Pharmorubicin

Polosyntetický analog doxorubicinu, získaný epimerizací jeho molekuly, cytostatikum s antibakteriálním účinkem, se používá k léčbě maligních novotvarů různého původu a lokalizace. Léčivá látka (epicyklin hydrochlorid) patří do antracyklinové řady. Stejně jako všechny léky používané k zastavení růstu nádorů má cytotoxické vlastnosti a vyžaduje pečlivé sledování léčby zkušeným onkologem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Pharmorubicin

Intravenózně pro zhoubné novotvary:

• lokalizované v oblasti obličeje a krku;
• prsa, plíce, vaječníky a prostata;
• lymfa a krev - lymfogranulomatóza, leukémie, lymfom a myelom;
• měkké tkáně a kosti – melanom a sarkomy;
• orgány zapojené do trávicího procesu: jícen, žaludek, dolní část střeva, slinivka břišní.

Intraarteriální - maligní novotvar jater (hepatocelulární karcinom).

Instilace jsou neinvazivní maligní (in situ) novotvary močového měchýře.

[ 5 ]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě červeného lyofilizovaného prášku nebo husté porézní hmoty, balené v průhledných skleněných lahvičkách s obsahem 0,01 nebo 0,05 g účinné látky (epirubicin hydrochlorid) s rozpouštědlem - vodou na injekci v pětimililitrových ampulích.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Léčivo zabraňuje dělení a vývoji nádorových buněk. Účinek Farmorubicinu spočívá v tom, že jeho aktivní složka je vložena mezi dvě helixy molekuly DNA rakovinné buňky, čímž v tomto místě vytváří defekt, a tím brání její replikaci. Kromě toho je epirubicin hydrochlorid schopen inhibovat enzymatickou aktivitu topoizomerázy II, která katalyzuje několik procesů replikace DNA (transkripce genů, chromozomální segregace). Vznik silného spojení aktivní složky s DNA rakovinné buňky mění její strukturu, funkce, snižuje aktivitu matrice a v konečném důsledku narušuje produkci nukleových kyselin a zastavuje se proliferace maligních nádorových buněk.

Tvorba volných radikálů během aktivace epirubicinu buněčnými mikrosomy také přispívá k úmrtí rakovinných buněk, v těchto místech se tvoří oddělení (jednoduchá a dvojitá) DNA helixu. S touto schopností je však spojen toxický účinek antracyklinů na srdeční sval. Kardiotoxicita epirubicinu je však méně výrazná než u jeho předchůdce doxorubicinu.

Farmakokinetika

Léčivá látka léku, podávaná intravenózně, proniká do orgánů a tkání dobrou rychlostí, aniž by překonala hematoencefalickou bariéru. Vazba na sérové albuminy je 77 % bez ohledu na hladinu epirubicinu v krvi. Jeho metabolismus (oxidace) probíhá v játrech, změna sérové hladiny epirubicinolu (metabolického produktu) je úměrná zbytkové hustotě nezměněné léčivé látky. Poločas cirkulace léčivé látky v krvi je přibližně 40 hodin. Jeho distribuce v tkáních těla je široká a rovnoměrná, o čemž svědčí vysoký koeficient čištění (0,9 l/min). Vylučuje se převážně žlučovody, asi 10 % opouští tělo ledvinami.

[ 8 ], [ 9 ]

Dávkování a aplikace

Tento lék může být předepsán samostatně nebo v kombinaci s jinými léky, které inhibují procesy buněčné proliferace; jeho dávkování závisí na zvoleném terapeutickém režimu, v souladu se zvláštními doporučeními.

Roztok se připraví takto: k obsahu lahvičky se přidá rozpouštědlo (fyziologický roztok nebo sterilní voda na injekci) v poměru 10 mg epirubicinu/5 ml rozpouštědla, poté se lahvička protřepává, dokud se suchá látka zcela nerozpustí.

