Ichthyosis

Ichthyosis je skupina dědičných kožních onemocnění charakterizovaných narušením keratinizace.

[1], [2], [3]

Příčiny a patogeneze ichtyózy

Příčiny a patogeneze nejsou zcela pochopeny. Mnoho forem ichtyózy je založeno na mutacích nebo poruchách exprese genů kódujících různé formy keratinu. Při nedostatku lamelární ihtyózy transglutaminázových keratinocytů a proliferační hyperkeratózy jsou zaznamenány. Při X-vázané ichtyóze je pozorován nedostatek sterol sulfatázy.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorfologie Ichthyosis

Charakterizován hyperkeratózou, ztenčením nebo nedostatkem granulárních, ředěním trnitých vrstev epidermis. Hyperkeratóza se často rozšiřuje na ústa vlasových folikulů, což se klinicky projevuje folikulární keratózou.

Trojitá vrstva - se známkami malé atrofie, se skládá z malých, atrofických epiteliálních buněk nebo naopak z velkých buněk s jevy vakuolizace. V bazální vrstvě se někdy zvyšuje množství melaninu. Mitotická aktivita je normální nebo snížená. Počet vlasových folikulů je snížen, mazové žlázy jsou atrofické.

V dermis se zvyšuje počet malých cév, mohou být detekovány malé perivaskulární infiltráty, tvořené lymfoidními buňkami a tkáňovými bazofily.

Histogeneze jejichtyózy

Ředění nebo nepřítomnost vady v důsledku granulární syntézy lůžko keratohyalin granulí, které na elektronové mikrografy vypadají v pořádku. Jemnozrnný nebo houbovitá, lokalizovaný na okrajích tonofilaments nosníky. Zploštělá nadržený vrstva buněk, rozpouštění desmosomů se vyskytuje v 25-35 hodin řadě (obvykle se tento proces probíhá ve 4-8-té řadě, jak je zpoždění projevující morfologicky skvamózních odmítnutí buněčné procesy a zlepšuje přilnavost rohové vrstvy buněk. V procesu založeného na porušení keratinizace vada spočívá základní syntézy proteinů epidermis - keratohyalin, narušení normální polymerace, což může vést z nesprávné sekvence aminokyselin v polypeptidu Ceny, ztrátou jednoho ze svých složek, nebo se změní kvant EU ETS, stejně jako porušování aktivity specifických enzymů keratinizanii. Nicméně vada odkaz fusion eleidin změnit adhezní vlastnosti nadržených měřítek je stále nejasná. Je možné, že existence kombinované genetické vady.

Symptomy jejichtyózy

Rozlišujte následující formy ihtiózy: běžné, X-spojené, lamelární a epidermolytické.

Ichthyóza je nejčastější formou onemocnění, zděděného autosomálně dominantním typem.

Klinicky se obvykle objeví na konci prvního roku života, suchá kůže, keratosis pilaris, škálování s přítomností světla pevně připojené polygonální vločkovitou „rybí šupiny“. Neexistují zánětlivé jevy. Extenzní povrchy končetin, záda, v menší míře - břicho jsou ovlivněny, změny nejsou v záhybech kůže.

Pokožka dlaní a podešví v důsledku posílení papilárního vzoru a prohloubení kožních záhybů vypadá senilně.

Obvyklá ihtyóza začíná v raném dětství (3-12 měsíců) a je dominantně autosomálně zděděná. Muži i ženy trpí stejně často. Skin-patologický proces se vyznačuje tím, suchost a odlupování kůže, nejvýraznější na extensor povrchy končetin, folikulární hyperkeratóza. Na dlaních a chodidlech kůže se zesiluje, občas - keratoderma. Kůže světle, žlutavě šedý odstín, pokryté hojný suché nebo větší, mnohoúhelníkového tvaru, šedavě bílé nebo často špinavě šedou barvu, je průhledná ve středu a na okrajích zaostávající vah, které dodávají pleti druh popraskané pityriasis. U některých pacientů je známo velké lamelární ekdýzy ve formě rybích šupin. Chlupatá část hlavy je suchá, hojně pokrytá obrovskými šupinami (jako by byla posypána moukou). Vlasy suché, zředěné, nudné. Nehty se u většiny pacientů nemění, ale někdy dochází k dystrofickým změnám. Subjektivní poruchy jsou obvykle chybí, ale může být svědění v těžkou sucha, často v zimním období, kdy často výrazné zhoršení onemocnění. Zvýšená frekvence atopie. Celkový zdravotní stav většiny pacientů není narušen. Onemocnění, i když s věkem a trochu jednodušší, ale v létě je oslabení.

