Livaso

Livazo patří do podskupiny léků snižujících hladinu lipidů; je to látka, která zpomaluje aktivitu HMG CoA reduktázy.

Léčivo snižuje u pacientů zvýšené hladiny LDL cholesterolu, stejně jako triglyceridy a celkový cholesterol. Léčivo také zvyšuje hladiny HDL cholesterolu. Kromě toho při užívání léčivých tablet dochází ke snížení hladin Apo-B a také k variabilnímu zvýšení hladin Apo-Al. [ 1 ]

Indikace Livaso

Používá se ke snížení zvýšených hladin celkového cholesterolu, stejně jako hodnot LDL cholesterolu.

Předepisuje se dospělým s primární hypercholesterolemií (také v případě familiární formy onemocnění, která je heterozygotní, a také v případě kombinovanédyslipidémie ) v situacích, kdy je účinek nefarmakologické léčby a diety nedostatečný.

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky probíhá ve formě tablet – o objemu 1 nebo 4 mg – 7, 14 nebo 15 kusů v blistru; 1-2 balení v krabičce. Vyrábí se také v tabletách o objemu 2 mg – 7, 14, 15 nebo 20 kusů v blistru; v balení – 1, 2 nebo 5 takových plotén.

Farmakodynamika

Pitavastatin kompetitivně inhibuje účinek HMG-CoA reduktázy, čímž snižuje rychlost enzymatické aktivity v biosyntéze cholesterolu, a také inhibuje intrahepatální vazbu cholesterolu. To vede ke zvýšení exprese LDL zakončení uvnitř jater, čímž dochází k zachycení cirkulujících LDL elementů z krve a navíc klesá hladina TC i LDL-C v krvi.

S trvalým zpomalením vazby cholesterolu v játrech dochází k oslabení sekrece LDL do krve – snížením hladiny triglyceridů v plazmě. [ 2 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Pitavastatin se rychle vstřebává z horní části gastrointestinálního traktu; vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo během 60 minut po perorálním podání. Absorpce není ovlivněna jídlem.[ 3 ]

Nezměněná složka se účastní enterohepatální cirkulace, po které se vstřebává uvnitř ilea přes tenké střevo. Biologická dostupnost pitavastatinu je 51 %.

Distribuční procesy.

Léčivo je syntetizováno s bílkovinami v míře přesahující 99 %; většina se váže na albumin a také na kyselý α1-glykoprotein. Průměrný distribuční objem je přibližně 133 l.

Látka aktivně vstupuje do hepatocytů, kde působí a účastní se metabolických procesů s pomocí mnoha intrahepatálních nosičů, včetně OATP1B1 s OATP1B3.

Plazmatické hladiny AUC se pohybují přibližně 4násobně mezi minimálními a maximálními hodnotami. Testování s použitím SLCO1B1 (genu kódujícího OATP1B1) naznačuje, že polymorfismy v tomto genu mohou vysvětlovat výrazné rozdíly v hladinách AUC.

Výměnné procesy.

Nezměněný pitavastatin je hlavní složkou léčiva v plazmě. Jeho hlavní metabolickou složkou je inaktivní lakton, který vzniká z konjugátu pivastatinu s glukuronidem UDP esteru působením glukuronosyltransferázy.

In vitro testy s použitím 13 izoforem hemoproteinu P450 (CYP) ukázaly, že metabolismus pitavastatinu za účasti CYP je velmi slabý; metabolismus léčiva s některými metabolickými prvky probíhá za pomoci CYP2C9 (a také méně aktivně CYP2CS).

Vylučování.

Nezměněný pitavastatin se vylučuje z jater vysokou rychlostí do žluči, ale také se účastní enterohepatální recirkulace, což prodlužuje dobu jeho účinku.

Méně než 5 % léčiva se vylučuje močí. Poločas rozpadu se pohybuje v rozmezí 5,7–8,9 hodin (první hodnota je stanovena při podání 1. dávky a druhá – při rovnovážných hodnotách). Průměrná rychlost clearance při použití jednorázové dávky je 43,4 l/hodinu.

