Lissencephaly mozku

Mezi organickými mozkovými patologiemi vyniká taková vrozená anomálie ve vývoji mozku jako lissencephaly, jejíž podstata spočívá v téměř hladkém povrchu kůry jeho hemisfér - s nedostatečným počtem závitů a rýh. [1]

Při úplné absenci konvolucí se určuje agirie a přítomnost několika širokých plochých konvolucí se nazývá pachigiria. Tyto defekty, stejně jako některé další redukční deformity mozku, v ICD-10 mají kód Q04.3.

Epidemiologie

Podle statistik o vzácných onemocněních připadá na 100 tisíc novorozenců 1–1,2 případů lissencefalie. [2], [3]

Podle některých zpráv je u dětí s Miller-Dickerovým syndromem pozorováno až 25–30% případů klasické lissencefalie; téměř 85% pacientů vykazuje bodové mutace a delece genů LIS1 a DCX. [4]

Genetické studie 17 genů spojených s lissencephaly ukázaly, že mutace nebo delece LIS1 tvoří 40% pacientů a 23% je spojeno s mutací DCX, následované TUBA1A (5%) a DYNC1H1 (3%). [5]

Příčiny lissencephaly

Všechny známé důvody pro vznik mozkové kůry (cortex cerebri) téměř nebo úplně bez vývrtů a rýh, které zvyšují „pracovní plochu“ lidského mozku a zajišťují „výkonnost“ centrálního nervového systému, jsou spojeny s poruchami jeho perinatální rozvoj. To znamená, že se u plodu vyvíjí lissencefalie. [6]

Porucha tvorby vrstev mozkové kůry mozku plodu s lissencephaly je výsledkem abnormální migrace neuronů, které ji tvoří, nebo předčasného zastavení tohoto procesu. 

Tento proces, nejdůležitější pro cerebrocortical histogenesis, probíhá v několika fázích od 7 do 18 týdnů těhotenství. A vzhledem ke zvýšené citlivosti na genetické mutace a různým negativním fyzikálním, chemickým a biologickým vlivům může jakákoli odchylka od normy vést k nesprávné lokalizaci neuronů s možnou tvorbou zesílené vrstvy šedé hmoty mozkové kůry bez charakteristická struktura. [7]

V některých případech je lissencefalie u dětí spojena s Miller-Dickerovými, Walker-Warburgovými nebo Norman-Robertsovými syndromy.

Přečtěte si také -  Malformace mozku

Rizikové faktory

Kromě mutací některých genů patří k rizikovým faktorům pro dítě s tak závažnou vadou hladovění kyslíku (hypoxie) plodu; nedostatečné zásobení mozku krví (hypoperfuze); akutní narušení mozkové cirkulace ve formě perinatální mrtvice; patologie placenty; virové infekce těhotné ženy (včetně TORCH); [8]problémy s obecným metabolizmem a funkcí štítné žlázy; kouření, alkohol, psychotropní a omamné látky; užívání řady drog; zvýšené záření pozadí. [9]

Patogeneze

Ne všechny případy lissencefalie mají patogenezi kvůli chromozomálním abnormalitám a genovým mutacím. Jsou však známy některé geny, které kódují proteiny, které hrají důležitou roli ve správném pohybu neuroblastů a neuronů podél buněk radiální glie - pro tvorbu mozkové kůry. A mutace těchto genů vedou k této patologii. [10]

Zejména se jedná o sporadické mutace (bez dědičnosti) genu LIS1 na chromozomu 17, který reguluje cytoplazmatický motorický protein mikrotubulů dyneinu, a také gen DCX na chromozomu X, který kóduje protein dvojitý kortin (lissencephalin-X). [11]V prvním případě odborníci definují klasickou lissencefalii (typ I), ve druhém - X-vázaný. [12]

Když je odstraněn gen FLN1, který kóduje fosfoproteinový filamin 1, proces řízené migrace neuronů nemusí vůbec začít, což vede k úplné absenci konvolutů (agirie). [13]

Mutace v genu CDK5, který kóduje kinázový enzym, katalyzátor pro intracelulární metabolismus, reguluje buněčný cyklus v neuronech centrálního nervového systému a zajišťuje jejich normální migraci během prenatální tvorby mozkových struktur.

