Nebitrend

Nebitrend je selektivní látka, která blokuje aktivitu β-adrenergních receptorů.

Indikace Nebitrenda

Používá se k léčbě primární hypertenze a také jako doplňková látka spolu se standardními léky na chronické srdeční selhání u starších osob (nad 70 let).

Formulář vydání

Uvolnění se provádí v tabletách, balených po 7 kusech uvnitř blistru (v balení jsou 4 takové destičky). Blistr může také obsahovat 10 tablet - v krabičce jsou 3 takové destičky.

Farmakodynamika

Nebivolol je racemát, který obsahuje 2 enantiomery: nebivolol typu SRRR (D-nebivolol) a nebivolol typu RSSS (L-nebivolol). Kombinuje následující terapeutické vlastnosti: D-enantiomer má selektivní kompetitivní blokádu aktivity β1-adrenergních receptorů a L-enantiomer má mírný vazodilatační účinek, který je zajištěn metabolickou interakcí s látkou L-arginin/NO.

Po jednorázovém i opakovaném užití léku se srdeční frekvence snižuje během cvičení i v klidu (u osob s normálním krevním tlakem i u osob se zvýšenými hodnotami).

Hypotenzní účinek léku přetrvává i během dlouhodobé léčby. Léčivé dávky nezpůsobují rozvoj α-adrenergního antagonismu. Při krátkodobé i dlouhodobé léčbě u jedinců se zvýšeným krevním tlakem je systémový cévní odpor oslaben. Přestože jsou hodnoty srdeční frekvence sníženy, oslabení srdečního výdeje v klidu nebo při zátěži je omezeno v důsledku zvýšení tepového objemu.

Klinický význam hemodynamických rozdílů ve srovnání s jinými β-adrenergními blokátory nebyl dosud dostatečně studován. U lidí se zvýšeným krevním tlakem lék zvyšuje vaskulární odpověď na acetylcholin, ke které dochází prostřednictvím oxidu dusnatého. U lidí s endoteliální dysfunkcí je tato odpověď oslabena.

Pokud se Nebitrend používá jako doplňková látka ve standardní léčbě chronického srdečního selhání s oslabenou ejekční frakcí levé komory nebo bez ní, doba do hospitalizace nebo úmrtí v důsledku kardiovaskulárního onemocnění se významně prodlužuje.

U lidí užívajících lék byl pozorován pokles výskytu náhlých úmrtí.

Farmakokinetika

Při perorálním podání dochází k vysoké míře absorpce enantiomerů nebivololu. Příjem potravy absorpci neovlivňuje, což umožňuje užívání léku bez ohledu na příjem potravy.

Metabolické procesy léčiva probíhají v játrech; v tomto případě se tvoří hydroxymetabolity s léčivou aktivitou. Hodnoty biologické dostupnosti perorálně podaného nebivololu jsou u osob s vysokou rychlostí metabolismu v průměru 12 % a u osob s nízkou rychlostí metabolismu téměř plné. Vzhledem k rozdílu v rychlosti těchto procesů musí být dávka léčiva zvolena s ohledem na individuální charakteristiky pacienta (lidem s nízkou rychlostí metabolismu by měly být předepsány nižší dávky).

U lidí s vysokou rychlostí metabolismu je poločas rozpadu enantiomerů v průměru 10 hodin, zatímco u lidí s pomalou rychlostí je toto číslo vyšší (3–5krát). Plazmatické hodnoty v rozmezí 1–30 mg látky jsou úměrné velikosti dávky.

Po 7 dnech od užití léku se látka vylučuje (močí - 38 % a stolicí - 48 %). V nezměněném stavu se nebivolol vylučuje močí pouze méně než 0,5 % dávky.

U většiny pacientů (s vysokou rychlostí metabolismu) jsou rovnovážné plazmatické hodnoty léčivé látky pozorovány po 24 hodinách a hodnoty hydroxymetabolitů po několika dnech.

Enantiomery jsou syntetizovány s proteiny (hlavně s albuminem). V tomto případě je SRRR-nebivolol syntetizován z 98,1 % a RSSS-nebivolol z 97,9 %.

Dávkování a aplikace

Lék by se měl užívat perorálně, tableta se zapíjí čistou vodou. Užívání léku není vázáno na příjem jídla.

Primární hypertenze.

Je nutné užívat 1 tabletu léku (5 mg látky) denně. Doporučuje se užívat ve stejnou denní dobu.

