Lariam

Lariam je lék proti malárii. Léčivou látkou léku je methanolchinolin.

[ 1 ]

Indikace Lariama

Používá se k léčbě v následujících případech:

• léčba nekomplikované malárie (která je způsobena kmeny Plasmodium falciparum a dalšími patogenními bakteriemi rezistentními vůči jiným antimalarikům);
• na malárii smíšeného původu nebo způsobenou bakterií Plasmodium vivax;
• k prevenci rozvoje malárie u lidí, kteří plánují návštěvu oblastí s vysokým rizikem nákazy;
• jako pomoc v nouzi nebo svépomoc – pro osoby s podezřením na malárii.

Formulář vydání

Produkt se vyrábí v tabletách, 4 kusy uvnitř blistru. Balení obsahuje 2 blistry.

Farmakodynamika

Lariam postihuje nepohlavní typy patologií (intraerytrocytárního původu). Tento seznam zahrnuje Plasmodium vivax a Plasmodium falciparum, stejně jako Plasmodium malariae a Plasmodium ovale.

Zároveň je lék účinný proti bakteriím, které prokázaly rezistenci vůči mnoha jiným lékům. Mezi ně patří Proguanil s chlorochinem, stejně jako pyrimethamin a kombinace pyrimethaminu se sulfonamidy.

Během testů bylo zjištěno, že rezistence Plasmodium falciparum vůči meflochinu se vyskytuje zejména v jihovýchodní Asii, kde je často pozorována bakteriální rezistence vůči mnoha známým lékům. Existují informace o zkřížené rezistenci meflochinu s chininem a halofantrinem.

Farmakokinetika

Biologická dostupnost je vyšší než 85 %. Užívání s jídlem zvyšuje stupeň a rychlost absorpce a také index biologické dostupnosti (přibližně o 40 %). Vrcholové hodnoty v plazmě, které jsou přibližně stejné jako užitaná dávka, jsou dosaženy po 6–24 hodinách. Rovnovážných hodnot v plazmě (1000–2000 mcg/l) lze dosáhnout užíváním léku v množství 250 mg jednou týdně po dobu 7–10 týdnů.

Distribuční objem meflochinu je přibližně 20 l/kg. Látka může procházet do tkání, placentární bariérou a v malém množství se také dostává do mateřského mléka. Syntéza bílkovin je 98 %.

Pro dosažení 95% profylaktické účinnosti léku je nutné dosáhnout hladiny látky v krevním řečišti alespoň 620 ng/ml (uvnitř erytrocytu obsahujících bakterie malárie by tyto hodnoty měly být 2krát vyšší).

V těle je meflochin přeměňován hemoproteinem P450 3A4 na dva rozkladné produkty – karboxymeflochin a hydroxymeflochin. Hlavním z nich je kyselina 2,8-bis-trifluormethyl-4-chinolinkarboxylová, která je neúčinná proti bakterii Plasmodium falciparum.

Průměrný poločas rozpadu je 3 týdny. Vylučování probíhá převážně stolicí a žlučí. Celková clearance je 30 ml/minutu (hlavně v játrech). Močí se vylučuje 9 % nezměněného meflochinu a 4 % jeho hlavního produktu rozpadu.

Dávkování a aplikace

Tablety se užívají perorálně po jídle a zapíjejí se vodou (nejméně 200 ml). Tableta se musí polykat celá, protože má hořkou chuť a mírně pálí. Pokud pacient není schopen lék polykat celý, může tabletu rozdrtit a přidat do tekutiny, kterou vypije.

Použití k prevenci rozvoje malárie.

Dávkování pro dospělé (a pro děti s hmotností nad 45 kg) je maximálně 5 mg/kg jednou týdně (užívá se v přesně stanovený den). Pro hmotnost v rozmezí 30-45 kg je dávka 3/4 tablety, pro hmotnost v rozmezí 20-30 kg - půl tablety, pro hmotnost v rozmezí 10-20 kg - čtvrt tablety a pro hmotnost v rozmezí 5-10 kg - maximálně 0,125 tablety.

První dávku přípravku Lariam je třeba užít před návštěvou oblasti s vysokým rizikem nákazy malárií (obvykle 7 dní předem). Pokud dávka nebyla užívána předem, je nutná šoková léčba - dávka určená k užívání 1krát týdně by se měla užívat 3 dny po sobě a poté přejít na obvyklý režim. Aby se snížila pravděpodobnost vzniku onemocnění po opuštění potenciálně nebezpečné oblasti, je nutné lék užívat preventivně během prvního měsíce. Pokud je osoba léčena jinými léky, měla by být profylaxe zahájena nejpozději 2-3 týdny před cestou, aby byla zajištěna bezpečnost kombinace léků.

