Enthal

Ental obsahuje látku kapecitabin, což je derivát fluoropyrimidinového karbamátu. Jedná se o perorálně podávaný cytostatikum, které se aktivuje v nádorové tkáni a vykazuje na ni selektivní cytotoxický účinek. Kapecitabin sám o sobě nemá cytotoxickou aktivitu, ale transformuje se na cytotoxickou složku fluorouracil (5-FU).

Tvorba 5-FU složky v nádorové tkáni probíhá pod vlivem angiogenního prvku thymidinfosforylázy nádoru, čímž je minimalizován celkový účinek 5-FU na zdravé tkáně.

Indikace Entala

Používá se v následujících situacích:

• karcinom prsu: metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom (v kombinaci s docetaxelem, pokud byla chemoterapie s použitím taxanů a antracyklinů neúčinná nebo pokud má pacientka kontraindikace k jejich použití);
• kolorektální karcinom nebo karcinom tlustého střeva: adjuvantní léčba nebo lék první volby při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu;
• karcinom žaludku a jícnu: lék první volby pro rozšířený karcinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách - o objemu 0,15 g, 10 kusů uvnitř blistru, 6 balení uvnitř balení; o objemu 0,5 g - 10 kusů uvnitř obalové destičky, 12 destiček uvnitř krabičky.

Farmakodynamika

Sekvenční enzymatická přeměna kapecitabinu na složku 5-FU vytváří vyšší hodnoty uvnitř nádorových buněk než ve zdravých tkáních. Při užívání léku osobami s karcinomem tlustého střeva je hladina 5-FU uvnitř nádorové tkáně 3,2krát vyšší než hodnoty uvnitř zdravých tkání. Poměr hodnot 5-FU uvnitř nádorových tkání a plazmy je 21,4 a poměr hodnot uvnitř zdravých tkání a plazmy je 8,9.

Aktivita thymidinfosforylázy uvnitř primárních kolorektálních neoplazií je čtyřikrát vyšší než její aktivita uvnitř zdravých tkání.

V buňkách novotvarů u jedinců s karcinomem prsu, tlustého střeva, žaludku, vaječníků a děložního čípku je zjištěn větší objem thymidinfosforylázy schopné transformovat 5'-DFUR na složku 5-FU než ve zdravých tkáních.

[ 8 ]

Farmakokinetika

Léčivo se plně vstřebává v gastrointestinálním traktu vysokou rychlostí (potrava snižuje rychlost absorpce). V játrech se léčivo transformuje společně s karboxylesterázami za vzniku prvku 5-DFCT, který se deaminuje pod vlivem cytidindeaminázy (uvnitř tkání nádoru a jater), načež se přeměňuje na složku 5-DFUR. Rychlost syntézy s proteinem kapecitabinu, stejně jako složek 5-DFCT, 5-FU a 5-DFUR, je 54 %, 10 %, 10 % a 62 %.

Hodnoty Cmax kapecitabinu se stanoví po 90 minutách a 5-DFCT s 5-DFUR po 2 hodinách; jejich poločas je 0,7–1,14 hodiny. Indikátor Cmax α-fluoro-β-alaninu, což je metabolický prvek 5-FU, se stanoví po 3 hodinách; jeho poločas se pohybuje v rozmezí 3–4 hodin.

Vylučování probíhá převážně močí (95,5 % dávky), přičemž 57 % se vylučuje ve formě α-fluoro-β-alaninu.

U jedinců s renálním selháním je při 50% poklesu hodnot CC pozorován nárůst hladiny α-fluoro-β-alaninu o 114 %.

[ 9 ], [ 10 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, maximálně do půl hodiny po jídle.

V monoterapii se obvykle používají následující dávky: v případě karcinomu prsu nebo tlustého střeva, stejně jako kolorektálního karcinomu - podávání 2,5 g/m² ^denně (ve 2 dávkách, ráno a poté večer). Terapie se provádí v týdenních kúrách - denní příjem léků po dobu 14 dnů a poté 7denní přestávka.

