neofylin

Neofylin je bronchodilatátor ze skupiny methylxanthinů.

Indikace neophyllin

• Bronchiální astma.
• Chronická obstrukční plicní onemocnění (chronická obstrukční bronchitida, plicní emfyzém).
• Plicní Hypertenze.
• Syndrom centrální noční apnoe.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku je dán především blokádou adenosinových receptorů, inhibicí fosfodiesteráz, zvýšením intracelulárního obsahu cAMP, snížením intracelulární koncentrace vápenatých iontů, v důsledku čehož hladká svalovina průdušek, gastrointestinálního traktu, žlučových cest, dělohy, koronární, mozkové a plicní cévy se uvolňují, periferní cévní odpor klesá; zvyšuje tonus dýchacích svalů (mezižeberní svaly a bránice), snižuje odpor plicních cév a zlepšuje okysličení krve, aktivuje dýchací centrum prodloužené míchy, zvyšuje její citlivost na oxid uhličitý, zlepšuje alveolární ventilaci, což vede ke snížení závažnosti a frekvence epizod apnoe; odstraňuje angiospasmus, zvyšuje kolaterální průtok krve a okysličení krve, snižuje perifokální a celkový edém mozku, snižuje likvor a následně i intrakraniální tlak; zlepšuje reologické vlastnosti krve, snižuje trombózu, inhibuje agregaci krevních destiček (inhibicí faktoru aktivace krevních destiček a prostaglandinu F2α), normalizuje mikrocirkulaci; má antialergický účinek, inhibuje degranulaci žírných buněk a snižuje hladinu mediátorů alergie (serotonin, histamin, leukotrieny); zvyšuje průtok krve ledvinami, má diuretický účinek v důsledku snížení reabsorpce tubulů, zvyšuje vylučování vody, iontů chloru, sodíku.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se theofylin zcela vstřebá v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost je asi 90 %, při užívání theofylinu ve formě tablet s prodlouženým účinkem je maximální koncentrace dosaženo za 6 hodin. Vazba na bílkoviny krevní plazmy je: u zdravých dospělých - asi 60%, u pacientů s cirhózou jater - 35%. Proniká přes histohematické bariéry, distribuuje se do tkání. Asi 90 % theofylinu je metabolizováno v játrech za účasti několika izoenzymů cytochromu P450 na neaktivní metabolity – kyselinu 1,3-dimethylmočovou, kyselinu 1-methylmočovou a 3-methylxanthin. Vylučuje se převážně ledvinami ve formě metabolitů; nezměněné vyloučeno u dospělých až 13%, u dětí - až 50% léku. Částečně proniká do mateřského mléka. Eliminační poločas theofylinu závisí na věku a přítomnosti doprovodných onemocnění a je následující: u dospělých pacientů s bronchiálním astmatem - 6-12 hodin; u dětí od 6 měsíců - 3-4 hodiny; u kuřáků - 4-5 hodin; u starších osob a v případě srdečního selhání, jaterní dysfunkce, plicního edému, chronické obstrukční plicní nemoci a bronchitidy - více než 24 hodin, což vyžaduje vhodnou korekci intervalu mezi užitím léku.

Terapeutické koncentrace theofylinu v krvi jsou: pro bronchodilatační účinek - 10-20 µg/ml, pro excitační účinek na dýchací centrum - 5-10 µg/ml. Toxické koncentrace jsou nad 20 µg/ml.

Kontraindikace

Hypersenzitivita na složky léčiva a jiné deriváty xantinu (kofein, pentoxifylin, theobromin), akutní srdeční selhání, angina pectoris, akutní infarkt myokardu, akutní poruchy srdečního rytmu, paroxysmální tachykardie, extrasystola, těžká arteriální hyper- a hypotenze, rozšířená ateroskleróza, plicní , hemoragická mrtvice, glaukom, retinální krvácení, krvácení v anamnéze, žaludeční a duodenální vřed (v exacerbaci), gastroezofageální reflux, epilepsie, zvýšená pohotovost k záchvatům, nekontrolovaná hypotyreóza, hypertyreóza, tyreotoxikóza, jaterní a/nebo renální dysfunkce, porfyrie, sepse použití u dětí současně s efedrinem.

Vedlejší efekty neophyllin

Nežádoucí účinky jsou obvykle pozorovány při plazmatických koncentracích theofylinu > 20 mcg/ml.

Dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zvýšená dechová frekvence.

Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, snížená chuť k jídlu/anorexie při dlouhodobém užívání, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem, gastroezofageální reflux, exacerbace peptického vředu, stimulace sekrece žaludeční kyseliny, střevní atonie, trávicí krvácení.

