Oncotron

Oncotron je antimetabolit a protinádorové činidlo. Je to cytostatikum, syntetický derivát anthracendionu.

Je možné, že lék působí dodatečnou elektrostatickou syntézou mitoxantronu s DNA, což způsobuje mnohočetné přerušení jejího řetězce.

Složka mitoxantron ovlivňuje proliferující i neproliferující buňky. Jeho účinek není vázán na fáze buněčného cyklu.

Kromě protinádorového účinku má mitoxantron antibakteriální, imunomodulační a zároveň antiprotozoální a antivirové účinky.

[ 1 ]

Indikace Oncotron

Používá se pro následující poruchy:

• nelymfoblastická leukémie v akutním stádiu (dospělí);
• karcinom prsu;
• maligní non-Hodgkinovy lymfomy;
• primární hepatocelulární karcinom;
• karcinom vaječníků;
• Hormonálně rezistentní rakovina prostaty doprovázená bolestí.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulář vydání

Prvek se uvolňuje ve formě injekčního koncentrátu (intravenózního nebo intrapunkčního) - uvnitř skleněných lahviček o objemu 10 mg/5 ml nebo 20 mg/10 ml, a také 25 mg/12,5 ml nebo 30 mg/15 ml (což odpovídá 2 mg/ml). V krabičce je 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Dosud nebylo možné definitivně určit mechanismus protinádorové aktivity, ale na základě předběžných údajů lze usoudit, že léčivo je vloženo mezi částice molekuly DNA, čímž blokuje provádění transkripce s replikací.

Zároveň mitoxantron inhibuje topoizomerázu-2 a má nespecifický účinek na buněčný cyklus.

Farmakokinetika

Po intravenózní injekci mitoxantron proniká vysokou rychlostí do tkání, kde se distribuuje; odtud se postupně uvolňuje. Vysoké koncentrace prvku jsou zaznamenány v plicích s játry a dále v sestupném pořadí: v kostní dřeni, srdci, štítné žláze se slezinou, slinivce břišní a nadledvinách s ledvinami. Nepřekonává hematoencefalickou bariéru (HEB).

Intraplazmatická syntéza proteinů je 90 %; metabolické procesy probíhají uvnitř jater. Během 5 dnů se z těla vyloučí 13,6–24,8 % látky žlučí a 5,2–7,9 % močí. Terminální poločas rozpadu je 9 dní.

U lidí s problémy s játry je rychlost eliminace léku snížena.

Dávkování a aplikace

Mitoxantron je součástí mnoha chemoterapeutických režimů, takže při výběru dávkování, režimů a způsobů podávání pro každý jednotlivý případ je nutné prostudovat si odbornou lékařskou literaturu.

Lék se podává nízkou rychlostí intravenózně – nejméně 5 minut; lze jej aplikovat i kapačkou – po dobu 15–30 minut. Doporučuje se používat Oncotron nízkou rychlostí infuzní hadičkou a současně provádět rychlou infuzi 5% tekutého roztoku glukózy nebo 0,9% NaCl.

Lék nelze podávat rektálně, subkutánně, intramuskulárně ani intraarteriálně.

^{Celkem lze podat} maximálně 200 mg/m² léčivé látky.

U pacientů s NHL, karcinomem vaječníků, prsu nebo jater se lék používá v monoterapii v dávce 14 mg/m2 ^jednou za 3 týdny. U osob, které dříve podstoupily chemoterapii, a navíc v kombinaci s jinými protinádorovými látkami, se dávka léku snižuje na 10-12 mg/m2 ^. V případě opakovaných cyklů se dávka léku volí s ohledem na délku a intenzitu potlačení hematopoetických procesů kostní dřeně.

Pokud počet neutrofilů během předchozích cyklů klesl na . Pokud počet neutrofilů klesl na m2.

V případě nelymfoblastické leukémie se k navození remise lék užívá denně v dávce 10–12 mg/m2 po ^dobu 5 dnů, dokud se nedosáhne celkové dávky 50–60 mg/m2 ^. Vysoké dávky léku (14+ mg/m2 ⁾ lze užívat denně po dobu 3 dnů.

K léčbě hormonálně rezistentního karcinomu prostaty je nutná dávka 12–14 mg/ ^m2, podávaná jednou za 21 dní. Současně se denně používají malé dávky kortikosteroidů (prednisolon v dávce 10 mg/den nebo hydrokortizon – 40 mg/den).

Při intrapleurální aplikaci (metastázy postihující pleuru v případě NHL nebo karcinomu prsu) je jednorázová dávka 20-30 mg. Před zákrokem se lék rozpustí v 0,9% NaCl (50 ml). Pokud je to možné, je třeba před zahájením léčby odstranit exsudát z pleury. Rozpuštěný koncentrát Oncotronu musí být zahřát na tělesnou teplotu a poté podán nízkou rychlostí (sezení trvá 5-10 minut) bez použití síly. První dávka léku se zadržuje v pleurální dutině po dobu 48 hodin. Během celé této doby se pacient musí pohybovat - pro optimální distribuci léku v pleuře.

