Glukokortikoidy

V klinické praxi se používají přírodní glukokortikoidy - kortizon a hydrokortizon a jejich syntetické a polosyntetické deriváty. V závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti léčiva ve struktuře fluoru nebo chloru ionty jsou rozděleny do nehalogenované glukokortikoidů (prednison, prednisolon, methylprednisolon) a halogenované sloučeniny (triamcinolon, dexamethason a betamethason).

Přírodní glukokortikoidy mají minerální kortikoidní aktivitu, i když jsou slabší než pravé minerální kortikoidy. Nehalogenované semisyntetické glukokortikoidy mají rovněž minerální kortikoidní účinky, jejichž závažnost je naopak nižší než účinky přírodních glukokortikoidů. U halogenovaných léčiv prakticky neexistuje minerální kortikosteroidní aktivita.

Účelná změna ve struktuře přirozených glukokortikoidů vedla ke zvýšení aktivity glukokortikoidů a snížení aktivity mineralokortikoidů. V současné době jsou halogenované metazony (beklometason, dexamethason, mometason) nejsilnější glukokortikoidní aktivitou. Kombinace GCS s různými ethery (sukcináty a fosfáty) dává LS rozpustnost a schopnost podávat je parenterálně. Depotní účinek se dosáhne použitím suspenze krystalů nerozpustných ve vodě. Tyto glukokortikoidy mají sníženou absorpci a jsou vhodné pro topické použití.

V anestezii a resuscitační praxi se používají ve vodě rozpustné glukokortikoidy pro intravenózní podání.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoidy: místo v terapii

Pro farmakodynamickou terapii (na rozdíl od substituční terapie) je výhodné používat léky s nízkou mineralokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidy používané v klinické praxi mají určité rozdíly v síle hlavních terapeutických účinků, farmakokinetiky a spektra vedlejších účinků, které je třeba vzít v úvahu při jmenování.

Glukokortikoidy se používají v anestezii a resuscitační praxi za následujících podmínek: při hypotenzi s masivním krvácením a jejich relapsy; hypotenze při akutní kardiovaskulární insuficienci;

• traumatické, hemoragické
• infekčně toxický šok;
• alergická nebo anafylaktická reakce (Quinckeho edém, akutní kopřivka, astmatický stav, akutní toxické alergické reakce atd.);
• alergické reakce na narkotické analgetika nebo jiné farmakologické léky;
• akutní adrenální nedostatečnost.

Pro nouzovou terapii stavů, jako jsou šok, alergické reakce, intoxikace, glukokortikoidy jsou podávány iv. Zavedení může být jednoduché nebo opakované po několik dní.

Hlavní indikace užívání glukokortikoidů během anestezie a v časném pooperačním období je snížení SBP pod 80 mmHg. Což lze pozorovat v mnoha patologických stavech. Intravenózní injekce GCS během indukce anestezie a její udržování umožňuje dosáhnout rychlé stabilizace hemodynamiky na pozadí komplexní léčby do 10 minut od okamžiku počátečního podání dávky.

Obvykle se během chirurgického zákroku používají glukokortikoidy v širokém rozmezí dávek: od 20 do 100 mg při přepočtu na dávky prednisolonu. Zároveň účinnost jejich použití v komplexní terapii může dosáhnout 96%. Pouze v malém počtu případů jsou drogy neúčinné. Nejčastěji se u pacientů s poklesem krevního tlaku v reakci na zavedení lokálního anestetika (například trimekainu) pozoruje nepřítomnost hemodynamického účinku. Účinky jednorázových dávek glukokortikoidů u pacientů s těžkou intoxikací nebylo v případě jejich uchovávání zdrojů a také ve vzácných případech počáteční rezistence organismu na léky.

V závažných poruch prokrvení je glukokortikoidy terapeutický účinek realizován zvýšením prokrvení tkání, zvýšení žilního návratu, normalizace periferní rezistence a CB, stabilizaci buněčných a lysozomální membrány a dalších efektů. Navzdory tradičnímu použití glukokortikoidů pro různé typy šoku zůstává jejich účinnost za těchto podmínek neprokázaná. To je způsobeno složitostí při zohlednění různých faktorů, které jsou základem vývoje stavu šoku a ovlivňují účinnost léčby. Použití glukokortikoidů v těchto podmínkách by mělo být prováděno ve spojení s celým farmakologickým symptomatickým arzenálem korekce komplikací.

