neofylin

Neophylin je bronchodilatátor skupiny Methylxanthines.

Indikace neophyllin

• Bronchiální astma.
• Chronická obstrukční plicní onemocnění (chronická obstrukční bronchitida, plicní emfyzém).
• Plicní hypertenze.
• Syndrom centrálního nočního apnoe.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku je způsoben hlavně blokováním adenosinových receptorů, inhibicí fosfodiesteráz, zvýšením obsahu intracelulárního cAMP, snížením intracelulární koncentrace iontů vápníku, v důsledku toho, že hladký sval bronchi, bronchi, peripální rezistence, peripórní odolnost, peripórní odolnost, periphingové vaskující, v korusové rezistenci, peripální odolnost, peripální odolnost, peripální odolnost, peripální odolnost, periphary, periphingové, v korusové rezistenci, periphary, periphary, periphar, periphingové, v koronárním osihovat, cerebrárním odolností, peripórní odolnost, periphary odolnost, periphary odolnost. snižuje; Zvyšuje tón respiračních svalů (interkostální svaly a bránice), snižuje plicní vaskulární rezistenci a zlepšuje okysličení krve, aktivuje respirační centrum medulla oblongata, zvyšuje jeho citlivost na oxid uhličitý, což zvyšuje alveolární ventilaci, což vede ke snížení snižování a frekvence apnea epizody; eliminuje angiospasmus, zvyšuje tok kolaterální krve a okysličování krve, snižuje perifokální a obecný mozkový edém, snižuje likér a následně intrakraniální tlak; Zlepšuje krevní reologické vlastnosti, snižuje trombózu, inhibuje agregaci destiček (inhibicí aktivačního faktoru destiček a prostaglandinem F2a), normalizuje mikrocirkulaci; má antialergický účinek, inhibuje degranulaci žírných buněk a snižuje hladinu alergických mediátorů (serotonin, histamin, leukotrieny); Zvyšuje průtok renální krve, má diuretický účinek v důsledku snížení reabsorpce tubulu, zvyšuje vylučování vody, chlor ionty, sodík.

Farmakokinetika

Při perorálně je theofylin zcela absorbován v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost je asi 90%, když bere theofylin ve formě prodloužených tablet působících, je dosaženo maximální koncentrace za 6 hodin. Vazba na proteiny plazmy v krvi je: u zdravých dospělých - asi 60%, u pacientů s cirhózou jater - 35%. Proniká skrz histohematické bariéry a distribuuje se do tkání. Asi 90% teofylinu je metabolizováno v játrech s účastí několika izoenzymů cytochromu P450 na neaktivní metabolity-1,3-dimethylovou kyselinu, kyselinu 1-methyl a 3-methylxanthin. Vylučované hlavně ledvinami ve formě metabolitů; U dospělých se nezměnil vylučovaný až do 13%, u dětí - až 50% léku. Částečně proniká do mateřského mléka. Eliminační poločas Theofylinu závisí na věku a přítomnosti doprovodných onemocnění a je následující: u dospělých pacientů s bronchiální astmatem-6-12 hodin; u dětí od 6 měsíců do 3-4 hodin; u kuřáků - 4-5 hodin; U starších lidí a v případě srdečního selhání, dysfunkce jater, plicního edému, chronického obstrukčního plicního onemocnění a bronchitidy - více než 24 hodin, což vyžaduje odpovídající korekci intervalu mezi příjmem léčiva.

Terapeutické koncentrace teofylinu v krvi jsou: pro bronchodilační účinek - 10-20 µg/ml, pro excitační účinek na respirační centrum - 5-10 µg/ml. Toxické koncentrace jsou nad 20 ug/ml.

Kontraindikace

Přecitlivělost na složky léčiva a jiné deriváty xanthinu (kofein, pentoxifylin, theobromin), akutní srdeční selhání, angina pectoris, infarkt akutního myokardu, poruchy akutního srdečního rytmu, přípravky, wides-pression atheroshered atheroscarsion atheros-ofleros-tachykardie a therosholóza, přípravky atheroshered atheroshered atheroscardia atheroshered ateros-tachykardie a therycardia a theresial a hypotóza, akutní rytmií, přípravky a therycardia a theresolsstole, akutní srdeční rytmus, přípravná. edema, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepse, použití u dětí současně s efedrinem.

Vedlejší efekty neophyllin

Nežádoucí účinky jsou obvykle pozorovány při plazmatických koncentracích Theofylinu & GT; 20 mcg/ml.

Respirační systém, hrudní a mediastinální orgány: zvýšená rychlost dýchacích cest.

Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, snížená chuť k jídlu/anorexii s prodlouženým používáním, nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, gastroezofageální reflux, exacerbace peptického vředového onemocnění, stimulace sekrece kyseliny benzínové, atony ve střevě.

Játra a biliární trakt: dysfunkce jater, žloutenka.

Renální a močový systém: Zvýšená diuréza, zejména u dětí, retence moči u starších mužů.

Metabolismus: hypokalémie, hyperkalcémie, hyperurikémie, hyperglykémie, rabdomyolýza, metabolická acidóza.

Nervový systém: závratě, bolesti hlavy, podrážděnost, úzkost, neklid, rozrušení, porucha spánku, nespavost, třes, zmatek/ztráta vědomí, delirium, záchvaty, halucinace, presyncopal stav, akutní encefalopatie.

Kardiovaskulární systém: Palpitace, tachykardie, snížený krevní tlak, arytmie, kardialgie, zvýšená frekvence útoků anginy, doplněk (komora, supraventrikulární), srdeční selhání.

Krev a lymfatický systém: aplazie erytrocytů.

Imunitní systém: reakce přecitlivělosti, včetně angioedému, anafylaktických a anafylaktoidních reakcí, bronchospasmu.

Skin a podkožní tkáň: vyrážka kůže, exfoliativní dermatitida, svědění kůže, kopřivka.

Obecné poruchy: Zvýšená tělesná teplota, slabost, pocit horečky a hyperémie obličeje, zvýšené pocení, dušnost.

Laboratorní parametry: Nerovnováha elektrolytů, nerovnováha kyseliny a zvýšená hladina kreatininu v krvi.

Ve většině případů se vedlejší účinky snižují, když je dávka léku snížena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.

Důležitým postupem je podávání podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého produktu. To umožňuje pokračující monitorování poměru přínosů/rizik pro dotyčný léčivý produkt. Zdravotničtí pracovníci by měli nahlásit podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému podávání zpráv.

Předávkovat

Předávkování je pozorováno, pokud koncentrace teofylinu v séru přesahuje 20 mg/ml (110 µmol/l).

Příznaky. Těžké příznaky se mohou vyvinout 12 hodin po předávkování s formou dávkování prodlouženým uvolňováním.

Trávicí trakt: nevolnost, zvracení (často závažné formy), epigastrická bolest, průjem, hemateméza, pankreatitida.

Centrální nervový systém: delirium, agitace, úzkost, demence, toxická psychóza, třes, zvýšené reflexy končetin a křeče, svalová hypertenze. Ve velmi závažných případech se může kóma vyvinout.

Kardiovaskulární systém: sinus tachykardie, ektopický rytmus, supraventrikulární a komorová tachykardie, arteriální hypertenze/hypotenze, prudké snížení krevního tlaku.

Metabolické poruchy: metabolická acidóza, hypokalémie (přenosem draslíku z plazmy na buňky se může rychle a vážně rozvíjet), hypofosfatémie, hyperkalcémii, hypomagnezimství, hyperglykémie, rhabdomyolýza.

Ostatní: respirační alkalóza, hyperventilace, akutní selhání ledvin, dehydratace nebo zvýšení dalších projevů nežádoucích účinků.

Zacházení. Přerušení léčiva, žaludeční výplach, intravenózní aktivované uhlí, osmotické laxativy (do 1-2 hodin po předávkování); hemodialýza. Kontrola hladiny theofylinu v krevním séru až do normalizace indexů, monitorování EKG a funkce ledvin.

Diazepam je označen pro syndrom záchvatů.

U pacientů bez bronchiální astmatu lze použít v případě závažných tachykardie neselektivní β-adrenobloky. V závažných případech je možné urychlit eliminaci theofylinu hemosorpcí nebo hemodialýzou.

Hypokalémie by se mělo zabránit/zabránit. V případě hypokalémie je nutná naléhavá intravenózní infuze roztoku chloridu draselného, monitorování plazmatického draslíku a hladiny hořčíku.

Pokud se použije velká množství draslíku, může se během zotavení vyvinout hyperkalémie. Pokud je hladina draslíku v plazmě nízká, měla by být měřena koncentrace hořčíku v plazmě co nejdříve.

Antiarhytmická léčiva, která mají antikonvulzivní účinek, jako je lidokain, by se mělo vyhnout u komorových arytmií kvůli riziku zhoršení záchvatů. Pro zvracení by měla být použita antiemetika, jako je metoklopramid nebo ondansetron.

V tachykardii s adekvátním srdečním debetem je lepší nepoužívat léčbu.

