Isoniazid

Léčivo "Isoniazid" je jedním z účinných prostředků v boji proti patogenům tak závažného onemocnění, jako je tuberkulóza, bez ohledu na formu a lokalizaci. Tuberkulóza je však považována za jedno z nejčastějších infekčních onemocnění na světě, které postihuje jak zvířata, tak i lidi. Navíc se touto nemocí můžete nakazit různými způsoby: vzdušnou cestou během verbální komunikace s nemocnou osobou nebo v její těsné blízkosti, konzumací masa ze zvířat postižených nemocí nebo kontaminovaných produktů, přímým kontaktem s bakteriální infekcí, in utero.

Při absenci očkování nebo očkování bez zohlednění kontraindikací nebude těžké se tuberkulózou nakazit, ale zbavit se jí je mnohem obtížnější. Zde přichází na pomoc Isoniazid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikace Isoniazid

Ve většině případů tuberkulóza postihuje dýchací systém, s předností plíce, průdušky a pohrudnice.

Léčba isoniazitem je indikována u jakékoli aktivní formy plicní tuberkulózy: diseminované, miliární, fokální, infiltrativní, kavernózní, fibrokavernózní, cirhotické, kaseózní pneumonie a tuberkulomu (kazeózní tuberkulóza).

O něco méně často postihuje tuberkulóza klouby a kosti v páteři. V některých případech lékaři diagnostikují jiné typy tuberkulózy postihující gastrointestinální trakt (hlavně tenké střevo a „cekum“), urogenitální systém (ledviny, močové cesty, genitálie), mozek a centrální nervový systém (samotný mozek a míchu, dura mater mozková, když se říká, že se vyvíjí tuberkulózní meningitida), oči, kůži, lymfatické uzliny. V těchto případech může být předepsána i terapie tímto lékem.

Indikace pro použití léku "Isoniazid" jsou považovány za různé formy, ve kterých se tuberkulóza může vyskytnout. Může se jednat o primární (při vstupu infekce do těla) nebo sekundární (komplikace existující patologie) infekci, akutní a chronickou aktivní formu patologie, otevřenou a uzavřenou tuberkulózu.

Isoniazid se také používá k preventivním účelům:

• Aby se zabránilo onemocnění u lidí, kteří byli v kontaktu s pacienty s aktivní tuberkulózou,
• Pokud se po očkování o velikosti větší než 5 mm objeví pozitivní reakce na tuberkulin ve formě zarudnutí a zhutnění a rentgenový snímek potvrdí přítomnost neprogresivního procesu,
• Pokud je reakce na tuberkulózní test u dětí mladších 4 let větší než 1 cm a existuje možnost dalšího rozvoje zánětlivého procesu v plicích nebo jiných orgánech.

Pro léčbu tuberkulózy se lék nejčastěji předepisuje jako součást komplexní terapie. Pokud se jedná o smíšenou infekci, k antituberkulózním lékům se přidávají antibiotika a další léky.

Někdy se "Isoniazid" používá k jiným účelům, například k vyhubení psů. To je způsobeno tím, že ve velkých dávkách má lék vysoký toxický účinek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Formulář vydání

Hlavní účinnou látkou léku "Isoniadid" je bílý prášek s hořkou chutí a stejným názvem, který má selektivní účinek na bakterie způsobující tuberkulózu.

K dispozici jsou následující formy antituberkulózního léku "Isoniazid":

• Tablety s dávkou 100, 200 a 300 mg
• 10% roztok isoniazidu v ampulích (objem 5 ml)
• Prášková látka pro přípravu roztoku.

Tablety s různým dávkováním, obsahující isoniazid a pomocné látky (povrchově aktivní látka polysorbát 80, stearát vápenatý, krospovidon, který zlepšuje rozpouštění tablet, bramborový škrob), jsou baleny po 10 kusech v blistrech, které lze umístit do kartonových krabic (od 5 do 100 blistrů v každém).

V prodeji najdete také tablety Isoniazid v tmavé skleněné nádobě (počet tablet – 100 ks).

Injekční roztok obsahuje 500 mg léčivé látky. Pomocnou látkou je voda na injekci. Dodává se v kartonových krabičkách po 10 ampulkách.

Prášek pro roztok není určen k domácímu použití. Je balen ve velkých polyethylenových sáčcích. Čistá hmotnost sáčku s práškem je 25 nebo 50 kg.

Tablety a injekční roztok si můžete koupit v lékárně. K tomu však budete potřebovat lékařský předpis s jeho podpisem a pečetí a také razítko zdravotnického zařízení.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamika

Isoniazid je populární lék proti tuberkulóze založený na derivátu kyseliny isonikotinové.