Široké užívání glukokortikoidů se vyskytuje při léčbě alergických reakcí, které se vyskytují během anestezie chirurgických zákroků. Se závažnými projevy alergie na zavedení adekvátních dávek glukokortikoidů má potlačující účinek. Nástup účinku glukokortikoidů u alergických onemocnění je zpožděn. Například hlavní biologické účinky hydrokortizonu se rozvíjejí pouze 2 až 8 hodin po podání. Proto pacienti s těžkými alergickými reakcemi, aby se zabránilo bronchospasmu, vyžadují okamžité jmenování epinefrinu.

Glukokortikoidy vykazují výrazný účinek na adrenální nedostatečnost, která se objevila před a během chirurgických zákroků. Pro substituční léčbu se používá hydrokortizon, kortizon a prednisolon.

Krátkodobé zavádění dlouhodobě působící GCS se provádí pro prevenci syndromu dechové tísně u předčasně narozených dětí, což snižuje riziko úmrtí a komplikací z tohoto stavu o 40-50%.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Glukokortikoidy - hormonální látky, hlavní účinek, který se provádí na úrovni jaderných a buněčných struktur je specifická regulace genové exprese. Glukokortikoidy interagují se specifickými proteinové receptory cílových buněk v buněčné cytoplazmě (cytosolu receptory). Komplex Výsledný hormon-receptor se přemístí do jádra, kde se váže na ko-aktivace molekuly a geny senzorů. Výsledkem je, že v buňkách aktivovaných procesy genové transkripce (genomová účinek), a v důsledku toho zvyšuje rychlost tvorby proteinů s protizánětlivým účinkem: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonisty IL-1 receptoru, inhibitor nukleárního faktoru Carr , neutrální endopeptidáza a některé další. Vliv steroidních hormonů není okamžitě, ale po určité době (několik hodin), potřebné pro genovou expresi a následnou syntézu proteinů. Nicméně, mnoho z glukokortikoidů účinků objeví rychle, takže mohou být vysvětlen pouze stimulací genové transkripce. Pravděpodobně jsou důsledkem extragenomických účinků glukokortikoidů.

Vnegenomny glukokortikoid účinek je v interakci s transkripčními faktory a inhibičních proteinů. Nedávné regulátory několika geny podílející se na imunitní reakci a zánět, včetně genů pro cytokiny (IL-1 až 6, -8, -11, -13, -16-18, tumor nekrotizující faktor a (TNF-a), granulocytů faktor stimulující kolonie makrofágů, eotaxin, makrofágový zánětlivý protein, monocytární chemotaktický protein a kol.), a jejich receptory, adhezivní molekuly, proteázy a další. Výsledkem této interakce je inhibice transkripce prozánětlivých a imunomodulačních genů.

Protizánětlivý, antialergický a imunosupresivní účinek. Glukokortikoidy inhibují produkci různých faktorů, které jsou důležité pro fungování a rozvoji zánětlivé reakce, a tím způsobit inhibici nadměrného reakcí. Účinek GCS je zaměřen na hlavní účastníky zánětlivé reakce: mediátory zánětu, vaskulární a buněčné složky zánětu. Glukokortikoidy snížení produkce prostanoidů a leukotrienů inhibicí indukce biosyntézy lipocortin, který inhibuje fosfolipázy A2, stejně jako genové exprese COX-2. Vzhledem k účinku na produkci pro- a anti-zánětlivé mediátory glukokortikoidů stabilizovat lysozomální membrány, snižují propustnost kapilár, což vysvětluje jejich výrazný účinek na exsudativní fázi zánětu. Stabilizace lysosomálních membrán vede k omezení výstupu různých proteolytických enzymů mimo lysozomech a zabraňuje rozkladné procesy v tkáních. Akumulace leukocytů v oblasti zánětu klesá, aktivita makrofágů a fibroblastů klesá. Inhibiční reprodukci fibroblastů a jejich aktivity na syntézu kolagenu a sklerotických procesů obecně, glukokortikoidy jsou schopné inhibovat proliferativní fáze zánětu. Inhibice dozrávání bazofilů působením glukokortikoidů vede ke snížení syntézy mediátorů okamžité alergie. Tak mohou glukokortikoidy potlačit jak časné, tak pozdní projevy zánětlivé reakce a inhibovat proliferační reakce při chronickém zánětu.