Abnormální změny v genu RELN na chromozomu 7, způsobující poruchy gyrusů mozkových hemisfér u Norman-Robertsova syndromu, vedou k nedostatku extracelulárního glykoproteinového reelinu, který je nezbytný pro regulaci migrace a umístění nervových kmenových buněk během vývoj mozkové kůry. [14]`  [15]` [16]

Gen ARX kóduje protein homeoboxu, který nesouvisí s aristaleny, což je transkripční faktor, který hraje důležitou roli v předním mozku a dalších tkáních. [17]Děti s mutací ARX mají další příznaky, jako jsou chybějící části mozku (ageneze corpus callosum), abnormální genitálie a těžká epilepsie. [18], [19]

Několik genů bylo spojeno s lissencephaly. Tyto geny jsou VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A a CDK5.[20]

Cytomegalovirus (CMV) je spojen s vývojem lissencefalie v důsledku sníženého přívodu krve do mozku plodu. Závažnost CMV infekce závisí na délce těhotenství. Včasná infekce pravděpodobně způsobí lissencefalii, protože k neuronální migraci dochází na začátku těhotenství.[21]

Mechanismus výskytu této anomálie navíc zahrnuje neúplné nebo pozdější zastavení pohybu neuronů z periventrikulární generativní zóny do mozkové kůry. A v takových případech se vyvíjí buď neúplná lissencefalie, nebo pachigirie, ve kterých se tvoří několik širokých rýh a závitů (ale většina z nich chybí).

Symptomy lissencephaly

První příznaky této patologie (při absenci dříve pojmenovaných syndromů) se mohou objevit ne bezprostředně po narození, ale po jednom a půl až dvou měsících. A nejčastěji jsou pozorovány takové klinické příznaky lissencefalie, jako například:

• svalová hypotenze, často kombinovaná se spastickou paralýzou;
• křeče a generalizované tonicko-klonické záchvaty (ve formě opisthotonu);
• hluboká mentální retardace a zpomalení růstu;
• porušení neurologických a motorických funkcí.

Problémy s polykáním ztěžují krmení kojence. [22]

Vysoký stupeň neuromotorických poruch se často projevuje tetraplegií - ochrnutím všech končetin. Možné jsou deformace rukou, prstů na rukou nebo nohou.

U Norman-Robertsova syndromu s lissencefalií typu I jsou zaznamenány kraniofaciální abnormality: těžká mikrocefalie, nízký sklon čela a vyčnívající široký můstek nosu, široce posazené oči (hyperterlorismus), nedostatečný rozvoj čelistí (micrognathia). [23]

Miller-Dickerův syndrom může mít také abnormálně malou velikost hlavy se širokým, vysokým čelem a krátkým nosem, depresemi v spáncích (bitemporální deprese) a nízko posazenými, deformovanými ušima.

Syndrom závažné lissencefalie je charakterizován mikrocefalií, sníženou velikostí očních bulv (mikroftalmie) v kombinaci s retinální dysplázií, obstrukčním hydrocefalem a absencí nebo hypoplazií corpus callosum. 

Komplikace a důsledky

Mezi komplikace této anomálie odborníci nazývají zhoršená funkce polykání (dysfagie) a gastroezofageální reflux; refrakterní (nekontrolovaná) epilepsie; časté infekce horních cest dýchacích; pneumonie (včetně chronické aspirace).

Kojenci s lissencefalií mohou mít vrozené srdeční problémy organické povahy ve formě defektu síňového septa nebo komplexního srdečního defektu s cyanózou (Fallotova tetralogie). [24]

Důsledky postnatálního vývojového selhání jsou ve většině případů fatální do 24 měsíců po narození.