Plazmatické hodnoty Cmax pitavastatinu se při podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku snížily o 43 %; AUC se nezměnila.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně – tableta se polyká celá. Lék lze užívat bez ohledu na příjem jídla, kdykoli během dne (doporučuje se však užívat jej ve stejnou dobu). Užívání statinů je obvykle účinnější, pokud se užívají večer – vzhledem k dennímu rytmu metabolismu lipidů. Před zahájením léčby by měl být pacient převeden na dietu se sníženým příjmem cholesterolu. Kromě toho je nutné dodržovat takovou dietu i během léčby.

Lék by se měl zpočátku užívat v jednorázové denní dávce 1 mg. Dávkování by se mělo měnit nejméně každý měsíc. Dávky se volí individuálně s přihlédnutím k hodnotám LDL-C, stavu pacienta a použitému léčebnému režimu. Většina pacientů je léčena dávkou 2 mg. Maximálně je povoleno 4 mg denně.

Osoby s dysfunkcí ledvin.

V případě mírné renální dysfunkce není nutná úprava dávkování, ale pitavastatin by měl být používán s maximální opatrností.

U mírných až středně těžkých stádií poruchy se dávka 4 mg používá pouze za podmínky neustálého sledování funkce ledvin a po postupné titraci dávky.

Lidé s těžkým poškozením ledvin by neměli užívat dávku 4 mg.

Osoby s dysfunkcí jater.

V případě středně těžkých nebo mírných lézí se dávka 4 mg nepředepisuje. Maximální denní dávka je 2 mg, pod podmínkou pečlivého sledování jaterních funkcí.

• Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti přípravku Livazo u dětí (do 18 let).

Používejte Livaso během těhotenství

Livazo by se neměl užívat během kojení nebo těhotenství. Pacientky v plodném věku by měly během léčby používat spolehlivou antikoncepci. Vzhledem k tomu, že cholesterol a další produkty jeho biosyntézy jsou pro vývoj plodu velmi důležité, možné riziko zpomalení účinku HMG-CoA reduktázy stále převažuje nad očekávaným přínosem léčby během těhotenství. Testy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, ale nebyl stanoven teratogenní potenciál.

Při plánování početí, nejméně 1 měsíc před početím, by měla být léčba ukončena. Pokud dojde k otěhotnění během užívání léku, je třeba léčbu okamžitě ukončit.

Livazo by se neměl užívat během kojení. Pitavastatin se vylučuje do zvířecího mléka. Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda se lék může vylučovat do lidského mléka. Pokud pacientka potřebuje užívat pitavastatin, měla by kojení přerušit.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká intolerance pitavastatinu nebo pomocných látek nebo jiných statinů;
• těžké selhání jater;
• onemocnění jater v aktivní fázi nebo přetrvávající zvýšení hladin sérových transamináz neznámého původu (více než trojnásobek maximální normální hodnoty);
• Hodnoty kontroly kvality (QC) překračující nejvyšší normální limity více než pětkrát;
• myopatie;
• použití v kombinaci s cyklosporinem.

Vedlejší efekty Livaso

Hlavní vedlejší účinky:

• léze spojené s krevním a lymfatickým systémem: někdy se objevuje anémie;
• problémy s metabolickými a výměnnými procesy: někdy se vyskytuje anorexie;
• duševní poruchy: někdy se objeví nespavost;
• poruchy funkce nervového systému: často se vyskytují bolesti hlavy. Někdy – dysgeuzie, hypestezie, ospalost a závratě;
• zrakové postižení: občasné oslabení zrakové ostrosti;
• problémy s fungováním vestibulárního aparátu a sluchových orgánů: někdy je zaznamenán tinnitus;
• gastrointestinální poruchy: často se objevuje dyspepsie, průjem, zácpa a nevolnost. Někdy se objeví zvracení, bolesti břicha a xerostomie. Občas se objeví gastrointestinální diskomfort. Sporadicky se pozoruje aktivní fáze pankreatitidy nebo glosodynie;
• poruchy hepatobiliárního systému: někdy se zvyšují hodnoty transamináz (ALT s AST). Sporadicky se pozorují patologie jater, cholestatická žloutenka a změny normálních hodnot jaterních funkcí;
• léze podkožních tkání a epidermis: někdy se objevují vyrážky nebo svědění. Občas se objevuje erytém nebo kopřivka;
• problémy s funkcí pojivových tkání, pohybového aparátu a kostí: často se rozvíjí artralgie nebo myalgie. Někdy se objevují svalové křeče. Občas se objevuje rabdomyolýza nebo myopatie. Je možný rozvoj nekrotické formy myopatie, která je imunitně zprostředkovaná;
• poruchy močení: někdy je pozorována polakisurie;
• systémové léze: někdy se objevuje malátnost, astenie, zvýšená únava nebo periferní edém.

