Peridon

Peridon je lék, který pomáhá stimulovat střevní peristaltiku. Jeho hlavní složkou je domperidon. Tato látka je antagonista dopaminu a má antiemetický účinek.

Bylo prokázáno, že po perorálním podání domperidon prodlužuje trvání duodenálních a antrálních kontrakcí, což umožňuje zvýšit rychlost vyprazdňování střev. Zároveň domperidon neovlivňuje procesy žaludeční sekrece. [ 1 ]

Indikace Peridon

Používá se k úlevě od příznaků zvracení s nevolností trvajících nejméně 2 dny.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě tablet - 10 kusů uvnitř buněčné destičky. Uvnitř krabičky - 1 nebo 3 takové destičky.

Farmakodynamika

Princip terapeutického účinku léku je spojen s chemickými a fyzikálními vlastnostmi hlavní účinné látky - domperidonu. Dokáže překonat hematoencefalickou bariéru (HEB) v malých objemech.

Užívání léku občas způsobuje výskyt extrapyramidových negativních symptomů, zejména u dospělých, ale zároveň může domperidon stimulovat hypofyzární sekreci prolaktinu. [ 2 ]

Existují oficiální informace, že malé množství látky zjištěné uvnitř mozku naznačuje, že domperidon má převážně periferní účinek na dopaminové zakončení.

Antiemetická aktivita léku je spojena s harmonickou kombinací gastrokinetického periferního vlivu a antagonismu ve vztahu k dopaminovým zakončením v rámci spouštěcí oblasti chemoreceptorů umístěných vně hematoencefalické bariéry (HBB) v zadní oblasti.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Domperidon se po perorálním podání nalačno vstřebává vysokou rychlostí a plazmatické hladiny Cmax dosahuje po 0,5–1 hodině. Nízká biologická dostupnost perorálně podaného domperidonu (přibližně 15 %) je spojena s rozsáhlými metabolickými procesy během prvního průchodu játry a střevní stěnou. Ačkoli se u zdravého člověka biologická dostupnost látky zvyšuje při užití po jídle, osoby s gastrointestinálními poruchami by měly lék užívat 15–30 minut před jídlem.

Snížené pH žaludku snižuje absorpci domperidonu. Biologická dostupnost po perorálním podání léku je snížena předchozím užitím cimetidinu nebo jedlé sody.

Perorální podávání léku po jídle mírně snižuje maximální absorpci; je však pozorováno mírné zvýšení AUC.

Distribuční procesy.

Po perorálním podání nedochází k akumulaci domperidonu ani k indukci jeho vlastního metabolismu. Hodnota plazmatické Cmax po 1,5 hodině (21 ng/ml) při 2týdenním podávání 30 mg denně byla téměř identická s hladinou po podání první dávky (18 ng/ml).

Syntéza proteinů domperidonu je 91-93 %. Studie distribuce léčiva na zvířatech (s použitím radioaktivně značeného léčiva) prokázaly významnou distribuci v tkáních a nízké hladiny této složky v mozku. U zvířat prochází placentou jen malá část léčiva.

Výměnné procesy.

Domperidon se extenzivně a rychle zapojuje do intrahepatálních metabolických procesů prostřednictvím hydroxylace a N-dealkylace. Metabolické testy in vitro s použitím diagnostického inhibitoru ukázaly, že CYP3A4 je hlavním typem hemoproteinu P450 zapojeného do N-dealkylace; CYP3A4 se spolu s CYP1A2 a CYP2E1 podílí na aromatické hydroxylaci látky.

Vylučování.

Vylučování stolicí a močí představuje 66 % a 31 % perorálně podané dávky. Nezměněná látka se vylučuje v malém množství (10 % stolicí a asi 1 % močí).

Plazmatický poločas po podání jednorázové dávky u dobrovolníků je 7–9 hodin; u jedinců s těžkou dysfunkcí jater je prodloužen.

Dávkování a aplikace

Pro snížení intenzity zvracení s nevolností se Peridon užívá 1 tableta 3krát denně. Tato dávka je maximální povolená denní dávka (30 mg).