V případě komplexní léčby karcinomu prsu se lék obvykle používá společně s docetaxelem - v dávce 1,25 g/m² ^2krát denně po dobu 2 týdnů, po kterých je nutná 7denní přestávka. U osob s karcinomem žaludku, tlustého střeva nebo jícnu, stejně jako u kolorektálního karcinomu v kombinované terapii se dávka kapecitabinu nejprve sníží na 0,8-1 g/m² ^2krát denně (po dobu 14 dnů, po kterých se provede 7denní přestávka) nebo na 625 mg/m² ^2krát denně v případě kontinuálního podávání.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Používejte Entala během těhotenství

Enthal by se neměl užívat během těhotenství nebo kojení, protože lék je považován za teratogen.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• silná citlivost na složky léku;
• diagnostikovaný nedostatek prvku DPD;
• těžká fáze trombocyto-, leuko- nebo neutropenie;
• těžká dysfunkce jater;
• těžká renální dysfunkce (hodnoty CC jsou pod 30 ml za minutu);
• použití v kombinaci se sorivudinem nebo jeho analogy.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Vedlejší efekty Entala

Mezi vedlejší účinky patří:

• neurologické poruchy: únava, astenie, podráždění očí, parestézie, polyneuropatie a slabost, dále poruchy chuti, závratě, zvýšené slzení, bolesti hlavy a zmatenost. Možné jsou také ospalost, mozečkové příznaky (ataxie s dysartrií, stejně jako problémy s koordinací a rovnováhou), nespavost, encefalopatie a zánět spojivek;
• kardiovaskulární problémy: angina pectoris, infarkt myokardu nebo ischemie, anémie, srdeční selhání, kardialgie, tachykardie a kardiomyopatie, stejně jako flebitida, pancytopenie, supraventrikulární arytmie, ventrikulární extrasystola, tromboflebitida, zvýšený nebo snížený krevní tlak, potlačení funkce kostní dřeně a náhlá smrt;
• respirační poruchy: kašel, dušnost, syndrom RDS, bolest v krku, embolie postihující plicní cévy a bronchiální křeč;
• trávicí poruchy: průjem, nadýmání, stomatitida, ztráta chuti k jídlu, anorexie, zácpa, xerostomie, nevolnost, bolesti břicha a změny konzistence stolice. Kromě toho se může objevit selhání jater, hyperbilirubinemie, orální kandidóza, cholestatická hepatitida a ulcerózní zánětlivé léze (duodenitida, kolitida s gastritidou, krvácení do gastrointestinálního traktu a ezofagitida);
• muskuloskeletální poruchy: bolest končetin nebo dolní části zad, artralgie, otok nohou nebo myalgie;
• Epidermální příznaky: alopecie, epidermální suchost, zarudnutí, olupování (šupinatění, necitlivost, puchýře, brnění, ostrá bolest, parestézie a otok), dále dermatitida, hyperpigmentace a epidermální praskliny. Dále se vyskytují erytematózní vyrážky, infekce nehtů, svědění, ložiskové olupování, fotosenzitivita, onycholýza, stejně jako změna barvy, dystrofie a lámavost nehtů;
• další: hyperglykémie, sepse, epistaxe, infekce spojené s myelosupresí, úbytek hmotnosti, stenóza postihující nazolakrimální trakt, bolest na hrudi, změny hladin AST nebo ALT a dehydratace.

[ 16 ], [ 17 ]

Předávkovat

Příznaky otravy: mukozitida, krvácení, zvracení, potlačení funkce kostní dřeně, podráždění gastrointestinálního traktu a průjem.

Provádějí se symptomatická opatření.

[ 21 ]

Interakce s jinými léky

Užívání s kumarinovými antikoagulancii (např. fenprokumonem nebo warfarinem) vede k porušení procesů krvácení a srážení krve. Tyto příznaky se objevily v rozmezí několika dnů/měsíců od zahájení léčby; jednou se takové porušení rozvinulo po 1 měsíci po ukončení léčby.

Antacida obsahující hořčík nebo hliník vedou k mírnému zvýšení plazmatických hladin kapecitabinu a jednoho z metabolických prvků (5'-DPCR).

Podávání v kombinaci se sorivudinem nebo jeho analogy může vést ke klinicky významné interakci (s 5-FU složkou), která se rozvíjí v důsledku potlačení DPD pod vlivem sorivudinu. V důsledku toho se zesilují toxické vlastnosti fluoropyrimidinů, což může být dokonce fatální. Z tohoto důvodu se Enthal nepoužívá společně se sorivudinem ani s chemickými analogy této látky (například s brivudinem).

Kombinovaná terapie s kapecitabinem-docetaxelem nebo kapecitabinem-cisplatinou by se neměla používat v situacích, kdy je u pacienta kontraindikace pro léčbu těmito léky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Podmínky skladování

Enthal by měl být skladován při teplotách v rozmezí 15–25 °C.

Skladovatelnost

Enthal lze použít do 36 měsíců od data prodeje léčivé látky.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti a účinnosti léku u osob mladších 18 let.

Analogy

Analogy léku jsou Xeloda, Capecibex s Apsibinem, Cytin a Capetero s Capecitabinem, stejně jako Newcapibine a Kaponco.