Mezacar

Mezacar je antikonvulzivum.

Indikace Mezacara

Používá se za následujících podmínek:

• epilepsie;
• parciální záchvaty jednoduché nebo komplexní povahy (s doprovodnou ztrátou vědomí nebo bez ní; s rozvojem generalizačních symptomů sekundární povahy nebo bez nich);
• křeče smíšené povahy;
• tonicko-klonické záchvaty (generalizovaná forma);
• manické chování akutní povahy;
• abstinenční příznaky z alkoholu;
• BAR (jako podpůrný prostředek) – ke snížení závažnosti klinických příznaků během exacerbací a také k jejich prevenci;
• neuralgie postihující trojklanný nerv (idiopatické povahy) a zároveň neuralgie v oblasti trojklanného nervu, vyvíjející se na pozadí sklerózy, která má diseminovanou povahu;
• neuralgie postihující nerv nacházející se v oblasti glossofaryngu (idiopatická forma).

Formulář vydání

Farmaceutický přípravek se uvolňuje v tabletách - 10 kusů uvnitř buněčné destičky. V balení je 5 takových destiček.

Farmakodynamika

Má antimanickou a normotymickou (náladu stabilizující) aktivitu.

Aktivní složka aktivuje zpomalující GABAergní systém mozku. Zároveň blokuje aktivitu potenciálově závislých Na kanálů (uvnitř membrán nervových buněk), díky čemuž se jejich práce stabilizuje. Kromě toho oslabuje působení neurotransmiterních kyselin (glutamátu s aspartátem) a interaguje s adenosinovými zakončeními uvnitř mozku.

Zvyšuje práh pro vznik záchvatů a také koriguje změny osobnosti spojené s epilepsií.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Perorálně podaný karbamazepin se vstřebává téměř úplně, i když ne velmi rychle. Při jednorázovém užití léku jsou hodnoty plazmatické Cmax zaznamenány po 12 hodinách. Neexistují žádné klinicky významné rozdíly v úrovni absorpce léku při použití jeho různých perorálních forem. Po jednorázovém perorálním podání tablety karbamazepinu o síle 0,4 g je průměrná Cmax nezměněné léčivé látky přibližně 4,5 mcg/ml.

Příjem potravy nemá významný vliv na rozsah a rychlost absorpce karbamazepinu.

Rovnovážné plazmatické parametry léčiva se pozorují po 7–14 dnech s přihlédnutím k individuálním charakteristikám metabolických procesů (autoindukce jaterních enzymů karbamazepinem nebo heteroindukce jinými léky používanými v kombinaci), jakož i ke stavu pacienta, délce léčby a dávkování.

V lékovém spektru jsou zaznamenány významné interpersonální rozdíly v rovnovážných hodnotách: u mnoha pacientů se pohybují v rozmezí 4-12 μg/ml (rozmezí 17-50 μmol/l). Hladina karbamazepin-10,11-epoxidu (léčebně aktivní metabolický produkt) dosahuje téměř 30 % ve srovnání s hodnotami karbamazepinu.

Distribuční procesy.

Po úplné absorpci terapeutické složky je zdánlivý distribuční objem v rozmezí 0,8–1,9 l/kg.

Látka může procházet placentou. Její syntéza s intraplazmatickými krevními proteiny je 70-80 %. Hladina nezměněného prvku ve slinách s mozkomíšním mokem je úměrná podílu aktivní složky nesyntetizované s proteiny (20-30 %).

Hladiny karbamazepinu v mateřském mléce dosahují 25–60 % hladin v krevní plazmě.

Výměnné procesy.

Metabolismus karbamazepinu probíhá v játrech, převážně epoxidovou cestou. Vznikají hlavní metabolické produkty – derivát 10,11-transdiolu a také jeho konjugát s kyselinou glukuronovou.

Hlavním izoenzymem, který přeměňuje aktivní složku léčiva na karbamazepin-10,11-epoxid, je hemoprotein podtypu P450 3A4. Během těchto výměnných reakcí se tvoří i „malý“ metabolický prvek – 9-hydroxymethyl-10-karbamoyl akridan.

