Gleevec

Gleevec (imatinib) je lék, který patří do skupiny léků nazývaných inhibitory tyrozinkinázy. Používá se k léčbě různých forem rakoviny, jako je chronická myeloidní leukémie (CML), gastrointestinální stromální tumor (GIST) a další onemocnění spojená s nadměrnou aktivitou tyrozinkinázy. Gleevec působí tak, že blokuje signální dráhy v buňkách, které jim umožňují nevhodný růst a množení. To pomáhá kontrolovat růst rakovinných buněk a zpomalovat progresi rakoviny.

Indikace Gleevec

1. Chronická myeloidní leukémie (CML) v chronické fázi, akcelerované fázi nebo blastické krizi.
2. Gastrointestinální stromální tumor, pokud tumor nelze zcela odstranit chirurgicky nebo pokud jsou přítomny metastázy.
3. Dermatofibrosarkom vývodů.

Formulář vydání

Gleevec se obvykle dodává ve formě tablet k perorálnímu užívání.

Farmakodynamika

• Gleevec je inhibitor tyrosinkinázy, který působí na tyrosinkinázy spojené s určitými onkogeny. Konkrétně inhibuje tyrosinkinázu BCR-ABL, která je běžně spojována s CML, a také další tyrosinkinázy, jako je PDGFR (růstový faktor krevních destiček) a KIT (receptor tyrosinkinázy).
• Blokování aktivity těchto tyrosinkináz pomáhá přerušit signální dráhy, které podporují růst a vývoj nádoru, což vede k inhibici růstu nádoru a snížení jeho hmotnosti.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Gleevec se po perorálním podání obecně rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových plazmatických koncentrací je obvykle dosaženo 2–4 hodiny po podání.
2. Metabolismus: Imatinib je metabolizován v játrech prostřednictvím enzymů cytochromu P450. Hlavními metabolity jsou aktivní formy, N-demethylimatinib a N-oxid imatinib.
3. Vylučování: Gleevec a jeho metabolity se vylučují primárně žlučí (přibližně 68 %) a močí (přibližně 13 %). Míra vylučování močí je přibližně 10 % v nezměněné podobě.
4. Eliminační poločas: Poločas rozpadu Gleevecu v těle je přibližně 18 hodin, což znamená, že lék lze užívat jednou nebo dvakrát denně, aby se zajistila stabilní hladina v krvi.
5. Jídlo: Užívání přípravku Gleevec s jídlem může snížit jeho vstřebávání, proto se obecně doporučuje užívat jej nalačno nebo 1–2 hodiny před jídlem.
6. Lékové interakce: Gleevec může interagovat s některými jinými léky, zejména s těmi, které jsou také metabolizovány enzymy cytochromu P450. Interakce mohou ovlivnit účinnost nebo bezpečnost léčby.

Dávkování a aplikace

1. Návod k použití:

   • Gleevec se obvykle užívá perorálně, tj. ústy.
   • Tablety se polykají celé, bez lámání nebo žvýkání, zapíjejí se malým množstvím vody.
   • Doporučuje se užívat tablety každý den ve stejnou dobu, aby se zajistila stabilní koncentrace léku v krvi.

2. Dávkování:

   • Dávkování přípravku Gleevec se může lišit v závislosti na typu rakoviny a stádiu onemocnění.
   • Obvyklá počáteční dávka pro dospělé s chronickou myeloidní leukémií (CML) je 400 mg denně.
   • U pacientů s jinými formami rakoviny nebo v závislosti na progresi onemocnění může lékař dávku změnit.

3. Délka trvání vstupného:

   • Délku léčby přípravkem Gleevec určuje váš lékař a závisí na vaší reakci na léčbu a charakteru vašeho onemocnění.
   • Léčba může trvat dlouhou dobu a lék se obvykle užívá pod stálým lékařským dohledem.

Používejte Gleevec během těhotenství

Užívání přípravku Gleevec během těhotenství je spojeno s rizikem vrozených vad a dalších závažných problémů, proto se jeho užívání nedoporučuje, pokud není přísně lékařsky indikováno a pod pečlivým lékařským dohledem. Zde jsou některá klíčová zjištění ze studií:

1. Rizika pro plod: Gleevec může způsobit vrozené vady, zejména pokud je užíván v prvním trimestru těhotenství. Studie zjistila, že 50 % těhotenství vystavených imatinibu vedlo k narození zdravých dětí, ale 12 případů zahrnovalo vrozené anomálie, včetně komplexních malformací u tří dětí (Pye a kol., 2008).
2. Kazuistika: Žena s chronickou myeloidní leukémií byla úspěšně léčena imatinibem během druhého a třetího trimestru těhotenství a porodila zdravé dítě bez vrozených anomálií. Imatinib byl však detekován v placentární a periferní krvi dítěte, což zdůrazňuje jeho schopnost procházet placentární bariérou (Ali et al., 2009).