Protizánětlivý účinek glukokortikoidů nespecifických a vyvíjí v reakci na jakékoliv škodlivé podněty: fyzikální, chemické, bakteriální nebo patologickým imunitou, jako jsou například autoimunní nebo hypersenzitivní reakce. Nešpecifická povaha protizánětlivého účinku GCS je vhodná pro ovlivnění mnoha patologických procesů. Přestože účinek GCS neovlivňuje základní příčiny zánětlivého onemocnění a nikdy se nevytváří, potlačení klinických projevů zánětu má velký klinický význam.

Jasně rozlišovat mezi těmito mechanismy, které poskytují protizánětlivé a imunosupresivní účinky kortikosteroidů, to je nemožné, protože mnoho faktorů, včetně cytokinů, hrají důležitou roli ve vývoji obou patologických procesů.

Porucha výroba regulačních a efektorových cytokinů, jakož i expresi molekul, zajistit interakci imunitních buňkách vede k razregulyatsii imunitní odpověď, a v důsledku toho jeho neúplné nebo úplné blokády. Inhibicí produkce cytokinů, které regulují různé fáze imunitní odpovědi, glukokortikoidy stejně účinně blokují imunitní odpověď v jakékoliv fázi jejího vývoje.

Glukokortikoidy mají velký klinický význam při léčbě nemocí, které jsou výsledkem nežádoucích imunologických reakcí. Tyto nemoci zahrnují jak stavy, které s výhodou tvoří porušení humorální imunity (jako je kopřivka) a stavů, které jsou zprostředkované buněčnými imunitními mechanismy (jako je odmítnutí štěpu). Potlačení tvorby protilátek se vyvine, když se podávají pouze velmi vysoké dávky glukokortikoidů. Tento účinek je pozorován pouze týden po zahájení léčby.

Druhým mechanismem, který vysvětluje imunosupresivní účinek glukokortikoidů, je zvýšení produkce v endonukleasových buňkách. Aktivace endonukleáz je hlavní příčinou pozdních stadií apoptózy nebo fyziologické programované buněčné smrti. V souladu s tímto přímým důsledkem působení GCS je smrt velkého počtu buněk a zejména leukocytů. Glukokortikoidem indukovaná apoptóza postihuje lymfocyty, monocyty, bazofily, eozinofily a žírné buňky. Klinicky se apoptogenní účinek GCS projevuje jako odpovídající typy cytopenie. Účinek glukokortikoidů na neutrofily má opačný charakter, tj. Pod vlivem těchto léků se potlačuje apoptóza neutrofilů a zvyšuje se doba jejich cirkulace, což je jednou z příčin neutrofilie. Avšak glukokortikoidy způsobují prudký pokles funkční aktivity neutrofilů. Například pod vlivem GCS ztrácejí neutrofily schopnost opustit krevní oběh (útlak migrace) a proniknout do ohnisek zánětu.

Vzhledem k přímé interakci s DNA, steroidy indukují nebo inhibují syntézu enzymů, které se podílejí na regulaci metabolismu, což je hlavní příčinou nežádoucích účinků GCS. Většina nežádoucích metabolických účinků není zjevná, ale pouze při prodloužené léčbě pomocí GCS.

Metabolismus sacharidů

Jedním z důležitých účinků GCS je jejich stimulační účinek na glukoneogenezi. Glukokortikoidy způsobují zvýšení tvorby glykogenu a tvorbu glukózy v játrech, inhibují působení inzulínu a snižují propustnost membrán pro glukózu v periferních tkáních. V důsledku toho se může vyvinout hyperglykémie a glukosurie.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Proteinový metabolismus

Glukokortikoidy snižují syntézu bílkovin a zvyšují jejich rozpad, což se projevuje negativní bilancí dusíku. Tento účinek je zvláště výrazný ve svalové tkáni, kožní a kostní tkáni. Výskyty negativní bilance dusíku jsou ztráta hmotnosti, svalová slabost, atrofie kůže a svalů, striae, krvácení. Snížení syntézy bílkovin je jedním z důvodů zpoždění regeneračních procesů. U dětí je narušena tvorba tkání včetně kosti, růst je zpomalen.

