Natulan

Natulan je antineoplastický lék ze skupiny methylhydrazinů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikace Nathulana

Používá se k léčbě lymfogranulomatózy, lymfosarkomu, retikulosarkomu a také makrofolikulárního lymfoblastomu.

[ 7 ]

Formulář vydání

Léčivý přípravek se uvolňuje v kapslích, 50 kusů ve skleněné lahvičce. V krabičce je 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Přesný vzorec léčivého účinku prokarbazinu dosud nebyl studován. Léčivo zpomaluje vazbu proteinů a také syntézu DNA a RNA, čímž ničí transmetylační procesy - pohyb hnacích radikálů, které se přenášejí z methioninu do oblasti tRNA. Při absenci normálně fungující tRNA jsou procesy vazby proteinů a DNA na RNA narušeny.

Důležitým prvkem procesů léčivého účinku je tvorba látky H2O2, která vzniká v důsledku autooxidace. Tato složka interaguje se sulfhydrylovými kategoriemi proteinů žijících v tkáních. To přispívá ke zhutnění spiralizace molekuly DNA a navíc ke komplikaci transkripčních procesů.

Farmakokinetika

Prokarbazin, složka, se plně a rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu. Po perorálním podání lék prochází hematoencefalickou bariérou (HEB) a rychle dosahuje rovnovážných hodnot mezi hladinami tekutiny a plazmy. Vrcholové hodnoty po perorálním podání jsou zaznamenány během 60 minut.

Metabolismus látky prokarbazin probíhá v ledvinách a játrech; proces se skládá ze 4 fází: oxidace, poté izomerizace a hydrolýza, po které dochází opět k oxidaci, což vede k tvorbě metabolického produktu - kyseliny N-isopropyltereftalové.

Poločas rozpadu složky je přibližně 10 minut. Přibližně 70 % látky se vyloučí močí během 24 hodin.

[ 8 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, po jídle.

Terapie začíná malou dávkou, která se poté postupně zvyšuje na maximální hodnotu 0,25–0,3 g/den:

• 1. den – užívejte 50 mg;
• 2. den – použijte 0,1 g;
• 3. den – užívejte 0,15 mg;
• 4. den – použijte 0,2 g;
• 5. den - použijte 0,25 g;
• 6. a následující den – užívejte 0,25–0,3 g.

Pokračování terapie.

Terapie dávkou 0,25-0,3 g/den by měla pokračovat až do dosažení co nejúplnější remise onemocnění. Poté je nutná udržovací léčba denní dávkou 50-150 mg léku.

Terapie by neměla být ukončena, dokud není dosaženo celkové dávky alespoň 6 g, protože je obtížné posoudit výsledky remise před touto hranicí. Pokud se v počáteční fázi léčby počet bílých krvinek sníží na 3000 jednotek a počet krevních destiček na 80000, je třeba užívání léku dočasně ukončit. Udržovací dávky lze obnovit, jakmile se počet výše uvedených prvků opět zvýší. Z tohoto důvodu je nesmírně důležité podstupovat pravidelná vyšetření krve, aby se zjistil stav krve.

Komplexní léčba.

U cytostatických režimů se užívá 0,1 g/m2 léku denně ^{po dobu} 10–14 dnů. Dospělí užívají 2–4 mg/kg/den jednorázově nebo dávku rozdělí do několika samostatných dávek a užívají je prvních 7 dnů. Poté je nutné přejít na dávku vypočítanou podle schématu 4–6 mg/kg/den a léčbu provádět až do rozvoje saturačních příznaků (výskyt trombocytopenie a leukopenie). Poté se lék užívá v udržovací dávce vypočítané podle schématu 1–2 mg/kg/den.

[ 10 ], [ 11 ]

Používejte Nathulana během těhotenství

Předepisování přípravku Natulan těhotným ženám je kontraindikováno. Ženy v reprodukčním věku musí během užívání tohoto léku používat spolehlivou antikoncepci.