Játra a žlučové cesty: dysfunkce jater, žloutenka.

Renální a močový systém: zvýšená diuréza, zvláště u dětí, retence moči u starších mužů.

Metabolismus: hypokalémie, hyperkalcémie, hyperurikémie, hyperglykémie, rhabdomyolýza, metabolická acidóza.

Nervový systém: závratě, bolest hlavy, podrážděnost, úzkost, neklid, agitovanost, poruchy spánku, nespavost, třes, zmatenost/ztráta vědomí, delirium, křeče, halucinace, presynkopální stav, akutní encefalopatie.

Kardiovaskulární systém: bušení srdce, tachykardie, pokles krevního tlaku, arytmie, kardialgie, zvýšená frekvence záchvatů anginy pectoris, extrasystola (ventrikulární, supraventrikulární), srdeční selhání.

Krevní a lymfatický systém: aplazie erytrocytů.

Imunitní systém: hypersenzitivní reakce, včetně angioedému, anafylaktické a anafylaktoidní reakce, bronchospasmus.

Kůže a podkoží: kožní vyrážka, exfoliativní dermatitida, svědění kůže, kopřivka.

Celkové poruchy: zvýšená tělesná teplota, slabost, pocit horečky a hyperémie obličeje, zvýšené pocení, dušnost.

Laboratorní parametry: nerovnováha elektrolytů, acidobazická nerovnováha a zvýšená hladina kreatininu v krvi.

Ve většině případů se vedlejší účinky sníží, když se sníží dávka léku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležitým postupem. To umožňuje nepřetržité sledování poměru přínos/riziko pro daný léčivý přípravek. Zdravotníci by měli hlásit všechna podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení.

Předávkovat

Předávkování je pozorováno, pokud koncentrace theofylinu v séru překročí 20 mg/ml (110 µmol/L).

Příznaky. Závažné příznaky se mohou vyvinout 12 hodin po předávkování lékovou formou s prodlouženým uvolňováním.

Trávicí trakt: nevolnost, zvracení (často těžké formy), bolest v epigastriu, průjem, hematemeza, pankreatitida.

Centrální nervový systém: delirium, agitovanost, úzkost, demence, toxická psychóza, třes, zvýšené reflexy končetin a křeče, svalová hypertenze. Ve velmi závažných případech se může vyvinout kóma.

Kardiovaskulární systém: sinusová tachykardie, ektopický rytmus, supraventrikulární a ventrikulární tachykardie, arteriální hypertenze/hypotenze, prudký pokles krevního tlaku.

Metabolické poruchy: metabolická acidóza, hypokalémie (přenosem draslíku z plazmy do buněk se může rychle a závažně vyvinout), hypofosfatémie, hyperkalcémie, hypomagnezémie, hyperglykémie, rhabdomyolýza.

Ostatní: respirační alkalóza, hyperventilace, akutní selhání ledvin, dehydratace nebo zvýšení jiných projevů nežádoucích účinků.

Léčba. Vysazení léku, výplach žaludku, intravenózní aktivní uhlí, osmotická laxativa (do 1-2 hodin po předávkování); hemodialýza. Kontrola hladiny theofylinu v krevním séru do normalizace indexů, monitorování EKG a renálních funkcí.

Diazepam je indikován u záchvatového syndromu.

U pacientů bez bronchiálního astmatu lze v případě těžké tachykardie použít neselektivní β-adrenokblokátory. V těžkých případech je možné urychlit eliminaci theofylinu hemosorpcí nebo hemodialýzou.

Hypokalemii je třeba se vyhnout/předcházet jí. V případě hypokalemie je nutná urgentní intravenózní infuze roztoku chloridu draselného, ​​monitorování plazmatických hladin draslíku a hořčíku.

Pokud se použije velké množství draslíku, může se během zotavování rozvinout hyperkalémie. Pokud je hladina draslíku v plazmě nízká, měla by být co nejdříve změřena koncentrace hořčíku v plazmě.

Antiarytmikům, které mají antikonvulzivní účinek, jako je lidokain, je třeba se vyhnout u komorových arytmií kvůli riziku zhoršení záchvatů. Při zvracení je třeba použít antiemetika, jako je metoklopramid nebo ondansetron.

U tachykardie s adekvátním srdečním debetem je lepší léčbu nepoužívat.

Při život ohrožujícím předávkování s poruchami srdečního rytmu - podání propranololu neastmatickým pacientům (1 mg pro dospělé a 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti pro děti). Tato dávka může být podávána každých 5-10 minut, dokud se srdeční rytmus nenormalizuje, ale nepřekračujte maximální dávku 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti. Propranolol může způsobit těžký bronchospasmus u pacientů s astmatem, takže v takových případech by měl být použit verapamil.