Za viníka vývoje různých forem a typů tuberkulózy se považuje mykobakterie (Mycobacterium tuberculosis). Právě ve vztahu k tomuto typu bakterií vykazuje účinná látka léčiva baktericidní účinek, zatímco vůči ostatním mikroorganismům je neutrální. Chemoterapeutický účinek ve vztahu k jiným infekčním agens je slabě vyjádřen.

Isoniazid věnuje zvláštní pozornost mykobakteriím ve stavu aktivní reprodukce, ke které dochází prostřednictvím buněčného dělení. Předpokládá se, že lék negativně ovlivňuje syntézu mykolových kyselin, které jsou součástí buněčné stěny bakterií, v důsledku čehož mikroorganismy hynou.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetika

Isoniazid se vyznačuje téměř úplnou absorpcí po perorálním podání do trávicího traktu. Snadno proniká do všech druhů tkání a tekutin těla a má také jedinečnou schopnost pronikat ochrannou (hematocefalickou) bariérou mozku, čímž působí baktericidně na bakterie, které se do mozku dostaly.

Po užití tablet trvá 1 až 4 hodiny, než se dosáhne maximální koncentrace léku v krevní plazmě, a jeho účinek na patogenní mikroorganismy po užití jednorázové dávky může trvat 6 až 24 hodin.

Isoniazid se metabolizuje v játrech acetylací, čímž vznikají neúčinné látky. Léčivo se z těla vylučuje převážně ledvinami. Poločas rozpadu léku je:

• s rychlým metabolismem, což je fyziologický rys pacientů, od půl hodiny do hodiny a půl,
• pomalým tempem – cca 2–5 hodin,
• V závažných případech selhání ledvin může dosáhnout 6 nebo dokonce 7 hodin.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dávkování a aplikace

Lék "Isoniazid" lze podávat různými způsoby:

• perorálně (tablety k vnitřnímu užití),
• intravenózně
• intramuskulárně
• inhalací
• intrakavernózní metoda, kdy je roztok aplikován přímo do postižené oblasti, kde jsou pozorovány nekrotické procesy.

Ošetřující lékař vybere účinnou metodu. Také určí účinnou dávku léku a délku terapeutického cyklu na základě závažnosti onemocnění, stavu a věku pacienta.

Předepisování a úprava dávky léku se provádí s ohledem na charakteristiky těla pacienta, které určují rychlé nebo pomalé vylučování isoniazidu krví a močí, v souvislosti s nimiž může být nutné zvýšit dávkování nebo frekvenci podávání.

Dávkování také závisí na způsobu podání léku a vypočítává se na základě tělesné hmotnosti pacienta.

Léčba tabletami k perorálnímu podání. Doporučená průměrná denní dávka pro dospělé pacienty je 15 mg na kilogram hmotnosti. Při tomto dávkování by se lék měl užívat jednou za 2-3 dny. Někdy je denní příjem tablet předepsán v maximální denní dávce 300 mg.

U dětí se účinná denní dávka může pohybovat od 20 do 40 mg na 1 kg hmotnosti, za předpokladu, že se lék užívá 2 nebo 3krát týdně. Pokud se lék užívá denně, denní dávka bude 10-20 mg.

Frekvence podávání bude záviset na rychlosti metabolismu isoniazidu v játrech. Léčba je poměrně dlouhá, může dosáhnout 6 měsíců.

Prevence tuberkulózy se provádí pouze pomocí tablet. Doporučená denní dávka je 5-10 mg na 1 kg hmotnosti pacienta. Tablety se užívají 1 nebo 2krát denně.

Pokud pacient s aktivními formami tuberkulózy nemůže užívat perorální léky, například kvůli gastrointestinálním patologiím, jsou mu předepsány intravenózní nebo intramuskulární injekce. Injekční metoda podávání léku se doporučuje k léčbě dospělých pacientů s různými typy a formami tuberkulózy, ale není vyloučena ani při léčbě mladých pacientů.

V tomto případě je účinná jednorázová dávka pro intramuskulární podání u dospělých 5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Injekce by měly být podávány jednou denně.

Je možný i jiný léčebný režim, kdy se injekce podávají jednou za 2-3 dny. Jednorázová dávka je pak 15 mg na kilogram hmotnosti pacienta.

Pro děti bude účinná jednorázová dávka 20 až 40 mg na kilogram hmotnosti (při režimu jednou za 2–3 dny) a 10 až 20 mg (při denním podávání jednou denně).

Intravenózní podání léku "Isoniazid" je indikováno u rozšířených forem plicní tuberkulózy se zvýšenou úrovní infekčnosti. Denní dávka pro dospělé je 10-15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti. Po podání léku se pacientovi doporučuje zůstat v posteli po dobu asi 1-1 ½ hodiny.

