Interferon Peg

Peg-interferon α-2β je rekombinantní interferon-α-2β; léčivo je konjugováno s monomethoxypolyethylenglykolovou složkou. Látka je vyrobena z analogu E. coli, který obsahuje plazmidový hybrid vyrobený metodami genetického inženýrství; kóduje interferon-α-2β lidských leukocytů. Léčivo má imunomodulační a imunostimulační účinek.

Testování in vitro a in vivo ukázalo, že bioaktivita léčiva je zprostředkována interferonem-α-2β. Buněčné reakce interferonů vznikají syntézou se specifickými zakončeními na buněčném povrchu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Interferon Peg

Používá se k monoterapii v případech histologicky potvrzené hepatitidy subtypu C (u dospělých) s přítomností markerů virové replikace v séru (zvýšené hladiny aminotransferáz, přítomnost RNA-HCV nebo protilátek proti HCV v séru při absenci dekompenzace u onemocnění jater), pokud má pacient intoleranci na ribavirin nebo existují kontraindikace pro jeho použití.

Kromě toho je předepsán v kombinované léčbě s ribavirinem v chronickém stádiu onemocnění.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Látka se uvolňuje ve formě lyofilizátu pro injekční roztok. Balení obsahuje 1 lahvičku léku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamika

Bioaktivita izomerů pegylované povahy je co do kvality podobná aktivitě volného α-2β-interferonu, i když je o něco slabší. Interferon se syntetizuje s buněčnou membránou a vytváří sled intracelulárních reakcí, včetně indukce některých enzymů (OAS typu 2'-5', proteinkináza typu R a proteiny typu Mx). Díky tomu je inhibována transkripce virového genomu a zpomalena vazba jeho proteinů; v důsledku toho je potlačena replikace viru uvnitř infikovaných buněk a také proliferace buněk.

Imunomodulační účinek je zajištěn zesílením fagocytárního vlivu makrofágů a také speciální cytotoxicitou T-lymfocytů spolu s přirozenými zabíječi ve vztahu k cílovým buňkám.

Kromě toho α-2β-interferon pomáhá diferencovat T-pomocné buňky, chrání T-buňky před účinky apoptózy a ovlivňuje produkci některých cytokinů (včetně interferonu-γ a IL). Všechny tyto reakce jsou schopny zprostředkovat léčivý účinek interferonu.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Po subkutánní injekci je sérová hladina Cmax zaznamenána po 15–44 hodinách a přetrvává až 48–72 hodin. Hodnoty Cmax, stejně jako AUC peginterferonu-α-2β, se zvyšují v závislosti na dávce.

Hodnoty Vd jsou v průměru 0,99 l/kg. Po opakované injekci se začínají hromadit imunoreaktivní interferony. Bioaktivita se však nevýznamně zvyšuje.

Poločas rozpadu α-2β-peginterferonu je v průměru přibližně 30,7 hodiny a rychlost clearance je 22 ml/hod/kg. Přesná cesta vylučování interferonů dosud nebyla stanovena. Bylo však zjištěno, že podíl renální clearance tvoří přibližně 30 % celkové clearance α-2β-peginterferonu.

Po jednorázové injekci dávky 1 mcg/kg u osob s problémy s ledvinami byl pozorován nárůst Cmax s AUC a poločasem (úměrný závažnosti onemocnění). V těžkých stádiích poruchy funkce ledvin (hodnoty CC

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dávkování a aplikace

Léčivo by mělo být podáváno subkutánně v dávce 0,5 nebo 1 mcg/kg jednou týdně po dobu nejméně šesti měsíců, nebo v dávce 1,5 mcg/kg v případě komplexní léčby ribavirinem. Dávka se volí s ohledem na pravděpodobný účinek léku a také na možnost negativních příznaků. Pokud je po šesti měsících virová RNA stále izolována ze séra, terapie se prodlužuje o dalších šest měsíců. Celková doba trvání terapie je 12 měsíců.

Pokud se během léčby objeví nežádoucí příznaky, je třeba dávku peginterferonu-α-2β snížit na polovinu. Pokud nežádoucí účinky přetrvávají i po tomto období, je třeba léčbu ukončit.

Dávku je třeba upravit s ohledem na počet krevních destiček s neutrofily a také na funkci ledvin. Léčbu je třeba ukončit, pokud počet neutrofilů klesne pod 0,50x109/l nebo hladina krevních destiček klesne pod 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Používejte Interferon Peg během těhotenství

Neexistují žádné potvrzené údaje o bezpečnosti užívání PEG-interferonu během těhotenství, a proto se v tomto období nepoužívá.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda lék proniká do mateřského mléka, proto by se během jeho užívání nemělo kojit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná citlivost (i na jiné interferony);
• autoimunitní hepatitida nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
• dysfunkce štítné žlázy, kterou nelze upravit léky;
• těžké selhání jater nebo ledvin nebo dekompenzovaná jaterní cirhóza;
• závažné duševní patologie (také v anamnéze) a kromě toho epilepsie a další poruchy centrálního nervového systému;
• závažná stadia kardiovaskulárních patologií v anamnéze, včetně onemocnění s nekontrolovaným nebo nestabilním průběhem, v posledních šesti měsících;
• současné užívání s telbivudinem;
• vzácná dědičná onemocnění – malabsorpce glukózy a galaktózy, malabsorpce fruktózy, deficit sacharázy-isomaltázy (v důsledku přítomnosti sacharózy v léčivém přípravku).