Bez lékařského předpisu může léčba tímto lékem trvat maximálně 2 dny. Pokud se po jeho užívání nedostaví požadovaný účinek, musíte se poradit s lékařem. Obecně platí, že léčba nemůže trvat déle než 1 týden.

• Žádost pro děti

Je zakázáno předepisovat lék osobám mladším 16 let.

Používejte Peridon během těhotenství

Účinek léku na těhotné pacientky nebyl studován, takže neexistují žádné údaje o možných důsledcích takového užívání. Proto se Peridon předepisuje během těhotenství pouze v případech, kdy je přínos z jeho užívání pravděpodobnější než riziko komplikací.

Pokud je nutné užívat lék během kojení, je jeho užívání po celou dobu léčby přerušeno.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká intolerance na složky léku;
• novotvar v hypofýze spojený s uvolňováním prolaktinu (prolaktinom);
• dysfunkce ledvin nebo jater;
• selhání jater;
• diagnostikované prodloužení QT intervalu, které je příčinou srdeční dysfunkce;
• fenylketonurie.

Nepoužívá se také v případech, kdy se zvracení objeví v důsledku kinetózy, mechanické obstrukce nebo perforace, stejně jako krvácení v gastrointestinálním traktu.

Je zakázáno předepisovat v kombinaci s látkami, které prodlužují QT interval, itrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem a erythromycinem, stejně jako s klarithromycinem, flukonazolem, telaprevirem a ketokonazolem, stejně jako s amiodaronem, sachinavirem a posakonazolem s vorikonazolem.

Vedlejší efekty Peridon

Hlavní vedlejší účinky:

• alergie, která se může rozvinout v anafylaxi;
• zvýšené hladiny prolaktinu;
• závratě, ospalost, únava a nervozita, stejně jako bolesti hlavy, žízeň, křeče, extrapyramidové poruchy a deprese;
• tachykardie, edém, ventrikulární arytmie a náhlá srdeční smrt;
• krátkodobé křeče ve střevní oblasti, xerostomie, zácpa, průjem, pálení žáhy a nevolnost;
• vyrážky, Quinckeho edém, svědění a kopřivka;
• otok, bolest a zvětšení mléčných žláz, porucha laktace, amenorea, změny menstruačního cyklu a gynekomastie;
• zvýšené močení, dysurie a astenie;
• stomatitida nebo zánět spojivek.

Pokud se po užívání léku objeví atypické negativní příznaky, měli byste se poradit se svým lékařem ohledně možné změny terapeutického režimu.

Předávkovat

V případě otravy lékem se může objevit ospalost a dezorientace, agitovanost, křeče, poruchy vědomí a extrapyramidové příznaky.

Neexistuje žádné antidotum. Provádí se výplach žaludku (během prvních 60 minut po intoxikaci), podání enterosorbentů a symptomatická opatření.

K kontrole extrapyramidových projevů lze použít anticholinergní léky.

Interakce s jinými léky

Anticholinergní látky mohou neutralizovat antidyspeptický účinek domperidonu.

Je zakázáno užívat antisekreční léky a antacida v kombinaci s lékem, protože snižují jeho biologickou dostupnost.

Metabolické procesy domperidonu probíhají převážně prostřednictvím CYP3A4. Data a informace získané během testování in vitro ukázaly, že podávání léku společně s léky, které významně inhibují daný enzym, může vyvolat zvýšení plazmatických hladin domperidonu.

Samostatné in vivo farmakokinetické/dynamické interakční studie s kombinovaným perorálním podáváním erythromycinu nebo ketokonazolu u dobrovolníků potvrdily, že tyto látky významně inhibují presystémový metabolismus domperidonu spojený s CYP3A4.

