Hole

Zilt je antitrombotické léčivo, je součástí skupiny antiagregačních činidel.

Indikace Tire

Používá se k prevenci výskytu aterotrombotických příznaků u osob:

• trpěl záchvat infarktu myokardu (zahájení terapie je zapotřebí v období od několika dnů do 35 dnů po jeho vývoji);
• který trpěl mozkovou příhodou ischemického typu (zahájení kurzu je zapotřebí v období 7 dnů, ale nejpozději do šesti měsíců od jeho vývoje);
• kteří byli diagnostikováni s patologií v periferních tepnách (arteriální léze, stejně jako vaskulární aterotrombóza v nohou).

Pro prevenci i pro osoby s ACS:

• bez zvýšení hladiny segmentu ST (s rozvojem nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu bez přítomnosti zubu typu Q). Do této kategorie patří také jedinci, kteří během transkutánní angioplastiky koronárního typu vložili stent; společně s aspirinem;
• v akutní formě infarktu myokardu, pokud se zvyšuje hladina segmentu ST - společně s aspirinem; lidé, kteří dostávají léčbu standardními léky a kteří vyžadují trombolytickou léčbu.

Lék se také používá při profylaxi v tromboembolických a aterotrombotických projevech během atriální fibrilace.

Pro výše uvedený účel je klopidogrel v kombinaci s aspirinem předepisován osobám s fibrilací síní, kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro výskyt cévních poruch. Navíc tito lidé mají kontraindikace k použití antagonistů phylloquinonu a současně mají nízkou pravděpodobnost krvácení.

Formulář vydání

Uvolní se v tabletách, 7 kusů uvnitř blistrové buňky. Uvnitř odděleného svazku jsou 4 takové blistry.

Farmakodynamika

Látka Klopidogrel selektivně inhibuje ADP syntézy přidaných k receptoru krevních destiček, a že po aktivaci komplexního typu GP Ilb / IIIa (v důsledku vystavení ADP), čímž se inhibuje možnost agregace destiček.

K získání aktivního inhibitoru procesu agregace trombocytů je nutná biotransformace klopidogrelu. Tato složka inhibuje agregaci trombocytů, která je způsobena jinými agonisty - blokuje zvýšení aktivity trombocytů pod účinkem uvolněného prvku ADP. Byla provedena nevratná vazba aktivní složky léčiva na ADP receptory trombocytů. V důsledku toho jsou tyto krevní destičky, které byly vystaveny působení klopidogrelu, poškozeny před koncem jejich životního cyklu. V tomto případě dochází k obnovení normální funkce trombocytů rychlostí podobnou rychlosti, při které se krevní destičky aktualizují.

Od 1. Dne užívání léku v opakovaných denních dávkách (75 mg) dochází k významné inhibici agregace destiček vyvolané ADP. Tento efekt se postupně zvyšuje a poté se stabilizuje během 3-7. Dne. V rovnovážném stavu je průměrné potlačení procesu agregace pod vlivem denní dávky 75 mg v rozmezí 40-60%. Doba krvácení, stejně jako agregace trombocytů, se po ukončení léčby vrátí k výchozím hodnotám po 5 dnech (v průměru).

Farmakokinetika

Výsledkem opakovaného perorálního podání přípravku Zilt v denní dávce 75 mg je rychlá absorpce klopidogrelu. Maximální hodnoty plazmy nezměněné látky (přibližně 2,2-2,5 ng / ml při požití jednou dávkou 75 mg) dosáhly přibližně 45 minut po požití. Sací index je nejméně 50%, přičemž se hodnotí podle úrovně produktů rozpadu léčiva vylučovaného močí.

Clopidogrel společně s neúčinným hlavním rozkladným produktem cirkuluje uvnitř krevního řečiště. Jsou reverzibilně syntetizovány (in vitro) s plazmatickým proteinem - 98% a 94%. Tato vazba je při in vitro působení zachována nenasycená v mezích široké škály různých koncentrací.