Předávkovat

V případě otravy může dojít k zesílení nežádoucích účinků.

Neexistuje žádná specifická terapie; provádějí se symptomatická opatření a v případě potřeby se podávají podpůrná opatření. Je třeba sledovat jaterní funkce a hladiny kreatinfosfokinázy (CPK). Lék nemá antidotum. Hemodialýza bude neúčinná.

Interakce s jinými léky

Cyklosporin.

Současné podávání cyklosporinu (v rovnovážném stavu) s tímto léčivým přípravkem vedlo k 4,6násobnému zvýšení AUC pitavastatinu. Vliv cyklosporinu v rovnovážném stavu na přípravek Livazo v rovnovážném stavu nebylo možné stanovit. Lék by se neměl užívat s cyklosporinem.

Erytromycin.

Užívání výše uvedené látky způsobilo 2,8násobné zvýšení hladiny AUC léčiva. Během období podávání erythromycinu nebo jiných makrolidových antibiotik by měla být léčba tímto léčivem přerušena.

Gemfibrozil a další fibráty.

V případě monoterapie fibráty se někdy vyskytuje myopatie. V případě kombinace fibrátů a statinů se zvyšuje riziko rabdomyolýzy a myopatie. Lék by měl být s fibráty kombinován velmi opatrně.

Ve farmakokinetických testech způsobilo podávání léku s gemfibrozilem 1,4násobné zvýšení hodnot AUC pitavastatinu, zatímco AUC fenofibrátu se zvýšila 1,2násobně.

Niacin.

Nebyly provedeny žádné interakční testy léku s niacinem. Při monoterapii niacinem se vyskytla rabdomyolýza a myopatie. Proto je třeba lék s niacinem užívat s opatrností.

Kyselina fusidová.

V případě kombinovaného podávání statinů a systémové kyseliny fusidové se zvyšuje pravděpodobnost vzniku myopatie, včetně rabdomyolýzy. V současné době nebylo možné určit mechanismus vzniku tohoto účinku.

Existují informace o vzniku rabdomyolýzy (v některých případech s fatálním koncem) při použití takové kombinace. Pokud je nutné použít kyselinu fusidovou, je nutné během jejího užívání přerušit podávání přípravku Livazo.

Rifampicin.

Podávání s lékem vedlo k 1,3násobnému zvýšení hodnot AUC pitavastatinu v důsledku snížené intrahepatální absorpce.

Inhibitory proteáz.

Kombinace s tímto lékem může vést k mírným změnám v hladině AUC pitavastatinu.

Warfarin.

Stejně jako u jiných statinů by u pacientů užívajících warfarin mělo být monitorováno PT nebo INR, pokud je Livazo zařazen do léčebného režimu.

Podmínky skladování

Livazo musí být skladován na místě chráněném před slunečním zářením. Teplota – ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Livazo je povoleno používat do 5 let od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogem léku je Pitavastatin.

Recenze

Livazo dostává převážně pozitivní recenze. V případě použití standardního dávkování (2 mg) se stabilní pozitivní účinek rozvinul po 1,5 měsíci. V případě přísného dodržování lékařských pokynů se negativní projevy vyvíjely pouze sporadicky - pitavastatin je totiž statinem 4. (poslední) generace, nejbezpečnějším pro lidské tělo.