Livazo

Livazo patří do podskupiny léčiv snižujících hladinu lipidů; je látka, která zpomaluje aktivitu HMG CoA reduktázy.

Droga snižuje zvýšené hodnoty LDL cholesterolu u pacientů a také triglyceridů spolu s celkovým cholesterolem. Také lék zvyšuje hodnoty HDL cholesterolu. Při používání léčivých tablet navíc dochází ke snížení hodnot Apo-B a také k variabilnímu zvýšení hladin Apo-Al. [1]

Indikace Livazo

Používá se ke snížení zvýšených hladin celkového cholesterolu a také hodnot LDL cholesterolu.

Je předepisován dospělým s primární hypercholesterolemií (také v případě familiární formy onemocnění, která má heterozygotní povahu, a navíc s kombinovanou  dyslipidémií ), v situacích, kde je účinek nelékové léčby a diety nedostatečný.

Formulář vydání

Uvolňování terapeutické látky se realizuje ve formě tablet - o objemu 1 nebo 4 mg - 7, 14 nebo 15 kusů uvnitř obrysového obalu; 1-2 balíčky uvnitř krabice. Vyrábí se také v tabletách o objemu 2 mg - 7, 14, 15 nebo 20 kusů uvnitř buněčné destičky; uvnitř balení - 1, 2 nebo 5 takových talířů.

Farmakodynamika

Pitavastatin kompetitivně zpomaluje působení HMG-CoA reduktázy, snižuje rychlost aktivity enzymu během biosyntézy cholesterolu a také zpomaluje intrahepatální vazbu cholesterolu. To vede ke zvýšení exprese zakončení LDL v játrech, díky čemuž se provádí zachycení cirkulujících prvků LDL z krve, a navíc ke snížení hladiny celkového cholesterolu i LDL cholesterol v krvi.

Při stálém zpomalení intrahepatální vazby na cholesterol je uvolňování LDL v krvi oslabeno - snížením hodnot triglyceridů v plazmě. [2]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Pitavastatin je absorbován vysokou rychlostí horním gastrointestinálním traktem; index Cmax uvnitř krevní plazmy je zaznamenán po 60 minutách od okamžiku orálního podání. Absorpce se nemění konzumací jídla. [3]

Nezměněný prvek se podílí na enterohepatální cirkulaci, načež je absorbován uvnitř ilea s tenkým střevem. Ukazatele biologické dostupnosti pitavastatinu jsou 51%.

Distribuční procesy.

Lék je syntetizován s proteinem na úrovni přes 99%; většina se váže na albumin, stejně jako kyselý α1-glykoprotein. Průměrná úroveň distribučního objemu je asi 133 litrů.

Látka se aktivně pohybuje uvnitř hepatocytů, kde působí a účastní se metabolických procesů pomocí mnoha intrahepatálních nosičů, včetně OATP1B1 s OATP1B3.

Plazmatická AUC se mění přibližně 4násobným rozsahem mezi minimální a maximální značkou. Testování pomocí SLCO1B1 (gen, který kóduje OATP1B1) dospěl k závěru, že polymorfismus tohoto genu může vysvětlit výrazné kolísání hladiny AUC.

Výměnné procesy.

Nezměněný pitavastatin je hlavním prvkem léčiva v krevní plazmě. Jeho hlavní metabolickou složkou je neaktivní lakton, vytvořený z pivastatin glukuronidového konjugátu formy UDP esteru za použití glukuronosyltransferázy.

Testy in vitro s použitím 13 izoforem hemoproteinu P450 (CYP) odhalily, že metabolické procesy pitavastatinu za účasti CYP jsou velmi slabé; metabolické procesy léčiv s některými metabolickými prvky probíhají pomocí CYP2C9 (a také méně aktivně CYP2CS).

Vylučování.

Nezměněný pitavastatin se vysokou rychlostí vylučuje do žluči z jater, ale současně se podílí na enterohepatální recirkulaci, díky čemuž se prodlužuje doba jeho aktivity.

Méně než 5% léčiva se vylučuje močí. Termín poločas se pohybuje v rozmezí 5,7-8,9 hodin (první hodnota je určena zavedením 1. části a druhá-při rovnovážných hodnotách). Průměrná úroveň vůle při použití jedné porce je 43,4 l / h.