Léčba pomocí Lariamu.

Obecná standardní dávka, která umožňuje dosáhnout požadovaného účinku, je 20–25 mg/kg a může se lišit v závislosti na hmotnosti pacienta a také může být rozdělena s určitými obměnami (použití obecné léčivé dávky ve 2–3 dávkách s intervalem 6–8 hodin může zabránit výskytu nežádoucích účinků).

Osoby s hmotností nad 60 kg by měly užít 6 tablet (ve 3 dávkách dle schématu 3+2+1 tableta) a osoby s hmotností 45-60 kg – 5 tablet (ve 2 dávkách dle schématu 3+2 tablety). Při hmotnosti v rozmezí 30-45 kg je třeba užít 3-4 tablety (ve 2 dávkách dle schématu 2+2 tablety). Hmotnost 20-30 kg – 2-3 tablety (ve 2 dávkách dle schématu 2+1 tableta). Při hmotnosti 10-20 kg užívejte 1-2 tablety v jedné dávce a při hmotnosti 5-10 kg – také v 1 dávce 0,5-1 tablety.

Zvláštnosti dávkování v některých situacích:

• v případě oslabené imunity a navíc osoby žijící v endemických oblastech malárie mohou užívat sníženou celkovou dávku;
• pokud se u pacienta objeví zvracení do půl hodiny po užití tablet, musí znovu užít celou dávku, a pokud se zvracení začne do 0,5–1 hodiny po jejich užití, musí užít další poloviční dávku;
• pokud je bakterií způsobující malárii Plasmodium vivax, je pro odstranění Plasmodia z jater nutné zabránit relapsům pomocí derivátů látky 8-aminochinolin (například léku primachin);
• pokud nedojde ke zlepšení po 48–72 hodinách po dokončení celé léčby nebo pokud se během profylaxe vyvine malárie, měl by lékař zvolit jiný lék;
• U těžkých forem akutní malárie lze lék použít po 2–3 dnech léčby intravenózním chininem. Mezi užíváním těchto léků je nutné dodržet interval alespoň 12 hodin, aby se zabránilo vzniku mnoha farmakologických interakcí;
• V oblastech, kde jsou patogenní mikroby zkříženě rezistentní, může být léčebný režim s počátečním použitím artemisininu nebo jeho derivátů a následným použitím přípravku Lariam užitečný.

Samoléčba.

Je nutné užít počáteční dávku – alespoň 15 mg/kg. Například, pokud je hmotnost vyšší než 45 kg – užijte 3 tablety (dávka je 750 mg). Pokud není možné podat další lékařskou pomoc a nejsou žádné negativní projevy, je nutné po 6–8 hodinách užít druhou polovinu celkové dávky – 2 tablety (dávka je 500 mg). Pokud je hmotnost vyšší než 60 kg, po dalších 6–8 hodinách užijte další tabletu.

Chcete-li vyloučit nebo potvrdit diagnózu, musíte navštívit lékaře, i když se cítíte dobře.

[ 2 ]

Používejte Lariama během těhotenství

Užívání přípravku Lariam v prvním trimestru je povoleno pouze v situacích, kdy pravděpodobný přínos pro ženu převažuje nad riziky komplikací pro dítě.

Ženy v reprodukčním věku by měly během užívání léku a také 3 měsíce po ukončení léčby používat spolehlivou antikoncepci. Pokud však již během léčby došlo k početí, ukončení těhotenství není nutné.

Meflochin přechází do mateřského mléka v malém množství. Vzhledem k tomu, že o jeho účinku v takových případech nejsou k dispozici žádné informace, je nutné během užívání přípravku Lariam přerušit kojit.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• stavy úzkosti nebo deprese, stejně jako psychózy;
• pacient trpící schizofrenií;
• přítomnost záchvatů (i pokud jsou přítomny v anamnéze);
• léčba halofantrinem a navíc jeho podávání po užití meflochinu (může dojít k prodloužení hodnot QT intervalu, což bude život ohrožující);
• projevy intolerance na složky léku nebo léky s podobnými terapeutickými účinky, jako je chinidin nebo chinin.