Pacienti léčení tímto lékem by se měli zdržet kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost vysoké citlivosti na léčivo a jeho složky;
• těžká leukopenie nebo trombocytopenie;
• závažné problémy s funkcí jater nebo ledvin.

Vedlejší efekty Nathulana

Během prvních dnů terapie se často pozorovala nevolnost a ztráta chuti k jídlu, ale tyto příznaky vždy po nějaké době odezněly.

Užívání léku také způsobuje rozvoj následujících vedlejších účinků:

• poruchy funkcí krve a lymfy: potlačení funkce kostní dřeně, trombocyto-, pancyto- nebo leukopenie, eozinofilie a anémie (někdy její hemolytická forma);
• problémy s gastrointestinálním traktem: zvracení, zácpa, bolesti břicha, nevolnost, průjem, stomatitida a nechutenství;
• dysfunkce nervového systému: neuropatie, bolesti hlavy, parestézie a křeče;
• duševní poruchy: deprese, psychóza, pocit ospalosti nebo zmatenosti a halucinace;
• poruchy hepatobiliárního systému: hepatitida, jaterní patologie a žloutenka;
• léze postihující dýchací systém: intersticiální pneumonie;
• cévní poruchy: výskyt krvácení;
• léze podkožních tkání a epidermis: alopecie, vyrážky, kopřivka, TEN a Stevens-Johnsonův syndrom;
• poruchy imunity: příznaky alergie, včetně Quinckeho edému a anafylaxe;
• metabolické poruchy: rozvoj anorexie;
• problémy ovlivňující reprodukční funkci: prodloužená azoospermie;
• neoplazie: nelymfoidní neoplazie sekundárního původu, včetně bronchogenního karcinomu a akutní myelocytární leukémie. Vyvíjí se také myelodysplazie;
• zrakové postižení: problémy se zrakem;
• léze postihující tkáně, svaly a kostru: nekróza kostí nebo vazů a myalgie;
• infekční onemocnění: sepse nebo interkurentní infekce;
• Celkové poruchy: astenie nebo pyrexie.

[ 9 ]

Předávkovat

Mezi příznaky intoxikace patří: průjem, závratě, tachykardie, nevolnost, křeče, třes a zvracení, dále halucinace, zvýšený krevní tlak a deprese.

K odstranění poruch je nutné vyvolat zvracení nebo výplach žaludku a poté provést intravenózní rehydratační procedury. Po stabilizaci stavu pacienta je třeba 14 dní sledovat krevní stav a jaterní funkce. Kromě toho se provádí antimikrobiální profylaxe.

Interakce s jinými léky

Během léčby je nutné se zdržet pití alkoholických nápojů (kvůli možnosti vzniku příznaků podobných disulfiramu).

Prokarbazin je slabý MAOI, takže po dobu jeho užívání byste měli ze svého jídelníčku vyloučit potraviny, které obsahují velké množství tyraminu (sýr je jedním z nich), a navíc s ním nemůžete užívat některé léky. Musíte odmítnout kombinaci Natulanu s dekongestanty a sympatomimetiky.

Vzhledem k tomu, že se může zvýšit léčivý účinek přípravku Natulan, je nutné užívat následující léky s opatrností a v malých dávkách: inhibitory s centrálním účinkem (například barbituráty a anestetika, stejně jako opiáty), léky s anticholinergními vlastnostmi (včetně tricyklických antidepresiv), fenothiaziny a antihypertenziva.

[ 12 ], [ 13 ]

Podmínky skladování

Natulan musí být skladován na suchém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory – ne vyšší než 25 °C.

[ 14 ]

Skladovatelnost

Natulan lze používat po dobu 3 let od data vydání léku.

Žádost pro děti

Dětem jakéhokoli věku se lék podává v dávce 0,1 g/ ^m² (ve 2–3 dávkách).

[ 15 ]

Analogy

Analogem terapeutického činidla je prokarbazin.