Inedji

Inegy je lék na snížení hladiny lipidů.

Indikace Inedji

Používá se k léčbě hypercholesterolémie.

Primární forma onemocnění.

Jako pomocnou látku v kombinaci s dietou u lidí s primární formou hypercholesterolemií (dědičná nebo nevhodná heterozygotní povaha) nebo hyperlipidemie smíšené povahy, pokud potřebujete použít komplexní lék. Přiřazujte osobám, které dosáhly požadovaného účinku při užívání pouze statinů a kromě lidí, kteří dříve užívali ezetimib a statiny.

Snížit četnost komplikací souvisejících s prací CAS u lidí s onemocněním koronárních tepen a zvýšenou pravděpodobností takových účinků.

Dědičná hypercholesterolemie homozygotní povahy.

Jako pomocná složka s dietou. Navíc může dojít k další léčbě (například aferéze LDL).

Formulář vydání

Uvolnění léku se provádí ve formě pilulky, 14 kusů uvnitř buněčné desky. V balení - 2 záznamy.

Farmakodynamika

Inegy je látka snižující hladinu lipidů, která inhibuje intestinální absorpci cholesterolu se sesterskými rostlinnými steroly a také procesy endogenního vázání cholesterolu.

Léčivo obsahuje simvastatin s ezetimibem (jedná se o prvky snižující hladinu lipidů s komplementárním principem terapeutického účinku). Lék snižuje zvýšené hladiny cholesterolu cholesterolu, LDL cholesterolu a vedle tohoto apo-B, triglyceridů a cholesterolu-XLPL. Současně zvyšuje hodnoty HDL cholesterolu a poskytuje dvojitý účinek - potlačení absorpce a vazby cholesterolu.

Ezizib

Komponenta inhibuje intestinální absorpci cholesterolu. Mechanismus jeho léčivého účinku se liší od jiných skupin léčiv, které snižují hladinu cholesterolu (například fibráty se statiny, pryskyřice a také rostlinné stanoly). Molekulární účinek ezetimibu je zaměřen na transportér sterolů NPC1L1, jehož funkcí je střevní absorpce fytosterolů cholesterolem.

Prvek se nachází v oblasti kartáčových proužků tenkého střeva a zabraňuje vstřebávání cholesterolu, čímž se snižuje objem cholesterolu v čreve dodávaný uvnitř jater. Statiny snižují vazbu jaterního cholesterolu. Oba tyto mechanismy přispívají k dalšímu snížení hladiny cholesterolu. Ezetimib nemá žádný vliv na absorpci žlučových a mastných kyselin, triglyceridů s ethinylestradiolem a progesteronem nebo kalciferolem rozpustným v tucích s retinolem.

Simvastatin.

Po perorálním podání simvastatin, který je neaktivní lakton, prochází procesem jaterní hydrolýzy a následnou tvorbou aktivní formy β-hydroxykyseliny (má silný inhibiční účinek na aktivitu HMG-CoA reduktázy). Tento enzym působí jako katalyzátor pro nejdříve a nejdůležitější fázi biosyntézy cholesterolu - proces transformace HMG-CoA na mevalonátovou složku.

Prvek snižuje jak zvýšené, tak standardní hladiny LDL cholesterolu. LDL látky jsou tvořeny z VLDL a z velké části podléhají katabolismu za účasti vysoko afinitních LDL-terminací. Spolu s poklesem hladiny LDL může simvastatin snížit hodnoty VLDL cholesterolu a navíc vyvolat aktivitu LDL konců, což snižuje produkci a zvyšuje katabolismus LDL cholesterolu.

Léčba simvastatinem významně snižuje hodnoty apo-B. Současně komponenta mírně zvyšuje hladinu HDL cholesterolu a hladinu TG plazmy. Všechny tyto změny vedou ke snížení poměru celkového cholesterolu / HDL, stejně jako LDL / HDL.