Opatrnost je nutná za následujících podmínek:

• CHF, arytmie nebo infarkt myokardu;
• ženy v plodném věku a jejich mužští partneři;
• středně těžké nebo těžké selhání ledvin (při monoterapii);
• lidé s HIV;
• osoby užívající léky, jejichž metabolismus probíhá za pomoci izoenzymů hemoproteinu P450 CYP2D6 a také CYP2 C8/9, zejména léky s úzkým lékovým „oknem“;
• při užívání methadonu;
• duševní poruchy;
• diabetes mellitus, který způsobuje sklon k rozvoji ketoacidózy;
• obstrukční plicní patologie v chronickém stádiu;
• poruchy krvácivosti (včetně plicní embolie a tromboflebitidy);
• výrazné potlačení hematopoetických procesů v kostní dřeni;
• lupénka;
• lidé, kteří konzumují alkoholické nápoje, marihuanu nebo jiné látky;
• osoby s predispozicí k autoimunitním poruchám;
• oční onemocnění;
• kompenzované formy patologií štítné žlázy;
• lidé, kteří podstoupili transplantaci orgánů;
• sarkoidóza;
• lidé, kteří obsluhují stroje nebo vozidla.

[ 22 ]

Vedlejší efekty Interferon Peg

Mezi vedlejší účinky patří:

• poškození funkce nervového systému: parestézie, závratě, deprese, ospalost nebo nervozita, výskyt hyperestézie a také emoční nestabilita. Vzácně se vyskytuje agitovanost, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu a také zmatenost;
• trávicí poruchy: nadýmání, průjem nebo zácpa, zvracení, sucho v ústech a dyspeptické příznaky. Vzácně se vyskytuje hepatopatie nebo bolest v pravém hypochondriu;
• problémy spojené s aktivitou kardiovaskulárního systému: arytmie a zvýšení nebo snížení krevního tlaku;
• respirační poruchy: sinusitida nebo ucpaný nos. Vzácně – dušnost, kašel nebo plicní infiltráty neznámého původu;
• poškození smyslových orgánů: rozvoj zánětu spojivek. Občas se objevuje oslabení zrakové ostrosti nebo silné omezení jejích polí, bolest v oblasti očí, obstrukce postihující sítnicové žíly nebo tepny, rozvoj krvácení v oblasti sítnice nebo ložiskové změny, které ji postihují, a také porucha sluchu;
• poruchy ovlivňující endokrinní systém: problémy se štítnou žlázou, cukrovka a poruchy menstruačního cyklu (včetně menoragie);
• alergické příznaky: vyrážky (erytematózní nebo kopřivkové), svědění a suchost epidermie, bronchiální křeč, anafylaxe a Quinckeho edém;
• změny ve výsledcích testů: trombocytopenie, neutro- nebo granulocytopenie, stejně jako výskyt autoprotilátek;
• další: malátnost, bolest v oblasti hrudní kosti, hyperhidróza, infekce virového původu, stejně jako syndrom podobný chřipce, horečka, snížené libido a návaly krve do obličeje.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Předávkovat

Po náhodném podání dávky vyšší než dvojnásobek běžné dávky nebyly pozorovány žádné zjevné známky intoxikace.

Negativní příznaky samy odezní, není nutné lék vysazovat.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interakce s jinými léky

Nemá léčebnou kompatibilitu s jinými léky.

Při jednorázovém použití léku nebyl pozorován žádný vliv na aktivitu hemoproteinů CYP1A2 a CYP2C8 s CYP2C9, stejně jako CYP2D6 a CYP3A4 spolu s N-acetyltransferázou. Je však třeba vzít v úvahu, že jiné typy interferonu-α vedou k 50% snížení hodnot clearance theofylinu (to je substrát prvku CYP1A2) a také k dvojnásobnému zvýšení jeho plazmatických ukazatelů.

Metabolické procesy peginterferonu-α-2β jsou doprovázeny zvýšením aktivity hemoproteinových izoenzymů P450CYP2D6 a také CYP2C8/9 v případě kombinace s léky, které jsou metabolizovány pomocí těchto izoenzymů – proto se taková kombinace používá velmi opatrně. Zejména se to týká fenytoinu s warfarinem (CYP2C9) a také flekainidu CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Podmínky skladování

Peg-interferon by měl být skladován na místě nepřístupném malým dětem. Teplotní značky - v rozmezí čísel 2-8 °C. Připravený roztok by měl být použit ihned, ale pokud to není možné, může být skladován při teplotě 2-8 °C - maximálně 24 hodin.

[ 35 ], [ 36 ]

Skladovatelnost

Peg-interferon je povolen k použití do 24 měsíců od data prodeje léku.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Žádost pro děti

Pro monoterapii a 3. léčbu se nepředepisuje osobám mladším 18 let; 2. léčba se nepoužívá u dětí mladších 3 let (z důvodu nedostatku potvrzených informací o účinnosti a bezpečnosti užívání léku).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogy

Analogy léku jsou látky Alfaron, Laferobion, Rekoferon s B-imunoferonem-1β, Avonex a Blastoferon s B-imunoferonem-1α a kromě toho Virogel a Ingaron s Alpha-inzone a Pegferon s Alfarekinem. Kromě toho seznam zahrnuje Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon se Shanferonem, Dong-a a Pegintron s Lipoferonem a Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]