Hodnoty Cmax pitavastatinu v krevní plazmě se snížily o 43% při podávání s jídlem obsahujícím vysoké množství tuku; indikátor AUC se nezměnil.

Dávkování a aplikace

Lék se užívá vnitřně - tableta se polyká celá. Tento lék můžete použít bez ohledu na příjem potravy v kteroukoli denní dobu (doporučuje se však užívat současně). Statiny jsou obvykle účinnější při večerním použití díky cirkadiánnímu rytmu metabolismu lipidů. Před zahájením terapie by měl být pacient převeden na dietu se sníženým příjmem cholesterolu. Kromě toho musíte během terapie dodržovat takovou dietu.

Lék by měl být nejprve použit v denní porci 1 mg, 1krát. Je nutné změnit dávkování s odstupem alespoň 1 měsíce. Části jsou vybírány osobně s přihlédnutím k hodnotám LDL cholesterolu, stavu pacienta a použitému léčebnému režimu. Pro většinu pacientů je vhodná dávka 2 mg. Jsou povoleny maximálně 4 mg denně.

Osoby s poruchou funkce ledvin.

V případě mírné renální dysfunkce není třeba měnit dávkování, ale užívání pitavastatinu by mělo být prováděno velmi opatrně.

V případě lehkých až středních fází poškození se porce 4 mg konzumuje výhradně za podmínky neustálého sledování aktivity ledvin a po postupné titraci porce.

Lidé s těžkým selháním ledvin by neměli užívat dávku 4 mg.

Jedinci s poruchou funkce jater.

U středně těžkých nebo mírných lézí není předepsána dávka 4 mg. Jsou povoleny maximálně 2 mg denně s podmínkou pečlivého sledování funkce jater.

• Aplikace pro děti

Neexistují žádné informace o tom, jak bezpečné a účinné je používat Livazo v pediatrii (do 18 let).

Používejte Livazo během těhotenství

Je zakázáno používat Livazo s HB nebo těhotenstvím. Pacienti ve fertilním věku musí během léčby používat spolehlivou antikoncepci. Protože cholesterol s dalšími produkty jeho biosyntézy je velmi důležitý ve vývoji plodu, možné riziko zpomalení účinku HMG CoA reduktázy stále převažuje nad očekávanými přínosy terapie během těhotenství. Testy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, ale nezjistily teratogenní potenciál.

Při plánování koncepce by měla být terapie ukončena nejméně 1 měsíc před početím. V případě těhotenství při užívání léků je léčba okamžitě zrušena.

Livazo by nemělo být používáno během kojení. U zvířat byla zaznamenána sekrece pitavastatinu s mateřským mlékem. Neexistují žádné informace o tom, zda může být lék vylučován do lidského mateřského mléka. Pokud pacient potřebuje užívat pitavastatin, je třeba se vyvarovat kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost pitavastatinu nebo pomocných složek nebo jiných statinů;
• selhání funkce jater v těžkém stadiu;
• onemocnění jater v aktivní fázi nebo stálé zvyšování hladin sérových transamináz nevysvětlitelné povahy (více než trojnásobek maximální hranice normy);
• Indikátory QC překračující nejvyšší limity normy více než pětkrát;
• myopatie;
• použití v kombinaci s cyklosporinem.

Vedlejší efekty Livazo

Hlavní vedlejší příznaky:

• léze spojené s krevním systémem a lymfou: někdy se objeví anémie;
• problémy s metabolickými a metabolickými procesy: někdy dochází k anorexii;
• duševní poruchy: někdy se vyvíjí nespavost;
• poruchy funkce NS: často jsou pozorovány bolesti hlavy. Někdy - dysgeuzie, hypestézie, ospalost a závratě;
• poškození zraku: je zaznamenáno jediné oslabení zrakové ostrosti;
• problémy s prací vestibulárního aparátu a sluchových orgánů: někdy dochází k zvonění uší;
• poruchy v gastrointestinálním traktu: často jsou zaznamenány dyspepsie, průjem, zácpa a nevolnost. Někdy se objeví zvracení, bolest břicha a xerostomie. Občas se v gastrointestinálním traktu objeví nepohodlí. Aktivní fáze pankreatitidy nebo glossodynie je pozorována jednotlivě;
• poruchy hepatobiliárního systému: někdy se zvyšují hodnoty transamináz (ALT s AST). Jaterní patologie, cholestatická žloutenka a změny normálních hodnot jaterních funkcí jsou pozorovány jen zřídka;
• léze podkožních tkání a epidermis: někdy se objevují vyrážky nebo svědění. Erytém nebo kopřivka se objevují jednotlivě;
• problémy s funkcí pojivových tkání, ODA a kostí: často se vyvíjí artralgie nebo myalgie. Někdy jsou zaznamenány svalové křeče. Občas se objeví rabdomyolýza nebo myopatie. Možná vývoj nekrotické formy myopatie, která má imunitní charakter;
• porušení močové aktivity: někdy je pozorována pollakiurie;
• systémové léze: někdy dochází k malátnosti, astenii, zvýšené únavě nebo perifernímu edému.

