Hepatitida G

Virová hepatitida G je virovou infekcí s parenterálním mechanismem přenosu, který probíhá v asymptomatické formě.

Kód ICD-10

Nešifrovaná.

Epidemiologie hepatitidy G

Epidemiologické údaje a klinické pozorování ukazují, že virovou hepatitidou G je infekce parenterálním mechanismem přenosu patogenu. Nyní bylo zjištěno, že HGV RNA se často vyskytuje u lidí, kteří podstoupili krevní transfuzi a parenterální intervence (zjištěné u 20,8% respondentů). U dárcovských dobrovolníků je RNA HGV zaznamenána zřídka (1,3%), zatímco ti, kteří často podávají krev - častěji (12,9%). Přenos patogenu v tomto případě nastává skrze krev nebo její přípravky. Při testování komerční plazmy pro přípravu krevních produktů vybraných v různých zemích byla HGV RNA detekována v 7 až 40% vzorků plazmy.

HGV je všudypřítomná bez významného věku a pohlavních rozdílů: v Německu - 2-4,7% populace, v Rusku - 3,3-8, ve Francii - 2-4,2. V Itálii - 1,5, ve Španělsku - 3, v Nizozemsku - 0,1 - 1,5, v Japonsku - 0,9, v Izraeli - 5, v Jižní Africe - 20, .

Virus bude vyslán výhradně parenterálně. Detekce HGV RNA je spojena s hemotransfuzi, stejně jako s bohatou parenterální historií. Narkomanovi, kteří užívají omamné látky intravenózně, se virus vyskytuje ve 24% případů. U pacientů léčených hemodialýzou se frekvence detekce viru pohybuje od 3,2 do 20%. U dobrovolníků - donorů krve v USA je podíl infekce HGV 1 až 2%, což je považováno za velmi vysoké. Například, detekovatelnost HBV a HCV v populaci USA je výrazně nižší. Podle místních vědců, virus hepatitidy G se nachází v dárců krve s frekvencí 3,2-4% u hemodialyzovaných pacientů - 28, v somatických pacientů - 16,7, u pacientů s HCV infekcí - 24,2, u pacientů s hemofilií - v 28% případů.

Existují důkazy o existenci sexuálního a vertikálního přenosu infekce. Podle C. Trepa et al. (1997), HG-frekvence virémie ve Francii mezi trpí chorobami, pohlavně přenosných chorob (syfilis, HIV, chlamydie) byl 20, 19 a 12%, která byla vyšší než v populaci jako celku. K. Stark et al (1996), podle současných poznatků, že výskyt těžkých nákladních vozidel RNA homosexuálů a bisexuals, není užívání drog v Německu je o 11% vyšší než v populaci jako celku; zatímco frekvence detekce HGV RNA byla vyšší u lidí s větším počtem sexuálních partnerů. Stvoření vertikální vertikální přenosové dráhy těžkých nákladních vozidel je v současnosti zkoumáno. Publikovaná data ukazují, že děti narozené HGV-pozitivních matek, HGV RNA byla detekována v 33.3-56% případů přenosu viru závisí na titru HGV RNA v séru matky. Ve stejné době, děti narozené v důsledku operativního porodu (císařským řezem), ukázalo se, že HGV-RNA negativní, a někteří se narodili přirozeně, HGV-RNA netagivnyh v prvních dnech a týdnech života dětí se stala HGV-RNA pozitivní později. Kromě toho nebyla HGV detekována v pupočníkové krvi. To vše naznačuje větší pravděpodobnost intrapartální a postnatální infekce.

Studie byla provedena plazmy a séra od pacientů s různými chorobami jater (akutní a chronické hepatitidy, autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, hepatocelulární karcinom a jiné.) z různých oblastech světa.