Pro intrakavernózní podání u forem plicní tuberkulózy s tvorbou nekrotických oblastí, stejně jako při přípravě na chirurgický zákrok, se používá stejný 10% roztok léčiva jako pro intravenózní a intramuskulární injekce. Účinná dávka je 10-15 mg na kilogram tělesné hmotnosti pacienta.

Inhalace s 10% roztokem se provádějí denně. Denní dávka bude 5-10 mg na 1 kg hmotnosti. Někdy se doporučuje rozdělit denní dávku na 2 dávky.

Aby se snížily nežádoucí účinky, souběžně se zavedením isoniazidu se provádí terapie pyridoxinem (60-100 mg) a kyselinou glutamovou (1-1,5 g denně).

Léčba obvykle trvá od 1 měsíce do šesti měsíců, profylaktická kúra je přibližně 2 měsíce.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Používejte Isoniazid během těhotenství

Užívání léku "Isoniazid" během těhotenství znamená užívání léku v omezené dávce (ne více než 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti nastávající matky) a přísně podle pokynů lékaře. Překročení dávky je plné intoxikace plodu v děloze, jejíž následky mohou být velmi rozmanité, ale rozhodně nepříjemné.

Kontraindikace

Léčba tuberkulózy lékem "Isoniazid" je zakázána, pokud má pacient následující patologie:

• Těžké formy cévní aterosklerózy, při kterých se škodlivý cholesterol ukládá v lumen tepen
• Různé závažné jaterní patologie, včetně předchozích případů toxické hepatitidy
• Těžké selhání ledvin
• Pacient má v anamnéze záchvaty nebo epilepsii
• Paralýza míchy, mnohým známá jako poliomyelitída

Dávkování léku je omezeno u onemocnění, jako je

• Hypertenze (trvale vysoký krevní tlak) 2. a 3. stupně
• ICHS
• Bronchiální astma
• Zničení (cirhóza) jater
• Akutní stádium ekzému
• Různé patologie zrakového a periferního nervu
• Lupénka
• Rozšířená ateroskleróza
• Myxedém neboli hlenový edém je konečnou fází selhání štítné žlázy.
• A také ve stádiu dekompenzované plicní choroby srdce.

Léčivo ve formě injekčního roztoku se nepoužívá při zánětu žilní cévní stěny (flebitidě).

Léčba lékem se neprovádí, pokud má pacient přecitlivělost na kteroukoli z jejích složek.

Těhotenství a dětství nejsou kontraindikací pro užívání antituberkulózních léků.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Vedlejší efekty Isoniazid

Terapie lékem "Isoniazid" není vždy bezmračná. Někdy se pozorují různé vedlejší účinky orgánů a systémů těla.

Kardiovaskulární systém může reagovat na podání léku:

• zvýšený krevní tlak, včetně plicního tlaku,
• bolesti srdce,
• zvýšená tepová frekvence,
• příznaky anginy pectoris,
• zvýšené ischemické procesy v srdečním svalu.

Nervový systém se může projevovat ve formě:

• intoxikační psychóza,
• generalizované konvulzivní záchvaty charakteristické pro epilepsii,
• brnění a necitlivost v různých částech těla, paralýza končetin,
• bolesti hlavy a závratě,
• poškození více nervů v důsledku intoxikace při užívání velkých dávek léku,
• zánět nebo snížená funkce zrakového nervu,
• organické poškození mozku nezánětlivé povahy, nazývané encefalopatie,
• zvýšená vzrušivost,
• podrážděnost a nespavost,
• zánět periferních nervů
• dočasná částečná ztráta paměti atd.

Z gastrointestinálního traktu lze očekávat následující nepříjemné účinky:

• nevolnost doprovázená zvracením,
• suchost sliznic úst,
• hepatitida způsobená toxickým účinkem léku,
• zvýšená aktivita některých enzymů (ALT a AST) a zvýšená produkce bilirubinu,
• počáteční příznaky rozvíjející se hepatitidy,

Urogenitální systém vám na sebe upozorní:

• vzácné případy menoragie (silné menstruace) u žen,
• dysmenorea (silná bolest doprovázející menstruační krvácení),
• zvětšení a otok mléčných žláz u žen i mužů.

Možné jsou také různé změny ve složení a vlastnostech krve, kožní alergické reakce, horečka, krátkodobé svalové křeče projevující se záškuby, zánět žilní stěny při intravenózním podání, svalová slabost atd.

[ 28 ], [ 29 ]

Předávkovat

Fenomén předávkování lékem "Isoniazid" se může objevit, pokud se terapie provádí ve vysokých dávkách, nejčastěji kvůli chybě samotného pacienta, který se domnívá, že zvýšené dávky urychlí zotavení.

