Houbová mykóza

Houbová mykóza se týká nízkokvalitních T-buněčných lymfomů.

Charakteristické pro toto onemocnění je primární léze kůže, dlouhá doba bez lézí lymfatických uzlin a vnitřních orgánů. Ty jsou postiženy hlavně v konečné fázi onemocnění.

[1], [2]

Pathomorfologie houbové mykózy

V počáteční fázi mycosis fungoides (erytematózní) histologický obraz v mnoha případech se podobá v subakutní nebo chronické dermatitidy a ekzému jsou označeny akantóza, hyperkeratóza s loupání, malé fokální parakeratózou v spinosum vrstvě ohniskové spongiózou, někdy s tvorbou podrogovyh váčky exocytóza lymfocyty malé ohniskové gidropncheskaya dystrofie buněk bazální vrstvy. V dermis - malá, většinou perivaskulární infiltráty lymfocytů s příměsí histiocytů, plazmatické buňky a malý počet zozinofilov. Bližší studie lze nalézt v infiltraci, i když malý počet lymfocytů tserebriformnymi jádry (nebo Luttsnera Sezaryho buněk).

V kroku plaku epidermis obvykle vyjadřuje akantazom a charakteristiku tohoto onemocnění mikroabetsessami PONV rozmezí ve svých různých vrstvách. Konstatuje exocytózu mononukleárních buněk v epidermis a v epitelu vlasových folikulů k hromadění látek v uplynulém muninoznogo. Proliferativní nachází většinou ve tvaru pásu, někdy difuzní. Vyjádřeno epidermotropizm doprovázeno hydropický degenerace bazální vrstvy buněk a ztrátou definice bazální membrána zóny. Subepidermální dermis je edematózní, s příznaky šíření postkapilárních žilek. Proliferační a často se šíří do hlubších částech dermis. To polymorfní přírodě, v podstatě sestává z malých a středních lymfocytů s částečně tserebriformnymi jádry immunoblast a histiocyty, mezi nimiž jsou limfoplazmotsitoidnye a plazmatické buňky s příměsí eosinofilních granulocytů. Tam může být jedno a dvou-Hodgkinův velký typ buňky. Lymfocyty se specifickými tserebriformnymi jader uspořádány jednotlivě nebo ve skupinách. Immunoblast - velké buňky s masivní bazofilní cytoplazmy, kulatými jádry a centrálně umístěné jadérka. Enzimohimicheski infiltrovat detekované mononukleárních fagocytů s monocytární a histiocytárních vlastnosti a imunocytochemie odhalila významný počet buněk, které mají markerů T-lymfocytů - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8, CD45RO +, CD30-, T-buněčný receptor alfa-beta +, že mycosis fungoides může být považován za lymfom pomocné T-buňky kůže. V praxi se však občas jsou T-supresorové (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8) varianty.

Na stádiu onemocnění nádoru je pozorována difuzní infiltraci v celé dermis je tlustší v procesu, který zahrnuje podkožní tukové tkáně. Proliferace může proniknout do epidermis a způsobit její atrofii, destrukci a ulceraci. Složení proliferace přímo koreluje se stupněm progrese nádoru a následkem závažnosti průběhu houbové mykózy. Tak, v delším a relativně benigní samozřejmě, že obsahuje velké množství fibroblastů, a i když hodně atypických lymfocytů, mezi kterými jsou obrovské buňky připomínající Berezovskij-Sternberg buňky, což způsobuje podobnost s Hodgkinovou chorobou. S rychlým a závažným průběhu rozvíjení monomorfní infiltrát skládající se hlavně z immunoblast typů buněk, lymfoblastů a anaplastického velkobuněčného forem.

Erytrodermální forma přípravku Allopo-Bénier má vzhled generalizované esfoliované dermatitidy. Histologický vzorec připomíná, že v erytematózním stádiu klasické formy mykózy houbami. Ale ostřeji vyjádřeno. Zaznamenává se významná akantóza, rozsáhlá a hustá proliferace, obsahující velké množství lymfocytů s mozkovými jádry. Vyskytuje se výrazné proliferace postkapilárních venulů.