Prakticky byly zjištěny případy všech onemocnění jater s přítomností HG-viremie. Při nejvyšší frekvenci byla HGV RNA detekována u pacientů s CHC (u 18 z 96 pacientů z Evropy); s nižší frekvencí - u pacientů s chronickou hepatitidou "ani A. Ani B, ani C"

(u 6 z 48 pacientů z Jižní Ameriky, 9 ze 110 z Evropy), au autoimunitních pacientů (u 5 z 53 pacientů z Evropy) a alkoholické hepatitidy (5 z 49 pacientů z Evropy).

Podle ruských kliniků je u pacientů s chronickým onemocněním jater HGV RNA detekována v séru krve velmi vysokou frekvencí (v 26,8% případů).

U pacientů s CHB byly identifikovány jedinci s doprovodnou viremií HGV, ale tato kombinace byla významně méně častá než souběžná chronická infekce HCV a infekce HGV.

Velkým zájmem po objevení HCV jsou výsledky testů na HCV RNA v rizikových skupinách pro parenterální infekci. Stejně jako od dárcovských dobrovolníků.

Frekvence HG virémie u pacientů s vysokým rizikem parenterální infekce a u dobrovolných dárců (Linnen J. Et al., 1996)

Podíl zkoumaných	Umístění	Number obsledo koupelny	Frekvence detekce těžkých nákladních vozidel
			Celkové HGV	Pouze nákladní vozidla	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Skupiny pacientů s vysokým rizikem parenterální infekce
Hemofilie	Evropa	49	9.	0	0	8.	1
Pacienti s anémií	Evropa	100	18.	11	1	6.	0
Závislými	Evropa	60	20	6.	1	11	2
Dárcoví dobrovolníci
Dárci, kteří darovali krev	USA	779	13. Místo	13. Místo	0	0	0
Dárci, kteří byli přerušení dodávky čerstvé krve (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Dárci, kteří byli přerušeni od darování krve pro zmrazení (ALT> 45 IU / ml)	USA	495	6.	4	0	1	1

Jak vyplývá z výše uvedených dat, s přibližně stejnou frekvencí u hemofiliků (9 z 49) a u pacientů s anémií (v 18 ze 100), přijímající množství transfuze krve, HG-viremie je detekován.

Mezi návyky je každá třetí osoba infikována HGV. A ve všech rizikových skupinách je značný počet pacientů se smíšenou infekcí způsobenou dvěma, a někdy i třesavými hepatotropními viry. Nejběžnější kombinace je ve formě infekce HCV a HGV.

Výsledky screeningu dárcovské krve jsou zajímavé. Dárcoví dobrovolníci mohou být rozděleni do dvou kategorií. První skupina zahrnovala dárce považované za zdravé a jejich krev byla použita k transfuzi. Do druhé kategorie - jiní dárci, jejichž sérová aktivita ALT byla zjištěna (více než 45 U / L), a proto byly odstraněny z darování krve.

Výsledkem testování bylo zjištění, že u 779 prvotřídních dárců bylo 13 (1,7%) séra pozitivní na HGV RNA.

Současně mezi dárci druhé kategorie (709 osob) s přibližně stejnou frekvencí - 1,5% případů (11 osob), sera s přítomností RNA HGV

V důsledku toho je mezi dárci s normální i se zvýšenou aktivitou transamináz v séru byly stejné a podíl lidí s přítomností HG-virémie schopného transfuzi krve k přenosu příjemce hepatitidy G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Příčiny hepatitidy G

Virus hepatitidy G (HGV GBV-C) je klasifikován jako rodina flavivirusů. Byla objevena v roce 1995 v krvi nemocného chirurga, který trpěl akutní virovou hepatitidou neznámého původu. Jeho genom je jednovláknová RNA: na jednom konci jsou umístěny strukturní geny (oblast 5). A na straně druhé - nestrukturální (oblast 3). Délka HGV RNA se pohybuje od 9103 do 9392 nukleotidů. Na rozdíl od HCV RNA, HGV postrádá hypervariabilní oblast zodpovědnou za rozmanitost genotypů. Možná existují tři genotypy a několik podtypů viru.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogeneze hepatitidy G

