Glukokortikoidy

V klinické praxi se používají přírodní glukokortikoidy - kortizon a hydrokortizon a jejich syntetické a polosyntetické deriváty. V závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti iontů fluoru nebo chloru ve struktuře léčiva se glukokortikoidy dělí na nehalogenované (prednison, prednisolon, methylprednisolon) a halogenované sloučeniny (triamcinolon, dexamethason a betamethason).

Přirozené glukokortikoidy mají mineralokortikoidní aktivitu, i když slabší než pravé mineralokortikoidy. Nehalogenované polosyntetické glukokortikoidy mají také mineralokortikoidní účinky, jejichž závažnost je zase nižší než u účinků přírodních glukokortikoidů. Halogenované léky prakticky nemají mineralokortikoidní aktivitu.

Cílené změny ve struktuře přirozených glukokortikoidů vedly ke zvýšení glukokortikoidní aktivity a snížení mineralokortikoidní aktivity. V současné době mají halogenované metazony (beklomethason, dexamethason, mometason) nejsilnější glukokortikoidní aktivitu. Kombinace GCS s různými estery (sukcináty a fosfáty) zvyšuje rozpustnost léčiva a umožňuje jeho parenterální podávání. Depotního účinku se dosahuje pomocí suspenze krystalů nerozpustných ve vodě. Tyto glukokortikoidy mají sníženou absorpci a jsou vhodné pro lokální použití.

V anesteziologické a resuscitační praxi se k intravenóznímu podání používají ve vodě rozpustné glukokortikoidy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukokortikoidy: místo v terapii

Pro farmakodynamickou terapii (na rozdíl od substituční terapie) je vhodnější používat léky s nízkou mineralokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidy používané v klinické praxi mají určité rozdíly v síle hlavních terapeutických účinků, farmakokinetice a spektru nežádoucích účinků, které je třeba při jejich předepisování zohlednit.

Glukokortikoidy se používají v anesteziologické a resuscitační praxi při následujících stavech: hypotenze při masivním krvácení a jeho recidivě; hypotenze při akutním kardiovaskulárním selhání;

• traumatické, hemoragické
• infekčně-toxický šok;
• alergická nebo anafylaktická reakce (Quinckeho edém, akutní kopřivka, astmatický stav, akutní toxicko-alergické reakce atd.);
• alergické reakce na narkotická analgetika nebo jiné farmakologické léky;
• akutní adrenální insuficience.

Pro akutní léčbu stavů, jako je šok, alergické reakce, intoxikace, se glukokortikoidy podávají intravenózně. Podávání může být jednorázové nebo opakované během několika dnů.

Hlavní indikací pro použití glukokortikoidů během anestezie a v časném pooperačním období je pokles systolického krevního tlaku pod 80 mm Hg, který lze pozorovat u mnoha patologických stavů. Intravenózní podání GCS během indukce anestezie a jejího udržování umožňuje rychlou stabilizaci hemodynamiky na pozadí komplexní léčby do 10 minut od okamžiku podání počáteční dávky.

Obvykle se během operace glukokortikoidy používají v širokém rozmezí dávek: od 20 do 100 mg v přepočtu na dávky prednisolonu. Současně může účinnost jejich použití v komplexní terapii dosáhnout 96 %. Pouze v malém počtu případů jsou léky neúčinné. Nejčastěji je absence hemodynamického účinku zaznamenána u pacientů se snížením krevního tlaku v reakci na podání lokálního anestetika (například trimekainu). U pacientů s těžkou intoxikací, pokud její zdroj přetrvává, a také ve vzácných případech počáteční rezistence organismu na léky nebyl zaznamenán žádný účinek.

U závažných poruch krevního oběhu se terapeutický účinek glukokortikoidů projevuje zvýšenou tkáňovou perfuzí, zvýšeným žilním odtokem, normalizací periferního odporu a objemového objemu, stabilizací buněčných a lysozomálních membrán a dalšími účinky. Navzdory tradičnímu používání glukokortikoidů u různých typů šoku zůstává jejich účinnost v těchto stavech neprokázána. To je dáno složitostí zohlednění celé řady faktorů, které jsou základem rozvoje šokového stavu a ovlivňují účinnost terapie. Použití glukokortikoidů v těchto stavech by mělo být prováděno v kombinaci s celým farmakologickým symptomatickým arzenálem pro korekci komplikací.

