Orlip

Orlip má periferní princip účinku; je to lék používaný k léčbě obezity. Složka orlistat je specifická látka, která má silný inhibiční účinek na gastrointestinální lipázy (má dlouhodobý účinek).

Léčivý účinek léku se realizuje uvnitř tenkého střeva a žaludečního lumenu – tvoří se kovalentní vazby s aktivními serinovými oblastmi pankreatických a žaludečních lipáz. V tomto případě inaktivovaný enzym ztrácí schopnost štěpit tuky z potravy, které se dostávají ve formě triglyceridů, a navíc ztrácí vliv na absorbované volné mastné kyseliny a monoglyceridy. [ 1 ]

Indikace Orlip

Používá se v kombinaci s dietním režimem (mírný hypokalorický příjem) u obézních jedinců (BMI ≥30 kg/m2) nebo jedinců s nadváhou (BMI ≥28 kg/m2), včetně těch s rizikovými faktory spojenými s obezitou.

Orlistat by měl být vysazen po 3 měsících, pokud není zaznamenán úbytek hmotnosti alespoň o 5 % ve srovnání s výchozím stavem.

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí ve formě kapslí, v množství 10 kusů uvnitř buněčné destičky. V krabičce jsou 3 takové destičky.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Testy na dobrovolnících s normální hmotností a obézních osobách ukázaly, že vliv hmotnosti na rychlost absorpce je extrémně nízký. Po 8 hodinách perorálního podání léku nebyla v krevní plazmě detekována nezměněná látka, což naznačuje, že její hodnota je nižší než 5 ng/mol. [ 2 ]

Celkově lze říci, že při podávání terapeutických dávek přípravku Orlip byl nezměněný orlistat v plazmě detekován pouze sporadicky; jeho hladiny byly velmi nízké (3 ]

Distribuční procesy.

Distribuční objem nelze stanovit, protože léčivo se špatně vstřebává. In vitro je léčivo syntetizováno z více než 99 % s intraplazmatickými proteiny krve (většinou s albuminem a lipoproteiny). Do erytrocytů přechází minimální množství orlistatu.

Výměnné procesy.

Informace získané z testů na zvířatech ukázaly, že metabolické procesy orlistatu probíhají převážně přes stěny gastrointestinálního traktu. Přibližně 42 % minimálních hodnot léčiva podléhajícího celkové absorpci u obézních jedinců tvoří dva hlavní metabolické produkty orlistatu – M1 a M3.

Molekuly typu M1 a M3 mají otevřený β-laktonový kruh a inhibují aktivitu lipázy poměrně slabě (1000 a 2500krát méně než orlistat). Vzhledem k tomuto slabému inhibičnímu účinku a nízkým plazmatickým hodnotám (průměrná hladina je 26 a 108 ng/ml) se tyto metabolické produkty po podání terapeutických dávek považují za produkty bez léčivé aktivity.

Vylučování.

Neabsorbovaný lék se vylučuje převážně stolicí (přibližně 97 % dávky, 83 % v nezměněné formě).

Kumulativní renální vylučování všech látek, které jsou strukturálně syntetizovány s orlistatem, je menší než 2 % podílu. Doba úplného vyloučení léčiva (močí a stolicí) je 3–5 dní. Poměry cest vylučování léčiva u dobrovolníků s nadváhou a normální hmotností jsou zcela analogické. Jak metabolické prvky M1 s M3, tak orlistat mohou být vylučovány žlučí.

Dávkování a aplikace

Dospělým se předepisuje užívání 1 kapsle o hmotnosti 0,12 g (zapít čistou vodou) bezprostředně před jídlem, během jídla nebo do hodiny po jídle. Pokud vynecháte jídlo nebo jíte nízkotučné jídlo, můžete užívání přípravku Orlip vynechat.

Pacienti by měli jíst vyváženou stravu, dodržovat hypokalorickou dietu v mírné formě, obsahující asi 30 % kalorií (ve formě tuků). Je nutné jíst velké množství zeleniny spolu s ovocem. Denní objem bílkovin s tuky, stejně jako sacharidů, by měl být rozdělen do 3 denních jídel.

Překročení standardní dávky léku (0,12 g 3krát denně) nezpůsobuje zesílení účinku léku.

Užívání orlistatu vede ke zvýšení vylučování tuku stolicí po 24–48 hodinách od užití léku. Na konci terapie se vylučování tuku stolicí vrací k původnímu objemu po 48–72 hodinách.

• Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku Orlip v pediatrii.

Používejte Orlip během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se užívání orlistatu během těhotenství.

Testy na zvířatech neprokázaly žádné přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj plodu/embryí, porod ani postnatální vývoj. Použití orlistatu je však v tomto období stále zakázáno.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se orlistat vylučuje do lidského mateřského mléka, a proto se během kojení nepředepisuje.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u chronického malabsorpčního syndromu nebo v případech intolerance na účinnou látku nebo jiné složky léku.