Vzhledem k potenciálnímu riziku pro plod se doporučuje vyhnout se užívání imatinibu během těhotenství, zejména v prvním trimestru. Pokud je léčba imatinibem pro léčbu matky nezbytná, je třeba provést pečlivé zvážení poměru rizika a přínosu a zvážit alternativní léčbu.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na imatinib nebo na kteroukoli složku léku by neměli užívat Gleevec.
2. Srdeční problémy: Gleevec může být kontraindikován u pacientů se závažnými srdečními problémy, jako je srdeční selhání, arytmie nebo prodělané infarkty.
3. Porucha funkce jater: U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by měl být Gleevec používán s opatrností a pod lékařským dohledem, protože může zvýšit riziko dysfunkce jater.
4. Problémy s ledvinami: Gleevec se metabolizuje primárně v játrech, ale jeho metabolity se mohou vylučovat i ledvinami. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin mohou vyžadovat úpravu dávkování.
5. Těhotenství a kojení: O bezpečnosti přípravku Gleevec během těhotenství a kojení jsou k dispozici omezené informace, proto by jeho užívání v tomto období mělo být prováděno pouze na doporučení lékaře.
6. Pediatrická populace: Účinnost a bezpečnost přípravku Gleevec u dětí nemusí být plně studována, proto jeho použití u dětí může vyžadovat konzultaci s lékařem.
7. Starší pacienti: Starší pacienti mohou při užívání přípravku Gleevec vyžadovat pečlivější předepisování a pravidelné sledování.

Vedlejší efekty Gleevec

1. Hepatotoxicita: Zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, žloutenka.
2. Cytopenie: Snížení počtu krevních buněk, jako jsou bílé krvinky, krevní destičky a červené krvinky.
3. Gastrointestinální poruchy: Nevolnost, zvracení, průjem, dyspepsie, ztráta chuti k jídlu, jaterní dysfunkce.
4. Osteoporóza: Snížená hustota kostí a zvýšené riziko zlomenin.
5. Gastrointestinální krvácení: Žaludeční vřed a střevní vřed, krvácení.
6. Otok a zadržování tekutin: Otok v různých částech těla, včetně nohou a obličeje.
7. Myalgie a artralgie: Bolest svalů a kloubů.
8. Kardiotoxicita: Zvýšení nebo snížení srdeční funkce.
9. Kožní reakce: Vyrážka, svědění, kožní vyrážka.
10. Problémy se zrakem: Rozmazané vidění, odchlípení sítnice.

Předávkovat

1. Zvýšené nežádoucí účinky, jako je nevolnost, zvracení, průjem, únava, bolest hlavy a další.
2. Mohou se vyvinout závažné komplikace, jako je myelosuprese (snížení počtu krvetvorných buněk), hepatotoxicita (poškození jater) a srdeční dysfunkce.
3. Mohou se vyskytnout i další vzácné a závažné nežádoucí účinky, včetně neurotoxicity a dýchacích potíží.

Interakce s jinými léky

1. Inhibitory nebo induktory cytochromu P450: Gleevec je metabolizován v játrech prostřednictvím enzymů cytochromu P450. Léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory těchto enzymů, mohou měnit koncentraci imatinibu v krvi. Například inhibitory cytochromu P450, jako je ketokonazol, mohou koncentrace imatinibu zvyšovat, zatímco induktory, jako je rifampicin, je mohou snižovat.
2. Léky ovlivňující pH gastrointestinálního traktu: Užívání léků, které mění pH gastrointestinálního traktu, jako jsou antacida nebo léky obsahující inhibitory protonů, může ovlivnit vstřebávání přípravku Gleevec. To může snížit jeho účinnost.
3. Léky, které zvyšují riziko kardiotoxicity: Gleevec může zvýšit riziko kardiotoxicity, pokud je užíván s jinými léky, které mohou mít také nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém, jako jsou antiarytmika.
4. Léky, které zvyšují riziko myelosuprese: Gleevec může zvýšit myelosupresi, pokud se užívá s jinými léky, které také ovlivňují tvorbu krve, jako jsou cytotoxické léky nebo léky používané k léčbě rakoviny.
5. Léky, které zvyšují riziko krvácení: Gleevec může zvýšit riziko krvácení, pokud je užíván s antikoagulancii nebo antiagregačními léky.
6. Léky ovlivňující funkci jater nebo ledvin: Léky ovlivňující funkci jater nebo ledvin mohou změnit farmakokinetiku imatinibu a jeho metabolitů.