Glukokortikoidy se široce používají k léčbě alergických reakcí, které se vyskytují během anestetické podpory chirurgických zákroků. U závažných projevů alergie má intravenózní podání odpovídajících dávek glukokortikoidů tlumivý účinek. Nástup účinku glukokortikoidů u alergických onemocnění je zpožděn. Například hlavní biologické účinky hydrokortizonu se rozvíjejí pouze 2–8 hodin po jeho podání. Pacienti se závažnými alergickými reakcemi proto potřebují okamžité podání adrenalinu, aby se zabránilo bronchospasmu.

Glukokortikoidy mají výrazný účinek při adrenální insuficienci, která se vyvinula před a během chirurgických zákroků. Pro substituční terapii se používá hydrokortizon, kortizon a prednisolon.

Krátkodobé podávání dlouhodobě působících kortikosteroidů (GCS) se používá k prevenci syndromu respirační tísně u předčasně narozených dětí, čímž se snižuje riziko úmrtí a komplikací z tohoto stavu o 40–50 %.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Glukokortikoidy jsou hormonální látky, jejichž hlavní účinek se realizuje na úrovni jaderných struktur buňky a spočívá v regulaci exprese určitých genů. Glukokortikoidy interagují se specifickými proteinovými receptory cílových buněk v cytoplazmě buňky (cytosolické receptory). Výsledný komplex hormon-receptor se přesouvá do jádra, kde se váže na koaktivační molekuly a citlivý prvek genů. V důsledku toho se v buňkách aktivují procesy genové transkripce (genomový účinek) a v důsledku toho se zvyšuje rychlost tvorby proteinů s protizánětlivým účinkem: lipokortin-1 (annexin-1), IL-10, antagonista receptoru IL-1, inhibitor jaderného faktoru CARR, neutrální endopeptidáza a některé další. Účinek steroidních hormonů se neprojevuje okamžitě, ale po určité době (několik hodin), která je nezbytná pro genovou expresi a následnou syntézu specifického proteinu. Mnoho účinků glukokortikoidů se však projevuje dostatečně rychle, takže je lze vysvětlit pouze stimulací genové transkripce a pravděpodobně jsou způsobeny extragenomickými účinky glukokortikoidů.

Extragenomický účinek glukokortikoidů spočívá v interakci s transkripčními faktory a inhibičními proteiny. Ty jsou regulátory několika genů zapojených do imunitní odpovědi a zánětu, včetně genů pro cytokiny (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, faktor nekrózy nádorů-a (TNF-a), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, eotaxin, zánětlivý protein makrofágů, chemotaktický protein monocytů atd.), jakož i jejich receptorů, adhezních molekul, proteináz atd. Výsledkem této interakce je inhibice transkripce prozánětlivých a imunomodulačních genů.

Protizánětlivý, antialergický a imunosupresivní účinek. Glukokortikoidy potlačují produkci mnoha faktorů, které jsou kritické pro iniciaci a rozvoj zánětlivé reakce, a tím potlačují nadměrné reakce organismu. Působení GCS je zaměřeno na hlavní účastníky zánětlivé reakce: mediátory zánětu, cévní a buněčné složky zánětu. Glukokortikoidy snižují produkci prostanoidů a leukotrienů, čímž potlačují indukci biosyntézy lipokortinu, který inhibuje fosfolipázu A2, a také expresi genu COX-2. Díky vlivu na produkci pro- a protizánětlivých mediátorů glukokortikoidy stabilizují lysozomální membrány, snižují propustnost kapilár, což vysvětluje jejich výrazný účinek na exsudativní fázi zánětu. Stabilizace lysozomálních membrán omezuje uvolňování různých proteolytických enzymů za hranice lysozomů a zabraňuje destruktivním procesům v tkáních. Snižuje se akumulace leukocytů v zánětlivé zóně, snižuje se aktivita makrofágů a fibroblastů. Inhibicí proliferace fibroblastů a jejich aktivity ve vztahu k syntéze kolagenu a sklerotickým procesům obecně jsou glukokortikoidy schopny potlačit proliferativní fázi zánětu. Inhibice zrání bazofilů působením glukokortikoidů vede ke snížení syntézy okamžitých mediátorů alergie. Glukokortikoidy jsou tedy schopny potlačit jak časné, tak pozdní projevy zánětlivé reakce a inhibovat proliferační reakce při chronickém zánětu.

