Enzaprost

Enzaprost je lék, který zvyšuje kontraktilitu a tonus myometria. Obsahuje prvky PG.

V porodnictví se používají pouze 3 ze všech PG: PG-E1 (látka alprostadil), PG-E2 (složka dinoproston) a PG-F2α (prvek dinoprost), protože tyto PG pomáhají stahovat svaly dělohy a vyvolávají zrání děložního čípku.

Prvek PG-F2 je redukovanou variantou PG-E2 (v testech in vivo vzniká PG-F2 spontánní transformací prvku PG-E2).

[ 1 ]

Indikace Enzaprost

Používá se jako prostředek k ukončení těhotenství ve druhém trimestru za následujících okolností:

• spontánní, ale neúplný potrat;
• smrt plodu v děloze;
• závažné abnormality ve vývoji plodu nebo vrozené vady neslučitelné se životem (diagnostikované ultrazvukem nebo jinými moderními prenatálními diagnostickými postupy);
• pokud je nutné odložit umělé potraty na 2. trimestr – z důvodu vysoké pravděpodobnosti komplikací u ženy, pokud je zákrok proveden v 1. trimestru.

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě injekční tekutiny - uvnitř ampulí o objemu 1 ml (5 kusů v balení).

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Během těhotenství se zvyšuje vazba PG elementů uvnitř chorionu s amnionem a placentou, což způsobuje zvýšení hladiny PG v krvi a plodové vodě ženy.

Princip vlivu.

Dinoprost s dinoprostonem stimulují aktivitu fosfolipázy C, která usnadňuje průchod vápenatých iontů buněčnými stěnami. V důsledku toho se zvyšuje intracelulární hladina Ca, což způsobuje kontrakci myometria. Výše zmíněné PG se také podílejí na procesech „zrání“ děložního čípku. Buňky hladkého svalstva mají specifická zakončení pro PG-E2 a PG-F2α, jejichž interakce jim umožňuje rozvinout jejich účinek na cílové buňky.

Zároveň tyto PG zlepšují transport signálů v myometru, což vede k tvorbě mezibuněčných kontaktů, a také pomáhají tvořit a zvyšovat počet oxytocinových zakončení v děloze.

Další efekty.

Při lokální aplikaci PG dochází k výraznému multifokálnímu uvolňování pojivových tkání, ve kterém se objevují fibroblasty s aktivitou (způsobují jemnozrnné uvolňování v cytoplazmě a také zvětšují velikost mitochondrií (jejich vakuolizací) a zvyšují počet vakuol nebo zvětšují vezikulární strukturu uvnitř cytoplazmy periferních buněčných úseků). Současně se zdvojnásobuje aktivita kolagenázy a elastázy (přibližně sedminásobně) a navíc je zaznamenán významný nárůst hodnot hyaluronidázy. Všechny tyto faktory napomáhají změkčení děložního čípku.

Kolagenázy se tvoří převážně z neutrofilů, které se při podávání velkých objemů PG hromadí v cervikálním stromatu (toto je pozorováno i u donošených porodů).

Zvýšení aktivity NK buněk (přirozených zabíječských buněk), které se vyvíjí za účasti PG, také pomáhá stimulovat porod a může být příčinou potratů.

V tomto ohledu prvky PG jednak pomáhají změkčit děložní čípek a jednak vyvolávají porod. Oba tyto účinky se využívají během terapie.

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Dinoprost se pomalu vstřebává plodovou vodou do krevního oběhu. Dosažení Cmax trvá 6–10 hodin (při intraamniotickém podání jednorázové dávky 40 mg). Hladina Cmax je 3–7 ng/ml.

Výměnné procesy.

Enzymatická oxidace dinoprostu probíhá hlavně v játrech a plicích ženy. Účinkem 15-OH dehydrogenázy se dinoprost přeměňuje na meziprodukt keton, který se oxiduje na prvek 2,3-dinor-6-keto-PG-F1α.

Vylučování.

Léčivo se vylučuje převážně ledvinami ve formě metabolických složek. 5 % léčiva se vylučuje stolicí. Poločas rozpadu enzaprostu v plodové vodě je 3–6 hodin. Data získaná z testů ukázala, že plazmatický poločas dinoprostu po intravenózní injekci je kratší než 60 sekund.

[ 4 ]

Dávkování a aplikace

Při ukončení těhotenství kratšího než 15 týdnů se má intraamnioticky podat 0,25–1 g látky v intervalech 1–2 hodiny. Pokud je těhotenství starší 15 týdnů, provádí se hluboká punkce plodové vody přes pobřišnici. Z vaku se odebere alespoň 1 ml plodové vody a poté se do něj podá 40 mg léku.

Při provádění zákroku by se měla počáteční dávka 5 mg podávat velmi nízkou rychlostí. Pokud nedojde k potratu do 24 hodin od užití léku, mělo by se podat dalších 10–40 mg látky. Pokud nedojde k žádnému účinku, nedoporučuje se lék dále podávat (déle než 2 dny).