Farmakokinetika

Sání

Ezizib

Při perorálním podání se složka absorbuje vysokou rychlostí a konjuguje za vzniku terapeuticky účinného fenolického glukuronidu (glukuronidu ezetimibu). Plazmatická Cmax je zaznamenána po 1-2 hodinách (ezetimib-glukuronid) a 4-12 hodin (ezetimib).

Jíst (s vysokým nebo nízkým obsahem tuku) nemá vliv na závažnost biologické dostupnosti látky.

Simvastatin.

Po podání simvastatinu je hladina aktivní β-hydroxykyseliny v oběhovém systému menší než 5% použité dávky (po 1. Průchodu jater). Kromě β-hydroxykyseliny se 4 lidské metabolické produkty vylučují do lidské plazmy. Pokud se látka spotřebuje před jídlem (na prázdný žaludek), plazmatické hodnoty celkového a aktivního inhibitoru zůstávají stejné.

Distribuční procesy.

Ezizib

Aktivní složka s ezetimib glukuronidem podstupuje syntézu plazmatických bílkovin v 99,7%, respektive 88-92%.

Simvastatin.

Syntéza simvastatinu s beta-hydroxykyselinou v intraplázovém proteinu je 95%. Farmakokinetické testy prokázaly, že simvastatin neprochází kumulací tkáně. Hodnoty inhibitorů Cmax jsou zaznamenány po 1,3-2,4 hodinách po zavedení léku.

Procesy výměny.

Ezizib

Počáteční metabolické procesy ezetimibu se rozvíjejí v játrech a tenkém střevě konjugací s glukuronidem (reakce se vyskytuje ve 2. Stupni) a poté se vylučuje žlučí. Minimální procesy oxidační výměny (vyskytující se v prvním stupni reakce) jsou pozorovány ve všech fázích transformace látky.

Ezetimib spolu s ezetimib glukuronidem jsou hlavními složkami, které jsou pozorovány uvnitř krevní plazmy. Tvoří zhruba 10-20%, stejně jako 80-90% celkových plazmových indikátorů léků. Tyto prvky při nízké rychlosti se vylučují z krevní plazmy, jestliže se recirkulace v játrech objeví ve střevech.

Poločas rozpadu komponent je přibližně 22 hodin.

Simvastatin.

Simvastatin je neaktivní lakton, který podléhá rychlé hydrolýze in vivo, která ji převádí na β-hydroxykyselinu. Hydrolýza probíhá především v játrech a její plazmatická rychlost je extrémně nízká.

Látka je dobře absorbována a podílí se na aktivní extrakci během 1. Intrahepatální pasáže. Extrakce jater je určena rychlostí krevního oběhu uvnitř jater.

Léčivé účinky léčiv původně směřované do jater, po kterých se metabolické produkty vylučují do žluči. V systémové cirkulaci dochází k nedostatečnému průniku aktivních produktů degradace.

Poločas β-hydroxykyseliny po I / V injekci je 1,9 hodiny.

Vylučování.

Ezizib

U 14 C-ezetimibu (20 mg) perorálně podávali dobrovolníci uvnitř krevní plazmy 93% celkového množství ezetimibu (na základě celkové radioaktivity v plazmě). Asi 78%, stejně jako 11% použité radioaktivní dávky, se vylučuje stolicí a močí po dobu 10 dnů. Po 48 hodinách nebyly uvnitř krevní plazmy žádné radioaktivní ukazatele.

Simvastatin.

Kyselina simvastatinová je transportována hepatocyty za účasti transportéru OATP1B1.

Simvastatin je substrát efluxního transportéru proteinu rezistence k rakovině prsu (BCRP).

Po 96 hodinách po perorálním podání radioaktivního simvastatinu byl vylučován močí (13%) a výkaly (60%). Množství léků vylučovaných ve stolici zahrnuje vstřebané léky, odvozené od žluče, stejně jako neabsorbované.

Po aplikaci metabolického produktu β-hydroxykyseliny se pouze 0,3% použité dávky vylučovalo močí ve formě inhibitorů.

