Nexpro

Nexpro - lék, který zpomaluje aktivitu protonové pumpy. Používá se pro léčbu GERD nebo peptického vředu.

Složka esomeprazolu působí jako S-izomer omeprazolu, který oslabuje sekreci žaludeční šťávy prostřednictvím specifického mechanismu terapeutického působení. Léčivo specificky zpomaluje působení protonové pumpy uvnitř výstelkové buňky. Současně mají R- a S-izomery látky omeprazol stejný farmakodynamický účinek.

Indikace Nexpro

Používá se s následujícími formami GERD:

• refluxní ezofagitida, která má erozivní povahu;
• dlouhodobá terapie, aby se zabránilo pravděpodobnosti opakování;
• odstranění známek GERD.

Komplexně, spolu s antibakteriálními léky, k ničení Helicobacter pylori:

• s vředem způsobeným aktivitou Helicobacter pylori ovlivňující duodenum;
• prevence vzniku recidiv peptických vředů u lidí s vředy spojenými s H. Pylori.

Léčba vředů spojených s dlouhodobým užíváním NSAID. Používá se také k prevenci vzniku vředů v gastrointestinálním traktu u osob s rizikem užívání NSAID.

Určeno k prevenci recidivy krvácení vředů v oblasti gastrointestinálního traktu spojených s použitím ezomeprazolu ve formě infuzní tekutiny.

Používá se k léčbě gastrinomů.

[1]

Formulář vydání

Uvolnění terapeutického prvku je v tabletách - 7 nebo 10 kusů uvnitř buněčné destičky. Uvnitř boxu jsou 2 takové záznamy.

[2]

Farmakodynamika

Po koncentraci se esomeprazol transformuje do své aktivní formy uvnitř vylučovacího tubu sliznice buňky, která má prostředí s vysokou kyselostí. Tam zpomaluje aktivitu enzymu H ⁺ K ⁺ -ATPázy - kyselé pumpy a zároveň inhibuje stimulovanou i bazální sekreci kyseliny.

Při použití anti-sekrečních látek se zvyšuje plazmatická hladina gastrinu - jako reakce na oslabení sekrece kyseliny.

Zvýšení počtu ECL buněk, které je pozorováno u jednotlivých pacientů s prodlouženým užíváním ezomeprazolu, může být spojeno se zvýšením plazmatických hodnot gastrinu.

Existují informace o zvýšení frekvence vývoje granulovaných žaludečních cyst v případě dlouhodobého podávání antisekrečních činidel. Tyto symptomy jsou reverzibilní a benigní a jsou fyziologickou odpovědí na prodlouženou inhibici procesů uvolňování kyselin.

Snížení sekrece žaludeční šťávy zavedením jakéhokoliv léku, který zpomaluje působení protonové pumpy, zvyšuje původně normální počet bakterií uvnitř žaludku. Léčba s použitím léků z výše uvedené skupiny může způsobit zvýšení pravděpodobnosti vzniku gastrointestinální infekce, například spojené s Campylobacter nebo Salmonella.

[3], [4]

Farmakokinetika

Esomeprazol je vystaven kyselině. Zavedené tablety mají enterosolventní povlak. Konverze s tvorbou R-izomeru během in vivo procesů je spíše nevýznamná.

Absorpce ezomeprazolu se provádí vysokou rychlostí a dosahuje plazmatických hodnot Cmax po 1-2 hodinách od okamžiku zavedení léčiva. Indikátor biologické dostupnosti se zavedením jednorázové dávky 40 mg se rovná 64% a při opakovaném podání se zvyšuje jednou denně na 89%. Při užívání 20 mg léku jsou tyto hodnoty 50% a 68%.

Rovnovážný distribuční objem dobrovolníků je 0,22 l / kg. Syntéza esomeprazolu s proteinem intraplasmy - 97%.

Konzumace potravy oslabuje a inhibuje vstřebávání esomeprazolu, přičemž neovlivňuje jeho účinnost proti aciditě žaludku.