Metabolismus lipidů

Glukokortikoidy způsobují přerozdělování tuku. Účinek na metabolismus tuků se projevuje lokálním lipolytickým účinkem v oblasti končetin a současně je indukována lipogeneze v oblasti kmene. Výsledkem je, že při systematickém užívání drog se v obličeji, hřbetním těle a ramenou dochází k akumulaci významného množství tuku, při poklesu tukových tkání končetin. Glukokortikoidy zvyšují syntézu mastných kyselin a triglyceridů a způsobují hypercholesterolemii.

Výměna vody a soli

Dlouhodobé užívání SCS vede k realizaci jejich mineralokortikoidní aktivity. Existuje zvýšení reabsorpce sodíkových iontů z distálních úseků renálních tubulů a zvýšení tubulární sekrece iontů draslíku. Zpoždění iontů sodíku v těle způsobuje postupné zvyšování BCC a zvýšení krevního tlaku. Minerokortikoidní účinky GCS jsou více přirozené k přirozenému GCS - kortizonu a hydrokortizonu a v menší míře k polysyntetickému GCS.

Glukokortikoidy mají sklon způsobovat negativní vápník v těle, čímž se snižuje absorpci vápníku z gastrointestinálního traktu a zvýšení jeho vylučování ledvinami, které mohou způsobit hypokalcemie a hyperkalciurii. Při dlouhodobém podávání metabolismu vápníku, spojeného s rozpadem proteinové matrice, dochází k rozvoji osteoporózy.

Formální krevní prvky

Glukokortikoidy snižují množství eosinofilů, monocytů a lymfocytů v krvi. Současně se zvyšuje obsah erytrocytů, retikulocytů, neutrofilů a krevních destiček. Většina z těchto změn jsou uvedeny i po podání jednorázové dávky kortikosteroidů s maximální závažnosti účinku po 4-6 hodiny. Návrat stav nastává po 24 hodinách. Při prodloužené změny ošetření GCS krevního obrazu uloženého na 1-4 týdnů.

Podle principu zpětné vazby glyukokortikoidyokazyvayut depresivní účinek na hypotalamus-hypofýza-nadledviny osy (HPA osy), přičemž produkce ACTH klesá. Rozvíjející se v tomto případě může nedostatek funkce kůry nadledvinek projevit s prudkým vysazením glukokortikoidů. Riziko vzniku adrenální insuficience je významně zvýšeno při pravidelném užívání glukokortikoidů po dobu delší než 2 týdny.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Protistresová akce

Glukokortikoidy jsou adaptivní hormony, které zvyšují odolnost těla před stresem. V podmínkách silného stresu se produkce kortizolu významně zvyšuje (nejméně 10krát). Existují údaje o vztahu imunologického systému a GGNS. Tyto interakce mohou představovat alespoň jeden z mechanismů antistresového účinku glukokortikoidů. Bylo prokázáno, že funkce HHH je regulována mnoha cytokiny (IL-1, -2, -6, nádorovým nekrotickým faktorem TNF-a). Všechny mají povzbuzující účinek. Mnoho z nich má širokou škálu účinků. Například, IL-1 stimuluje uvolňování kortikoliberin hypotalamu neuronů, přímo působí na hypofýzu (zvyšuje uvolňování ACTH) a nadledvinky (zvyšuje uvolňování glukokortikoidů). Současně jsou glukokortikoidy schopné inhibovat expresi mnoha částí imunitního systému, například produkci cytokinů. To znamená, že osa HPA a imunitní systém dvoustranné spojení při stresu a tyto interakce jsou pravděpodobně velký význam při udržování homeostázy a chrání tělo před potenciálně život ohrožující následky rozmístěných zánětlivou reakci.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Přípustná akce

Glukokortikoidy mohou ovlivnit působení jiných hormonů, což značně zesiluje jejich účinky. Takové působení glukokortikoidu na účinky jiných regulačních hormonů se nazývá tolerantní a odráží změny v syntéze proteinů způsobené GCS, které mění reakci tkání na určité podněty.

Malé dávky glukokortikoidů tedy významně zesilují lipolytický účinek katecholaminů. Glukokortikoidy také zvyšují citlivost adrenoreceptorů na katecholaminy a zvyšují působení angiotensinu II na tlak. Předpokládá se, že díky tomuto glukokortikoidům působí na kardiovaskulární systém tonický účinek. V důsledku toho se cévní tkáň normalizuje, zvyšuje se kontraktilita myokardu a snižuje kapilární propustnost. Naproti tomu nedostatek produkce přirozeného SCS je charakterizován nízkou CB, arteriolární expanzí a slabou reakcí na adrenalin.