U život ohrožujícího předávkování s poruchami srdečního rytmu-podávání propranololu pro neastmatické pacienty (1 mg pro dospělé a 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti pro děti). Tuto dávku lze podávat každých 5-10 minut, dokud se rytmus srdce normalizuje, ale nepřesahujte maximální dávku 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Propranolol může u pacientů s astmatem způsobit závažný bronchospasmus, takže v takových případech by měla být použita Verapamil.

Další léčba závisí na stupni předávkování a průběhu intoxikace, jakož i přítomných příznaků.

Interakce s jinými léky

Léky, které zvyšují clearance theofylinu: aminoglutethimid, antiepileptika (např. Fenytoin, karbamazepin, primidon), hydroxid magnesium, isoproterenol, lithium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyr, barbituráty). Účinek teofylinu může být také méně u kuřáků. U pacientů užívajících jeden nebo více výše uvedených léčivých přípravků současně s teofylinem je nutné sledovat koncentraci teofylinu v séru a v případě potřeby upravit dávku.

Léky, které snižují clearance theofylinu: alopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isopremin, cimetidin, fluconazol, furosemid, amiodar, ditlazem), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodazie), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar), amiodar, ditlazemid), amiodar), amiodar), amiodar, amiodar), amiodar. paracetamol, probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycin, methotrexate, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolones (ofloxacin, norfloxacin, when using ciprofloxacin it is necessary to reduce the dose by at least 60%, enoxacin - o 30%), makrolidy (klaritromycin, erytromycin), tiklopidin, thiabendazol, viloxazin hydrochlorid, perorální antikoncepční vakcína. U pacientů, kteří současně berou jednu nebo více výše uvedených léčiv s teofylinem, by měla být sledována koncentrace teofylinu v séru a v případě potřeby by měla být dávka snížena.

Plazmatická koncentrace Theofylinu může být snížena souběžným použitím teofylinu s bylinnými léky obsahujícími Wort St. John's (Hypericum perforatum).

Společné podávání teofylinu a fenytoinu může vést ke snížení hladin posledně jmenovaného.

Efedrin zvyšuje účinky theofylinu.

Je třeba se vyhnout kombinaci teofylinu a fluvoxaminu. Pokud není možné tomuto kombinaci vyhnout, měli by pacienti vzít poloviční dávku Theofylinu a pečlivě monitorovat plazmatické koncentrace posledně jmenovaného.

Kombinace teofylinu a adenosinu, benzodiazepinu, halothanu a lomustinu by měly být použity se zvláštní opatrností. Halothanová anestezie může způsobit vážné poruchy srdečního rytmu u pacientů užívajících theofylin.

Současné používání teofylinu a velkého množství potravin a nápojů obsahujících methylxanthiny (káva, čaj, kakao, čokoláda, kokoso-cola a podobné tonické nápoje), léky obsahující deriváty xanthinu (kofein, theobromin, theobromin) Theofylinové účinky.

Společné podávání teofylinu s β-adrenoblockers může antagonizovat jeho bronchodilační účinek; s ketaminem, chinolony - snižuje prahovou hodnotu záchvatů; U adenosinu, lithia antagonistů uhličitanu a β-receptoru - snižuje účinnost posledně jmenovaného; U Doxapram - může způsobit stimulaci centrálního nervového systému.

Theofylin může zesilovat účinky diuretiky a reserpinu.

Je třeba se vyhnout souběžnému použití antagonistů teofylinu a p-receptoru, protože theofylin může ztratit svou účinnost.

Existují protichůdné důkazy o potenciace efektů teofylinu ve státech chřipky.

Xantiny mohou prohloubit hypokalémii v důsledku terapie s agonisty β-adrenoreceptoru, steroidy, diuretiky a hypoxií. To platí pro hospitalizované pacienty se závažným astmatem a je třeba sledovat hladiny draslíku v séru.

Podmínky skladování

Uložte v původním balíčku při teplotě nepřesahující 25 ° с.

Udržujte mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Theofylin by měl být podáván pouze v případě nezbytného a s opatrností u nestabilních angina pectoris, srdečních onemocnění, ve kterých lze pozorovat tachyrhytmii; U hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, renální a jaterní dysfunkce, u hypertyreózy, v akutní porfyrii, u chronického alkoholismu a plicních onemocnění, pacienti s anamnézou peptického onemocnění vředů a pacienty starších 60 let.

Použití teofylinu při těžké ateroskleróze je sepse možná s opatrností, pod lékařským dohledem, pokud existují náznaky pro použití teofylinu. Omezení používání teofylinu v gastroezofageálním refluxu je spojeno s vlivem na hladké svaly kardioesofageálního svěrače, který může zhoršit stav pacienta v refluxu gastroezofageálního refluxu.