Patobiologických vlastnosti HGV perzistence u lidí nebyly studovány, vzhledem k jeho nedávné uznání, nízkým výskytem virové hepatitidy G a časté infikováno virem hepatitidy B, hepatitidy C a hepatitidy D. To je ještě není stanovena místo replikace viru v těle, i když HGV RNA byla detekována v periferních krevních lymfocytů, a to i v jeho nepřítomnosti v tomto okamžiku séra. V posledních letech se ukázalo, že u pacientů s infekcí HIV v HGV zmizení terapie provádí jejich interferon chronické hepatitidy C, vede ke snížení průměrné délky života a dřívější smrti s AIDS. Analýza HIV infikovaných lidí v této fázi úmrtnosti onemocnění byla významně ukázala větší úmrtnost pacientů, kteří neměli viru těžká nákladní vozidla a to zejména u těch, kteří přišli během pozorování virus. Předpokládá se, že virus G blokuje přístup patogenu HIV do buňky. Není nainstalována Předpokládaná substrát (CCR5 protein) a blokovací mechanismus.

Důležitým aspektem problému je důkaz schopnosti HGV způsobit akutní hepatitidu a vyvolat chronickou hepatitidu. S přihlédnutím k detekci tohoto přípravku u pacientů s akutním a chronickým poškozením jater se seronegativitou u jiných virů hepatitidy lze předpokládat, že tato schopnost je způsobena virem hepatitidy G. Neexistují však žádné jasné důkazy a dostupné nepřímé údaje jsou protichůdné.

Je známo, že vniknutí do těla parenterálně cirkuluje virus v krvi. RNA HGV začíná být detekována v krevním séru 1 týden po transfuzi infikovaných krevních složek. Doba trvání viremie odpovídá maximální sledovací době 16 let. Více než 9-rok vyšetření pacientů s přetrvávající HGV infekce ukázalo, že pozorovaná jako vysoká (až do 107 / ppm) a nízké (102 / ml) RNA titrů s titry mohou zůstat konstantní během zkušební doby a označeny jejich (až šest řádů), stejně jako periodické zmizení HGV RNA ve vzorcích séra.

HGV RNA byla detekována v jaterní tkáni (Kobayashi M. A kol., 1998). Nicméně, jak se ukázalo, ne každý případ potvrzené viremie HG v játrech ukázal HGV RNA. Nicméně v literatuře je velmi málo informací o této mimořádně důležité otázce. In vitro studie ukázaly, že virus je roubován na buněčných kulturách hepatocytů a buněk hepatomu a nerozmnožuje se na kultuře buněk lymfomu. Experimentální infekce těžkých nákladních vozidel primátů nezpůsobují onemocnění jater u šimpanzů, zatímco u kosmanů (marmozegov) detekováno intralobulyarnye nekro-zánětlivé změny a zánětlivých infiltrací portachennyh cest.

Z viru HG. Kultivované na buňkách C0O byl protein E2 izolován a částečně purifikován, na základě kterého byl připraven ELISA test pro detekci protilátek proti HGV-anti-E2 v séru krve. Studie ukázaly, že anti-E2 se objevuje v krevním séru pacientů po vymizení HGV RNA z nich a zotavení z hepatitidy této etiologie.

Protilátky proti viru hepatitidy G jsou protilátky proti povrchovému glykoproteinu E2 třídy IgG třídy HGV a jsou nyní označeny jako anti-E2 HGV. Mohou být relativně krátce detekovány v krvi současně s HCV RNA, ale v budoucnu zmizí PHK HGV a v séru je identifikován pouze anti-E2 HGV. Proto anti-E2 HGV slouží jako marker pro hygienu těla proti viru hepatitidy G.