Po uplynutí stanovené doby (48 hodin) se provede opakovaná drenáž v oblasti pleurální dutiny. Pokud je objem výpotku menší než 0,2 l, první terapeutický cyklus končí. Pokud je tento údaj větší než 0,2 l, je nutné provést další aplikaci 30 mg látky.

Před provedením opakované instalační procedury je nutné stanovit hematologické hodnoty. Druhá část léku může zůstat uvnitř pleurální dutiny. Během jednoho léčebného cyklu je povoleno maximálně 60 mg složky. Pokud je počet krevních destiček s neutrofily v normálním rozmezí, lze po 1 měsíci provést další intrapleurální instalaci. Během 1 měsíce před a po zákroku je třeba se vyhnout systémové léčbě cytostatiky.

[ 6 ]

Používejte Oncotron během těhotenství

Oncotron by neměl být předepisován během kojení nebo těhotenství.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká přecitlivělost na migoxantron nebo jiné složky léku;
• počet neutrofilů nižší než 1500/μl (s výjimkou léčby nelymfoblastické leukémie).

Opatrnost je nutná za následujících podmínek:

• srdeční patologie;
• předchozí ozáření v mediastinální oblasti;
• potlačení hematopoetických procesů;
• těžká dysfunkce ledvin nebo jater;
• Bakalářský titul;
• akutní infekce plísňové, virové (včetně pásového oparu a planých neštovic) nebo bakteriální etiologie (existuje možnost generalizace a vzniku závažných komplikací);
• onemocnění s vysokým rizikem vzniku hyperurikémie (urátová nefrolitiáza nebo dna);
• osoby, které dříve užívaly antracykliny.

Vedlejší efekty Oncotron

Mezi hlavní vedlejší účinky patří:

• poškození hematopoetických funkcí: leukopenie (často se objevuje 6.–15. den, s ústupem do 21. dne), trombocyto-, neutro- nebo erytrocytopenie. Občas se vyskytuje anémie;
• poruchy trávení: anorexie, zácpa, nevolnost, průjem, ztráta chuti k jídlu, zvracení, silná bolest pobřišnice, stomatitida a krvácení do gastrointestinálního traktu. Vzácně se vyskytuje zvýšená aktivita jaterních transamináz a jaterní dysfunkce;
• poruchy ovlivňující kardiovaskulární systém: změny EKG hodnot, arytmie s tachykardií, oslabení ejekční frakce levé komory, ischemie myokardu a dále chronické srdeční selhání (CHF). K toxickému poškození myokardu (například CHF) může dojít jak během léčby zavedením mitoxantronu, tak i měsíce nebo dokonce roky po jejím ukončení. Pravděpodobnost vzniku kardiotoxických účinků se zvyšuje s podáním celkové dávky 140 mg/ ^m2;
• Poškození dýchacího systému: existují zprávy o výskytu pneumonitidy intersticiální povahy;
• příznaky alergie: vyrážka, snížený krevní tlak, svědění nebo dušnost, stejně jako anafylaktické příznaky (např. anafylaxe) a kopřivka;
• lokální projevy: rozvoj flebitidy; v případě extravazace se objevuje pálení, otok, bolest a erytém, stejně jako nekróza postihující okolní tkáně. Existují informace o žilách v oblasti injekčního podání léku a tkáních v jejich blízkosti, které získávají intenzivní modrý odstín;
• Další: systémová slabost, bolesti hlavy, alopecie, zvýšená teplota, silná únava, nespecifické neurologické projevy, bolesti zad, amenorea a menstruační nepravidelnosti. Vzácně nehty a epidermis získávají namodralý odstín. V ojedinělých případech se vyskytuje dystrofie nehtů, hyperurikémie nebo kreatininémie, stejně jako sekundární infekce a vyléčitelné modré zbarvení bělimy.

[ 5 ]

Předávkovat

Intoxikace může vést k zesílení myelotoxicity a také k výše uvedeným nežádoucím účinkům.

Dialýza nepřináší výsledky. V případě otravy je třeba pacienta pečlivě sledovat a v případě potřeby přijmout symptomatická opatření. O antidotu mitoxantronu nejsou k dispozici žádné údaje.

Interakce s jinými léky

Při intravenózním podání se lék nesmí mísit s jinými látkami (může se tvořit sraženina).

Léčivo zvyšuje účinnost mnoha cytotoxických léčiv - například methotrexátu, cisplatiny s vinkristinem, cytarabinu a dakarbazinu s cyklofosfamidem a navíc 5-fluorouracilu.

Kombinace přípravku Oncotron a dalších protinádorových látek, stejně jako užívání léků na pozadí ozařování mediastinální oblasti, může zvýšit jeho myelo- a kardiotoxicitu.

Současné podávání s léky blokujícími tubulární sekreci (včetně urikosurických látek proti dně – sulfinpyrazonu) zvyšuje pravděpodobnost vzniku nefropatie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Podmínky skladování

Oncotron musí být skladován mimo dosah malých dětí. Tekutina nesmí zmrznout. Teplotní limit - maximálně 25 °C.

Skladovatelnost

Oncotron lze použít do 3 let od data prodeje léčivé složky.

Žádost pro děti

Neexistují žádné potvrzené informace o tom, že užívání léku v pediatrii je účinné a bezpečné.

Analogy

Analogy látky jsou Novantron a Mitoxantron.