Další léčba závisí na stupni předávkování a průběhu intoxikace a také na přítomných příznacích.

Interakce s jinými léky

Léky, které zvyšují clearance theofylinu: aminoglutethimid, antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, primidon), hydroxid hořečnatý, isoproterenol, lithium, moracizin, rifampicin, ritonavir, sulfinpyrazon, barbituráty (zejména fenobarbital). Účinek theofylinu může být také menší u kuřáků. U pacientů užívajících jeden nebo více z výše uvedených léčivých přípravků současně s theofylinem je nutné sledovat koncentraci theofylinu v séru a v případě potřeby upravit dávku.

Léčiva, která snižují clearance theofylinu: allopurinol, acyklovir, karbimazol, fenylbutazon, fluvoxamin, imipenem, isoprenalin, cimetidin, flukonazol, furosemid, pentoxifylin, disulfiram, interferon, nizatidin, antagonisté vápníku, paratazempamil, interferon, paratazempamil, interferon, acimetidin ranitidin, takrin, propafenon, propanolol, oxpentifylin, isoniazid, linkomycin, metotrexát, zafirlukast, mexiletin, fluorochinolony (ofloxacin, norfloxacin, při použití ciprofloxacinu je nutné snížit dávku minimálně o 60 %, enoxacin - o 3 %) (klaritromycin, erythromycin), tiklopidin, thiabendazol, viloxazin hydrochlorid, perorální antikoncepce, vakcína proti chřipce. U pacientů, kteří současně užívají jeden nebo více z výše uvedených léků s theofylinem, je třeba sledovat koncentraci theofylinu v séru a v případě potřeby snížit dávku.

Plazmatická koncentrace theofylinu může být snížena současným užíváním theofylinu s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Současné podávání theofylinu a fenytoinu může vést ke snížení hladin fenytoinu.

Efedrin zvyšuje účinky theofylinu.

Je třeba se vyhnout kombinaci theofylinu a fluvoxaminu. Není-li možné se této kombinaci vyhnout, měli by pacienti užít poloviční dávku theofylinu a pečlivě sledovat jeho plazmatické koncentrace.

Kombinace theofylinu a adenosinu, benzodiazepinu, halotanu a lomustinu by měly být používány se zvláštní opatrností. Anestezie halotanem může způsobit vážné poruchy srdečního rytmu u pacientů užívajících theofylin.

Současné užívání theofylinu a velkého množství potravin a nápojů obsahujících methylxantiny (káva, čaj, kakao, čokoláda, coca-cola a podobné tonické nápoje), léky obsahující deriváty xantinu (kofein, theobromin, pentoxifylin), α a β-adrenergní agonisty ( selektivní a neselektivní), je třeba se vyhnout podávání glukagonu vzhledem k potenciaci účinků theofylinu.

Současné podávání theofylinu s β-adrenoblokátory může antagonizovat jeho bronchodilatační účinek; s ketaminem, chinolony - snižuje práh záchvatů; s adenosinem, uhličitanem lithným a antagonisty β-receptorů - snižuje jejich účinnost; s doxapramem - může způsobit stimulaci centrálního nervového systému.

Theofylin může potencovat účinky diuretik a reserpinu.

Je třeba se vyhnout současnému užívání theofylinu a antagonistů β-receptorů, protože theofylin může ztratit svou účinnost.

Existují protichůdné důkazy pro potenciaci účinků theofylinu u chřipkových stavů.

Xantiny mohou zhoršit hypokalémii v důsledku léčby agonisty β-adrenoreceptorů, steroidy, diuretiky a hypoxií. To platí pro hospitalizované pacienty s těžkým astmatem a je potřeba monitorovat hladiny draslíku v séru.

Podmínky skladování

Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25 °С.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Speciální instrukce

Teofylin by měl být podáván pouze v nezbytně nutných případech as opatrností u nestabilní anginy pectoris, srdečních onemocnění, u kterých může být pozorována tachyarytmie; u hypertrofické obstrukční kardiomyopatie, renální a jaterní dysfunkce, u hypertyreózy, u akutní porfyrie, u chronického alkoholismu a plicních onemocnění, pacientů s vředovou chorobou v anamnéze a pacientů starších 60 let.

Použití teofylinu u těžké aterosklerózy, sepse je možné s opatrností, pod lékařským dohledem, pokud existují indikace pro použití teofylinu. Omezení použití theofylinu u gastroezofageálního refluxu je spojeno s ovlivněním hladkého svalstva kardioezofageálního svěrače, což může zhoršit stav pacienta při gastroezofageálním refluxu, zvýšení refluxu.

