Choloxan

Holoxan má protinádorové vlastnosti.

Indikace Choloxan

Používá se k léčbě maligních nádorů, které jsou neoperovatelné. Patří mezi ně bronchogenní karcinom, karcinom vaječníků, rakovina varlat, rakovina prsu, rakovina děložního čípku, nádory měkkých tkání a novotvary u dětí (jako je nefroblastom, sarkomy, neuroblastom, nádory zárodečných buněk a maligní lymfomy).

[ 1 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě injekčního lyofilizátu uvnitř lahviček o objemu 0,5, 1 nebo 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Léčivo má cytostatický účinek a zároveň alkyluje nukleofilní buněčná centra. To je způsobeno aktivací a hydroxylací atomu typu C4 působením oxazafosforinového kruhu a projevuje se blokováním pozdních stádií mitózy (S-, stejně jako G2).

Jelikož je lék alkylantem, spadá do kategorie genotoxických látek.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Ifosfamid neprokazuje aktivitu in vitro, ale in vivo naopak vykazuje vysokou účinnost. Aktivace probíhá převážně uvnitř jater za účasti mikrozomálních oxidáz, které mají smíšenou funkční povahu.

Vylučování ifosfamidu a jeho metabolických produktů probíhá převážně močí. Poločas rozpadu z krevního séra (po podání dávky 1-2 g/m² ^; třikrát 1,6-2,4 g/ ^m² ) je v průměru asi 4-7 hodin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Léčivo musí být podáváno intravenózně. Pokud není předepsáno jinak, musí být denně podáváno 80 mg/kg látky (maximálně 2,4 g/m2 tělesné plochy) po dobu 5 dnů ^. Postup se provádí formou frakcionované aplikace (například krátká infuze trvající přibližně půl hodiny). Je nutné sledovat, zda v případě periferního podání léčiva nebyla překročena 4% koncentrace tekutiny. Nejsou hlášeny žádné případy přecitlivělosti na vysoce koncentrované látky pro intravenózní infuze (například za použití pumpovacích systémů).

Pokud je nutné použít nižší denní dávku nebo rozložit celkovou dávku na delší dobu, lék se podává obden (1., 3., stejně jako 5., 7. a 9. den) nebo denně po dobu 10 dnů v malých dávkách (20–30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Při intermitentní léčbě se Holoxan podává v dávce 80 mg/kg (nebo 3,2 g/m2 ⁾ denně po dobu 2–3 dnů.

Prodloužená infuze trvající 24 hodin se podává v dávkách 125–200 mg/kg (nebo 5–8 g/m2 ⁾. Poté se musí Uromitexan podávat dalších 12 hodin. Pro prodlouženou infuzi je třeba lék nejprve rozpustit v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku NaCl (objem – 3 litry).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Používejte Choloxan během těhotenství

Je zakázáno předepisovat těhotným ženám. Během léčby je třeba se vyvarovat kojení.

Pokud klinické indikace vyžadují použití přípravku Holoxan v 1. trimestru, je nutné vyřešit otázku potratu. V pozdějších stádiích těhotenství, pokud není možné léčbu odložit a pacientka odmítá těhotenství ukončit, je použití chemoterapie povoleno po varování před rizikem vzniku teratogenních účinků léku.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost přecitlivělosti na léčivé složky;
• potlačení aktivity kostní dřeně (zejména u lidí, kteří dříve užívali cytostatika nebo podstoupili radioterapii);
• selhání ledvin;
• obstrukce močových cest, stejně jako cystitida.

[ 14 ], [ 15 ]

Vedlejší efekty Choloxan

Systémová i lokální tolerance léku je poměrně dobrá. Mezi možné nežádoucí účinky, jejichž vývoj závisí na velikosti dávky, patří:

• výskyt cystitidy, nevolnosti, alopecie nebo zvracení a kromě toho potlačení aktivity kostní dřeně různého stupně (anémie, trombocytopenie nebo leukopenie). Mohou být také zaznamenány poruchy funkce pohlavních žláz a oslabení imunitního systému. Někdy se vyvine porucha funkce ledvin;
• Během léčby a po ní se mohou zvýšit hladiny kreatininu nebo močoviny a snížit clearance kreatininu. Možné je také zvýšené vylučování glukózy a bílkovin, stejně jako fosfátů močí;
• Nediagnostikované nebo neléčené problémy s ledvinami se mohou (zejména u dětí) rozvinout v glukózo-fosfát-aminový diabetes. Občas je pozorována dysfunkce jater;
• Mohou se rozvinout encefalopatie (obvykle léčitelné), které se projevují pocitem zmatenosti nebo dezorientace.

Lék je předepisován s maximální opatrností lidem s nízkou hladinou sérového albuminu nebo s oslabenou funkcí ledvin.

Podávání léku může vést k výskytu příznaků přecitlivělosti.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakce s jinými léky

Léčivo zesiluje antidiabetický účinek derivátů sulfonylmočoviny a navíc kožní reakci na záření.

Účinnost očkování je oslabena, pokud se provádí na pozadí užívání imunosupresiv a ifosfamidu.

Kombinace s alopurinolem zvyšuje myelosupresivní aktivitu ifosfamidu.

Při předchozím nebo kombinovaném užívání cisplatiny může být pozorováno zvýšení hemato- nebo nefrotoxicity léčiva, stejně jako jeho toxický účinek na centrální nervový systém.

V případě předchozí terapie fenytoinem, fenobarbitalem nebo chloralhydrátem existuje možnost enzymatické indukce, v důsledku které dochází ke zvýšené biotransformaci ifosfamidu.

Kombinace s warfarinem může způsobit významné zhoršení srážlivosti krve a zvýšit pravděpodobnost krvácení.

Podmínky skladování

Holoxan musí být uchováván mimo dosah dětí. Teplotní podmínky – maximálně 25 °C.

[ 22 ]

Skladovatelnost

Holoxan lze použít do 5 let od data vydání léku.

[ 23 ]

Analogy

Analogy léku jsou Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyklofosfamid Sandoz, Cyklofosfamid, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]