Forma Vidal-Broca demble je poměrně vzácná, je klinicky charakterizována vzhledem nezměněné kůže nádorových uzlin bez předcházejících erythematózních a plakových fází. V tomto případě se diagnóza provádí až po histologickém vyšetření. Změny jsou podobné těm, které se vyskytly v maligní formě nádorového onemocnění hubové mykózy.

Histogeneze

Tvářecí buňky s proliferativní houbovým avium, jsou T-lymfocyty s různým stupněm diferenciace z kmenových buněk na zralé lymfocyty, které mají fenotyp T-pomocných buněk. V pozdních stadiích houbové mykózy mohou některé z těchto buněk ztrácet charakter T-pomocníků a získat nezralý fenotyp.

Proliferační aktivita lymfocytů je v přímém vztahu k účasti epidermis v procesu. Epiteliální tkáň kůže je aktivně fungující systém, který provádí řadu samostatných imunologických funkcí, a zároveň je v blízkosti a nezbytné pro imunitní odpovědi na interakci s ostatními immunokompeteitnymi kožních struktur, včetně lymfocytů. Keratinotsigy schopen vnímat anttennye signály pro vyvolání imunitní odpovědi, ovlivňují aktivační procesy proliferace a differentsiroiki T lymfocytů jsou funkčně interagují s jinými buňkami kůže. Limfoepitelialnogo interakce se provádí přímým stykem keratinocytů a lymfocytů prostřednictvím komplementárních struktur na povrchu imunitní cytoplazmy a cytokiny, z nichž některé jsou produkované epidermálních buněk. Důležitou roli v těchto procesech patří immunoassotsiativnyh expresi HLA-DR antigenů, intercelulární adhezní molekuly - Integriny b-7 E-dependentní produkci interferonu gama. Přímý vztah mezi úrovní gama-interferonu a závažnosti klinických projevů s ZLK. Druhým důležitým faktorem v regulaci limfoepitelialnogo interakce je systém, cytokinů a růstových faktorů. Faktorem, který spouští sekreci cytokinové kaskády zapojených do zánětlivých procesů a proliferaci v kůži, je faktor nádorové nekrózy. Ten zejména stimuluje produkci IL-1, s vlastnostmi podobnými epidermálních timotsitaktiviruyuschemu faktory odpovědný za proces vnetimusnoy diferenciaci T-lymfocytů v kůži a držení chemotaxi ve vztahu k lymfocytů, propagaci jejich migraci do lézí na kůži, což se odráží v morfologických jevech exocytózy a mikroabsceses. IL-6 má podobnou orientaci.

IL-1 stimuluje tvorbu IL-2, faktoru proliferace T-buněk. Intenzivní exprese IL-2 na membránách proliferujících lymfocytů (CD25), může sloužit jako specifického ukazatele maligního transformačního procesu alespoň další maligní. Kromě IL-2 má stimulační účinky IL-4, které výrobci podél s Th2 lymfocytů je zhoubné klonální lymfocyty a s produkty, které se vážou gamapatie a zvýšení eozinofilních granulocytů v lézích. Jelikož proces se vyvíjí v kůži vyvíjí dynamickou rovnováhu vzájemného ovlivňování klonální lymfocytů a sledovacího systému proti nádoru, což v konečném důsledku určuje průběh patologického procesu. Systém imunologického sledování zahrnuje cytotoxické lymfocyty, přírodní zabijáky, makrofágy pokožky. Z nich významnou úlohu patří do Langerhansovy buňky v záběru antigenepetsificheskuyu aktivaci T-lymfocytů a jejich diferenciace a proliferace, stejně jako stimulaci cytotoxických lymfocytů. Makrofágů, dendritických buněk fenotypu CDla a CD36 se také podílejí na protinádorové dozoru aktivací reaktivní T-lymfocyty. V raných fázích profilu cytokinu stanovena Thl reaktivních lymfocytů, které syntetizují nádorový nekrotický faktor, IL-2, interferon-gama. Vzhledem k tomu, nádor klon Th2 lymfocytů zvýšení produkce IL-4, IL-10 má inhibiční účinek na Thl lymfocyty a NK buněk, což přispívá k progresi nádoru. To také může přispět ke snížení citlivosti nádorových buněk k transformační růstový faktor - B, která má inhibiční účinek na jejich proliferaci. U nádorových stupeň mycosis fungoides je charakteristická exprese klonálních buněk vyjádřené IL-10 a nízká exprese interferonu y.