Vedlejší efekty Orlip

Mezi vedlejší účinky patří:

• poškození funkce nervového systému: obvykle se objevují bolesti hlavy;
• poruchy spojené s dýchacími cestami, orgány hrudní kosti a mediastina: často se vyskytují léze dolních a horních cest dýchacích;
• problémy s gastrointestinálním traktem: často se objevují mastné výtoky z konečníku, bolest nebo nepříjemné pocity v oblasti břicha, nadýmání doprovázené uvolněním malého množství stolice, steatorea, řídká stolice, mastný výtok, nutkání na stolici a zvýšená frekvence stolice. Často se může objevit měkká stolice, poškození dásní nebo zubů, nepříjemné pocity nebo bolest v konečníku a fekální inkontinence;
• poruchy ledvin a močových cest: často se vyskytuje infekce močových cest;
• problémy s metabolickými procesy: obvykle se vyvíjí hypoglykémie;
• invaze a další infekce: často se objevuje chřipka;
• systémové příznaky: často se pozoruje slabost;
• poruchy spojené s mléčnými žlázami a reprodukční funkcí: často se objevuje dysmenorea;
• duševní problémy: často se vyskytuje úzkost.

Předávkovat

Klinické testy u osob s normální hmotností a obezitou, které užívaly jednorázově 0,8 g orlistatu nebo opakovaně 0,4 g 3krát denně po dobu 15 dnů, neprokázaly rozvoj znatelných negativních příznaků. Kromě toho mají obézní lidé zkušenosti s užíváním léku 3krát denně v dávce 0,24 g po dobu šesti měsíců.

V případě předávkování lékem během postmarketingového testování obvykle chyběly negativní příznaky nebo byly podobné těm, které byly pozorovány při podávání terapeutických dávek léku.

V případech těžké otravy je třeba stav pacienta sledovat po dobu 24 hodin. Data z testů na zvířatech a lidech naznačují, že celkový účinek, který může souviset s inhibičním účinkem orlistatu na lipázu, obvykle rychle odezní.

Interakce s jinými léky

Cyklosporin.

Kombinace léku s cyklosporinem vede ke snížení jeho plazmatických hladin. V důsledku toho může být imunosupresivní aktivita cyklosporinu oslabena. Z tohoto důvodu je taková kombinace zakázána. Pokud je však naléhavě nutné tyto látky užívat současně, je nutné pravidelně sledovat plazmatické hodnoty cyklosporinu. Sledování hladin cyklosporinu v krevní plazmě by mělo být prováděno, dokud se nestabilizují.

Akarbóza.

Protože farmakokinetická interakce léku s akarbózou nebyla studována, nelze je kombinovat.

Perorální antikoagulancia.

Kombinace léků s warfarinem a jinými antikoagulancii vyžaduje pravidelné sledování hodnot INR.

Vitamíny rozpustné v tucích.

Podávání s orlistatem způsobuje snížení absorpce retinolu, kalciferolu, tokoferolu a vitaminu K. Zároveň u většiny pacientů, kteří užívali lék po dobu až 4 celých let, byly v klinických testech zaznamenány normální hladiny těchto vitaminů, stejně jako β-karotenu.

Pro zajištění dostatečné výživy pro ty, kteří drží dietu na regulaci hmotnosti, je nutné do jejich jídelníčku zařadit více zeleniny a ovoce a také užívat multivitaminové doplňky.

Pokud potřebujete užívat multivitaminy, měly by být užívány nejméně 2 hodiny po užití orlistatu nebo večer před spaním.

Amiodaron.

Kombinace léku s amiodaronem vedla u malého počtu dobrovolníků k mírnému poklesu plazmatických hladin amiodaronu. U osob užívajících amiodaron nebyl klinický význam tohoto příznaku objasněn, ale někdy může být důležitý. U osob kombinujících Orlip s amiodaronem je třeba zvýšit klinické sledování a monitorování EKG.

Jiné kombinace.

Podávání léku s antikonvulzivy (lamotrigin nebo valproát) někdy vede k záchvatům. Vztah mezi těmito jevy nebyl stanoven, ale pacienti by měli být sledováni s ohledem na možné změny v intenzitě nebo frekvenci záchvatů.

Občas se vyskytuje hypotyreóza nebo oslabení její kontroly. Mechanismus této poruchy nebyl prokázán, ale může dojít k oslabení absorpce levothyroxinu nebo jodových solí.

Existují informace o poklesu terapeutické aktivity antiretrovirových léků u lidí s HIV, antipsychotik (včetně lithia) a antidepresiv, a to současně se zahájením léčby tímto lékem u lidí s adekvátně kontrolovanými patologiemi. Z tohoto důvodu je před zahájením léčby nutné pečlivě posoudit všechny možné komplikace u těchto pacientů.

Orlistat může nepřímo snižovat účinnost perorální antikoncepce, což může někdy vést k nechtěnému početí. V závažných případech průjmu je třeba použít další antikoncepční opatření.

Podmínky skladování

Orlip by měl být skladován na tmavém a suchém místě mimo dosah dětí při teplotě v rozmezí 10–20 °C.

Skladovatelnost

Přípravek Orlip je schválen k použití po dobu 36 měsíců od data prodeje terapeutického přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Xenical, Orlikel a Xenistat s Olistatem.

Recenze

Orlip dostává od pacientů smíšené recenze. Je považován za účinný prostředek k hubnutí nadváhy, ale zároveň se při jeho užívání vyskytuje velké množství a vysoká intenzita vedlejších účinků.