Protizánětlivý účinek glukokortikoidů je nespecifický a rozvíjí se v reakci na jakékoli škodlivé podněty: fyzikální, chemické, bakteriální nebo patologické imunitní, jako je přecitlivělost nebo autoimunitní reakce. Nespecifická povaha protizánětlivého účinku GCS je činí vhodnými pro ovlivnění řady patologických procesů. Ačkoli účinek GCS neovlivňuje příčiny zánětlivého onemocnění a nikdy jej nevyléčí, potlačení klinických projevů zánětu má velký klinický význam.

Není možné stanovit jasnou hranici mezi mechanismy, které poskytují protizánětlivé a imunosupresivní účinky GCS, protože mnoho faktorů, včetně cytokinů, hraje důležitou roli ve vývoji obou patologických procesů.

Narušení produkce regulačních a efektorových cytokinů, stejně jako exprese molekul zajišťujících interakci imunokompetentních buněk, vede k deregulaci imunitní odpovědi a v důsledku toho k její neúplnosti nebo úplné blokádě. Inhibicí produkce cytokinů, které regulují různé fáze imunitní odpovědi, glukokortikoidy stejně účinně blokují imunitní odpověď v jakékoli fázi jejího vývoje.

Glukokortikoidy mají velký klinický význam při léčbě onemocnění, která jsou důsledkem nežádoucích imunologických reakcí. Tato onemocnění zahrnují jak stavy, které jsou převážně výsledkem humorální imunity (jako je kopřivka), tak stavy, které jsou zprostředkovány buněčnými imunitními mechanismy (jako je odmítnutí transplantátu). K potlačení produkce protilátek dochází pouze při velmi vysokých dávkách glukokortikoidů. Tento účinek je pozorován až po týdnu léčby.

Druhým mechanismem vysvětlujícím imunosupresivní účinek glukokortikoidů je zvýšená produkce endonukleáz v buňkách. Aktivace endonukleáz je ústřední událostí pozdních stádií apoptózy neboli fyziologické programované buněčné smrti. Přímým důsledkem účinku GCS je tedy smrt velkého počtu buněk, zejména leukocytů. Glukokortikoidy indukovaná apoptóza postihuje lymfocyty, monocyty, bazofily, eosinofily a žírné buňky. Klinicky se apoptogenní účinek GCS projevuje odpovídajícími typy cytopenií. Účinek glukokortikoidů na neutrofily je opačný, tj. pod vlivem těchto léků je apoptóza neutrofilů potlačena a doba jejich oběhu se prodlužuje, což je jedna z příčin neutrofilie. Glukokortikoidy však způsobují prudký pokles funkční aktivity neutrofilů. Například pod vlivem GCS neutrofily ztrácejí schopnost opustit krevní řečiště (inhibice migrace) a pronikat do ložisek zánětu.

Díky přímé interakci s DNA steroidy indukují nebo inhibují syntézu enzymů, které se podílejí na regulaci metabolismu, což je hlavní příčina nežádoucích reakcí na GCS. Většina nežádoucích metabolických účinků se neprojevuje okamžitě, ale až při dlouhodobé terapii GCS.

Metabolismus sacharidů

Jedním z důležitých účinků kortikosteroidů (GCS) je jejich stimulační vliv na glukoneogenezi. Glukokortikoidy způsobují zvýšení tvorby glykogenu a glukózy v játrech, inhibují účinek inzulínu a snižují propustnost membrán pro glukózu v periferních tkáních. V důsledku toho se může rozvinout hyperglykémie a glukosurie.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metabolismus bílkovin

Glukokortikoidy snižují syntézu bílkovin a zvyšují jejich odbourávání, což se projevuje negativní dusíkovou bilancí. Tento účinek je obzvláště výrazný ve svalové tkáni, kůži a kostní tkáni. Projevy negativní dusíkové bilance jsou úbytek hmotnosti, svalová slabost, atrofie kůže a svalů, strie, krvácení. Snížení syntézy bílkovin je jedním z důvodů zpoždění regeneračních procesů. U dětí je narušena tvorba tkání, včetně kostní tkáně, a zpomaluje se růst.

Metabolismus lipidů

Glukokortikoidy způsobují redistribuci tuku. Vliv na metabolismus tuků se projevuje lokálním lipolytickým účinkem v končetinách, zatímco lipogeneze je indukována v trupu. V důsledku toho se při systematickém užívání léků hromadí významné množství tuku v obličeji, dorzální části těla, ramenou s poklesem tukové tkáně končetin. Glukokortikoidy zvyšují syntézu mastných kyselin a triglyceridů, což způsobuje hypercholesterolémii.