Clopidogrel podstupuje rozsáhlý metabolismus jater. Při způsobech, při in vitro a in vivo mají dvě hlavní metabolické cesty látky: na jednom z nich, jejichž prostřednictvím dochází k procesu a způsobuje hydrolýzu esteráz, ve které je vytvořen neaktivní derivát karboxylové kyseliny (to je 85% cirkulující plazmatický produkty jeho rozpadu uvnitř). Druhou cestou je akce s účinkem enzymů hemoproteinového systému P450. Zpočátku se klopidogrel převede na produkt rozpadu meziproduktu: 2-oxo-klopidogrel. Přestože se dále metabolizuje, tento prvek se mění na thiolový derivát, který je aktivním produktem rozkladu. Vitro procesy v v uvedené dráhy zprostředkované CYP3A4 enzymů CYP2C19 a CYP1A2 se CYP2B6. Izolovaný in vitro thiolový derivát je nevratně a rychle syntetizován s receptory na bázi destiček, což neumožňuje jejich agregaci.

Po perorálním podání jedné dávky přípravku Zilt (75 mg) je poločas účinku účinné látky asi 6 hodin. Hlavní produkt cirkulačního rozkladu má 8hodinový poločas (s jednou nebo opakovanou dávkou).

Pokud používáte dávku léků s indikátorem 14C uvnitř, přibližně 50% látky se vylučuje spolu s močí a přibližně 46% - s výkaly během 120 hodin po aplikaci.

[1]

Používejte Tire během těhotenství

Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné informace o účincích klopidogrelu na těhotné ženy, je v této době zakázáno užívat léky.

Neexistují žádné informace o průchodu klopidogrelu do mateřského mléka, takže během užívání léku se musíte zdržet kojení.

Nepříznivý vliv přípravku Zilt na úroveň plodnosti laboratorních zvířat nebyl odhalen.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přecitlivělost na aktivní složku léků nebo jiných pomocných látek;
• porucha jater v těžkém stupni;
• akutní forma krvácení (např. Krvácení uvnitř lebky nebo vředu);
• neexistují žádné informace o použití drogy u dětí nebo dospívání.

Vedlejší efekty Tire

Použití léku může vyvolat výskyt určitých nežádoucích účinků:

• porušení lymfy funkce a systémového oběhu: rozvoj leukopenie, neutropenie (včetně těžké formy), granulotsito-, pantsito- nebo trombocytopenie (příliš těžké), a navíc eosinofilie. Kromě toho lze pozorovat, TTP, anémie (jak konvenční a aplastická forma), agranulocytóza, hemofilie a získal charakter;
• imunitní projevy: vývoj sérové nemoci, stejně jako příznaky anafylaktoidů. Křížová intolerance se může také objevit mezi thienopyridinem (např. Prasugrel nebo ticlopidin);
• duševní poruchy: pocit zmatku, stejně jako vzhled halucinací;
• reakce orgánů NS: krvácení uvnitř lebky (někdy vedoucí ke smrti), parestézie, závratě, porucha chuťových pohárků a bolesti hlavy;
• problémy s vizuálními orgány: krvácení do oka (v konjunktivě, stejně jako retinální nebo okulární krvácení);
• projevy v cévním systému: závažné krvácení, výskyt vaskulitidy, hematomy, krvácení z chirurgické rány a pokles krevního tlaku;
• Poruchy dýchacího systému, hrudní orgánů a mezihrudí: krvácení z nosu, a krvácení v místě dýchacího průtoku (krvácení do plic, a navíc hemoptysis), bronchiální křeče, fibrozující alveolitidy a eosinofilní pneumonie typu;
• projevy v trávicím traktu: krvácení v místě, bolesti břicha, průjem, dyspeptické příznaky, zánět žaludku, nadýmání a zvracení a žaludeční vřed patologie nebo 12 duodenální střeva. Kromě rozvoje nevolnost, retroperitoneální typ krvácení krvácení v gastrointestinálním traktu a typu retroperitoneální (fatální) a stomatitidy kolitida a zánět slinivky břišní (zde vstupuje do jeho nebo lymfocytární ulcerózní formy);
• projevy GVP a jater: akutní porucha funkce jater, hepatitida, stejně jako abnormální úroveň funkčních ukazatelů jater;
• projevy v podkoží a kůže: vyrážky, krvácení pod kůži, svědění purpura, stejně jako typ dermatitida bullosa (PETN, poliformnaya erytém a Stevens-Johnsonův syndrom). Kromě rozvoje angioedému, erytematózní vyrážka znak, kopřivka, nesnášenlivost syndrom léčivem indukovaná léčivy typu vyrážka, následovaný eosinofilií a celkových příznaků (šaty zvané syndrom), a navíc planus nebo ekzém;
• spojivové tkáně a struktury kostí se svazkami: vývoj myalgie, hemartrózy, artralgie nebo artritidy;
• poruchy činnosti močového ústrojí a ledvin: vývoj glomerulonefritidy nebo hematurie, stejně jako zvýšení kreatininu;
• systémové poruchy: horečka;
• změna indikací instrumentálních a laboratorních testů: snížení počtu krevních destiček s neutrofily a prodloužení doby krvácení.

