Farmorubicin

Semisyntetický analog dokořubicinu, získaný epimerizací jeho molekuly, cytostatika s antibakteriálním účinkem, se používá k léčbě maligních nádorů různého původu a lokalizace. Aktivní složka (epicyklin hydrochlorid) patří do řady antracyklinů. Stejně jako všechny léky užívané k zastavení růstu nádoru, má cytotoxické vlastnosti a vyžaduje pečlivé sledování léčby zkušenými onkologickými lékaři. 

[1], [2], [3], [4],

Indikace Farmorubicina

Intravenózně se zhoubnými novotvary:

• lokalizované v obličeji a krku;
• prsu, plíce, vaječníků a prostaty;
• lymfatická a krevní lymfangranulomatóza, leukémie, lymfom a myelom;
• měkké tkáně a kosti - melanom a sarkom;
• orgány podílející se na trávicím procesu: jícen, žaludek, dolní střevo, pankreas.

Intraarteriální - maligní novotvar jater (hepatocelulární karcinom).

Instilace jsou neinvazivní maligní (in situ) novotvar močového měchýře.

[5]

Formulář vydání

K dispozici ve formě červené pevné látky o lyofilizovaný prášek nebo porézní hmoty baleného v čirých skleněných ampulkách až 0,01 nebo 0,05 g účinné látky (epirubicin hydrochlorid), je k němu připevněna, se rozpouštědlo - voda na injekci v ampulích pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamika

Lék narušuje rozdělení a vývoj neoplastických buněk. Účinkem Pharmorubicinu je, že jeho aktivní složka je postavena mezi dvěma spirály molekuly DNA rakovinné buňky, čímž se na tomto místě vytvoří vada, čímž se zabrání její replikaci. Kromě toho je epirubicin hydrochlorid schopen inhibovat enzymatickou aktivitu topoizomerázy II, která katalyzuje několik DNA replikačních procesů (genová transkripce, chromozomální segregace). Tvorba silné sloučeniny účinné látky s DNA rakovinné buňky mění její strukturu, funkce, snižuje aktivitu matrice a nakonec zhoršuje produkci nukleových kyselin a zastavení proliferace maligních buněk.

Vznik volných radikálů při aktivaci buněčné Epirubicin mikrosomů rovněž přispívá ke smrti nádorových buněk v těchto místech vytvořených rozpojení (single a double) šroubovice DNA. Tato schopnost je však spojena s toxickým účinkem antracyklinů na srdeční sval. Nicméně kardiotoxicita epirubicinu je méně výrazná než kardiotoxicita jeho předchůdce, Doxorubicin.

Farmakokinetika

Účinná látka léčiva, vstřikovaná intravenózně, proniká do orgánů a tkání v dobré míře bez překonání hematoencefalické bariéry. Souvislost se sérovým albuminem je 77% bez ohledu na hladinu epirubicinu v krvi. Jeho metabolismus (oxidace) se vyskytuje v játrech, změna hladiny epirubicinolu v séru (metabolický produkt) je úměrná zbytkové hustotě nezměněné účinné látky. Poločas cirkulace účinné látky v krvi je přibližně 40 hodin. Jeho distribuce probíhá v tkáních těla široce a rovnoměrně, což svědčí o vysokém koeficientu čištění (0,9 l / min). Vylučované, převážně žlučovým traktem, přibližně 10% opouští tělo ledvinami. 

[8], [9],

Dávkování a aplikace

Tento léčivý přípravek lze předepisovat samostatně nebo v kombinaci s jinými léčivy, které inhibují procesy proliferace buněk, dávku je závislé na zvoleném terapeutickém schématu, vedeného zvláštními doporučeními.

Roztok se připraví následujícím způsobem: Obsah lahvičky byl přidán rozpouštědla (fyziologický roztok nebo sterilní voda pro injekce) na epirubicin 10 mg / 5 ml rozpouštědla, potom je lahvička protřepána, aby se suchý materiál není zcela nerozpustí.