Bylo prokázáno, že glukokortikoidy zvyšují bronchodilatační účinek katecholaminů a obnovením jim citlivost beta-adrenergní receptor, což je spojeno se zvýšením biosyntézy adrenergních receptorů v cévní stěně.

Farmakokinetika

Glukokortikoidy jsou lipofilní molekuly malé velikosti, které procházejí buněčnými bariéry prostou difúzí. Při požití glukokortikoidů se dobře absorbují z horních částí jejunu. Stam v krvi vzniká po 0,5-1,5 hodinách. Rychlost vývoje účinků a trvání účinku GCS závisí na dávkové formě, rozpustnosti a rychlosti metabolismu léku.

Glukokortikoidy se vyrábějí v mnoha dávkových formách. Vlastnosti vstřikovacích forem jsou způsobeny jak vlastnostmi samotného glukokortikoidu, tak i jeho vázaným esterem. Succináty, hemisukcináty a fosfáty jsou ve vodě rozpustné a mají rychlý, ale relativně krátkodobý účinek. Mohou být podávány v / m a / nebo. Acetáty a acetonidy jsou jemné krystalické suspenze, jsou nerozpustné ve vodě a pomalu absorbovány po dobu několika hodin. Estery nerozpustné ve vodě jsou určeny pro vkládání do kloubní dutiny a kloubových sáčků. Jejich působení dosahuje maxima po 4-8 dnech a trvá až 4 týdny.

Komplexy tvoří krevní glukokortikoidem se plazmatické bílkoviny - albumin a transkortin. V případě přirozené glukokortikoidy vázat na transkortin 90% a albumin - 10%, syntetické glukokortikoidy, kromě prednisolon vážou přednostně s albuminem (asi 60%) a asi 40% cirkulují ve volné formě. 25-35% volné glukokortikoidy uloženy erytrocytů a leukocytů.

Biologicky aktivní pouze glukokortikoidy, které nejsou vázány na bílkoviny. Mohou snadno procházet slizniční membrány a gistogematicheskie bariéry, včetně. Hematoencefalické a placentární, jsou rychle odstraněny z plazmy.

Metabolismus glukokortikoidů se vyskytuje hlavně v játrech, částečně v ledvinách a jiných tkáních. V játrech probíhá hydroxylace glukokortikoidů a jejich konjugace s glukuronidem nebo sulfátem. Přírodní steroidy kortizon a prednison získávají farmakologickou aktivitu až po metabolizaci v játrech s tvorbou hydrokortizonu a prednisolonu.

Metabolizace syntetických GCS v játrech pomocí regenerace a konjugace je pomalejší v porovnání s přírodními steroidy. Zavedení halogenovaných iontů fluoru nebo chloru do struktury GCS zpomaluje metabolismus léků a rozšiřuje je T1 / 2. Z tohoto důvodu působí fluorované GCS déle, ale zároveň snižují funkci kůry nadledvin.

Glukokortikoidy se vylučují z těla ledvinami glomerulární filtrací ve formě neaktivních metabolitů. Většina SCS (85%) je reabsorbována v tubulích a pouze asi 15% se vylučuje z těla. Při selhání ledvin není úprava dávky provedena.

Kontraindikace

Relativní kontraindikace jsou stavy, které jsou zahrnuty do spektra vedlejších účinků samotné terapie GCS. Absolutní kontraindikace nejsou přítomny, pokud očekávaný přínos léčby glukokortikoidy překračuje zvýšené riziko komplikací. To se týká především krizových situací a krátkodobého užívání glukokortikoidů. Relativní kontraindikace se berou v úvahu pouze při plánování dlouhodobé léčby. Patří sem:

• Dekompenzovaný diabetes mellitus;
• produktivní symptomy duševní nemoci; a peptický vřed žaludku a dvanáctníku ve fázi exacerbace; o závažná osteoporóza;
• těžká arteriální hypertenze; a závažné srdeční selhání;
• aktivní forma tuberkulózy, syfilis; a systémové mykózy a houbové kožní léze;
• akutní virové infekce;
• těžké bakteriální onemocnění; a primární glaukom;
• těhotenství.

