Lamitor

Lamitor je účinné antikonvulzivum používané při různých konvulzivních syndromech.

Indikace Lamitor

Lamitor je indikován k monoterapii i kombinované léčbě u dospělých a dětí od 12 let pro následující onemocnění:

• jednoduché nebo komplexní parciální záchvaty;
• sekundární nebo primární forma generalizovaných tonicko-klonických záchvatů;
• jednoduché a složité absence;
• myoklonické záchvaty;
• záchvaty rezistentní na jiná antikonvulziva.

Kromě toho lze lék použít jako adjuvans u dětí ve věku 2-12 let.

Formulář vydání

K dispozici v tabletách o síle 25, 50 nebo 100 mg. Jeden blistr obsahuje 10 tablet. Jedno balení obsahuje 3 nebo 5 blistrů.

Farmakodynamika

Lamotrigin je účinný blokátor napěťově závislých sodíkových kanálů umístěných v presynaptických neuronálních membránách. Eliminuje nadbytek uvolněné kyseliny 2-aminopentandiové (neurotransmiteru zapojeného do rozvoje epileptických záchvatů) a související šíření přenášených impulzů.

Farmakokinetika

Lamotrigin se vstřebává ze střev poměrně rychle a téměř se nepodílí na presystémovém metabolismu tzv. „prvního průchodu“. Látka dosáhne své maximální koncentrace v plazmě přibližně 2,5 hodiny po užití léku.

Perioda dosažení maximální koncentrace se prodlužuje, pokud se lék užívá s jídlem, ale rychlost absorpce zůstává stejná. Jsou možné významné interindividuální rozdíly v maximální rovnovážné koncentraci, ale takové rozdíly jsou u každého jednotlivého pacienta poměrně vzácné. Index vazby na plazmatické bílkoviny je přibližně 55 %. Distribuční objem je 0,92–1,22 l/kg.

Enzym UDP-GT se podílí na metabolismu. V závislosti na dávkování může lamotrigin mírně zvýšit svůj vlastní metabolismus. Rovnovážný koeficient clearance léčivé látky u dospělých je 39±14 ml/min (průměrná hodnota).

Metabolizuje se na glukuronidy, které se poté vylučují primárně močí (méně než 10 % látky se vylučuje v nezměněné podobě). Další 2 % se vylučují stolicí.

Poločas rozpadu (u dospělých v průměru 24–35 hodin) a rychlost clearance jsou nezávislé na dávkování. Rychlost clearance léčivé látky je u pacientů s konstituční hyperbilirubinemií snížena o 32 %, ale nepřekračuje standardní hodnoty. Poločas lamotriginu je silně ovlivněn léky užívanými v kombinaci s Lamitorem.

Léčivá látka se vylučuje do mateřského mléka (koncentrace je 40–60 % plazmatických hladin). U kojenců někdy plazmatické koncentrace dosáhly terapeutických hodnot.

Rychlost clearance léčivé látky u dětí (v závislosti na hmotnosti) překračuje podobnou úroveň u dospělých. Nejvyšší koeficient je pozorován u dětí mladších 5 let. Poločas rozpadu je kratší než u dospělých pacientů. Průměrná rychlost je 7 hodin (v případě kombinace s léky indukujícími glukuron) a může se zvýšit na 45-50 hodin (v případě kombinace s valproáty).

Dávkování a aplikace

Zpočátku je dávka léku pro děti od 12 let a také pro dospělé (neužívají valproát sodný, ale užívají jiná antikonvulziva indukující izoenzymy) 50 mg jednou (denně) - první 2 týdny a poté 100 mg 2krát (denně) po dobu dalších 2 týdnů. Poté by měla být dávka zvýšena na 200-400 mg (dvakrát denně).

Počáteční dávka léku pro pacienty užívající valproát sodný v kombinaci s dalšími antikonvulzivy, které indukují izoenzymy, je 25 mg denně po dobu 2 týdnů a poté 25 mg denně po dobu dalších 2 týdnů. Dávkování se poté zvyšuje, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Udržovací dávka je 100-200 mg (v 1 nebo 2 dávkách).

Počáteční dávka pro pacienty ve věku 2–12 let (s monoterapií přípravkem Lamitor) je 2 mg/kg dvakrát denně (2týdenní léčba) a poté 5 mg/kg dvakrát denně po dobu dalších 2 týdnů. Udržovací dávka je 5–15 mg/kg dvakrát denně.

Počáteční dávka léku pro děti (kombinovaná léčba) je 0,2 mg/kg denně po dobu 2 týdnů a poté 0,5 mg/kg denně po dobu dalších 2 týdnů. Dávkování se poté zvyšuje, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku. Udržovací dávka je 1–5 mg/kg (1–2krát denně).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Používejte Lamitor během těhotenství

Předepisování léku během těhotenství je zakázáno (s výjimkou případů, kdy možný přínos léčby převažuje nad potenciálním rizikem pro dítě).