Intravenózní infuze. Pro monoterapii se dospělým pacientům doporučuje dávkování léku na cyklus v dávce 60-90 mg na metr čtvereční tělesného povrchu. Infuzní cyklus se provádí s frekvencí jednou za 21-28 dní. Dávku vypočítanou pro cyklus lze podat jako jednorázovou infuzi nebo rozdělit na části a podávat tryskovou či kapkovou infuzí po dobu dvou nebo tří po sobě jdoucích dnů.

Při použití v kombinaci s léky s podobným účinkem se dávka přípravku Farmorubicinu odpovídajícím způsobem snižuje.

Pokud je nutné použít velké dávky, potřeba léku na cyklus se vypočítává na 90-120 mg na metr čtvereční tělesného povrchu a podává se jednorázově, přičemž interval mezi infuzemi je tři až čtyři týdny.

Opakované infuze Farmorubicinu se provádějí pouze při absenci symptomů naznačujících toxický účinek předchozího cyklu, přičemž zvláštní pozornost je věnována normalizaci krevního obrazu a vymizení dyspeptických poruch.

U pacientů s poruchou funkce ledvin, s hladinou kreatininu v plazmě přesahující 5 mg/dl, se dávka léku snižuje.

U pacientů s poruchou funkce jater s hustotou sérového bilirubinu 1,2 až 3,0 mg/dl a/nebo hodnotou AST dvojnásobkem až čtyřnásobkem horní hranice normy se infuzní dávka na cyklus snižuje na polovinu ve srovnání se standardní dávkou; při hodnotě bilirubinu vyšší než 3,0 mg/dl nebo hodnotě AST více než čtyřnásobkem horní hranice normy by infuzní dávka na cyklus měla činit 1/4 standardní dávky.

U jedinců s anamnézou léčby cytostatiky ve vysokých dávkách, stejně jako s nádorovou infiltrací kostní dřeně, se doporučuje snížit dávkování nebo prodloužit časový interval mezi cykly.

Dávkování léku pro počáteční terapii u starších pacientů se provádí podle obecných standardů.

Pravděpodobnost vzniku trombu a náhodného průniku léku do blízkých tkání lze snížit jeho injekcí do hadičky infuzního systému během kapkové infuze roztoků - dextrózy (5%) nebo fyziologického. Délka procedury závisí na dávkování Farmorubicinu, objemu podávaného roztoku a pohybuje se od tří minut do 1/3 hodiny.

Intravezikální infuze. Terapeutické režimy pro léčbu neinvazivních nádorů močového měchýře zahrnují osm týdenních intravezikálních infuzí Farmorubicinu. K tomu se používají 50mg lahvičky, jejichž obsah se rozpustí ve 25-50 ml fyziologického roztoku. Příznaky lokální intoxikace se projevují chemickou cystitidou, jejímiž známkami jsou absence, zpoždění nebo naopak časté a hojné močení, noční enuréza nebo časté nutkání na močení v noci, to vše může být doprovázeno bolestí, pálením a dalším diskomfortem nad stydkou kostí, mikroskopickou nebo makroskopickou hematurií. Přítomnost příznaků intoxikace Farmorubicinem by měla motivovat ke snížení dávky na 30 mg.

Pokud je malignita novotvaru nespecifikovaná (in situ) a pacient lék dobře snáší, lze dávku zvýšit na 80 mg.

Aby se zabránilo recidivě, pacienti, kteří podstoupili transuretrální odstranění povrchového nádoru močového měchýře, obvykle dostávají čtyři intravezikální infuze 50 mg epirubicinu (jednu týdně), po nichž následuje podobná léčba měsíčně po zbytek roku (celkem 11 ošetření).

Lék se vpravuje do močového měchýře pomocí katétru. Před zákrokem se snažte půl dne nic nepít, abyste zabránili zředění injekčního roztoku močí. Tekutina se ponechá uvnitř po dobu 60 minut. Během této doby se pacient pravidelně otáčí ze strany na stranu, aby roztok rovnoměrně omyl všechny oblasti sliznice. Po zákroku by se měl pacient vymočit.