Dávkování a aplikace

Primární forma hypercholesterolémie.

Před začátkem léčebného cyklu musí být pacient převeden na standardní dietu, která snižuje index cholesterolu, který musí sledovat celou dobu léčby.

Část přípravku Ineji je určena osobně, přičemž se berou v úvahu počáteční hodnoty LDL cholesterolu, cíl terapie a klinická reakce na jeho provedení. Lék se konzumuje jednou denně, večer, bez ohledu na příjem potravy.

Rozsah dávkových dávek je 10 / 10-10 / 40 mg denně. V zásadě nejprve užívejte lék v dávce 10/20 nebo 10/40 mg denně.

Během výběru dávky nebo od zahájení léčby by měly být sledovány hladiny lipidů v krvi (minimálně 4 týdny) a velikost dávky by měla být v případě potřeby změněna.

Dědičná hypercholesterolemie homozygotní povahy.

Nejprve je nutné užít lék v dávce 10/40 mg denně (večerní příjem). Léčba se používá jako pomocný terapeutický prvek s jinou léčbou snižující cholesterol (například LDL-aferéza) nebo pokud taková léčba není dostupná.

Použití s jinými léčivými přípravky.

Přípravek Inegy by měl být podán nejméně 2 hodiny před nebo maximálně po 4 hodinách po použití sekvestrantů spojených s žlučovými kyselinami.

Osobám, které užívají amlodipin, diltiazem, amiodaron s verapamilem nebo niacinem v dávkách snižujících hladinu lipidů, by nemělo být podáno více než 10/20 mg léku denně.

Děti

Počáteční fáze léčby by měla být prováděna pod dohledem lékaře.

Pro děti ve věku 10-17 let jsou informace o užívání drog omezené (pubertační období: chlapci - 2. Nebo vyšší stupeň Tannerovy stupnice, dívky - nejméně 1 rok po výskytu menarche). Nejdříve musíte užít lék v dávkách 10 mg jednou denně. Doporučený rozsah dávek je 10 / 10-10 / 40 mg denně.

Osoby s selháním jater.

Není možné předepisovat lék lidem se středním stupněm (7-9 bodů v kategorii Child-Pugh) nebo závažným (více než 9 bodů) porušení.

Lidé s problémy s funkcemi ledvin.

U osob s chronickým selháním ledvin a GFR <60 ml / min / 1,73 m ^{2 se} vyžaduje podávání 10/20 mg léku jednou denně večer. Větší porce se používají s extrémní péčí.

[2]

Používejte Inedji během těhotenství

Ineži je zakázáno jmenovat těhotnou. Neexistují žádné klinické informace týkající se užívání léků těhotným ženám.

Informace o tom, zda se aktivní složky léčiva vylučují spolu s mateřským mlékem, nejsou k dispozici. Z tohoto důvodu se nepoužívá k dojčení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti ve vztahu k drogovým prvkům;
• zhoršené onemocnění jater;
• neznámé, prodloužené zvýšení hladin transamináz v séru;
• kombinace s účinnými látkami inhibující aktivitu enzymu CYP3A4 (např, ketokonazol, vorikonazol a itrakonazol, posakonazol, s, a kromě toho, telithromycinu, klaritroamitsin s erythromycinem a bocepreviru telaprevir s nefazodon s inhibitory HIV proteázy (např., nelfinavir));
• kombinace s cyklosporinem, gemfibrozilem nebo danazolem.