Metabolismus vody a soli

Dlouhodobé podávání kortikosteroidů (GCS) vede k realizaci jejich mineralokortikoidní aktivity. Dochází ke zvýšení reabsorpce sodných iontů z distálních částí renálních tubulů a ke zvýšení tubulární sekrece draselných iontů. Zadržování sodných iontů v těle způsobuje postupné zvyšování bázického objemu krve (BCC) a zvýšení krevního tlaku. Mineralokortikoidní účinky GCS jsou více vlastní přírodním GCS - kortizonu a hydrokortizonu a v menší míře polosyntetickým GCS.

Glukokortikoidy mají tendenci způsobovat negativní bilanci vápníku v těle, snižují vstřebávání vápníku z gastrointestinálního traktu a zvyšují jeho vylučování ledvinami, což může způsobit hypokalcemii a hyperkalciurii. Při dlouhodobém podávání vedou poruchy metabolismu vápníku spojené s rozpadem proteinové matrix k rozvoji osteoporózy.

Tvarované elementy krve

Glukokortikoidy snižují počet eosinofilů, monocytů a lymfocytů v krvi. Současně se zvyšuje obsah erytrocytů, retikulocytů, neutrofilů a trombocytů. Většina těchto změn se pozoruje již po užití jedné dávky GCS s maximálním účinkem po 4-6 hodinách. Počáteční stav se obnoví po 24 hodinách. Při dlouhodobé léčbě GCS přetrvávají změny v krevním obraze 1-4 týdny.

Podle principu zpětné vazby mají glukokortikoidy tlumivý účinek na hypotalamo-hypofyzárně-adrenální systém (HPAS), v důsledku čehož se snižuje produkce ACTH. Výsledná insuficience kůry nadledvin se může projevit náhlým vysazením glukokortikoidů. Riziko vzniku insuficience nadledvin se významně zvyšuje při pravidelném užívání glukokortikoidů po dobu delší než 2 týdny.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Protistresový účinek

Glukokortikoidy jsou adaptivní hormony, které zvyšují odolnost organismu vůči stresu. Při silném stresu se produkce kortizolu významně zvyšuje (nejméně 10krát). Existují důkazy o spojení mezi imunitním systémem a osou HPA. Tyto interakce mohou představovat alespoň jeden z mechanismů antistresového účinku glukokortikoidů. Bylo prokázáno, že funkce osy HPA je regulována mnoha cytokiny (IL-1, -2, -6, tumor nekrotizující faktor TNF-a). Všechny mají stimulační účinek. Mnohé z nich mají širokou škálu účinků. Například IL-1 stimuluje uvolňování kortikotropin uvolňujícího hormonu hypotalamickými neurony, přímo ovlivňuje hypofýzu (zvyšuje uvolňování ACTH) a nadledviny (zvyšuje uvolňování glukokortikoidů). Zároveň jsou glukokortikoidy schopny inhibovat mnoho článků imunitního systému, například produkci cytokinů. Osa HPA a imunitní systém tedy během stresu obousměrně komunikují a tyto interakce jsou pravděpodobně důležité pro udržení homeostázy a ochranu těla před potenciálně život ohrožujícími důsledky rozsáhlé zánětlivé reakce.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tolerantní jednání

Glukokortikoidy mohou ovlivňovat působení jiných hormonů a významně zesilovat jejich účinky. Tento vliv glukokortikoidů na účinky jiných regulačních hormonů se nazývá permisivní a odráží změny v syntéze proteinů způsobené GCS, které mění reakci tkání na určité podněty.

Malé dávky glukokortikoidů tedy způsobují významnou potenciaci lipolytického účinku katecholaminů. Glukokortikoidy také zvyšují citlivost adrenoreceptorů na katecholaminy a zesilují presorický účinek angiotenzinu II. Předpokládá se, že díky tomu mají glukokortikoidy tonizující účinek na kardiovaskulární systém. V důsledku toho se normalizuje cévní tonus, zvyšuje se kontraktilita myokardu a snižuje se propustnost kapilár. Naopak nedostatečná produkce přirozeného GCS je charakterizována nízkým uvolňovacím objemem, dilatací arteriol a slabou reakcí na adrenalin.