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká dysfunkce jater;
• období laktace;
• věk do 3 let;
• individuální intolerance na lamotrigin nebo jiné složky léku.

[ 1 ]

Vedlejší efekty Lamitor

Nežádoucí účinky, které se vyskytují při užívání léku v monoterapii:

• Orgány CNS: bolesti hlavy se závratěmi, poruchy spánku nebo ospalost, stejně jako zvýšená únava;
• Trávicí systém: nevolnost;
• Alergie: kožní vyrážka podobná spalničkám (2 %), která se obvykle objevuje v prvním měsíci po zahájení léčby a po vysazení léku mizí. Vzácně se může vyvinout maligní exsudativní erytém, Lyellův syndrom nebo Quinckeho edém.

Nežádoucí účinky při užívání přípravku Lamitor jako adjuvantní léčby během léčby standardními antiepileptiky:

• Orgány CNS: kromě výše uvedeného – agresivita a podrážděnost, porucha rovnováhy, zmatenost a třes;
• orgány vidění: porucha zrakové ostrosti a diplopie;
• orgány hematopoetického systému: neutro- a leukopenie;

Trávicí systém: dyspeptické příznaky a zvracení s nevolností.

[ 2 ]

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří: v případě jednorázové dávky, která 10–20krát překročí maximální povolený limit, se může vyvinout ataxie, poruchy vědomí, nystagmus a kómatický stav.

K odstranění příznaků je nutná hospitalizace s podpůrnou léčbou v závislosti na klinickém obrazu.

Interakce s jinými léky

V důsledku kombinace s léky, které stimulují proces glukuronidace (fenytoin nebo karbamazepin), se průměrný poločas rozpadu zkracuje (na přibližně 14 hodin). V kombinaci s valproáty se tento ukazatel zvyšuje na 70 hodin.

Valproáty mají silný inhibiční účinek na proces glukuronidace léčivé látky přípravku Lamitor.

Léky jako fenytoin, karbamazepin, stejně jako fenobarbital a primidon, stejně jako ethinylestradiol/levonorgestrel a rifampicin stimulují proces glukuronidace látky lamotrigin.

Valproát, který inhibuje proces glukuronidace lamotriginu, je schopen zpomalit jeho metabolismus a také prodloužit průměrný poločas rozpadu téměř zdvojnásobit.

Některé z výše uvedených antiepileptik (například fenobarbital s fenytoinem, stejně jako karbamazepin s primidonem), které mají stimulační účinek na metabolizaci jaterních enzymů, urychlují procesy glukuronidace a metabolismu lamotriginu.

Při kombinaci karbamazepinu s lamotriginem byly pozorovány nežádoucí účinky, jako je ataxie, nevolnost a ztráta zrakové ostrosti, stejně jako závratě a diplopie. Tyto projevy obvykle vymizely po snížení dávky karbamazepinu.

Alanzapin v dávce 15 mg snižuje maximální koncentraci a hodnoty AUC v průměru o 20 %, respektive 24 %. Tyto změny však obecně neovlivňují klinický obraz léčby.

Inhibice lamotriginu léky, jako je fluoxetin, amitriptylin, klonazepam, haloperidol, bupropion nebo lorazepam, má malý vliv na tvorbu primárního produktu rozkladu lamotriginu, 2-N-glukuronidu.

Při užívání kombinované perorální antikoncepce (obsahující 30 mcg ethinylestradiolu a 150 mcg levonorgestrelu) se koeficient clearance lamotriginu zvyšuje přibližně 2krát (po perorálním podání), což vede ke snížení AUC a maximální koncentrace lamotriginu o 52 %, respektive 39 % (v průměru).

Při kombinaci s lamotriginem je pozorováno mírné zvýšení clearance levonorgestrelu, což vede k 19% poklesu jeho AUC a maximální koncentrace o 12%.

Rifampicin zvyšuje rychlost clearance lamotriginu a zkracuje jeho poločas, protože tento lék stimuluje aktivitu jaterních enzymů, které provádějí proces glukuronidace. Pacientům užívajícím rifampicin jako souběžný lék by měl být předepsán zvláštní režim užívání lamotriginu - v souladu s režimem předepsaným při kombinaci lamotriginu s léky, které stimulují proces glukuronidace.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek musí být uchováván na místě chráněném před vlhkostí, slunečním zářením a dětmi. Teplota – ne více než 30 °C.

Skladovatelnost

Lamitor je povolen k užívání po dobu 3 let od data výroby léku.

[ 9 ]