[2], [3]

Dávkování a aplikace

Klopidogrel se užívá jednou denně v dávce 75 mg, bez ohledu na konzumaci.

Pro osoby s ACS:

• v nepřítomnosti ST elevací terapie začíná s příjmem na jedno nakládací dávce 300 mg, a ještě po jeho příjmu 75 mg jednou za den (v kombinaci s aspirinem v dávce 75-325 mg denně). Vzhledem k tomu, že použití aspirinu v silnějších dávkách zvyšuje pravděpodobnost krvácení, nepřekračujte po podání dávku 100 mg. Nejsou k dispozici žádné informace o optimální délce léčby. Výsledky klinických testů naznačují, že nejvhodnější je schéma, jehož průběh trvá nejdéle 1 rok. Současně se po 3 měsících léčby pozoruje maximální účinek léčiv;
• osoby s akutním záchvatu infarktu myokardu, ve kterém je zvýšení segmentu ST: je třeba, aby se tento přípravek v souladu s 75 mg jednou za den, počínaje úvodní části 300 mg v kombinaci s aspirinem a trombolytiky nebo bez nich. V tomto případě je třeba léčit osoby bez věkové dávky. Komplexní léčba je zapotřebí začít co nejrychleji po vzniku příznaků porušení a pokračovat alespoň během prvního měsíce. U této skupiny pacientů nebyly přínosy užívání přípravku Zilt v kombinaci s aspirinem více než 4 týdny studovány.

Lidé s fibrilací síní potřebují pít lék v dávce 75 mg jednou denně. Spolu s lékem se užívá aspirin (v denní dávce 75-100 mg).

Pokud byla dávka vynechána:

• v případě, kdy uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy byla lék obvykle užíván, měla by být nepoužitá dávka použita okamžitě a následná dávka by měla být podána ve standardním čase;
• po uplynutí více než 12 hodin je pacient povinen užít další tabletu ve standardním čase. Zdvojnásobení dávky užívané ke kompenzování vynechané dávky je zakázáno.

[4], [5]

Předávkovat

V důsledku předávkování může dojít k prodloužení období krvácení při dalším rozvoji komplikací.

Léčba je zaměřena na odstranění projevů poruchy. Lék nemá antidotum. Pokud je nutná okamžitá korekce prodlouženého času krvácení, je možné se zbavit vliv léčiv pomocí transfúze hmoty trombocytů.

Interakce s jinými léky

Požití antikoagulancia.

Kombinace s těmito léky se nedoporučuje, protože tato kombinace může vyvolat zvýšení intenzity krvácení. Ačkoli použití klopidogrelu v denní dávce 75 mg nemělo vliv na farmakokinetiku S-warfarinu nebo indikátoru INR u osob, které jsou již dlouho léčených warfarinem, kombinující tyto úložné prostředky zvyšuje pravděpodobnost krvácení v důsledku přítomnosti nezávislého účinku na hemostatické procesu.

Léky, které zpomalují aktivitu glykoproteinu IIb / IIIa.

Buďte opatrní s klopidogrelem jmenovat lidi, kteří mají zvýšenou pravděpodobnost krvácení z důvodu chirurgického zákroku, úrazem nebo jinými poruchami, spolu s prostředky bránících glykoproteinu IIb / IIIa.

Aspirin.

Aspirin nemá žádný vliv na agregaci destiček indukovanou ADP v důsledku přijímání klopidogrel, ale klopidogrel zesílil účinek aspirinu ve vztahu k agregaci krevních destiček indukovanou kolagenem. Přestože kombinované užívání 500 mg aspirinu dvakrát denně během prvního dne nezpůsobilo významné zvýšení doby krvácení, což se zvyšuje v důsledku užívání klopidogrelu. Vzhledem k tomu, že aspirin a klopidogrel mohou interagovat, což zvyšuje pravděpodobnost krvácení, kombinované užívání těchto léků by mělo být opatrné. Existuje však důkaz o paralelním příjmu Ziltu s aspirinem v období až 12 měsíců.