Zavedení do hlavní jaterní tepny. Účelem této metody je zajistit intenzivní působení léku přímo v místě rakovinného nádoru a zároveň snížit jeho systémový toxický účinek. Tento typ infuze se doporučuje pro diagnózu primární hepatocelulární malignity. Pro tento postup je dávka epirubicinu na cyklus 60-90 mg na metr čtvereční povrchu těla pacienta, časový interval mezi infuzemi se udržuje od tří týdnů do tří měsíců. Dávkování 40-60 mg na metr čtvereční je možné, postupy se provádějí každé čtyři týdny, aby se zajistil a současně snížil celkový toxický účinek.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Používejte Pharmorubicin během těhotenství

Tento lék lze předepsat těhotné ženě pouze z vitálních důvodů. Laboratorní studie na zvířatech prokazují možnost jeho teratogenního účinku na plod. Studie zahrnující tuto kategorii pacientek nebyly provedeny. Pokud je tedy nutné předepsat léčbu přípravkem Farmorubicinem během těhotenství nebo pokud je během léčby zjištěno těhotenství, musí být žena informována o možnosti negativních důsledků pro vývoj plodu.

Pacientkám v plodném věku by mělo být důrazně doporučeno používat spolehlivou antikoncepci během léčby tímto lékem.

Léčba farmakorubicinem může u žen vést k vysazení menstruace a k předčasné menopauze.

Studie o penetraci epirubicin hydrochloridu do mateřského mléka nebyly provedeny, je však známo, že léky této řady se v mateřském mléce nacházejí. Aby se zabránilo negativnímu vlivu léku na kojence, je třeba před zahájením léčby přípravkem Farmarubicine přerušit kojení.

Užívání tohoto léku může vést k výskytu chromozomálních defektů v mužských reprodukčních buňkách (spermiích), proto musí muži během léčby používat spolehlivou ochranu. A pokud je to nutné, musí před zahájením léčby darovat spermie k uložení, protože důsledkem léčby přípravkem Farmorubicine může být nevratná neplodnost.

Kontraindikace

Obecné: Známá alergie na antracykliny a antracendiony. Těhotenství a kojení.

Pro intravenózní infuze:

• významný pokles hladiny leukocytů a krevních destiček v krvi (myelosuprese);
• těžké formy organických lézí a funkčních poruch srdce a ledvin;
• porucha srdečního rytmu;
• anamnéza nedávného infarktu myokardu;
• nedávná léčba vysokými dávkami léků patřících do skupiny antracyklinů nebo anthracendionu.

Pro intravezikální infuzi:

• novotvary, které prorostly do sliznice močového měchýře;
• infekční a zánětlivá onemocnění močových orgánů.

Vedlejší efekty Pharmorubicin

Poruchy hematopoézy: pokles kvantitativních ukazatelů krevních buněk - leukocytů, krevních destiček, hemoglobinu, neutrofilů (obvykle dočasný a reverzibilní, minimum je pozorováno deset nebo dva týdny po podání Farmarubicinu; do konce třetího týdne se indikátor vrátí k normálu).

Projevy toxicity srdečního svalu:

• akutní (časný) se projevuje zvýšenou srdeční frekvencí a srdečním rytmem, tyto příznaky mohou být doprovázeny nespecifickými změnami na elektrokardiogramu v segmentu ST a vlně T, může být pozorován pomalý puls, blok raménka nebo atrioventrikulární blok (tyto příznaky obvykle nepředznamenávají rozvoj opožděných závažnějších projevů kardiotoxicity, nemají klinický význam a nenaznačují ukončení léčby);
• opožděný nebo pozdní projevuje se jako pokles systolického objemu krve během kontrakce levé komory; možný je zánět perikardu nebo myokardu; tromboembolie, včetně plicní tepny, která může vést k úmrtí pacienta; tyto příznaky se mohou vyskytnout samostatně nebo být doprovázeny příznaky městnavého srdečního selhání (dušnost, cvalový rytmus, plicní nebo dolní končetiny, zvětšení srdce a jater, snížený výdej moči, břišní vodnatelnost, exsudativní pleuritida) - nejzávažnější vedlejší účinek užívání přípravku Farmorubicine, který omezuje požadovaný objem akumulační dávky léku.