Optimální antihypertenzní účinek se rozvíjí po 1-2 týdnech léčby, ale v některých případech je nutné výsledek očekávat do 1 měsíce.

Léčivo lze použít v monoterapii i v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Je třeba vzít v úvahu, že dodatečný hypotenzní účinek byl zaznamenán pouze při kombinaci léčiva s hydrochlorothiazidem (dávka 12,5–25 mg).

Pacienti s chronickým srdečním selháním.

Léčba chronického srdečního selhání (CHF) by měla být zahájena pomalou titrací, dokud není dosaženo optimální udržovací dávky pro pacienta. Tato léčba je určena pro osoby s CHF bez epizod akutní dekompenzace v posledních 1,5 měsících. Ošetřující lékař by měl mít zkušenosti s léčbou CHF.

Lidé užívající jiné léky ke zlepšení funkce kardiovaskulárního systému (dioxin s diuretiky, ACE inhibitory a také antagonisty receptoru pro angiotenzin II) musí upravit dávku tohoto léku během posledních 14 dnů před zahájením užívání přípravku Nebitrend.

Počáteční titrace dávky se provádí podle níže uvedeného schématu, přičemž se dodržují intervaly 1-2 týdnů a také se zohledňuje tolerance dávky pacientem: při dávce 1,25 mg léku jednou denně je povoleno ji zvýšit na 5 mg léku denně. Poté se dávka zvýší na 10 mg jednou denně. Poslední uvedená dávka je maximální přípustná dávka denně.

V počáteční fázi léčby, stejně jako při každém zvýšení dávky, by měl být pacient pod dohledem zkušeného lékaře po dobu alespoň 2 hodin - aby se potvrdilo, že jeho klinický stav zůstává stabilní (to je zvláště důležité u hodnot krevního tlaku a srdeční frekvence, poruch vedení myokardu a zároveň při zesílení příznaků srdečního selhání).

V případě potřeby lze již užívanou dávku postupně snižovat nebo se k ní opět vracet.

Pokud se během titrace zhorší příznaky srdečního selhání nebo přecitlivělosti na léčivo, je třeba nejprve snížit dávku nebivololu nebo v případě potřeby okamžitě ukončit jeho podávání (pokud se objeví příznaky srdečního selhání doprovázené akutním plicním edémem, prudce klesnou hodnoty krevního tlaku, rozvine se symptomatická bradykardie, kardiogenní šok nebo AV blokáda). Lék musí být často používán k léčbě chronického srdečního selhání dlouhodobě.

Léčba tímto lékem by neměla být náhle ukončena, protože to může vést k zesílení příznaků srdečního selhání. V případě potřeby je nutné lék vysadit a dávku snižovat postupně – každý týden o polovinu.

Lidé s renální insuficiencí.

Denně se musí užívat 2,5 mg látky. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 5 mg.

Starší osoby (> 65 let).

Zpočátku je třeba užívat 2,5 mg léku denně a poté v případě potřeby dávku zvýšit na 5 mg. Vzhledem k tomu, že u osob starších 75 let nejsou s užíváním léku dostatečné zkušenosti, musí být terapie v této věkové skupině prováděna s velkou opatrností a pouze pod lékařským dohledem.

[ 2 ]

Používejte Nebitrenda během těhotenství

Terapeutický účinek nebivololu může mít negativní vliv na průběh těhotenství, stejně jako na plod a novorozence. Z tohoto důvodu se v tomto období používá pouze v případech, kdy je přínos pro ženu pravděpodobnější než výskyt komplikací u plodu.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost intolerance na aktivní složku léčiva nebo jiné složky;
• selhání jater nebo dysfunkce jater;
• neléčený feochromocytom;
• akutní srdeční selhání, stejně jako kardiogenní šok nebo epizody s rozvojem dekompenzace, u kterých je nutné podávat aktivní složky s pozitivním izotropním účinkem;
• SSSU (včetně sinoaurikulárního bloku) a AV blokády 2.-3. stupně (chybí kardiostimulátor);
• anamnéza bronchospasmů nebo bronchiálního astmatu;
• acidóza metabolické povahy;
• bradykardie (před zahájením terapie jsou hodnoty srdeční frekvence
• snížený krevní tlak (systolický krevní tlak

Vedlejší efekty Nebitrenda

Mezi nežádoucí účinky, které se vyskytují u lidí s primární hypertenzí, patří:

• duševní poruchy: někdy se objeví deprese nebo noční můry;
• poruchy funkce nervového systému: často se objevují parestézie, závratě a bolesti hlavy. Mdloby se vyskytují sporadicky;
• problémy se zrakovými orgány: někdy se vyskytují poruchy zraku;
• léze postihující dýchací systém: často se vyskytuje dušnost. Někdy se objevují bronchiální křeče;
• zažívací poruchy: často se objevuje nevolnost, zácpa nebo průjem. Někdy se objeví zvracení, dyspepsie nebo nadýmání;
• příznaky na epidermis a podkožních tkáních: někdy se objevují erytematózní vyrážky nebo svědění. Občas se lupénka zhoršuje;
• poruchy fungování kardiovaskulárního systému: někdy se vyvine srdeční selhání, bradykardie, snížený krevní tlak, inhibice AV vedení nebo AV blokáda, stejně jako intermitentní klaudikace;
• systémové projevy: často se pozorují otoky a zvýšená únava;
• poruchy imunity: možný rozvoj intolerance nebo Quinckeho edému;
• dysfunkce reprodukčních orgánů a mléčných žláz: někdy se vyskytuje impotence.

Existují také údaje o vývoji poruch vyvolaných jednotlivými β-blokátory: psychóza s halucinacemi, cyanóza v končetinách, pocit zmatenosti, Raynaudova choroba, toxické poškození oční sliznice (podobné účinkům praktololu) a syndrom suché sliznice oka.

Poruchy vyskytující se u jedinců s chronickým srdečním selháním.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky pozorované u přípravku Nebitrend patří závratě nebo bradykardie.

Dále jsou zaznamenány následující negativní příznaky (které mohou být spojeny s užíváním léků), které jsou považovány za nejčastěji se vyskytující během léčby chronického srdečního selhání:

• zesílení příznaků srdečního selhání;
• ortostatický kolaps;
• AV blok 1. stupně;
• otoky nohou;
• alergická reakce na lék.

[ 1 ]

Předávkovat

V případě intoxikace β-blokátory se objevuje bronchospasmus, bradykardie, akutní srdeční selhání a pokles krevního tlaku.

K léčbě poruchy je nutné nejprve vypláchnout žaludek a poté postiženému předepsat projímadla s aktivním uhlím. Kromě toho je nutné sledovat hladinu cukru v krvi. V případě potřeby se v nemocnici provádí intenzivní terapie: pokud se rozvine zvýšená vagotonie nebo bradykardie, podává se atropin a v případě šoku nebo nízkého krevního tlaku se používají katecholaminy s plazmatickými náhražkami.

Rozvoj β-blokujícího účinku lze zastavit podáváním isoprenalin hydrochloridu nízkou rychlostí (počínaje dávkou 5 mcg/minutu) nebo dobutaminu (počínaje dávkou 2,5 mcg/minutu), dokud není dosaženo požadovaného výsledku.

Pokud po použití výše uvedených opatření nedojde k výsledku, měl by být podán glukagon v dávce 50-100 mcg/kg. Poté se v případě potřeby injekce opakuje po dobu 60 minut a infuze látky se provádí v dávce 70 mcg/kg/hodinu.

V extrémních situacích se provádí umělá plicní ventilace a připojuje se kardiostimulátor.

Interakce s jinými léky

Kombinace přípravku Nebitrend se sultopridem a floktafeninem je zakázána.

Kromě toho jsou zakázány také kombinace léku s antiarytmiky první volby (včetně chinidinu, lidokainu a propafenonu s flekainidem, stejně jako hydrochinidinu, cibenzolinu a mexiletinu s disopyramidem), léky blokujícími vápníkové kanály (včetně verapamilu s diltiazemem) a antihypertenzivy s centrálním účinkem (včetně klonidinu, rilmenidinu, moxonidinu s methyldopou a guanfacinu).

Současné užívání léku a furosemidu, hydrochlorothiazidu nebo alkoholických nápojů neovlivňuje jeho farmakokinetické vlastnosti.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmínky skladování

Nebitrend by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota je standardní.

Skladovatelnost

Nebitrend je povolen k použití do 36 měsíců od data výroby léku.

Žádost pro děti

Testy týkající se použití přípravku Nebitrend v pediatrii nebyly provedeny, a proto se této věkové skupině nepředepisuje.

Analogy

Analogy léku jsou Nebival, Nebitenz, Nebilet s Nebivololem Orion, Nebicard s Nebivololem Sandoz a také Nebilong a Nebivolol-Teva.