Heparin.

Vzhledem k tomu, že léková interakce s heparinem zvyšuje pravděpodobnost krvácení, musí být tyto léky pečlivě kombinovány.

Trombolytické léky.

Po posouzení bezpečnosti kombinovaného použití klopidogrelu a heparin a trombolytika fibrin-specifické nebo nespecifické fibrin typu proběhla za účasti osob s akutním infarktem myokardu. Četnost výskytu krvácení významného léku byla podobná frekvenci pozorované při souběžném užívání trombolytických léků a aspirinu s heparinem.

NSAIDs.

Kombinace léku s naproxenem zvyšuje počet skrytých krvácení uvnitř gastrointestinálního traktu. Zatím nebylo možné zjistit, zda pravděpodobnost krvácení do zažívacího traktu stoupá s jakýmkoliv NSAID. Z tohoto důvodu je nutné, aby byl s přípravkem s NSAID spojen opatrně (to zahrnuje i inhibitory prvku COX-2).

Kombinace s jinými léčivými přípravky.

Vzhledem k tomu, klopidogrel se transformuje na aktivní rozkladného produktu, a jednak působením dochází CYP2C19 prvku, takže používání léků, které snižují aktivitu tohoto enzymu, je pravděpodobné, že nižší hodnoty a metabolit v plazmě. Aby se zabránilo takovému účinku, je nutné se vyvarovat kombinovaného podávání léku silnými nebo středně silnými inhibitory prvku CYP2C19.

Mezi léky, které snižují účinnost CYP2C19 - esomeprazol, vorikonazol s omeprazolem, fluoxetin, fluvoxamin flukonazolem, a navíc tiklopidin s moklobemid, cimetidin, chloramfenikol, ciprofloxacin a oxkarbazepinu s karbamazepinem.

Léky IPP.

Jednorázové příjem den omeprazolu ve výši 80 mg, v kombinaci s klopidogrelem, nebo v použití těchto léků v mezeře ne více než 12 hodin, je úroveň aktivního degradačního produktu se snížil o 45% (na typu nasycovací dávka) a 40% (v dávce podpůrný typ). Na pozadí tohoto snížení a snížení inhibice agregace krevních destiček - 39% (pokud je typ zatížení dávkování), a 21% (s nosným dávkování typu). Lze očekávat, že podobná interakce s tímto léčivem bude s esomeprazolem. Proto se nedoporučuje užívat uvedené léky v kombinaci.

V případě kombinace s lansoprazolem nebo pantoprazolem byl pozorován méně zřetelný pokles hladiny metabolitu v krvi. Použití kombinace Zilt a pantoprazolu - je to docela možné.

Kombinovaná léčba s jinými léky.

Antacida neovlivňuje stupeň absorpce klopidogrelu. Karboxylové produkty rozkladu látky mohou inhibovat aktivitu hemoproteinu P450 2C9. V důsledku toho se může zvýšit plazmatické hodnoty následujících léčiv - tolbutamid, fenytoin a NSAID metabolizovány s hemoprotein P450 2C9. Tolbutamid s fenytoinem se může kombinovat s klopidogrelem.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Podmínky skladování

Zilt musí být umístěn na místě, které je uzavřené od proniknutí vlhkosti a slunečního světla, a také nepřístupné malým dětem.

[13], [14], [15]

Speciální instrukce

Recenze

Zilt je považován za velmi účinný lék. Jeho hodnota je také považována za poměrně nízkou cenu (ve srovnání s jinými analogy). Přehledy ukazují, že lék je vysoce účinný v případě aplikace po umístění stentu, stejně jako přenos srdečního záchvatu. Zaznamenává se zlepšení zdravotního stavu, vymizení záchvatů stenokardie a trombózy v oblasti žil s arteriemi.

Z nevýhod - individuální pacienti mluví o vývoji vedlejších účinků (jako je silná dušnost a kopřivka). Ale s pokračováním léčby tyto negativní projevy zmizí samy po krátké době.

[16], [17]

Skladovatelnost

Zilt lze použít v období 3 let od data výroby léku.

[18]