Intravenózní infúze. U monoterapie se doporučuje dospělým pacientům dávkovat lék na cyklus rychlostí 60-90 mg na metr čtvereční povrchu těla. Infuzní cyklus se provádí jednou za 21-28 dní. Dávka vypočítaná pro cyklus může být zavedena jednou infuzí nebo rozdělena na části a naliata do trysky nebo kapání po dobu dvou nebo tří po sobě jdoucích dnů.

Při kombinaci s léky s podobným účinkem se dávka přípravku Pharmorubicin podle toho snižuje.

Pokud je zapotřebí použít velké dávky, lék pro cyklus se vypočítá na 90-120 mg na metr čtvereční a vstříkne se jedenkrát, přičemž se pozoruje interval mezi infuzemi ve třech až čtyřech týdnech.

Opakované infúze přípravku Pharmorubicin se provádějí pouze za nepřítomnosti příznaků, což svědčí o toxickém účinku předchozího klinického hodnocení, přičemž zvláštní pozornost je věnována normalizaci krevní formy a zmizení dyspeptických poruch.

Osoby trpící dysfunkcí ledvin s plazmatickou hladinou kreatininu vyšší než 5 mg / dL jsou v dávkách léku sníženy.

Pacienti s dysfunkcí jater se exponent séra hustotou bilirubinu od 1,2 do 3,0 mg / dl a / nebo velikosti AST, dvakrát až čtyřikrát větší než horní mezní specifikace, infuzní dávka na cyklus se zmenší na polovinu vzhledem ke standardu; s hodnotou bilirubin vyšší než 3,0 mg / dL nebo hodnotou AST vyšší než čtyřnásobek horní hranice, rychlost infuze na cyklus by měla být 1/4 standard.

Osobám s anamnézou léčby cytostatikami ve vysokých dávkách a také s infiltrací nádoru kostní dřeně se doporučuje snížit dávky nebo prodloužit intercyklický interval.

Dávkování léčiva pro počáteční terapii u starších pacientů se provádí podle obecných standardů.

Tvorba thrombů a snížit pravděpodobnost náhodného pádu léčiva pro tkáň může být těsně vedle sebe vstřikováním do trubice infuzního systému při kapání infuzních roztoků - dextrózy (5%), nebo fyziologický roztok. Doba trvání zákroku závisí na dávce Farmorubicinu, objemu infuzního roztoku a pohybuje se v rozmezí od tří minut do 1/3 hodin.

Intravesická infúze. V terapeutických režimů neinvazivní nádory močového měchýře zahrnuty osmi týdenní intravezikální infuzí farmorubicin. K tomu použijte lahvičky o obsahu 50 mg, jejichž obsah se rozpustí v 25 až 50 ml fyziologického roztoku. Symptomatologie místního toxicita projevuje chemické cystitidy, příznaky, které - v nepřítomnosti, zpoždění nebo naopak, časté a hojné močení, pomočování nebo časté močení v noci, z nichž všechny mohou být doprovázeny bolestí, pálení a další nepříjemné pocity nad stydkou kostí, mikroskopické nebo makroskopická hematurie. Přítomnost symptomů intoxikace přípravkem Pharmorubicin by měla motivovat snížení dávky na 30 mg.

Pokud není malignita nádoru specifikována (in situ) a pacient je dobře tolerován, může být dávka zvýšena na 80 mg.

Aby se zabránilo relapsu, pacienti, kteří podstoupili transuretrální odstranění povrchového nádoru močového měchýře, obvykle dostávají čtyři intravesikální injekce 50 mg epirubicinu (jeden na týden). Do konce roku pak provádějí měsíčně podobné procedury (celkem 11 procedur).