Bylo prokázáno, že glukokortikoidy zvyšují bronchodilatační účinek katecholaminů a obnovují citlivost beta-adrenergních receptorů na ně, což je spojeno se zvýšením biosyntézy adrenergních receptorů v cévní stěně.

Farmakokinetika

Glukokortikoidy jsou malé lipofilní molekuly, které snadno procházejí buněčnými bariérami jednoduchou difúzí. Při perorálním podání se glukokortikoidy dobře vstřebávají z horní části jejuna. Cmax v krvi se dosáhne za 0,5–1,5 hodiny. Rychlost rozvoje účinků a délka účinku GCS závisí na lékové formě, rozpustnosti a rychlosti metabolismu léčiva.

Glukokortikoidy se vyrábějí v mnoha lékových formách. Vlastnosti injekčních forem jsou určeny vlastnostmi samotného glukokortikoidu i esteru na něj vázaného. Sukcináty, hemisukcináty a fosfáty jsou rozpustné ve vodě a mají rychlý, ale relativně krátkodobý účinek. Mohou být podávány intramuskulárně a intravenózně. Acetáty a acetonidy jsou jemně krystalické suspenze, jsou nerozpustné ve vodě a vstřebávají se pomalu, během několika hodin. Ve vodě nerozpustné estery jsou určeny k podávání do kloubní dutiny a kloubních vaků. Jejich účinek dosahuje maxima po 4–8 dnech a trvá až 4 týdny.

V krvi glukokortikoidy tvoří komplexy s plazmatickými proteiny - albuminy a transkortinem. Pokud se přirozené glukokortikoidy vážou na transkortin z 90 % a na albuminy z 10 %, pak se syntetické glukokortikoidy, s výjimkou prednisolonu, vážou hlavně na albumin (asi 60 %) a asi 40 % cirkuluje ve volné formě. Volné glukokortikoidy jsou ukládány erytrocyty a leukocyty z 25–35 %.

Biologicky aktivní jsou pouze glukokortikoidy nevázané na proteiny. Snadno procházejí sliznicemi a histohematickými bariérami, včetně hematoencefalické a placentární bariéry, a rychle se vylučují z plazmy.

Metabolismus glukokortikoidů probíhá primárně v játrech, částečně v ledvinách a dalších tkáních. V játrech jsou glukokortikoidy hydroxylovány a konjugovány s glukuronidem nebo sulfátem. Přírodní steroidy kortizon a prednizon získávají farmakologickou aktivitu až po metabolizaci v játrech za vzniku hydrokortizonu, respektive prednisolonu.

Metabolismus syntetických GCS v játrech redukcí a konjugací probíhá pomaleji ve srovnání s přírodními steroidy. Zavedení halogenovaných iontů fluoru nebo chloru do struktury GCS zpomaluje metabolismus léčiv a prodlužuje jejich T1/2. Díky tomu účinek fluorovaných GCS trvá déle, ale zároveň více potlačují funkci kůry nadledvin.

Glukokortikoidy se z těla vylučují ledvinami glomerulární filtrací ve formě neaktivních metabolitů. Většina GCS (85 %) se reabsorbuje v tubulech a z těla se vylučuje pouze asi 15 %. V případě selhání ledvin se dávka neupravuje.

Kontraindikace

Relativní kontraindikace jsou stavy, které jsou součástí spektra nežádoucích účinků samotné terapie GCS. Absolutní kontraindikace neexistují, pokud očekávaný přínos léčby glukokortikoidy převažuje nad zvýšeným rizikem komplikací. To se týká především naléhavých situací a krátkodobého užívání glukokortikoidů. Relativní kontraindikace se berou v úvahu pouze při plánování dlouhodobé terapie. Patří mezi ně:

• dekompenzovaný diabetes mellitus;
• produktivní symptomy u duševních onemocnění; a žaludeční a dvanáctníkový vřed v akutní fázi; o těžká osteoporóza;
• těžká arteriální hypertenze a těžké srdeční selhání;
• aktivní forma tuberkulózy, syfilis a systémové mykózy a plísňové kožní léze;
• akutní virové infekce;
• závažná bakteriální onemocnění a primární glaukom;
• těhotenství.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Snášenlivost a nežádoucí účinky