K vyvolání porodu nebo odstranění děložního obsahu ve 3. trimestru se provádí půlhodinová intravenózní infuze léku (v koncentraci 15 mcg/ml, rychlostí 2,5 mcg/min). Pokud se děložní svaly pohybují dostatečnou rychlostí, lze rychlost udržovat. Za jiných podmínek se rychlost zvyšuje o 2,5 mcg/min každou hodinu. Maximální povolená rychlost za minutu je 20 mcg. Pokud se rozvine hypertonicita dělohy, musí být infuze zastavena. Pokud se po 12–24 hodinách nedostaví žádný léčivý účinek, lék se vysadí.

[ 10 ], [ 11 ]

Používejte Enzaprost během těhotenství

Injekční Enzaprost se používá k ukončení těhotenství. Při provádění takového zákroku je nutné provést všechny potřebné kroky k jeho dokončení, protože účinek léku na plod nebyl studován.

V testech na zvířatech vedly vysoké dávky PG E a F ke zvýšené proliferaci kostní tkáně. Podobný účinek byl zjištěn i v klinických situacích – při dlouhodobém užívání PG-E1.

Krátkodobé užívání dinoprostu nevede k výše uvedeným změnám u plodu.

[ 5 ]

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• anamnéza alergie nebo jiných známek intolerance na dinoprost nebo jiné uterotonické látky;
• astma v anamnéze nebo v současnosti;
• obstrukční plicní patologie v chronické formě nebo aktivním stádiu plicního onemocnění;
• regionální enteritida nebo ulcerózní kolitida nespecifického typu;
• hypertyreóza;
• glaukom;
• infekční onemocnění v aktivní fázi;
• akutní formy zánětu v pánevní oblasti nebo pobřišnici (například chorioamnionitida, vedoucí k silným děložním kontrakcím, ke kterým by nemělo docházet);
• poškození integrity amniotické membrány (v důsledku čehož se zvyšuje pravděpodobnost intravaskulární absorpce dinoprostu);
• špatná prezentace plodu;
• významný rozdíl ve velikosti hlavy plodu a pánve ženy (klinický nebo anatomický);
• zvýšený krevní tlak u těhotných žen;
• srpkovitá anémie.

[ 6 ], [ 7 ]

Vedlejší efekty Enzaprost

Mezi vedlejší účinky patří:

• změny v laboratorních datech: někdy se zvyšuje počet leukocytů;
• problémy s fungováním kardiovaskulárního systému: někdy se pozoruje křeč periferních cév nebo anafylaxe. Může se objevit tachykardie, bolest nebo pocit tísně v oblasti hrudníku, bradykardie, bolest na hrudi a blok druhého stupně;
• poruchy nervového systému: někdy se vyskytují bolesti hlavy, úzkost, parestézie, ospalost, diplopie a hyperhidróza;
• poškození zrakových orgánů: občas se pozoruje pocit pálení v očích;
• poruchy spojené s fungováním dýchacího systému, mediastina a hrudní kosti: někdy se objevuje prodloužený kašel. Vzácně se vyvíjejí bronchiální křeče;
• projevy v gastrointestinálním traktu: občas se vyskytuje silná dlouhodobá bolest nebo bolest v epigastrické oblasti, stejně jako střevní obstrukce paralytické povahy. Občas se objevuje zvracení, bolest žaludku nebo kolika, průjem a nevolnost;
• problémy s ledvinami a močovými cestami: někdy se vyskytuje retence moči, hematurie nebo dysurie;
• léze spojené s funkcí pojivových tkání a pohybového aparátu: občas se objevuje bolest v zádech, holení a ramenou;
• systémové a lokální poruchy: někdy se objevuje intenzivní žízeň, hyperhidróza nebo zimnice, přechodná horečka, třes a zarudnutí pokožky. V oblasti injekce se může objevit bolest a zánět;
• poruchy mléčných žláz a reprodukčního systému: někdy se během potratu zvyšuje tonus dělohy nebo se objevuje bolest dělohy. Občas se pozoruje otok mléčných žláz spojený s přílivem krve a také pocit pálení v této oblasti.

[ 8 ], [ 9 ]

Předávkovat

Mezi klinické příznaky otravy patří zvracení, průjem a nevolnost, které jsou intenzivnější než při podávání standardních dávek.

V případě potřeby se provádějí specifické léčebné postupy: chirurgický zákrok k otevření plodové vody. Podpůrná opatření: substituční terapie infuzí.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakce s jinými léky

Použití přípravku Enzaprost v kombinaci s ergometrinem a oxytocinem může zesílit jeho terapeutický účinek a zvýšit výskyt negativních symptomů.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Podmínky skladování

Enzaprost by měl být skladován mimo dosah malých dětí. Teplota by měla být do 15 °C.

Skladovatelnost

Enzaprost lze používat po dobu 3 let od data výroby léčivé látky.

[ 18 ]

Analogy

Analogy léku jsou Prepidil, Dinoprobioston s Mirolyutem, stejně jako Misonewel, Prostin e2 a Misoprostol.

[ 19 ], [ 20 ]