Předávkovat

V případě otravy může dojít k zesílení vedlejších účinků.

Neexistuje žádná specifická terapie; jsou prováděny symptomatické akce a v případě potřeby podpůrné postupy. Je nutné sledovat práci jaterních a CPK indikátorů. Tento lék nemá protijed. Postup hemodialýzy bude neúčinný.

Interakce s jinými léky

Cyklosporin.

Zavedení 1. Porce cyklosporinu (v rovnovážných hodnotách) spolu s medikací způsobilo 4,6násobné zvýšení AUC pitavastatinu. Nebylo možné určit, jak cyklosporin v rovnovážné hodnotě ovlivňuje rovnovážnou úroveň přípravku Livazo. Nepoužívejte lék, pokud užíváte cyklosporin.

Erythromycin.

Použití výše uvedené látky způsobilo 2,8násobné zvýšení hladiny AUC léčiva. Po dobu podávání erythromycinu nebo jiných makrolidů by měla být léčba užíváním léků pozastavena.

Gemfibrozil a další fibráty.

V případě monoterapie pomocí fibrátů se někdy vyskytuje myopatie. V případě kombinace fibrátů a statinů se zvyšuje riziko vzniku rhabdomyolýzy a myopatie. Lék musí být velmi opatrně kombinován s fibráty.

Ve farmakokinetických testech způsobilo podání léčiva s gemfibrozilem 1,4násobné zvýšení hodnot AUC pitavastatinu; AUC fenofibrátu se zvýšila faktorem 1,2.

Niacin.

Interakční testování s niacinem nebylo provedeno. Při monoterapii se zavedením niacinu došlo k rozvoji rhabdomyolýzy a myopatie. Z tohoto důvodu musí být lék používán opatrně s niacinem.

Kyselina fusidová.

V případě kombinovaného podávání statinů a systémové kyseliny fusidové se zvyšuje pravděpodobnost myopatie, která zahrnuje také rhabdomyolýzu. V tuto chvíli nebylo možné určit mechanismus pro rozvoj tohoto efektu.

Při použití této kombinace existují informace o vývoji rhabdomyolýzy (v některých případech fatální). Pokud potřebujete použít kyselinu fusidovou, musíte v době jejího použití zavádění přípravku Livazo opustit.

Rifampicin.

Podávání léků způsobilo 1,3násobné zvýšení hodnot AUC pitavastatinu - v důsledku oslabení intrahepatální absorpce.

Inhibitory proteázy.

Kombinace s léky může vést k mírným změnám hladiny AUC pitavastatinu.

Warfarin.

Stejně jako u zavedení jiných statinů je u osob užívajících warfarin nutné sledovat PTT nebo INR, pokud je Livazo zahrnuto v léčebném režimu.

Podmínky skladování

Livazo musí být skladováno na místě uzavřeném před průnikem slunečního světla. Teplotní úroveň - ne více než 25 ° С.

Skladovatelnost

Livazo je povoleno používat do 5 let od data prodeje farmaceutické látky.

Analogy

Analogem léčiva je pitavastatin.

Recenze

Livazo získává z velké části pozitivní recenze. V případě použití standardní dávky (2 mg) se stabilní pozitivní účinek vyvinul po 1,5 měsíci. V případě důsledného dodržování lékařských pokynů se negativní projevy vyvíjely jen občas - protože pitavastatin je statin 4. (poslední) generace, nejbezpečnější pro lidské tělo.