Infúze léčiva do močového měchýře se provádí pomocí katétru. Před zahájením léčby po dobu půl dne byste se měli pokusit vůbec nepít, aby nedošlo k ředění roztoku injekčně podaného moči. Kapalina zůstává po dobu 60 minut. V tomto okamžiku se pacient pravidelně otáčí ze strany na stranu, takže roztok promývá všechny části sliznice rovnoměrně. Po ukončení procedury musí pacient močit.  

Úvod do hlavní jaterní tepny. Účelem této metody je zajistit intenzivní účinek léčiva přímo v místě nádorového nádoru se sníženým systémovým toxickým účinkem. Tento typ infúze se doporučuje pro diagnózu: primární hepatocelulární maligní novotvar. Pro tento postup se epirubicin dávkuje za cyklus 60-90 mg na metr čtvereční tělesného povrchu pacienta, časový interval mezi infuzemi se udržuje od tří týdnů do tří měsíců. Dávkování je možné v rozmezí 40-60 mg na metr čtvereční, postupy se provádějí každé čtyři týdny, aby se zajistil a současně snížil celkový toxický účinek.

[11], [12], [13]

Používejte Farmorubicina během těhotenství

Tento lék může být předepsán ženě, která nese dítě, pouze pro důležité informace. Laboratorní studie u zvířat umožňují jeho teratogenní účinek na plod. Studie zahrnující tuto kategorii pacientů nebyly provedeny. Proto, pokud je to nutné, jmenování FARMORUBICIN samozřejmě v průběhu porodu nebo když je během léčby k otěhotnění, je zapotřebí, aby žena bude upozorněn na možnost nepříznivých účinků na vývoj plodu.

Pacienti s plodným věkem během léčby přípravkem by měli důrazně doporučit použití spolehlivých antikoncepčních prostředků.

Farmakologická léčba může vést k nedostatku menstruace u žen a časné menopauzy.

Studie týkající se penetrace Epirubicin hydrochloridu do mateřského mléka nebyly provedeny, je však známo, že přípravky této řady se nacházejí v mateřském mléce. Proto, aby se zabránilo negativnímu účinku léčiva na dítě, je kojení přerušeno před zahájením léčby přípravkem Pharmarubicin.

Použití tohoto léku může vést k výskytu chromozomálních defektů u mužských pohlavních buněk (spermie), takže muži během léčby by měli být spolehlivě chráněni. A pokud je to nutné, odevzdání spermatu před zahájením léčby, protože výsledek léčby přípravkem Farmorubicin může být nevratná neplodnost.

Kontraindikace

Obecně: Známá alergie na pacienty s použitím antracyklinů a antracendonů. Doba těhotenství a kojení.

Pro intravenózní infuzi:

• významné snížení hladiny leukocytů a krevních destiček v krvi (myelosuprese);
• závažné formy srdečních a renálních organických lézí a funkčních poruch;
• narušení rytmu srdce;
• nedávný infarkt myokardu v dějinách;
• nedávno provedený léčebný postup s vysokými dávkami léků patřičných k antracyklinové nebo antracenionové skupině.

Pro intravesickou infuzi:

• neoplazmy, vnikané do membrány močového měchýře;
• Infekční a zánětlivé onemocnění močových orgánů.

Vedlejší efekty Farmorubicina

Porušení krvetvorby: snížení kvantitativní krvinky - bílé krvinky, krevní destičky, hemoglobin, neutrofily (obvykle dočasný reverzibilní, je alespoň o deset let později, nebo dva týdny po zavedení Farmarubitsina, na konci indexu třetího týdne se obnoví normální).