Proto, na základě maligní proliferaci buněk je porušením vnetimusnoy diferenciaci T-lymfocytů protoonkogenních pod vlivem faktorů, zejména modifikovaný retrovirus HTLV-I v některých poruch imunitního buněčných interakcí zprostředkovaných expresi specifických receptorů, adhezních molekul, cytokiny.

Symptomy houbové mykózy

Houbová mykóza je méně častá než Hodgkinův lymfom a jiné typy non-Hodgkinových lymfomů. Houbová mykóza má latentní původ, často se projevuje jako chronická svědivá vyrážka, obtížně diagnostikována. Začíná lokálně, může se šířit, což ovlivňuje většinu pokožky. Místa poškození jsou podobné plakům, ale mohou se projevit jako uzliny nebo vředy. Následkem toho se objevuje systémové poškození lymfatických uzlin, jater, sleziny a plic, systémové klinické projevy, které zahrnují horečku, noční pocení a nevysvětlitelnou ztrátu hmotnosti.

Syndrom granulomatózní "pomalé" kůže

V klasifikaci EORTC je umístěna v sekci variant houbové mykózy. Jedná se o velmi vzácnou formu T-buněčného lymfomu, u kterého je proliferace klonálních lymfocytů spojena s výraznou dystrofií kolagenových vláken. Klinicky se ve velkých záhybech vytvářejí masivní infiltrované útvary z přebytečné kůže, která nemá elasticitu.

Patologie se vyznačuje hustou difuzní proliferativní z malých a velkých lymfocytů s tserebriformnymi jádry a přítomnost mezi nimi obrovských vícejaderných buněk s fenotypem makrofágů (CD68 a CD14). Barvení na elastické vrstvě odhaluje téměř úplnou nepřítomnost elastických vláken. Prognóza této formy lymfomu není známa, nicméně jsou popsány její transformace na lymfogranulomatózu.

Formy houbové mykózy

Existují tři formy mycosis fungoides: klasická forma aliber-Bazin, erytrodermní Allopo-Besnier, tvar d'emble Vidal-Brock a leukemických variantu, Sezaryho syndrom určený.

Klasická forma aliber-Bazin klinicky a histologicky rozdělen do tří fází, erytematózní plaku a nádoru, i když mohou existovat morfologické prvky současně které jsou typické pro daný krok.

V kroku označené polymorfismu erytematózní vyrážka, která se podobá různých dermatóz (ekzém, lupénka, parapsoriasis, seboroická dermatitida, atopická dermatitida a erytrodermie různého původu). Tam jsou rozptýleny nebo splývající erythematodes a eritemato-dlaždicových, červeno-namodralá barva, vysoce svědivé léze.

Nerovnoměrný fáze je charakterizována přítomností více, ostré infiltrované plaky různých velikostí a hustot, s shagrenevidnoy povrchem, tmavě červenou nebo modrého tónu, často klesají ve středu, tvořit kruh, ve tvaru, a fúze - polycyklické údaje. Při regresi dochází k poikilodermickým změnám.

Ve třetí fázi jsou společně s výše uvedenými prvky nalezeny uzly bohaté červené barvy se namodralým nádechem, které se rychle rozpadají s tvorbou hlubokých vředových lézí.

[3], [4], [5]

Diagnóza houbové mykózy

Diagnóza je založena na výsledcích studie vzorků kožní biopsie, ale histologický obraz v počáteční fázi může být sporný kvůli nedostatečnému počtu buněk lymfomu. Maligní buňky jsou zralé T buňky (T4, T11, T12). Charakteristickým znakem jsou mikroabscesses, které se mohou objevit v epidermis. V některých případech je identifikována fáze leukémie, nazývaná Cesary syndrom, charakterizovaná výskytem maligních T buněk s jílovými jádry v periferní krvi.