Trávicí poruchy: ztráta chuti k jídlu, zánět dásní, hyperpigmentace ústní sliznice, nevolnost, zvracení, zánět tlustého střeva (kolitida), průjem, zánět jícnu, bolest břicha (řezná a pálení), erozivní gastropatie, gastroduodenální krvácení.

Jaterní testy: zvýšené hladiny ALT a AST, stejně jako koncentrace bilirubinu.

Poruchy močení: v prvních dvou dnech po podání léku se pozoruje červená moč; nadbytek kyseliny močové v moči.

Oči: zánět vnější skořápky a/nebo rohovky.

Endokrinní poruchy: návaly horka, absence menstruace, která se obvykle vrací po ukončení terapie, existuje však riziko předčasné menopauzy; snížený objem ejakulátu, absence spermií v něm (někdy se po poměrně dlouhé době po skončení terapie tyto ukazatele mohou vrátit).

Kůže: vypadávání vlasů, kopřivka, svědění, hyperémie, zvýšená pigmentace kůže, senzibilizace na ultrafialové světlo, fotoalergie.

Celkové: slabost, únava, astenický stav, horečka, febrilní stav, akutní lymfocytární nebo myeloidní leukémie, anafylaxe.

Lokální účinky: podél žilní cévy, do které byl roztok infuzí podán, se může objevit pruh erytematózní vyrážky; v průběhu času se ve stejné cévě může (zejména po opakované infuzi) vyvinout zánět, sklerotické změny nebo tromby. Pokud se Farmorubicin dostane mimo žilní krevní oběh a vytéká z žíly na kůži, je vysoká pravděpodobnost vzniku lokální reakce postižených tkání, až po jejich nekrotické změny.

Zavedení léku do tepny je plné negativních důsledků v podobě celkové intoxikace a navíc ulcerace sliznic trávicího traktu (žaludku a dvanáctníku), hypoteticky v důsledku zpětného toku do žaludeční tepny a/nebo sklerotizujícího zánětu žlučovodů, projevujícího se jejich strikturami.

[ 10 ]

Předávkovat

Závažné myelosupresivní příznaky, zejména silný pokles kvantitativních indexů leukocytů a krevních destiček; zánětlivě-erozivní léze v celém trávicím traktu od ústní dutiny až po střeva; akutní projevy toxických účinků na myokard.

Terapeutická opatření jsou koordinována s objevenými příznaky (antidotum Farmorubicinu není známo).

[ 14 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace s jinými léky, které inhibují buněčnou proliferaci, zesiluje jejich vzájemný účinek a zvyšuje lékovou intoxikaci, zejména s ohledem na projevy myelosuprese a mukozitidy.

Kombinace s léky toxickými pro srdeční sval, stejně jako s blokátory kalciových kanálů, vyžaduje pečlivé sledování srdeční funkce v průběhu léčby.

Nedoporučuje se používat současně s cimetidinem, protože tato kombinace snižuje rychlost vylučování Farmorubicinu z těla.

Tento lék se nesmí míchat s žádnými jinými léky ani s alkalickými roztoky (aby se zabránilo hydrolýze účinné látky).

[ 15 ]

Podmínky skladování

Nevyžaduje zvláštní podmínky skladování. Připravený roztok se uchovává nejdéle dva dny na chladném (4–10 °C) a tmavém místě nebo při pokojové teplotě – nejdéle jeden den.

[ 16 ]

Skladovatelnost

Datum spotřeby je uvedeno na obalu (ne více než 4 roky).

[ 17 ]