Glukokortikoidy jsou obecně dobře snášeny. Pravděpodobnost nežádoucích účinků závisí do značné míry na délce léčby a předepsané dávce. Jsou pravděpodobnější při dlouhodobém (více než 2 týdny) podávání glukokortikoidů, zejména ve vysokých dávkách. Avšak ani velmi vysoké dávky GCS při předepisování po dobu 1-5 dnů nezpůsobují rozvoj nežádoucích účinků. To je dáno tím, že významná část nežádoucích účinků glukokortikoidů je důsledkem metabolických poruch a vyžaduje delší dobu k rozvoji. Substituční terapie je také považována za bezpečnou, protože k léčbě se používají velmi nízké dávky glukokortikoidů, které nepotlačují funkci nadledvin a rozvoj dalších nežádoucích účinků spojených s nadbytkem exogenních glukokortikoidů.

Náhlé ukončení krátkodobé (7-10denní) léčby glukokortikoidy není doprovázeno rozvojem akutní adrenální insuficience, ačkoli k určitému potlačení syntézy kortizonu stále dochází. Delší léčba glukokortikoidy (déle než 10-14 dní) vyžaduje postupné vysazování léku.

Podle načasování a četnosti vývoje lze nežádoucí účinky glukokortikoidů rozdělit na:

• charakteristické pro počáteční fáze léčby a v podstatě nevyhnutelné:
  • nespavost;
  • emoční labilita;
  • zvýšená chuť k jídlu a/nebo přibývání na váze;
• pozdní a postupně se rozvíjející (pravděpodobně v důsledku kumulace):
  • osteoporóza;
  • šedý zákal;
  • zpomalení růstu;
  • ztučnění jater;
• vzácné a nepředvídatelné:
  • psychóza;
  • benigní intrakraniální hypertenze;
  • glaukom;
  • epidurální lipomatóza;
  • pankreatitida.
  • Podle vývojových podmínek lze rozlišit:
• typické u pacientů s rizikovými faktory nebo toxickými účinky jiných léků:
  • arteriální hypertenze;
  • hyperglykémie (až do rozvoje diabetes mellitus);
  • vředy v žaludku a dvanáctníku;
  • akné;
• očekávané při vysokých dávkách a rozvíjející se po dlouhou dobu:
  • „Cushingoidní“ vzhled;
  • potlačení osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny;
  • náchylnost k infekčním chorobám;
  • osteonekróza;
  • myopatie;
  • špatné hojení ran.

Syntetické glukokortikoidní analogy s dlouhým T1/2 při dlouhodobém denním užívání způsobují nežádoucí účinky častěji než léky s krátkým nebo středním T1/2. Náhlé ukončení léčby po dlouhodobé terapii může vést k akutní adrenální insuficienci v důsledku potlačení schopnosti kůry nadledvin syntetizovat kortikosteroidy. Úplné obnovení funkce nadledvin může vyžadovat 2 měsíce až 1,5 roku.

V literatuře se vyskytují ojedinělé zprávy o možnosti vzniku alergických reakcí na podávání glukokortikoidů. Tyto reakce mohou být způsobeny složkami lékových forem steroidních léčiv nebo možnými interakcemi s jinými farmakologickými léky.

Interakce

Glukokortikoidy mohou interagovat s mnoha léky. Ve velké většině případů jsou tyto interakce klinicky významné pouze během dlouhodobé léčby glukokortikoidy.

Upozornění

U pacientů s hypotyreózou, jaterní cirhózou, hypoalbuminémií, stejně jako u starších a senilních pacientů, může být účinek glukokortikoidů zesílen.

Glukokortikoidy dobře pronikají placentou. Přírodní a nefluorované přípravky jsou obecně bezpečné pro plod a nevedou k intrauterinnímu rozvoji Cushingova syndromu a potlačení osy HPA.

Fluorované glukokortikoidy mohou při dlouhodobém užívání způsobovat nežádoucí účinky, včetně deformit. Rodící žena, která užívala glukokortikoidy v posledních 1,5–2 letech, by měla navíc dostávat hydrokortison-hemisukcinát 100 mg každých 6 hodin, aby se zabránilo akutní adrenální insuficienci.

Během kojení nejsou nízké dávky glukokortikoidů ekvivalentní 5 mg prednisolonu pro dítě nebezpečné, protože glukokortikoidy špatně pronikají do mateřského mléka. Vyšší dávky léků a jejich dlouhodobé užívání mohou způsobit zpomalení růstu a potlačení osy HPA.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]