Staging mykotické mykózy se provádí pomocí vyšetření CT a biopsie kostní dřeně k posouzení rozsahu léze. PET může být provedeno, pokud existuje podezření na postižení vnitřních orgánů.

Diferenciální diagnostika houbových mykóz v raných stádiích je velmi obtížná, neexistují žádné jednoznačné kritéria. Zde převládá široká škála nespecifických změn, ke kterým dochází při kontaktní dermatitidě, atroderitu, parapsorizmu, psoriáze a erytrodermii. Pacienti, kteří mohou být pozorováni také u kontaktní dermatitidy, lichen simplex chronicus, různých jiných forem lymfomů kůže, nejsou vždy patognomické. Ve stupni tumoru v případech polymorfismu proliferata nezbytné pro odlišení od Hodgkinovy choroby, a pro monomorfní proliferativní - jiných typů lymfomů. V těchto případech je nutné vzít v úvahu klinická data.

Změny v mízních uzlinách s houbovou mykózou jsou poměrně časté. Zvyšování těchto hodnot je včasným příznakem houbové mykózy. Podle LL, Kalamkaryan (1967), zduření lymfatických uzlin ve stádiu onemocnění I je pozorována u 78% případů, ale II - 84%, v III - 97%, a v eritrodermicheskoy podobě - 100%. V kroku I, ve kterém se vyvíjí nespecifické reaktivní změny vzoru - tzv dermatopatichesky lymfadenitida, který je charakterizován tím, expanzní paracortical oblastech, kde mezi lymfocyty jsou makrofágy, které obsahují melanin v jejich cytoplazmě a lipidů. Ve fázi II onemocnění paracortical oblast vymezená ložiskové infiltráty, zvýšený počet lymfocytů, včetně tserebriformnymi jader. Mnoho retikulárních buněk, plazmatických a tkáňových bazofilů, stejně jako eozinofilních granulocytů. Existují patologické mitózy. V nádoru fázi existuje jen malé porce struktury z uloženého lymfatických uzlin (B-zóna), v paracortical oblasti zcela naplněné atypickými lymfocyty a histiocyty tserebriformnymi jádra. Někdy existují mnohojádrové buňky Sternberg-Read.

[6], [7], [8]

Léčba houbové mykózy

Radiační terapie se zrychlenými elektrony je vysoce účinná, při níž je energie absorbována v vnějším tkáni o tloušťce 5 až 10 mm a místním ošetřením dusíkatou hořčicí. Pro ovlivnění plaků lze použít fototerapii a topické glukokortikoidy. Systémová terapie s alkylačními činidly, a antagonisté kyseliny listové způsobit dočasné regresi nádoru, ale tyto metody se používají v neúčinnosti jiných druhů léčby nebo po relapsu u pacientů s prokázanou extranodálního a \ nebo extrakutánní lézí.

Extrakorporální fototerapie v kombinaci s chemosenzibilizátory vykazuje mírnou účinnost. Slibně z hlediska účinnosti jsou inhibitory adenosin-deaminázy fludarabin a 2-chlorodeoxyadenosin.

Prognóza s houbovou mykózou

U většiny pacientů je diagnóza stanovena ve věku nad 50 let. Průměrná délka života po diagnóze je přibližně 7-10 let, i bez léčby. Přežití pacientů závisí na stádiu v době zjištění onemocnění. Pacienti, kteří dostávali terapii ve fázi IA onemocnění, mají očekávanou délku života podobnou těm, která odpovídají věku, pohlaví a rasu lidí, kteří nemají houbovou mykózu. U pacientů, kteří dostávali lék na onemocnění ve stádiu IIB, je míra přežití přibližně 3 roky. U pacientů s houbovou mykózou léčených ve III. Stupni onemocnění je průměrné přežití 4-6 let a ve stádiu IVA nebo IVB (extranodální léze) přežití nepřesahuje 1,5 roku.