Při jednorázovém perorálním užití se přibližně 30 % účinné látky vyloučí močí (koncové epoxidové metabolické produkty). Dalšími důležitými metabolickými cestami karbamazepinu jsou vznik různých monohydroxylových derivátů a spolu s tím i karbamazepin-N-glukuronidu, který vzniká za pomoci složky UGT2B7.

Vylučování.

Po jednorázovém perorálním podání léku je poločas rozpadu nezměněné složky v průměru 36 hodin a při opakovaném podání je průměrná hodnota 16-24 hodin (po autoindukci jaterního monooxygenázového systému), s přihlédnutím k délce terapeutického cyklu.

U jedinců užívajících i jiné léky, které indukují podobný systém jaterních enzymů (například fenobarbital nebo fenytoin), je poločas rozpadu látky v průměru 9–10 hodin.

Plazmatický poločas metabolického produktu 10,11-epoxidu je přibližně 6 hodin (po jednorázové dávce epoxidu).

Po jednorázovém užití karbamazepinu v dávce 0,4 g se 72 % složky vyloučí močí a 28 % stolicí. Asi 2 % dávky se vylučuje močí v nezměněné formě a asi 1 % ve formě terapeuticky aktivního metabolického prvku 10,11-epoxidu.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, bez ohledu na příjem jídla. Zvolená denní dávka by měla být rozdělena do 2-3 dávek. Velikost dávkování se stanoví s ohledem na diagnózu.

Standardní dávky pro dospělé: 0,1–0,2 g 1–2krát denně; dávkování by se mělo pomalu zvyšovat, dokud se nedosáhne požadovaného výsledku. Pacient tak může užívat 0,8–2 g látky denně.

Standardní dávkování pro děti: 0,1 g denně; dávka se postupně zvyšuje každý týden (o 0,1 g). Obvyklá dávka je 10–20 mg/kg denně (v několika dávkách).

[ 1 ]

Používejte Mezacara během těhotenství

Mezacar by neměl být předepisován těhotným nebo kojícím ženám.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• těžká intolerance spojená s léčivými látkami;
• alergie na tricyklická antidepresiva v anamnéze;
• AV blok;
• potlačení aktivity kostní dřeně;
• jaterní typ porfyrie (může být smíšený, akutní intermitentní nebo pozdní epidermální podtyp), stejně jako její přítomnost v anamnéze;
• užívání léků s MAOI.

Vedlejší efekty Mezacara

Mezi vedlejší účinky patří:

• změny ve výsledcích testů: lymfadenopatie, retikulocytóza, leukopenie, pancyto- nebo trombocytopenie, agranulocytóza s leukocytózou a eozinofilií, stejně jako aplastická, hemolytická nebo megaloblastická anémie, porfyrie, aplazie erytrocytů a nedostatek vitaminu B9;
• poruchy imunity: intolerance opožděné povahy, epidermální vyrážka, lymfadenopatie nebo vaskulitida a dále hepatosplenomegalie, aseptický typ meningitidy, který je doplněn rozvojem myoklonu nebo eozinofilie periferní povahy a syndromem vymizení žlučovodů. Může se také objevit anafylaxe, Quinckeho edém nebo hypogamaglobulinémie;
• endokrinní poruchy: přibývání na váze, hyponatrémie, edémy, snížená osmolarita plazmy, hyperhydrie (zvracení, zmatenost, letargie a bolesti hlavy) a zvýšené hladiny prolaktinu (gynekomastie, galaktorea a poruchy kostního metabolismu);
• metabolické poruchy: nedostatek folátu a ztráta chuti k jídlu;
• problémy s duševním zdravím: pocity neklidu, úzkosti, zmatenosti nebo agrese, halucinace, aktivace psychózy a deprese;
• neurologické příznaky: ataxie, závratě, ospalost, cefalalgie a diplopie, stejně jako rozmazané vidění a mimovolní pohyby (dystonie, tremor (někdy třepotání) a tiky). Dále orofaciální dyskineze, polyneuropatie, dysartrie a nystagmus, choreoatetóza, poruchy očních pohybů, nezřetelná řeč, poruchy chuti, parestézie, svalová slabost, aseptická meningitida a paréza;
• zrakové poruchy: glaukom, zánět spojivek, porucha akomodace a zakalení oční čočky;
• problémy se sluchem: tinnitus, porucha sluchu a zvýšená nebo snížená citlivost sluchu;
• kardiovaskulární problémy: poruchy vedení vzruchů v srdci, městnavé srdeční selhání, vysoký nebo nízký krevní tlak, synkopa a tromboembolie, stejně jako bradykardie, exacerbace ischemické choroby srdeční, tromboflebitida, arytmie a oběhový kolaps;
• respirační poruchy: pneumonitida, dušnost nebo zápal plic;
• poruchy trávení: zácpa nebo průjem, nevolnost, glositida, sucho v ústech, bolesti břicha a stomatitida. Dále pankreatitida, hepatitida, selhání jater, zvýšené hladiny GGT, transamináz a alkalické fosfatázy, žloutenka, syndrom zmizení žlučovodů a granulomatózní hepatitida;
• Epidermální léze: erytrodermie, systémový erythematodes lupus (SLE), svědění, dermatitida alergického původu, syndrom syndromu Sjo, kopřivka, fotosenzitivita a epidermální nekrolýza. Dále erythema multiforme nebo nodulární, akné a purpura, hirsutismus, těžká alopecie, hyperhidróza a poruchy pigmentace kůže;
• muskuloskeletální poruchy: artralgie, svalová slabost a svalové křeče;
• urogenitální problémy: tubulointersticiální nefritida, retence moči, impotence, selhání ledvin, poruchy spermatogeneze, dysfunkce ledvin (albuminurie s hematurií, azotemií nebo oligurií) a zvýšená frekvence močení;
• systémové poruchy: pocit slabosti.

Předávkovat

Příznaky otravy: pocit silné ospalosti, agitovanost nebo dezorientace, snížené vědomí, rozmazané vidění, nystagmus, ataxie a halucinace. Dále se může objevit nezřetelná řeč, kóma, hypo- nebo hyperreflexie, dysartrie, záchvaty a dyskineze, dále mydriáza, psychomotorické poruchy, hypotermie, myoklonus a plicní edém. Spolu s tím je možný respirační deprese, zástava srdce, porucha srdečního vedení, tachykardie, mdloby, snížený nebo zvýšený krevní tlak, hyperhydrie a rabdomyolýza. Může se objevit metabolická acidóza, retence potravy v žaludku, anurie nebo oligurie, retence tekutin nebo moči, zvýšené hodnoty CPK (svalové frakce), hyperglykémie nebo hyponatrémie.

Lidé s takovými poruchami by měli být hospitalizováni, podstoupit výplach žaludku, předepsat sorbenty a podpůrná opatření. Je také nutné stanovit hladiny karbamazepinu v krvi, sledovat srdeční funkci a upravit elektrolytovou nerovnováhu.

Interakce s jinými léky

Léky, které mají schopnost zvyšovat hladiny karbamazepinu v krevní plazmě.

Protože se zvýšením výše uvedených parametrů mohou vyvinout negativní příznaky (například pocit ospalosti, ale také diplopie, silné závratě nebo ataxie), je třeba dávku přípravku Mezakar upravit nebo monitorovat jeho plazmatické hodnoty při kombinaci s podobnými látkami. Mezi tyto léky patří:

• protizánětlivé a analgetické léky: ibuprofen nebo dextropropoxyfen;
• androgeny: látka danazol;
• antibiotika: makrolidy (například josamycin s erythromycinem, ciprofloxacin a troleandomycin s klarithromycinem);
• antidepresiva: fluoxetin, viloxazin, desipramin s trazodonem, nefazodon s fluvoxaminem a paroxetinem;
• antikonvulziva: vigabatrin a stiripentol;
• Antimykotika: azoly (např. ketokonazol s itrakonazolem a vorikonazol s flukonazolem). Lidem užívajícím itrakonazol nebo vorikonazol mohou být předepsána alternativní antikonvulziva;
• antihistaminika: terfenadin nebo loratadin;
• antipsychotika: loxapin s olanzapinem a kvetiapinem;
• léky proti tuberkulóze: isoniazid;
• látky inhibující aktivitu karboanhydrázy: složka acetazolamid;
• antivirotika: látky, které inhibují HIV proteázu (například ritonavir);
• léky k léčbě kardiovaskulárních onemocnění: verapamil s diltiazemem;
• léky používané k léčbě gastrointestinálních onemocnění: omeprazol nebo cimetidin;
• svalové relaxancia: dantrolen s oxybutyninem;
• protidestičkové léky: tiklopidin;
• jiné prostředky: to zahrnuje grapefruitovou šťávu a také nikotinamid (pro dospělé a pouze ve velkých porcích).

Látky, které mají schopnost zvyšovat intraplazmatické hladiny aktivního metabolického produktu karbamazepinu – 10,11-epoxidu.

Mezi takové léky patří progabid, loxapin, valpromid s kvetiapinem a také kyselina valproová s primidonem a valnoktamidem. Dávkování léku při současném užívání s těmito látkami je třeba upravit (nebo monitorovat jeho plazmatické hodnoty).

Léky, které snižují intraplazmatické hladiny karbamazepinu.

Změna dávkování léku může být nutná při kombinaci s následujícími látkami:

• antikonvulziva: metsuximid, fensuximid a felbamát s fenobarbitalem a oxkarbazepinem, stejně jako fenytoin (aby se zabránilo otravě fenytoinem a sublékovým účinkům karbamazepinu, je nutné před zahájením užívání druhého změnit plazmatickou hladinu prvního z nich na 13 mcg/ml), primidon s fosfenytoinem a klonazepam (o tom existují protichůdné informace);
• protinádorové léky: doxorubicin nebo cisplatina;
• léky proti tuberkulóze: rifampicin;
• antiastmatika nebo bronchodilatancia: aminofylin nebo teofylin;
• dermatologické látky: isotretinoin.

Interakce s jinými léky.

Meflochin může vést k rozvoji antagonistického účinku ve srovnání s antikonvulzivním účinkem přípravku Mezacar, proto je nutné dávkování tohoto přípravku odpovídajícím způsobem upravit.

Je známo, že isotrenoin mění biologickou dostupnost nebo clearance karbamazepinu spolu s jeho metabolickými produkty, a proto je nutné během léčby sledovat plazmatické hladiny karbamazepinu.

Vliv léku na plazmatické hladiny látek s ním kombinovaných.

Karbamazepin může snižovat plazmatické hladiny některých léků a také oslabovat nebo neutralizovat jejich terapeutický účinek. S ohledem na klinické údaje může být nutné upravit dávkování následujících léků:

• protizánětlivé nebo analgetické látky: methadon s buprenorfinem a paracetamolem (dlouhodobé užívání karbamazepinu společně s paracetamolem (nebo acetaminofenem) může vyvolat rozvoj hepatotoxicity) a také tramadol s fenazonem (antipyrin);
• antibiotika: mezi tyto látky patří rifabutin nebo doxycyklin;
• Perorální antikoagulancia: například fenprokumon, acenokumarol s warfarinem a dikumarol;
• antidepresiva: patří mezi ně nefazodon s bupropionem, trazodon se sertralinem, citalopram a tricyklická antidepresiva (např. amitriptylin s imipraminem, klomipramin a nortriptylin);
• antiemetikum: aperpitant;
• antikonvulziva: klonazepam, tiagabin, klobazam s felbamátem, kyselina valproová, ethosukcimid s primidonem, dále lamotrigin, zonisamid, oxkarbazepin a topiramát. Existují informace jak o zvýšení plazmatických hodnot fenytoinu pod vlivem karbamazepinu, tak o jejich snížení, a také o (jednorázovém) zvýšení plazmatických hodnot mefenytoinu;
• Antimykotika: vorikonazol s itrakonazolem a ketokonazolem. Lidé užívající itrakonazol nebo vorikonazol by měli užívat alternativní antikonvulziva;
• antihelmintika: albendazol nebo praziquantel;
• protinádorová léčiva: cyklofosfamid s imatinibem, stejně jako temsirolimus a lapatinib;
• neuroleptika: haloperidol s aripiprazolem, klozapin s risperidonem, bromperidol se ziprasidonem a olanzapinem, a také kvetiapin a paliperidon;
• antivirotika: léky, které zpomalují aktivitu HIV proteázy (například sachinavir s indinavirem a ritonavirem);
• anxiolytika: midazolam s alprazolamem;
• antiastmatika a bronchodilatancia: teofylin;
• antikoncepce: hormonální antikoncepce (je nutné zvážit možnost výběru alternativní antikoncepce);
• látky pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění: blokátory vápníkových kanálů (kategorie dihydropyridinu), včetně digoxinu s lovastatinem, felodipinu, simvastatinu, cerivastatinu s chinidinem, jakož i ivabradinu s propranololem a atorvastatinem;
• kortikosteroidy: dexamethason nebo prednisolon;
• látky užívané k léčbě impotence: tadalafil;
• imunosupresiva: takrolimus s cyklosporinem a sirolimus s everolimem;
• léky na štítnou žlázu: levothyroxin;
• jiné látky: léky obsahující progesteron nebo estrogen (je nutné zvolit alternativní antikoncepci), sertralin s buprenorfinem, mianserinem a gestrinonem, stejně jako toramifen s tibolonem.

Kombinace léků, které vyžadují samostatné studium.

Kombinace léku s levetiracetamem může způsobit zesílení toxicity přípravku Mezacar.

Kombinace léků s isoniazidem může vyvolat potenciaci jeho hepatotoxicity.

Současné podávání s lithiovými přípravky nebo metoklopramidem, stejně jako s neuroleptiky (thioridazinem nebo haloperidolem), může způsobit zesílení negativních neurologických příznaků (u druhé kombinace – i v případě terapeutických plazmatických parametrů).

Užívání léku společně s některými diuretiky (furosemid nebo hydrochlorothiazid) může způsobit symptomatickou hyponatrémii.

Karbamazepin může působit jako antagonista nedepolarizujících svalových relaxancií (např. pankuronia). V tomto případě lze předpokládat potřebu zvýšení dávek těchto léků a pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby se zabránilo neuromuskulární blokádě.

Stejně jako jiné psychotropní léky může karbamazepin snižovat toleranci k alkoholickým nápojům, a proto by se pacienti měli během léčby zdržet jejich pití.

Zakázané kombinace.

Vzhledem k tomu, že se karbamazepin svou strukturou blíží tricyklickým antidepresivům, nelze jej kombinovat s inhibitory MAO. Ty je nutné vysadit alespoň 14 dní před zahájením užívání přípravku Mezacar.

Vliv léku na data sérologických testů.

Karbamazepin může vyvolat falešně pozitivní reakci v testu UPPER používaném ke stanovení hladin perfenazinu.

Karbamazepin spolu s 10,11-epoxidem může poskytnout falešně pozitivní výsledky v imunotestech s polarizovanou fluorescencí používaných ke stanovení tricyklické aktivity.

[ 2 ]

Podmínky skladování

Mezakar musí být skladován při teplotách v rozmezí 15–25 °C.

Skladovatelnost

Mezakar lze používat po dobu 24 měsíců od data výroby léčivé látky.

Žádost pro děti

U dětí je eliminace karbamazepinu výraznější, a proto mohou potřebovat vyšší dávky léku (v kilogramech hmotnosti). Tablety lze předepsat dětem starším 5 let.

Analogy

Analogy léku jsou Finlepsin, Zeptol s Tegretolem, Carbalex s karbapinem a také Karbamazepin a Timonil.