X-spojená recesivní ihtyóza

X-spojená recesivní ihtyóza (synonyma: černá ihtyóza, ichtyóza nigricans). Se vyskytuje s frekvencí 1: 6000 u mužů, druh dědičnosti je recesivní, spojený s pohlavím, úplný klinický obraz je pozorován pouze u mužů. Může existovat již od narození, ale často se objevuje v prvních týdnech nebo měsících života. Kůže je pokryta velkými, hnědavými, hustě připevněnými tlustými šupinami, lokalizovanými hlavně na předním povrchu kohoutku, hlavy, krku, flexoru a extenzních povrchů končetin. Často je porážka pokožky doprovázena opacitou rohovky, hypogonadismem, kryptochidismem. Na rozdíl od konvenčních ichtyózou uvedeno dřívější nástup onemocnění, žádná změna v dlaních a chodidlech, kožní záhyby jsou ovlivněny, příznaky onemocnění jsou výraznější na ohybače plochách končetin a břicha. Zpravidla neexistuje folikulární keratóza.

X-spojená recesivní ihtyóza je méně častá než normální a projevy onemocnění mohou být podobné účinkům pozorovaným při normální ihtióze. Nicméně, tato forma ichtyózy je charakterizována řadou charakteristických klinických rysů. Dermatóza začíná v prvních týdnech nebo měsících života, ale může existovat již od narození. Kůže je suchá, pokryta malými destičkami, někdy větší a silnější, těsně přiléhající k povrchu, tmavě hnědé, až černé, váhy. Proces je lokalizován na kmeni, zejména na extenzních plochách končetin. Palmy a chodidla nejsou ovlivněny, folikulární hyperkeratóza chybí. Tam je zakalení rohovky u 50% pacientů a 20% cryptorchidismus.

Pathomorfologie. Hlavním histologickým znakem je hyperkeratóza s normální nebo mírně zahuštěnou zrnitou vrstvou. Horní vrstva je masivní, síťová struktura, někdy silnější než normální. Granulární vrstva je reprezentována 2-4 řadami buněk, zatímco elektronové mikroskopické vyšetření odhaluje keratohyalinové granule běžné velikosti a tvaru. Počet lamelárních granulí je snížen. Obsah melaninu v bazální vrstvě se zvyšuje. Proliferační aktivita epidermis není narušena, čas průchodu je poněkud vyšší než norma. V dermis zpravidla nejsou změny zjištěny.

Histogeneze. Stejně jako u obvyklé formy onemocnění, retenční hyperkeratóza se rozpadá s ikonózou spojenou s X, ale její původ je odlišný. Hlavním genetickým defektem v této formě je jejich nedostatek sterol sulfatázy (steroidní sulfatáza), jehož gen je umístěn v místě Xp22.3. Steroidní sulfatáza provádí hydrolýzu esterů síry 3-beta-hydroxysteroidů, včetně cholesterol sulfátu a steroidních hormonů. V epidermis sulfátového cholesterolu,. Vyrábí se z cholesterolu a nachází se v mezilehlých prostorách zrnité vrstvy. Díky disulfidovým můstkům a polarizaci lipidů se podílí na stabilizaci membrán. Jeho hydrolýza podporuje odstranění stratum corneum, protože glykosidasa a sterol sulfatasa obsažená v této vrstvě se podílejí na intercelulární adhezi a desquamation. Je zřejmé, že při absenci sterolosudfatázy nejsou mezibuněčné vazby oslabeny a vzniká retenční hyperkeratóza. V tomto případě se ve vrstvě corneum nachází vysoký obsah cholesterol-sulfátu. Snížení nebo nepřítomnost sterol-sulfatázy se vyskytuje v kultuře fibroblastů a epiteliolitidy, vlasových folikulů, neurofilamentu a leukocytů u pacientů. Nepřímým indikátorem jejich nedostatečnosti je zrychlení elektroforézy 3-lipoproteinů v krevní plazmě. Nedostatek enzymů je určován také u žen, které nesou gen. Antenatální diagnostika tohoto druhu ichtyózy je možná stanovením obsahu estrogenů v moči těhotných žen. Arylsulfatáza C placenty provádí hydrolýzu dehydroepiandrosteron-sulfátu, produkovaného nadledvinami plodu, který je prekurzorem estrogenů. Při absenci tohoto enzymu se obsah estrogenu v moči snižuje. Sledování vývoje porodů u matek s deficitem hormonů ukázalo, že etnické projevy ihtyózy spojené s X jsou různé. Při biochemické studii enzymů byla diagnostikována ithyóza spojená s X v některých případech u pacientů s klinickým obrazem normální ihtyózy. X-vázaná ichtyóza může být součástí složitějších geneticky určených syndromů. Byl popsán případ kombinace kožních lézí typických pro X-vázanou ihtiózu s nízkým růstem a mentální retardací spojenou s translací Xp22.3-pter chromozomového segmentu.