Vedlejší efekty Inedji

Použití léčivých látek může vést k rozvoji nežádoucích příznaků:

• poruchy lymfy a hematopoetického systému: anémie nebo trombocytopenie;
• Poruchy národního shromáždění: ztráta paměti nebo polyneuropatie;
• léze dýchacího systému, mediastinu a hrudní kosti: dušnost, kašel nebo intersticiální plicní onemocnění;
• projevy v gastrointestinálním traktu: gastritida, zácpa nebo pankreatitida;
• příznaky spojené s podkožní vrstvou a pokožkou: IEE nebo alopecie a dále příznaky intolerance, včetně kopřivky, vyrážky, angioedému a anafylaxe;
• onemocnění spojivových a muskuloskeletálních tkání: svalové křeče, myopatie (včetně myositidy) a kromě rabdomyolýzy (doprovázené akutním renálním selháním nebo ne) a tendinopatie, která je někdy komplikována zlomeninou;
• poruchy výživy a metabolismu: ztráta chuti k jídlu;
• vaskulární léze: zvýšení krevního tlaku a proplachování;
• systémové znaky: bolest;
• problémy s prací lékaře a jater: nedostatečná funkce jater, žloutenka, hepatitida nebo cholecystitida;
• léze genitálií: impotence;
• duševní poruchy: nespavost nebo deprese.

Příležitostně se může objevit známý intoleranční syndrom, který se projevuje následujícími příznaky: dermatomyositidou, angioedémem, lékem lupus, polymyalgií revmatické povahy a vaskulitidou. Kromě toho tento seznam zahrnuje eosofilii, artralgii, trombocytopenií, artritidu, dušnost, zvýšené ESR, návaly horka, kopřivku, horečku, fotosenzitivitu a úzkost.

Indikace laboratorních testů se mohou změnit: zvyšuje se index ALP nebo hodnoty změny jaterní aktivity.

Statiny, včetně simvastatinu, zvyšují HbA1c a navíc krevní hodnoty cukru.

Občas se objevily kognitivní poruchy (stav zapomnění, ztráta paměti nebo zhoršení paměti, amnézie a pocit zmatku) způsobené použitím statinů. Tyto poruchy jsou často mírné a léčitelné po stažení léku.

Použití statinů může také způsobit další negativní projevy: poruchy spánku (mohou se objevit noční můry), porucha sexuální funkce, diabetes mellitus (četnost vývoje je určena přítomností rizikových faktorů (krevní hodnoty cukru nalačno jsou ≥5,6 mmol / l a index hmotnosti rovnající se ≥ 30 kg / m ², zvýšený krevní tlak a zvýšené hodnoty triglyceridů)).

[1]

Předávkovat

V případě otravy léky se provádí podpůrná a symptomatická opatření.

Interakce s jinými léky

Použití léků (zejména ve velkých dávkách) spolu s účinnými látkami, které zpomalují působení CYP3A4 (například ketokonazol, itrakonazol a také telithromycin, erythromycin s nefazodonem, klaritromycinem a inhibitory HIV proteázy) zvyšují pravděpodobnost rabdomyolýzy nebo myopatie. Pokud je nutné podávání erythromycinu, itrakonazolu, klarithromycinu, ketokonazolu nebo telithromycinu, je třeba zrušit užívání přípravku Ineji. Prostředky se silným inhibičním účinkem na izoenzym CYP3A4 zvyšují pravděpodobnost myopatie, protože narušují vylučování simvastatinu. Je třeba upustit od kombinace léků s jinými léky, které zahrnují výkonné složky, které zpomalují aktivitu CYP3A4; jedinou výjimkou je situace, kdy se pravděpodobný přínos takové léčby očekává více než riziko komplikací.

Kombinace léčiva s fenofibrátem nebo gemfibrozilem zvyšuje plazmatické hodnoty ezetimibu o 1,5 a 1,7 krát; ale takové zvýšení nemá klinický význam.

Kombinace léku (zvláště ve velkých dávkách) s danazolem, cyklosporinem nebo niacinem (přes 1000 mg denně) také zvyšuje pravděpodobnost rabdomyolýzy nebo myopatie.

Kombinované použití s niacinem (nad 1000 mg denně) by mělo být velmi opatrné, protože monoterapie s niacinem může vést k myopatii.

U osob užívajících danazol nebo cyklosporin v dávce vyšší než 1000 mg denně by dávka léku měla být maximálně 10 mg denně. Je také nutné zhodnotit možné přínosy a rizika současného podávání těchto léčivých přípravků. Při kombinaci léku s cyklosporinem byste měli pravidelně monitorovat krevní hodnoty této složky.