Podávání domperidonu v dávce 10 mg perorálně 4krát denně a ketokonazolu v dávce 0,2 g perorálně 2krát denně vedlo k prodloužení QTc intervalu o 9,8 ms (průměrná hodnota); individuální hodnoty se pohybovaly v rozmezí od 1,2 do 17,5 ms. Podávání domperidonu v dávce 10 mg 4krát denně s erythromycinem 0,5 g 3krát denně vedlo k prodloužení QTc intervalu o 9,9 ms (průměrná hodnota), s individuálními hodnotami v rozmezí od 1,6 do 14,3 ms.

Hladiny Cmax a AUC léčiva v rovnovážném stavu se během každého z těchto interakčních testů zvýšily přibližně trojnásobně. Příspěvek zvýšených plazmatických hodnot domperidonu k pozorovanému účinku QTc intervalu není znám. V těchto testech, pokud byl domperidon podáván samostatně (10 mg 4krát denně), byl QTc interval prodloužen o 1,6 ms (ketokonazol) nebo 2,5 ms (erythromycin); pokud byl ketokonazol (0,2 g dvakrát denně) nebo erythromycin (0,5 g třikrát denně) podáván samostatně, byl QTc interval prodloužen o 3,8, respektive 4,9 ms.

Teoreticky, protože lék má prokinetický účinek vzhledem k žaludku, může ovlivnit vstřebávání perorálně podávaných léků - například enterosolventních nebo lékových forem s prodlouženým uvolňováním. U jedinců, jejichž stav se po užití paracetamolu nebo digoxinu normalizoval, však kombinované podávání domperidonu nezměnilo hladiny těchto léků v krvi.

Mezi silné inhibitory CYP3A4, se kterými je Peridon zakázáno kombinovat, patří:

• azolová antimykotika – itrakonazol, flukonazol* s ketokonazolem* a vorikonazolem*;
• nefazodon;
• makrolidy – erythromycin* s klarithromycinem*;
• léky, které inhibují účinek HIV proteázy - ritonavir, amprenavir a nelfinavir s atazanavirem, stejně jako indinavir a fosamprenavir se sachinavirem;
• neochotný;
• Antagonisté vápníku – verapamil s diltiazemem;
• amiodaron*;
• telithromycin*.
• *také prodlužují QTc interval.

Lék lze kombinovat s neuroleptiky, jejichž aktivitu zesiluje, a také s agonisty dopaminu (bromokriptin nebo L-dopa), jejichž negativní účinky (nevolnost, zažívací potíže a zvracení) potlačuje, aniž by neutralizoval jejich hlavní účinky.

Možné interakce s jinými léky.

Hlavní metabolická dráha domperidonu je spojena s účinkem CYP3A4. Data získaná z in vitro testů i u lidí ukazují, že kombinace léků, které významně inhibují tento enzym, může vyvolat zvýšení plazmatických hladin domperidonu. Je zakázáno podávat lék s látkami, které významně zpomalují účinek CYP3A4 a mohou vyvolat prodloužení QT intervalu.

Domperidon by měl být podáván s opatrností v kombinaci s léky, které silně inhibují účinek CYP3A4, ale neprodlužují QT interval (např. indinavir), a pacienti by měli být sledováni s ohledem na vývoj nežádoucích účinků.

Opatrnost je nutná i při užívání s léky, které prodlužují QT interval, a je také nutné pečlivě sledovat stav pacienta v případě nežádoucích účinků spojených s kardiovaskulárním systémem. Mezi ně patří:

• antiarytmika podtypu IIA nebo III;
• některá neuroleptika, antibiotika nebo antidepresiva;
• jednotlivé antimykotika;
• některé léky, které mají účinky na gastrointestinální trakt nebo antimalarické účinky;
• některé léky používané při onkologických patologiích;
• některé další léčivé přípravky.

Podmínky skladování

Peridon musí být skladován při teplotě do 25 °C.

Skladovatelnost

Peridon lze použít do 5 let od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou následující léky: Limzer, Rabirid a Motinol s Bryulium Linguatabs, Motorix a Lancid s Gastrop-Apo a dále Perilium, Motinorm s Domidone a Motoricum. Seznam dále zahrnuje Domrid, Peridonium s Motilium, Cinnaridone s Nausiliem.