Symptomy hepatitidy G

K dnešnímu dni případů akutní virové hepatitidy C. Toto onemocnění je popsáno, jak se zvýšením aktivity aminotransferázy a následně detekcí v séru pacientů s RNA HGV a asymptomatickou formě. Pravděpodobně toto patologie může nastat ve formě fulminantní hepatitidy, protože asi polovina z případů tohoto nosology nelze přičítat virové hepatitidy A nebo na virové hepatitidy E. Avšak úloha virus hepatitidy G v rozvoji fulminantní formy infekce je kontroverzní a nejistá.

Možná, že akutní hepatitida G je náchylná k přechodu na chronický průběh. Frekvence detekce HGV RNA mezi pacienty s kryptogenní chronickou virovou hepatitidou je 2-9%. V západní Africe jsou tyto údaje ještě vyšší. Je třeba poznamenat, že pro toto příčinné činidlo je coinfekce s viry B, C a D nejběžnější, zvláště u rizikových pacientů (parenterální přenos genitálií). Jeho přítomnost u pacientů s jinou chronickou hepatitidou neovlivňuje příznaky a závažnost onemocnění, výsledek onemocnění včetně výsledků antivirové léčby.

Navzdory výše uvedeným údajům je úloha HGV při vzniku klinicky významných a živých forem hepatitidy stále zpochybňována a zpochybňována. Normální hladina aktivity ALT a absence dalších příznaků hepatitidy u lidí infikovaných tímto virem to opět dokazují. Vysoký výskyt HGV u pacientů s hepatocelulárním karcinomem se zdá být spojen s výskytem HCV koinfekce.

Vezmeme-li v úvahu výsledky epidemiologických studií, je však stále ještě omezené, je možné konstatovat, že detekce HGV infekce je v kombinaci s širokým spektrem jaterních lézí z akutní hepatitidy a chronické cyklické formy na asymptomatické nositelstva.

Studie H. Alter a kol. (1997) zjistily, že asi 15% příjemců krve infikovaných HGV nemá klinické a biochemické příznaky hepatitidy.

Podle těchto stejných výzkumných pracovníků, v určitých vymezených případech hepatitidy, kdy se sérum vyznačují pouze pro nákladní automobily a nebyly nalezeny jiné dobře známé hepatotropní viry, zvýšená aktivita ALT byla zanedbatelná, a byl pozorován vztah mezi úrovní detekovatelných hodnot HGV RNA a ALT téměř

V jiných studiích (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) existuje jasná korelace mezi detekcí HGV RNA a klinickým a biochemickým projevem akutní hepatitidy.

V literatuře jsou uvedeny jednotlivé popisy případů akutní hepatitidy G. Takže J. Lumen a kol. (1996) poskytuje grafický příklad posttransfuzního vývoje hepatitidy G u pacienta, který podstoupil operaci s transfuzí krve.

Čtyři týdny po operaci měl pacient zvýšenou aktivitu ALT a dosáhl maxima 170 U / ml (45 U / ml) 12 týdnů po operaci. Po uplynutí 1 měsíce se aktivita transamináz normalizovala a zůstala stejná během dalších 17 měsíců následného sledování a dále. Výsledky sérologických testů na viry hepatitidy A a B.

C byly negativní, zatímco v době zvyšování aktivity ALT a dále na pozadí normalizace v séru pacienta metoda PCR odhalila PHK HGV. Negativní výsledky na HGV byly zaznamenány s trvale normálními hodnotami aktivity ALT mezi 62. A 84. Týdnem pozorování (11 měsíců po poklesu aktivity ALT).

Retrospektivní studie krve séra dárce ožarovaného tomuto pacientovi ukázala přítomnost HGV RNA v něm.

Při screeningu séra od 38 pacientů se sporadickou hepatitidou „ani A ani E‚z 4 amerických státech (. V období 1985-1993), HGV RNA byla detekována v 5 (13%), a od 107 pacientů s akutní hepatitidou C - y 19 (18%). Porovnání klinické hepatitidy G jako monoinfection s obrazem při současném infekce způsobené virem hepatitidy C, a G, neukázaly žádný rozdíl mezi nimi (Alter M. A a kol! 1997). Další studie rovněž ukázaly, že při kombinování virové hepatitidy A, B a C nebyl zjištěn významný vliv infekce HG viru.