Jednorázové užití velkých dávek může způsobit rozvoj takových patologií, jako jsou:

• metabolická acidóza (zvýšená kyselost těla),
• těžké epileptické záchvaty,
• kóma.

Mírná intoxikace se projeví do půl hodiny po užití léku ve formě zvýšené tepové frekvence, nevolnosti a zvracení, závratí a poruch řeči.

V případě akutní intoxikace (20 mg nebo více na 1 kg hmotnosti) budou její projevy okamžitě patrné ve formě epileptických záchvatů.

Pozorovány jsou následující reakce: zvýšená tělesná teplota, snížený krevní tlak, výskyt acetonu v moči, zvýšená hladina cukru v krvi a moči, selhání ledvin, psychóza, ataxie, halucinace.

V závažných případech dochází ke kómatu po dobu 1 až 1,5 dne.

Při dlouhodobé léčbě maximálními dávkami dochází k chronickému předávkování, v důsledku čehož se snižuje počet aktivních hepatocytů. To se nejprve projeví zvýšením hladin AST a ALT a v některých případech je diagnostikován rozvoj hepatitidy postihující játra.

Je také možné, že se během léčby zvýšenými dávkami mohou vyvinout další patologie. Například optická neuritida se zhoršením zrakového vnímání nebo polyneuropatie v důsledku poškození periferních nervů. Polyneuropatie se projevuje ztrátou citlivosti v rukou a nohou, svalovou slabostí a ataxií.

Při mírné intoxikaci může být nutná pouze úprava dávky a výplach žaludku s následným podáním aktivního uhlí. Rozvoj lékové hepatitidy vyžaduje vysazení léku.

Pokud jsou příznaky intoxikace jasně vyjádřeny a doprovázeny křečemi, poruchami metabolismu kyselin, kómatem, jako první pomoc se používá intravenózní podání hydrogenuhličitanu sodného. K odstranění zbytků isoniazidu z gastrointestinálního traktu je indikováno použití enterosorbentů, zejména aktivního uhlí.

Neurologické příznaky vyžadují odlišnou léčbu. K jejich zmírnění se používá pyridoxin (jak k prevenci, tak k léčbě předávkování) a benzodiazepiny (diazepam). Pyridoxin se podává ve stejné dávce jako užívaný isoniazid. Pokud nelze dávku isoniazidu určit, pak se dávka pyridoxinu pro dospělé pohybuje od 5 do 10 mg (pro děti - v dávce 80 mg na 1 kg hmotnosti).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakce s jinými léky

Současné podávání paracetamolu, enfluranu a rifampicinu během léčby isoniazidem může zvýšit toxický účinek těchto léků na játra, což vede ke zvýšenému riziku lékové hepatitidy. Tato kombinace je obzvláště nebezpečná pro pacienty s různými jaterními patologií.

Ethanol však může urychlit metabolismus a zvýšit hepatotoxicitu samotného isoniazidu. Glukokortikosteroidy mohou také urychlit metabolismus a snížit koncentraci isoniazidu v krvi.

„Isoniazid“ snižuje metabolismus „theofylinu“, „etosuximidu“, „fenytoinu“, „karbamazepinu“, „alfentanilu“, benzodiazepinů, derivátů kumarinu nebo indandionu a nepřímých antikoagulancií, v důsledku čehož se může výrazně zvýšit jejich koncentrace v krvi a terapeutický účinek. Současně se zvyšuje i toxický účinek léků.

Současné užívání isoniazidu s jinými léky na tuberkulózu (cykloseryl atd.) způsobuje vzájemné zesílení jejich účinků. Centrální účinky isoniazidu jsou také zesíleny lékem k léčbě závislosti na alkoholu, disulfiramem.

Isoniazid může snižovat plazmatickou koncentraci ketokonazolu a zvyšovat hladinu kyseliny valproové v krvi, což vyžaduje úpravu dávky.

Při perorálním podání mohou antacida snižující žaludeční kyselost snižovat absorpci isoniazidu.

Pyridoxin, diazepam, thiamin a kyselina glutamová jsou schopny snížit neurotoxický účinek isoniazidu.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Podmínky skladování

Tablety a prášek uzavřené v tmavých skleněných nádobách lze tedy skladovat při pokojové teplotě (ne vyšší než 25 stupňů) a nejlépe mimo dosah světla.

Ampule s roztokem však vyžadují skladovací teplotu nejvýše 10 stupňů. Doporučuje se také skladovat je mimo dosah slunečního záření.

Roztoky připravené z prášku se také skladují při teplotách do 10 stupňů.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Skladovatelnost

Tablety mají při správném skladování trvanlivost 6 let.

Ampule mají při správném skladování trvanlivost 2 roky.

Doba použitelnosti čerstvě připravených roztoků isoniazidu je pouze 1-2 dny.

[ 55 ], [ 56 ]