Diagnostika lissencephaly

Diagnóza začíná fyzickým vyšetřením dítěte, anamnézou rodičů a anamnézou těhotenství a porodu.

Během těhotenství mohou být vyžadovány fetální extracelulární testy DNA, amniocentéza nebo vzorkování choriových klků. [25]Další informace najdete v části -  Prenatální diagnostika vrozených chorob

Instrumentální diagnostika se používá k vizualizaci mozkových struktur a hodnocení jejich funkcí:

• počítačová tomografie mozku ;
• magnetická rezonance (MRI) mozku ;
• elektroencefalogram (EEG). [26]

Během těhotenství lze podezření na lissencefalii na ultrazvuku plodu po 20–21 týdnech při absenci parietookcipitální a ostruhové brázdy a anomálií sylvianské rýhy.

Diferenciální diagnostika

Provádí se diferenciální diagnostika s dalšími syndromy vrozených mozkových vad.

Existuje více než 20 druhů lissencephaly, z nichž většina spadá do 2 hlavních kategorií: klasická lissencephaly (typ 1) a dlážděná lissencephaly (typ 2). Každá kategorie má podobné klinické projevy, ale odlišné genetické mutace.[27]

Vyšetření mozku pro lysencefalii typu I ukazuje mozkovou kůru se čtyřmi vrstvami místo šesti, jako u normálních pacientů, zatímco u lysencefalie typu 2 je mozková kůra dezorganizovaná a vypadá hrudkovitě nebo nodulárně kvůli úplnému posunutí mozkové kůry ve shlucích. Kortikální neurony oddělené gliomesenchymální tkání. Pacienti také měli svalové a oční abnormality. 

1. Klasická lissencephaly (typ 1):
   • LIS1: Izolovaná lisencefalie a Miller-Dickerův syndrom (lissencefalie spojená s obličejovým dysmorfismem). [28]
   • LISX1: Mutace genu DCX. Ve srovnání s lissencefalií způsobenou mutacemi LIS1 vykazuje DCX místo čtyř vrstvu šestivrstvou kůru.
   • Izolovaná lissencefalie bez dalších známých genetických vad
2. Lissencephaly dlažební kameny (typ 2):
   • Walker-Warburgův syndrom
   • Fukuyamův syndrom
   • Nemoc svalů, očí a mozku
3. Jiné typy nelze umístit do jedné z výše uvedených dvou skupin:
   • LIS2: Norman-Robertsův syndrom, podobný lysencefalii typu I nebo Miller-Dickerovu syndromu, ale bez delece 17. Chromozomu.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Jedná se o kombinaci absence normálního záhybu kůry a abnormálně malé hlavy. Děti s normální lissencefalií při narození mají normální velikost hlavy. Děti se zmenšenou velikostí hlavy při narození jsou obvykle diagnostikovány s mikrolysencefalií.

Je také důležité rozlišovat mezi lysencephaly a polymicrogyria, což jsou různé malformace mozku.

Léčba lissencephaly

Lissencephaly odkazuje na nevyléčitelné organické vady, proto je možná pouze podpůrná a symptomatická léčba. [29]

Nejprve je to užívání antikonvulziv a antiepileptik, stejně jako instalace gastrostomické sondy do žaludku (pokud dítě není schopné polykat samo). Masáž je užitečná.

U těžkého hydrocefalu je mozkomíšní mok odstraněn.

Prevence

Odborníci doporučují, aby budoucí rodiče vyhledali genetické poradenství a těhotné ženy - včas se zaregistrovat u porodníků a gynekologů a podstoupit všechna rutinní vyšetření.

Předpověď

U dětí s lissencefalií prognóza závisí na jejím stupni, ale duševní vývoj dítěte nejčastěji nepřesahuje úroveň čtyř až pěti měsíců. A všechny děti s takovou diagnózou trpí vážnými psychomotorickými poruchami a neléčitelnou epilepsií. [30]

Podle NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke) je maximální délka života u lissencephaly asi 10 let.