Zároveň je v krvi pacientů s hepatitidou B nebo C (akutní a chronická) častěji detekován virus hepatitidy G. Tak, HGV-pozitivní ukázala 1 z 39 (2,6%) pacientů s akutní hepatitidou B, 4 z 80 (5%) pacientů s chronickou hepatitidou C, 5 z 57 (18,8%) pacientů s chronickou hepatitidou C, a 1 z 6 děti s chronickou hepatitidou B + -C.

Diagnostika hepatitidy G

Diagnóza akutní nebo chronické virové hepatitidy C se provádí, pokud jsou vyloučeny jiné etiologické příčiny hepatitidy. Detekce HGV se v současné době provádí amplifikací s předběžným krokem reverzní transkripce (RT-PCR). Dvě firmy Boehring Mannheim Gmbh a ABBOTT vyrábějí testovací systémy pro detekci HGV RNA, ale doporučují se pouze pro vědecký výzkum. Mnoho laboratoří, včetně Ruska, používá vlastní systémy. Mohou určit rozpor mezi výsledky sérového testu na obsah HGV RNA. Byl vytvořen imunoenzymatický test, pomocí něhož je možné stanovit přítomnost třídy IgG anti-HGV v proteinu E2 v séru. Což možná představuje hlavní cíl humorální reakce. Pokusy o vytvoření testovacího systému pro detekci IgM třídy anti-E2 dosud nebyly úspěšné. Studie ukázaly, že anti-E2 je detekován, pokud v séru není žádná HGV RNA. U dárců krve je zjištěna malá frekvence detekce anti-E2 (3-8%), což je mnohem vyšší u dárců plazmy (34%). A nejvyšší frekvence byla zaznamenána u drogově závislých (85,2%). Tyto údaje naznačují vyšší výskyt spontánního zotavení z této infekce.

Specifická diagnostika HG-virové infekce je založena na detekci pomocí PCR v séru HGV RNA. Primery použité pro stanovení PCR jsou specifické pro 5NCR, NS3 nNS5a oblasti virového genomu jako nejzachovalejší. Primery pro stanovení PCR na těžkých nákladních vozidlech vyrábějí firmy Abbott (USA) a Boerhmger Mannheim (Německo). Domestic Amplisens (Výzkumný ústav epidemiologie) a řada dalších vyrábějí primery pro zavedení ERP na těžkých nákladních vozidlech.

Další diagnostická metoda Iki HGV infekce - test pro stanovení protilátek proti povrchový glykoprotein E2 NGV na testovacích systémech ELISA určené pro detekci anti-E2 těžkých nákladních vozidel, například Abbott testovacího systému společnosti (USA) základě.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diferenciální diagnostika

Vzhledem k tomu, že žádný přesvědčivý údaje o možné roli HGV v rozvoji klinicky významných forem hepatitidy u lidí, diferenciální diagnostiku problémů zůstávají otevřené, a diagnostická hodnota detekce HGV RNA - je stále nejasná.

[23], [24]

Léčba hepatitidy G

Při detekci akutní fáze virové hepatitidy C by měla být použita stejná léčba jako u akutních infekcí způsobených HBV a HCV. U pacientů s chronickou hepatitidou B a chronickou hepatitidou C, infikovaných současně s HGV, když byla podávána interferonová terapie, byla zjištěna citlivost příčinného původu na tento lék a na ribavirin. Po ukončení léčby nebylo v krvi zjištěno 17-20% HGV RNA ošetřených interferonem. Pozitivní odpověď byla spojena s nízkými hladinami sérové RNA před zahájením léčby. Navzdory získaným údajům nebyl vyvinut schéma léčby chronické virové hepatitidy C.