Výskyt toxicity na srdeční sval:

• akutní (začátek) je uveden bušení srdce a srdeční rytmus, mohou být tyto příznaky doprovázeny nespecifických modifikací elektrokardiogramu v ST segmentu a zubů T, může být pomalý puls, paprsek nohy větev blokovat nebo atrioventrikulární (tyto příznaky předzvěstí obvykle odloženo vážnější projevy kardiotoxicity nemají žádný klinický význam a nevyžaduje přerušení léčby);
• zpožděný nebo pozdní projev se projevuje jako pokles objemu systolického krve se snižováním levé komory; zánět perikardu nebo myokardu; tromboembolie, včetně - plicní arterie, která může vést k úmrtí pacienta; Tyto symptomy se mohou objevit samostatně nebo společně s příznaky městnavého srdečního selhání (dušnost, cval, plicní edém, nebo dolních končetin, zvětšené srdce a játra, snížení objemu moči, ascites, pleurální výpotek) - nejvážnějším vedlejším účinkem FARMORUBICIN omezení požadovaný objem dávka akumulace léku.

Zažívací poruchy: ztráta chuti k jídlu, zánět dásní, hyperpigmentace ústní sliznice, nevolnost, zvracení, kolitida, průjem, zánět jícnu, bolesti břicha (pálení a řezání), erozivní gastropatie gastroduodenální krvácení.

Zkoušky jater: zvýšení ALT a AST, stejně jako koncentrace bilirubin.

Poruchy močení: během prvních dvou dnů po podání léku je moč červená; nadbytek kyseliny močové v moči.

Oči: zánět vnějšího pláště a / nebo rohovky.

Endokrinní poruchy: návaly horka, nedostatek menstruace, který se obvykle po ukončení terapie obnoví, existuje však riziko vzniku časné menopauzy; snížení objemu ejakulátu, absence spermatozoa (někdy po dostatečně dlouhém období po ukončení terapie, lze tyto parametry obnovit).

Kůže: vypadávání vlasů, kopřivka, svědění, hyperemie, zvýšená pigmentace pokožky, senzibilizace na ultrafialový paprsek, fotoalergie.

Obecně: slabost, únava, astenický stav, horečka, febrilní stav, akutní lymfomie nebo myeloleukemie, anafylaxe.

Místní účinky: může být pozorován pruh erytematózní vyrážky podél žilní nádoby, do které byl infuze podán; Časem může stejná céva vyvolat zánět, sklerotické změny nebo krevní sraženiny (zvláště po opakované infuzi). Pokud dostanete Pharmorubicin za žilní krevní oběh, proudíte z žíl do kůže - existuje vysoká pravděpodobnost lokální reakce postižených tkání na jejich nekrotické změny.

Droga začlenění do tepny může vést k negativním důsledkům v podobě opojení a navíc, ulcerace sliznice trávicího traktu (žaludku a dvanáctníku), hypoteticky, v důsledku zpětného obsazení do žaludeční tepny a / nebo sklerotizující zánět žlučových cest, striktury projevovat jim.

[10]

Předávkovat

Vyjádřená myelosupresivní symptomatologie, v podstatě silné snížení kvantitativních parametrů leukocytů a trombocytů; zánětlivě-erozivní poškození v trávicím traktu z ústní dutiny do střeva; akutní projevy toxických účinků na myokard.

Terapeutická opatření jsou koordinována se zjevnými příznaky (antidotum proti Pharmorubicin není známo).

[14]

Interakce s jinými léky

Kombinace s jinými léky, které inhibují proliferaci buněk, potencuje jejich vzájemný účinek a zvyšuje intoxikaci drogami, zejména se týká manifestace myelosuprese a mukozitidy.

Kombinace s léčivy toxickými pro srdeční sval, stejně jako s blokátory kalciového kanálu vyžaduje pečlivé sledování srdce v průběhu léčby.

Nedoporučuje se užívat současně s cimetidinem, protože tato kombinace snižuje rychlost vylučování přípravku Pharmorubicin z těla.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými jinými léčivy ani s alkalickými roztoky (aby se zabránilo hydrolýze účinné látky). 

[15]

Podmínky skladování

Nevyžaduje zvláštní podmínky skladování. Hotový roztok by neměl být skladován déle než dva dny v chladném (4-10 ° C) a tmavém místě nebo při pokojové teplotě - ne více než jeden den.

[16],

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je uvedena na obalu (ne více než 4 roky).

[17]