Kouření a konzumace alkoholu mohou vést ke zvýšení clearance theofylinu a následně ke snížení jeho terapeutického účinku a potřebě vyšších dávek.

Během léčby teofylinem je nutné provádět pečlivé monitorování a snížit dávku u pacientů se srdečním selháním, chronickým alkoholismem, dysfunkcí jater (zejména u cirhózy), se sníženou koncentrací kyslíku v krvi (hypoxémie), s horečkou, pacienty s pneumonií nebo virovou infekcí) (zejména chřipku) v důsledku možného snížení teofyliny. Současně je nutné monitorovat plazmatické hladiny Theofylinu, který překračuje normální rozsah.

Pozorování je nutné při léčbě pacientů s peptickým vředem, srdeční arytmií, arteriální hypertenzí, jiná kardiovaskulární onemocnění, hypertyreóza nebo akutní febrilní stavy s teofylinem.

Pacienti s anamnézou záchvatů by se měli vyhnout theofylinu a používat alternativní léčbu.

Zvýšená pozornost je nutná při užívání léčiva u pacientů trpících nespavostí, jakož i u starších mužů s předchozí anamnézou zvětšení prostaty kvůli riziku retence moči.

Pokud je vyžadován aminofylin (theofylin-ethylendiamin), měli by pacienti, kteří již používali theofylin, mít opět monitorovanou hladinu Theofylinu v plazmě.

S ohledem na nemožnost zaručit bioekvivalenci jednotlivých léčivých přípravků obsahujících theofylin s prodlouženým uvolňováním, přepnutí z terapie léčivým produktem novoofylinu ve formě delšího uvolňování tablet, do jiného léčivého produktu xanthinové skupiny s prodlouženým uvolňováním, by mělo být provedeno opakovaným titrací dávky a po klinickém hodnocení.

Během léčby theofylinem by měla být věnována zvláštní péči u těžkého astmatu. V takových situacích se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.

Zhoršení příznaků astmatu vyžaduje naléhavou lékařskou péči. V případě akutního astmatického útoku u pacienta, který dostává dlouhodobě působící theofylin, by měl být intravenózní aminofylin podáván velmi opatrně.

Polovina doporučené zatížení dávky aminofylinu (obvykle 6 mg/kg) by měla být podávána opatrně, tj. 3 mg/kg.

Pokud je nutné používat theofylin u dětí s pyrexií nebo děti s epilepsií a záchvaty v anamneze, je nutné pečlivě pozorovat jejich klinický stav a monitorovat hladinu teofmatu plazmy. Theofylin není drogou volby pro děti s bronchiální astmatem.

Theofylin může změnit některé laboratorní hodnoty: zvýšit mastné kyseliny a hladiny katecholaminu v moči.

V případě vývoje nežádoucích účinků je nutné kontrolovat hladinu teofylinu v krvi.

Důležité informace o pomocných látkách.

Tento lék obsahuje laktózu, proto by se neměla používat u pacientů se vzácnými dědičnými formami intolerance galaktózy, nedostatkem laktázy nebo syndromem malabsorpce glukózo-galaktózy.

Použití během těhotenství nebo laktace.

Těhotenství.

Theophylin proniká placenta.

Použití léčivého produktu během těhotenství je možné při absenci bezpečné alternativy, pokud očekávaná přínos pro matku překročí potenciální riziko pro plod. U těhotných žen by měla být koncentrace theofylinu v séru stanovena častěji a dávka by měla být podle toho upravena. Na konci gestačního období by se mělo vyhnout theofylinu, protože může inhibovat kontrakci dělohy a způsobit tachykardii u plodu.

Kojení.

Teofylin proniká do mateřského mléka, proto lze u dětí dosáhnout terapeutických koncentrací v séru. Jeho použití u kojení matek je povoleno pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku překročí riziko pro novorozence.

Theofylin může způsobit zvýšenou podrážděnost u novorozence, z tohoto důvodu by měla být terapeutická dávka teofylinu udržována co nejnižší.

Kojení by mělo být prováděno bezprostředně před přijetím léku. Jakékoli účinky Theofylinu u kojenců by měly být pečlivě sledovány. Pokud jsou potřeba vyšší terapeutické dávky, mělo by být kojení přerušeno.

Plodnost.

U lidí neexistují žádné klinické údaje o plodnosti. Nepříznivé účinky teofylinu na plodnost mužů a žen jsou z předklinických dat známy.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorového přenosu nebo jiných mechanismů.

S ohledem na to, že citliví pacienti mohou při používání léčivého produktu zažít nežádoucí účinky (závratě), by se měli zdržet řízení vozidel a dalších činností vyžadujících koncentraci pozornosti při užívání léčivého produktu.

Skladovatelnost

2 roky.