Lék je nutné užívat s opatrností při selhání jater nebo epilepsii (protože se zvyšuje pravděpodobnost záchvatů) a také u osob s duševními poruchami a srdečními patologií. Opatrnost je nutná i při předepisování kojencům mladším šesti měsíců s hmotností nižší než 5 kg a starším osobám (nad 65 let).

Vedlejší efekty Lariama

Během terapie v akutním stádiu malárie se mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou příznaky základní patologie.

Nejčastěji pozorované poruchy (často jsou projevovány poměrně slabě a jejich projevy se s pokračující léčbou snižují): zvracení, bolesti hlavy a břicha, průjem, nevolnost, fekální inkontinence, problémy s rovnováhou, průjem, noční můry, závratě, stejně jako nespavost a pocit ospalosti.

Občas se vyskytují následující komplikace a poruchy:

• stav deprese, encefalopatie, motorická nebo senzorická neuropatie, ataxie, parestézie s křečemi a třesem. Objevuje se pocit úzkosti, agitovanosti, zmatenosti nebo neklidu, zhoršení paměti, halucinace a panické ataky, sebevražedné myšlenky, stejně jako projevy paranoidní psychotické a agresivní povahy;
• zvýšený nebo snížený krevní tlak, tachykardie, zvýšená srdeční frekvence, bradykardie, návaly horka a také extrasystola s arytmií. Mohou se objevit AV blokády a přechodné problémy se srdečním vedením;
• kopřivka, vyrážky na povrchu kůže, otok, exantém, alopecie, svědění, stejně jako erytém (včetně exsudativního multiformního erytému) a Stevens-Johnsonův syndrom;
• myalgie s myastenií, stejně jako artralgie;
• mohou se vyvinout problémy se sluchem, zrakem nebo vestibulárním systémem;
• trombocytopenie nebo leukopenie, snížený hematokrit a leukocytóza;
• stav horečky a pocit slabosti, zvýšené pocení, pocit zimnice a ztráta chuti k jídlu.

Vzhledem k dlouhé době vylučování léku mohou negativní účinky přetrvávat a projevovat se několik týdnů po ukončení užívání léku.

Předávkovat

Mezi charakteristické příznaky otravy patří zvýšená závažnost vedlejších účinků.

Léčba v tomto případě spočívá v následujícím: vyvolání zvracení a výplach žaludku, jakož i v symptomatických postupech. Kromě toho se provádějí intenzivní opatření k udržení funkce kardiovaskulárního systému, monitorují se hemodynamické hodnoty a EKG ukazatele a (během prvního dne) se hodnotí neuropsychiatrický stav pacienta.

Interakce s jinými léky

Při kombinaci přípravku Lariam s chlorochinem, chinidinem a chininem mohou být pozorovány změny EKG parametrů a zvyšuje se pravděpodobnost vzniku záchvatů.

Blokátory vápníkových kanálů, antiarytmika a antihistaminika, tricyklická antidepresiva, β-blokátory, fenothiaziny a blokátory histaminu (H1) ovlivňují vodivé procesy v srdci a mohou také ovlivnit prodloužení QT intervalu.

Vzhledem k tomu, že kombinace s přípravkem Lariam snižuje plazmatické hladiny valproátů, karbamazepinu a fenytoinu s fenobarbitalem, což oslabuje jejich účinnost, může být nutné upravit dávkování těchto léků.

Kombinace léku s živými vakcínami proti tyfu pro perorální podání snižuje imunogenitu těchto vakcín. Z tohoto důvodu musí být očkování provedeno nejméně 3 dny před zahájením užívání přípravku Lariam.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmínky skladování

Lariam by měl být skladován na místě chráněném před vlhkostí. Teplota by neměla překročit +30 °C.

[ 5 ]

Speciální instrukce

Recenze

Lariam je poměrně populární lék, který se často používá jako preventivní opatření proti rozvoji malárie v případě cestování do zemí s vysokou endemickou úrovní. Recenze na něj jsou docela dobré, ale vzhledem k tomu, že mikroby způsobující malárii se v různých regionech liší (například na Srí Lance), je zakázáno provádět léčbu nebo prevenci samostatně - měly by být předepsány výhradně odborníkem, který je schopen posoudit obraz a v případě potřeby zvolit dávkování nebo jiný lék proti malárii.

Skladovatelnost

Lariam lze používat po dobu 3 let od data vydání léku.