Esomeprazol je plně zapojen do metabolických procesů, prováděných pomocí hemoproteinu P450 (CYP). Metabolismus léčiv je realizován převážně pomocí polymorfní 2С19, což přispívá k tvorbě esomeprazolových desmethyl a hydroxymetabolitů. Zbytek je metabolizován za účasti jiného specifického izoenzymu, CYPRA4. Tento prvek pomáhá tvořit hlavní metabolickou složku uvnitř krevní plazmy - sulfon esomeprazolu.

Celkové hodnoty intraplasmatické clearance jsou přibližně 17 litrů za hodinu se zavedením jedné porce, stejně jako přibližně 9 litrů za hodinu v případě opakovaného použití. Termín poločas je asi 1,3 hodiny při opakovaném použití porce 1-krát denně.

Farmakokinetické vlastnosti esomeprazolu byly studovány za použití 40 mg dávky 2x denně. Indikátory AUC plazmy se zvyšují v případě opakovaného užívání přípravku Nexpro. Toto zvýšení závisí na velikosti porce a způsobuje zvýšení hladiny AUC úměrné dávce během opakovaného podávání. Tato závislost na časové periodě a velikosti dávky je způsobena oslabením 1. Intrahepatického průchodu a úplným odstraněním v důsledku potlačení účinku enzymu 2B19 esomeprazolem nebo jeho sulfmetabolitem.

Léčivo je plně vyloučeno z plazmy mezi zavedením jeho dávek. S 1-násobným použitím denně se léčivo neakumuluje.

Hlavní metabolické prvky léku neovlivňují sekreci žaludeční šťávy. Přibližně 80% požité části léku se vylučuje ve formě metabolických složek a zbytek se vylučuje. Méně než 1% nezměněné látky je zaznamenáno uvnitř moči.

[5]

Dávkování a aplikace

Tablety musí být polknuty celé, bez rozdrcení nebo žvýkání, při současném stisknutí čistou vodou.

Osoby, které mají zhoršenou funkci polykání, mohou rozpustit léčivo v nesycené kapalině (0,1 l). Je zakázáno používat jiné kapaliny než vodu, protože mohou zničit enterosolventní obal tablety. Chcete-li rozpustit, musíte třepat kapalinu ve skle. Výsledná směs by se měla vypít do půl hodiny po rozpuštění. Po tom, nalít trochu více vody do skla opláchnutím jeho stěny a pak pití. Mikrogranule vytvořené během rozpouštění nemohou být rozdrceny nebo žvýkány.

Také lidé, kteří mají problémy s polykáním, může být lék podáván pomocí nazogastrické trubice - tableta je také předem rozpuštěna v nesycené tekutině (0,5 šálky).

Použití s GERD.

V případě refluxní ezofagitidy, která má erozivní charakter: použití 40 mg jednou denně po dobu 1 měsíce. Jedinci, kteří mají po určité době známky nemoci, mohou obdržet další 1 měsíční léčebný cyklus.

Dlouhodobá léčba relapsů u lidí s vyléčenou ezofagitidou: 1-denní dávka 20 mg denně.

Léčba příznaků GERD: jednorázové podávání 20 mg léků denně (pro jedince bez jícnu). Při absenci výsledku po 1. Měsíci léčby je třeba pacienta vyšetřit. Pokud byly příznaky onemocnění odstraněny, následné sledování se provádí s příjmem 20 mg 1krát denně.

Kombinace s antibakteriálními látkami zabírajícími H.pylori.

Pro vředy postihující duodenum způsobené aktivitou Helicobacter pylori, jakož i pro prevenci recidivy peptických vředů spojených s H. Pylori: 20 mg léčiva se podává s 0,5 g klarithromycinu a 1000 mg amoxicilinu 2krát denně během období. 7 dní.

Prevence a léčba vředů spojených s dlouhodobým podáváním NSAID.

V případě žaludečních vředů, které se objeví jako výsledek léčby NSAID, se 20 mg Nexpro podává jednou denně. Terapie trvá 1-2 měsíce.

K prevenci vředů v gastrointestinálním traktu jsou lidé v rizikové kategorii předepisováni jednou denně po dobu 20 mg léku.

Prevence recidivy krvácení vředů v gastrointestinálním traktu po použití injekčního roztoku esomeprazolu.