Syndromy, které zahrnují jejichtyózu jako jednu z příznaků zahrnují zejména syndromy Refsum a Podlita.

Refsum syndrom

Refsumova onemocnění zahrnuje, ale kožní změny připomínající obyčejný ichtyózu, mozzhechkovuyuataksiyu, periferní neuropatie, retinitis pigmentosa, někdy hluchota, oko a kosterní změny. Při histologickém vyšetření se společně s příznaky normální ihtyózy zjišťuje vakulace bazální vrstvy epidermis, u které se zjistilo, že Sudan III má tuk.

Základem histogeneze je defekt, vyjádřený v neschopnosti oxidovat kyselinu fytovou. V normální epidermis nepozorovaně a Refsumova syndrom, kdy se hromadí, tvořící podstatnou část lipidové frakce mezibuněčné látky, která vede k narušení spojky nadržený váhy a jejich exfoliace a zhoršené tvorby metabolitů kyseliny arachidonové, zejména prostagdandinov. Podílí na regulaci proliferace epidermálních buněk, což vede k vývoji proliferativní ginerkeratoza a akantózou.

Syndrom Podlita

Podlita syndrom, kromě obvyklých typů kožních změn ichtyóza vysoušeč anomálie (Twisted vlasy, vázané trihoreksis) s jejich vakuu, degenerativních změn nehtové ploténky, zubního kazu, šedého zákalu, duševní a tělesné zaostalosti. Dědí autosomálně recesivním způsobem, syntéza vada je základem procesu vývoje, dopravní jít asimilace aminokyselin obsahujících síru. Histologické změny jsou stejné jako u normální ihtyózy.

Léčba. Obecné ošetření spočívá v určení neotigazonu v denní dávce 0,5-1,0 mg / kg nebo v vitaminu A ve vysokých dávkách, topicky aplikujících změkčovadla a keratolytické látky.

Plate (lamelární) ichtyóza

Plate (lamelární) ichtyóza je vzácné závažné onemocnění, ve většině případů děděno autozomálně recesivním typem. U některých pacientů byla zjištěna vada epidermální transglutaminázy. Klinické projevy při narození ve formě "kolodiálního plodu" nebo difúzního erytému s lamelární desquamation.

Lamelární (desková) ihtyóza

Lamelární (lamelární) ichtyóza existuje od narození, probíhá silně. Děti se rodí v rohovité "skořápce" (ovoce collodion) velkých, silných, lamelárních stupnic tmavé barvy, oddělených hlubokými prasklinami. Kožní a patologický proces je rozšířený a pokrývá celou pokožku včetně obličeje, pokožky hlavy, dlaní a chodidel. Většina pacientů má výrazný ektropion, deformitu uší. Na dlaních a chodidlech je masivní keratóza s trhliny, která omezuje pohyb malých kloubů. Je zaznamenána dystrofie nehtů a nehtů, často jako typ opyhohryfózy. Potnutí a solení jsou sníženy. Na pokožce hlavy se vyskytuje výrazná desquamation, vlasy jsou slepeny spolu s váhy, jejich ztenčení je poznamenáno. Vzhledem k sekundární infekci je pozorována alopecie cév. Dermatóza může být kombinována s různými vývojovými anomáliemi (malý růst, hluchota, slepota atd.). Nemoc trvá celý život.

Nemoc je přenášena autozomálně dominantně, může být vrozená nebo může začít brzy po narození. Muži a ženy se nemocí stejným způsobem. Brzy po narození se objeví bubliny, otevírají se, vytvářejí eroze, které se zase léčí bez zanechání stop. Poté se rozvíjí keratinizace pokožky až po bradavé vrstvy v záhybech kůže, ulnarové a popliteální jámy. Váčky jsou tmavé, pevně spojené s kůží a obvykle tvoří podobný vzorek jako manšestr. Vyrážky jsou doprovázeny vůní. Opakující se vzhled puchýřů na keratinizované kůži, stejně jako rozkládání nadržených vrstev vede k tomu, že kůže získá naprosto normální vzhled. Také existují ostrůvky normální pokožky uprostřed keratinizačních ložisek - toto je charakteristický diagnostický znak. Proces je lokalizován pouze na kůži záhybů, dlaní a chodidel. Vlasy se nezmění, je možné deformovat nehty.