Kouření a konzumace alkoholu může vést ke zvýšení clearance theofylinu a následně ke snížení jeho terapeutického účinku a nutnosti vyšších dávek.

Při léčbě teofylinem je nutné pečlivě sledovat a snížit dávku u pacientů se srdečním selháním, chronickým alkoholismem, jaterní dysfunkcí (zejména u cirhózy), se sníženou koncentrací kyslíku v krvi (hypoxémie), s horečkou, u pacientů se zápalem plic nebo virové infekce (zejména chřipka) kvůli možnému snížení clearance theofylinu. Současně je nutné sledovat plazmatické hladiny theofylinu, které přesahují normální rozmezí.

Při léčbě pacientů s peptickým vředem, srdečními arytmiemi, arteriální hypertenzí, jinými kardiovaskulárními chorobami, hypertyreózou nebo akutními febrilními stavy teofylinem je nutné sledování.

Pacienti s anamnézou záchvatů by se měli vyhnout theofylinu a používat alternativní léčbu.

Zvýšená pozornost je nutná při užívání léku u pacientů trpících nespavostí a také u starších mužů s předchozí anamnézou zvětšení prostaty kvůli riziku retence moči.

Pokud je nutný aminofylin (teofylin-ethylendiamin), u pacientů, kteří již teofylin užívali, by měly být hladiny teofylinu v plazmě znovu monitorovány.

S ohledem na nemožnost zaručit bioekvivalenci jednotlivých léčivých přípravků obsahujících theofylin s prodlouženým uvolňováním by měl být přechod z terapie léčivým přípravkem Neophylline ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním na jiný léčivý přípravek ze skupiny xantinů s prodlouženým uvolňováním. se provádí opakovanou titrací dávky a po klinickém vyhodnocení.

Během léčby teofylinem je třeba věnovat zvláštní pozornost těžkému astmatu. V takových situacích se doporučuje monitorovat hladinu draslíku v séru.

Zhoršující se příznaky astmatu vyžadují okamžitou lékařskou pomoc. V případě akutního astmatického záchvatu u pacienta užívajícího dlouhodobě působící theofylin by měl být intravenózní aminofylin podáván velmi opatrně.

Polovina doporučené nasycovací dávky aminofylinu (obvykle 6 mg/kg) by měla být podávána opatrně, tj. 3 mg/kg.

Pokud je nutné použít theofylin u dětí s horečkou nebo dětí s epilepsií a záchvaty v anamnéze, je nutné pečlivě sledovat jejich klinický stav a sledovat plazmatické hladiny theofylinu. Teofylin není lékem volby u dětí s bronchiálním astmatem.

Theofylin může změnit některé laboratorní hodnoty: zvýšit hladinu mastných kyselin a katecholaminů v moči.

V případě rozvoje nežádoucích účinků je nutné kontrolovat hladinu theofylinu v krvi.

Důležité informace o pomocných látkách.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, proto by jej neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými formami intolerance galaktózy, nedostatkem laktázy nebo syndromem glukózo-galaktózové malabsorpce.

Použití během těhotenství nebo kojení.

Těhotenství.

Theofylin proniká placentou.

Použití léčivého přípravku během těhotenství je možné, pokud neexistuje bezpečná alternativa, pokud očekávaný přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod. U těhotných žen by měla být koncentrace teofylinu v séru stanovována častěji a podle toho by měla být upravena dávka. Teofylin by se neměl používat na konci gestačního období, protože může inhibovat kontrakci dělohy a způsobit tachykardii u plodu.

Kojení.

Theofylin proniká do mateřského mléka, proto lze u dětí dosáhnout terapeutických koncentrací v séru. Jeho použití u kojících matek je povoleno pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převyšuje riziko pro novorozence.

Theofylin může u novorozence způsobit zvýšenou dráždivost, z tohoto důvodu by měla být terapeutická dávka theofylinu co nejnižší.

Kojení by mělo být provedeno bezprostředně před užitím léku. Jakékoli účinky theofylinu u kojenců je třeba pečlivě sledovat. Pokud jsou nutné vyšší terapeutické dávky, kojení by mělo být přerušeno.

Plodnost.

Neexistují žádné klinické údaje o fertilitě u lidí. Nežádoucí účinky theofylinu na mužskou a ženskou fertilitu jsou známy z předklinických údajů.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení motorové dopravy nebo jiných mechanismů.

Vzhledem k tomu, že citliví pacienti mohou při užívání léčivého přípravku zaznamenat nežádoucí účinky (závratě), měli by se během užívání léčivého přípravku zdržet řízení vozidel a jiných činností vyžadujících koncentraci pozornosti.

Skladovatelnost

2 roky.