[28], [29], [30]

Tolerance a vedlejší účinky

Obecně platí, že glukokortikoidy mají dobrou snášenlivost. Pravděpodobnost nežádoucích účinků v mnoha ohledech závisí na délce léčby a předepsané dávce. Jsou pravděpodobnější při dlouhodobém (více než 2 týdnech) podávání glukokortikoidů, zejména ve vysokých dávkách. Avšak i velmi vysoké dávky GCS, pokud jsou podány během 1-5 dnů, nevyvolávají nežádoucí účinky. To je způsobeno skutečností, že významná část vedlejších účinků glukokortikoidů je důsledkem metabolických poruch a vyžaduje více času na jejich vývoj. Vykonávání substituční léčby je také považováno za bezpečné, protože velmi nízké dávky glukokortikoidů nezpůsobují potlačení funkce nadledvin a jiné nežádoucí účinky spojené s nadbytkem exogenních glukokortikoidů se používají k léčbě.

Prudké ukončení krátkodobé (během 7-10 dnů) léčby glukokortikoidy není doprovázeno rozvojem akutní adrenální insuficience, ačkoli stále dochází k určité supresi syntézy kortizonu. Dlouhodobější léčba glukokortikoidy (více než 10-14 dnů) vyžaduje postupnou eliminaci léků.

Časem a frekvencí vývoje se mohou vedlejší účinky glukokortikoidů rozdělit na:

• charakteristické pro počáteční fáze léčby a v zásadě nevyhnutelné:
  • nespavost;
  • emoční labilita;
  • zvýšená chuť k jídlu a / nebo zvýšení hmotnosti;
• pozdě a postupně se rozvíjí (pravděpodobně kvůli kumulaci):
  • osteoporóza;
  • katarakta;
  • zpožděný růst;
  • degenerace tuků v játrech;
• vzácné a nepředvídatelné:
  • psychóza;
  • benígní intrakraniální hypertenze;
  • glaukom;
  • epidurální lipomatóza;
  • pankreatitida.
  • Podle podmínek vývoje můžeme rozlišit:
• Typický u pacientů s rizikovými faktory nebo toxickými účinky jiných léků:
  • arteriální hypertenze;
  • Hyperglykémie (až do vývoje diabetes mellitus);
  • vředy v žaludku a dvanáctníku;
  • akné;
• Očekává se při aplikaci vysokých dávek a dlouhotrvajícím vývoji:
  • "Cushingoid" vzhled;
  • potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledvina;
  • sklon k infekčním chorobám;
  • osteonekróza;
  • myopatie;
  • špatné hojení ran.

Při denním dlouhém příjmu syntetické analogy glukokortikoidů s dlouhým T1 / 2 způsobují nežádoucí účinky častěji než léky s krátkým nebo středním T1 / 2. Prudké ukončení léčby po prodloužené léčbě může vést k akutní adrenální nedostatečnosti v důsledku potlačení schopnosti adrenální kůry syntetizovat kortikosteroidy. K plnému obnovení funkce nadledvin může trvat od 2 měsíců do 1,5 roku.

V literatuře existují izolované zprávy o možnosti vývoje alergických reakcí na zavedení glukokortikoidů. Je možné, že tyto reakce jsou způsobeny složkami lékových forem steroidních léků nebo možnými interakcemi s jinými farmakologickými léky.

Interakce

Glukokortikoidy mohou interagovat s různými léky. Ve většině případů mají tyto interakce klinický význam pouze při dlouhodobé léčbě glukokortikoidy.

Upozornění

U pacientů s hypotyreózou, jaterní cirhózou, hypoalbuminemií, stejně jako u starších a senilních pacientů může být účinek glukokortikoidů zvýšen.

Glukokortikoidy pronikají dobře přes placentu. Přírodní a nefluorované produkty jsou obecně bezpečné pro plod a nevedou k intrauterinnímu vývoji Cushingova syndromu a útlaku GGNS.

Fluorované glukokortikoidy mohou vést k nežádoucím reakcím během dlouhodobého užívání, vč. A ošklivost. Matka porod, který se glukokortikoidy během posledních 2 let 1,5, aby se zabránilo akutní nedostatečnost nadledvin by mělo být navíc podáván hydrokortizon hemisukcinát 100 mg každých 6 hodin.

Při kojení nejsou nízké dávky glukokortikoidů, což odpovídá 5 mg prednisolonu, pro dítěti nebezpečné, protože glukokortikoidy špatně pronikají do mateřského mléka. Vyšší dávky léků a jejich dlouhodobé užívání mohou způsobit retardaci růstu a inhibici GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]