroderma pigmentosum.

Genetické formy

Typy	Gen	Místo	Popis
Typ A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) skupina A – klasická forma
Typ B, II, XPB	XPB	2. čtvrtletí 21.	Skupina XP B
Typ C, III, XPC	XPC	3p25	Skupina C pro XP
Typ D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2–q13.3, 10q11	XP skupina D nebo De Sanctis-Cacchione syndrom
Typ E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Skupina E
Typ F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Skupina XP F
Typ G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP skupina G a syndrom COFS (cerebro-okulo-facioskeletální syndrom) typ 3
Typ V, XPV	POLH	6p21.1–p12	Varianta Xeroderma Pigmentosa

[ 14 ], [ 15 ]

Diferenciální diagnostika

Toto onemocnění je třeba odlišit od poikilodermie, chronické rentgenové dermatitidy, skvrnité sklerodermie, pigmentové urtikarie a Bazinovy choroby.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Léčba xeroderma pigmentosum

Antimalarika (delagyl, plaquenil, resoquin atd.), která chrání DNA před ultrafialovým zářením, inhibují proces depolymerace a snižují citlivost (fotosenzibilizaci) kůže na sluneční záření. Tato léčiva mají protizánětlivé a hyposenzibilizační vlastnosti. Doporučuje se provádět celkovou terapii společně s vitamínovou terapií (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminiky (tavegil, difenhydramin, suprastin), desenzibilizačními látkami (thiosíran sodný, 10% chlorid vápenatý intravenózně 10 ml).

Pro lokální léčbu se používají opalovací krémy a masti.

U nádorové formy pigmentové xerodermy se používají chirurgické metody, tekutý dusík a laserové paprsky. Pro ochranu před slunečním zářením je nutné nosit volné oblečení, sluneční klobouky a rukavice.

Předpověď

Většina pacientů (2/3) zemře před dosažením věku 15 let. Někteří pacienti se mohou dožít 40–50 let.

[ 20 ]