Zvýšení pravděpodobnosti vývoje rabdomyolýzy nebo myopatie je také pozorováno, když jsou léky kombinovány s verapamilem nebo amiodaronem. Existují informace o výskytu myopatie u 6% jedinců, kteří se účastnili klinických testů užívajících 80 mg simvastatinu spolu s amiodaronem.

U osob, které užívají verapamil nebo amiodaron, může být denní dávka léku nejvýše 10/20 mg. Výjimky jsou možné pouze v situacích, kdy přínos léčby je pravděpodobnější než riziko myopatie.

U lidí, kteří užívají kyselinu fusidovou společně s lékem, se může pravděpodobnost myopatie zvýšit, a proto by měl být sledován stav těchto pacientů.

Kombinované použití s kolestiraminem vedlo k poklesu průměrných hodnot AUC celkového ezetimibu o přibližně 55%. Kombinace léčby s touto složkou může oslabit závažnost rostoucího poklesu hladin LDL.

Během dvou klinických testů (u zdravých dobrovolníků i u osob s hypercholesterolemií) simvastatinová složka v dávce 20-40 mg denně mírně zvyšovala účinek antikoagulancií z kumarinové skupiny a prodlužovala ukazatele PTV. V tomto případě se počáteční hladina MHO, která byla 1,7 u dobrovolníků, zvýšila na 1,8 a u pacientů s hypercholesterolemií z 2,6 na 3,4.

Lidé, kteří používají antikoagulant z podskupiny kumarinu, musí před prvním použitím přípravku Ineji pečlivě sledovat hodnoty koagulace krve (PTV). Dále by se tato měření měla provádět pravidelně, dokud nebude dosažena stabilní úroveň hodnot MHO. Po tomto měření se provádí standardní intervaly, které jsou nutné pro kontrolu během léčby kumarinovými antikoagulanci. Po přerušení Inegi nebo změně dávkování je nutné měřit hodnoty koagulability krve v mimořádném pořadí.

Kombinace léčiva s antacidami vede ke zanedbatelnému snížení absorpce ezetimibu (úroveň biologické dostupnosti látky zůstává nezměněna).

Jako součást grapefruitové šťávy existuje jeden nebo více prvků, které zpomalují aktivitu izoenzymu CYP3A4 a jsou schopny zvýšit plazmatické hodnoty složek, jejichž metabolické procesy se vyskytují za účasti tohoto izoenzymu. Při použití džusu v malých množstvích (0,25 litru denně) bude jeho účinek minimální (aktivita, která zpomaluje působení HMG-CoA reduktázy, se zvyšuje uvnitř krevní plazmy o 13% v souladu s indikací AUC), což nemá klinický význam. Použití šťávy ve velkých objemech (více než 1 l denně) s použitím simvastatinu významně zvyšuje intraplasmatické ukazatele aktivity, které zpomalují působení HMG-CoA reduktázy. Z tohoto důvodu je v době zavedení drogy nutné takové šťávy odmítnout ve velkých objemech.

[3], [4]

Podmínky skladování

Ineji je třeba držet na místě, které je pro malé děti uzavřeno. Teplotní rozsah není vyšší než 30 ° С.

[5]

Skladovatelnost

Přípravek Inegy lze užívat během 2 let od okamžiku výroby léku.

[6]

Aplikace pro děti

Lék by neměl být používán do 10 let, protože pro tuto skupinu nejsou k dispozici žádné informace týkající se jeho účinnosti a bezpečnosti přípravku.

Analogy

Analogy léků jsou takové, jako je česnek, Peponen, tekvicový olej, Omacor se sycodem, a také Ravisol s Epadolem, Revittl s Eikonolem a rybí tuk.

Recenze

Inegi je velmi účinná droga, ale je třeba mít na paměti, že je to poměrně drahé.