Během prvního měsíce se podává 40 mg látky jednou denně. Před tímto postupem se provádí léčba zaměřená na inhibici kyselosti (zavedení infuzní tekutiny esomeprazolu).

Terapie v případě gastrinomů.

Obvykle je 40 mg léku předepsáno 2x denně. Část se vybere individuálně a doba trvání cyklu závisí na klinických indikacích. V hlavní části léčby může být onemocnění řízeno aplikací 0,08-0,16 g látky denně. Pokud překročíte denní dávku 80 mg, je rozdělena na 2 použití.

Problémy s prací jater.

Osoby s těžkými poruchami mohou užívat maximálně 20 mg denně.

Používejte Nexpro během těhotenství

Informace o příjmu přípravku Nexpro během těhotenství jsou omezené. Studie neodhalily zprostředkovaný nebo přímý negativní vliv na plod. Během tohoto období je léčba předepsána velmi pečlivě.

Neexistují žádné informace o tom, zda lze esomeprazol vylučovat do mateřského mléka. Podávání léku během laktace nebylo studováno, proto nelze v tomto období použít.

[6]

Kontraindikace

Je kontraindikován k předepsání pro těžkou intoleranci spojenou s esomeprazolem, deriváty benzimidazolu nebo jinými složkami léčiv. Nelze použít v kombinaci s nelfinavirem nebo atazanavirem.

Vedlejší efekty Nexpro

Hlavní vedlejší znaky jsou:

• poruchy hematopoetických procesů: trombocyto-, leuko- nebo pancytopenie, stejně jako agranulocytóza;
• imunitní projevy: příznaky intolerance, včetně angioedému, horečky a anafylaxe nebo anafylaktických symptomů;
• metabolické poruchy: hypomagnezémie nebo natriémie, stejně jako periferní edém. V těžké fázi hypomagnezémie se může vyvinout hypokalcémie;
• duševní problémy: agrese, nespavost, zmatenost, halucinace, deprese a agitace;
• symptomy spojené s NA: parestézie, poruchy chuti, bolesti hlavy, ospalost a slabost;
• poruchy zraku: zrakové postižení;
• narušení bludiště: závratě;
• léze spojené s dýchacím systémem: bronchiální spazmus;
• projevy ovlivňující zažívací funkce: zvracení, bolest břicha a kandidóza ovlivňující gastrointestinální trakt, zácpa a navíc nevolnost, sucho v ústech, průjem, nadýmání, stomatitida a mikroskopická kolitida;
• problémy spojené s hepatobiliárním systémem: selhání jater, hepatitida (doprovázená žloutenkou nebo ne), zvýšení jaterních enzymů a encefalopatie u lidí s jaterními abnormalitami;
• léze podkožní vrstvy a epidermis: vyrážka, fotosenzibilizace, dermatitida, SJS, pruritus, erythema multiforme, kopřivka, TEN a alopécie;
• muskuloskeletální poruchy: myalgie nebo artralgie a svalová slabost;
• poškození moči a ledvin: tubulointersticiální nefritida;
• problémy s reprodukční funkcí: gynekomastie;
• systémové příznaky: hyperhidróza nebo slabost.

[7], [8]

Předávkovat

O otravě drogami existují pouze omezené informace. Se zavedením 0,28 g léčiva existuje slabost a příznaky spojené s gastrointestinálním traktem. Jednorázová injekce o dávce 80 mg nezpůsobí výskyt závažných porušení.

Nexpro nemá antidotum. Většina esomeprazolu je syntetizována s krevními bílkovinami, což je důvod, proč tento lék nereaguje na dialýzu. Provádí se symptomatické akce.

[9], [10]

Interakce s jinými léky

Účinky esomeprazolu ve vztahu k farmakokinetice jiných léčiv.

Vzhledem ke snížení pH žaludku po podání esomeprazolu je možné zvýšit nebo snížit absorpci léčiv, jejichž absorpce je spojena s ukazateli kyselosti.

Například dochází k oslabení absorpce léčiv, jako je itrakonazol s ketokonazolem a erlotinibem. Absorpce digoxinu se zavedením aspirinu nebo esomeprazolu se naopak zvyšuje. Zavedení 20 mg omeprazolu denně, stejně jako digoxinu, u dobrovolníků vedlo ke zvýšení úrovně biologické dostupnosti přípravku o 10% (také u 2 z tuctu lidí, index vzrostl o 30%).