Collodion fetus

Kolodium plod (syn: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) je výrazem různých porušení procesu keratinizace. Ve většině případů (v 60%) kolodium plod předchází recesivní erythrodermii bez střev. Pletené pokrývky dítěte při narození jsou pokryty filmem těsně spojených neelastických vah, které připomínají kolodium. Pod filmem je kůže červená, v oblasti záhybů jsou praskliny, z nichž začíná loupání, trvající od prvního dne života až po 18-60 dní. Často se vyskytuje ektropióda, exlabion, změny ve tvaru ušní trubice, prsty jsou fixovány v napůl ohnutém stavu se zasunutým palcem. V 9,7% případů je stav kolodiálního plodu vyřešen bez jakýchkoliv následků.

Popsaných pacientů, kteří mají normální kůži při narození, ale v takových případech je nutné vyloučit X-vázanou ihtiózu. Obvykle celé tělo, včetně kožních záhybů, je pokryto velkými, nažloutlými, někdy tmavými, talířovými šupinami na pozadí erytrodermie. Téměř všichni pacienti vyjádřili ektropion, difuzní keratodermii dlaní a chodidel, výrazné zvýšení vlasů a nehtů s deformací nehtových destiček. Méně časté jsou plešatost, brachy- a syndactylynia nohou, malý růst, deformace a malá velikost ušních štítů, katarakta.

Pathomorfologie. V epidermis se objevuje mírná akantóza, papilomatóza (současný růst papilů dermis a epidermis), rozšiřování epidermálních výrůstků a výrazná hyperkeratóza. Tloušťka stratum corneum přesahuje tloušťku celé epidermis o faktor 2, normální, ve vzácných případech je pozorována fokální parakeratóza. Zrnitá vrstva je většinou nezměněna, i když někdy dochází ke zesílení. V pichlavých a bazálních vrstvách se mitotická aktivita zvyšuje, což souvisí se zvýšenou proliferací epiteliálních buněk, jejíž doba trvání je zkrácena na 4-5 dní. Elektronová mikroskopie odhaluje zvýšenou metabolickou aktivitu epiteliálních buněk, což svědčí o zvýšení počtu mitochondrií a ribozomů v jejich cytoplazmě. Intracelulárně umístěné elektronově průhledné krystaly se nacházejí v stratum corneum a elektronově husté klastry podél cytoplazmatických membrán. Na některých místech existují oblasti neúplné keratinizace s přítomností zbytků zničených organoidů a lipidových inkluzí. Mezi vrchnou stupnicí a zrnitou vrstvou jsou 1-2 řady parakeratotických buněk. Keratogialinové granule jsou obsaženy v přibližně 7 řadách buněk, v intercelulárních prostorách - četných lamelových granulích.

Histogeneze. V srdci patologického procesu je neschopnost epiteliálních buněk tvořit okrajový pás v stratum corneum, tj. Vnější membránu skvamózních epiteliálních buněk. Elektronicky průhledné krystaly, podle L. Kanerva a kol. (1983) jsou krystaly cholesterolu. Spolu s autosomální recesivní lymní ihtyózi je popsána autosomální dominantní varianta, podobná v klinických a histologických rysech. Jeho rozlišujícím znakem je však přítomnost širší vrstvy parakeratotických buněk, což naznačuje zpomalení procesu keratinizace. Struktura stratum corneum se nemění.

Léčba. Stejné jako u isthyózy spojeného s X.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Epidermolitická ihtyóza

Epidermolitická ihtyóza (synonyma: vrozená bulózní ithyosiformní erytrodermie Broca, bulózní ihtióza apod.)

Histopatologie. V granulované vrstvě jsou viditelné obrovské granule keratogialinu a vakuolizace, lýza buněk a tvorba subkorneálních vícekomorových blistrů, stejně jako papilomatóza a hyperkeratóza.

Léčba. Stejně jako u jiných forem ichtyózy.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Léčba ichtyózy

Přiřadit změkčující a keratolytické přípravky.