Esomeprazol zpomaluje působení enzymu 2C19, který je hlavním účastníkem jeho metabolických procesů. Z tohoto důvodu může zavedení léčiv v kombinaci s látkami, jejichž metabolismus probíhá za použití 2С19 (mezi nimi fenytoin s diazepamem, imipraminem a citalopramem s klomipraminem), zvýšit jejich plazmatický index, což vyžaduje snížení jejich dávky. Tento faktor musí být vzat v úvahu při použití esomeprazolu.

Kombinace esomeprazolu (30 mg) s diazepamem způsobuje 45% snížení hladiny clearance CYP2C19 pro substrát diazepam.

Použití 40 mg medikace spolu s fenytoinem způsobuje zvýšení plazmatických parametrů u pacientů s epilepsií o 13%. Tyto ukazatele je nutné sledovat při jmenování nebo ukončení užívání ezomeprazolu.

Je nutné kontrolovat úroveň INR na začátku, stejně jako na konci kombinovaného kurzu warfarinem nebo jinými kumarinovými deriváty.

Kombinace 40 mg léčiva s cisapridem vedla ke zvýšení hodnot AUC o 32% a termín poločas byl o 31% delší; nicméně významný nárůst plazmatických indexů Cmax v cisapridu nebyl pozorován. Při samostatném podání cisapridu byl pozorován mírný vzestup QT intervalu, ale jeho následné prodloužení se nevyskytlo při kombinaci s esomeprazolem.

Kombinace s léčivem vede ke zvýšení sérových ukazatelů takrolimu.

Existují důkazy o zvýšení krevních hodnot methotrexátu u jedinců v případě jeho kombinace s látkami, které zpomalují působení protonové pumpy. Pokud je potřeba použít velké množství metotrexátu, je nutné zvážit možnost dočasného vysazení přípravku Nexpro.

Se zavedením jednotlivých antiretrovirových léčiv (mezi nelfinavirem s atazanavirem) došlo ke snížení sérové hodnoty těchto látek. Z tohoto důvodu se léčivo nepoužívá v kombinaci s výše uvedenými léčivými látkami.

Vliv jiných léčiv na farmakokinetické vlastnosti esomeprazolu.

Výměnné procesy esomeprazolu jsou prováděny za účasti složek 2С19, stejně jako CYRZA4. Podávání léčiva spolu s klarithromycinem, který zpomaluje působení CYPRA4 (v dávce 0,5 g dvakrát denně), zdvojnásobilo úroveň expozice esomeprazolu.

Kombinace léčiva a komplexního inhibitoru elementů 2C19 a CYPRA4 (například vorikonazol) vede ke zvýšení více než dvojnásobku indikátorů expozice léčiva.

Navíc vorikonazol způsobuje zvýšení hodnot AUCτ léčiva o 280%.

U osob s těžkými poruchami funkce jater s dlouhodobým užíváním léčiva je nutné zvážit možnost změny dávkování.

Léky, které indukují aktivitu CYP2C19 a CYP3A4, nebo oba enzymy (např. Třezalku nebo rifampicin), mohou snížit sérové hodnoty esomeprazolu, což zvyšuje rychlost jeho metabolických procesů.

[11]

Podmínky skladování

Nexpro musí být uchováván na uzavřeném místě pro malé děti. Teplotní značky - ne nad hranicí 25 ° C.

[12]

Skladovatelnost

Nexpro lze aplikovat do 24 měsíců od data výroby farmaceutického přípravku.

[13]

Aplikace pro děti

Neexistují žádné údaje o užívání léčiva u osob mladších 12 let, proto není tato skupina předepsána.

[14], [15],

Analogy

Analogy léků jsou léky Despazol, Esomealox, Ezoxium s Esomer, a také Zerzim, Esonex, Ezolong s Nexiem a Esosol s Ezoks. Kromě toho, Pemozar, Esomeprazol, Emanera a Ezer s Esomaps.

[16]