Eloxatin

Eloxatin je protinádorový lék.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Eloxatin

Používá se v následujících případech:

• adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva ve 3. stádiu po radikální excizi primárního nádoru – spolu s použitím 5-fluorouracilu nebo kalciumfolinátu;
• diseminovaný karcinom tlustého střeva – monoterapie nebo kombinace s kalcium-folinátem nebo 5-fluorouracilem;
• rakovina v oblasti vaječníků (používá se jako sekundární terapie).

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje ve formě infuzního lyofilizátu v lahvičkách o objemu 50 nebo 100 mg. V balení je 1 taková lahvička.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Léčivo má protinádorový účinek. Jedná se o derivát platiny, v jehož molekulární struktuře tvoří atom platiny sloučeninu s oxalátem a dále s 1,2-diaminocyklohexanem. Eloxatin má širokou škálu cytotoxických účinků a zároveň aktivně ovlivňuje in vitro i in vivo různé modely novotvarů rezistentních na cisplatinu.

Léčivý účinek léku je dán skutečností, že interaguje s DNA, vytváří intra- a interspirální můstky a také inhibuje proces vazby DNA.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Metabolické a distribuční procesy.

In vivo prochází oxaliplatina aktivní biotransformací a po dvouhodinové injekci v dávce 85 mg/m2 není v plazmě detekována ^. V krvi se vyloučí 15 % podané dávky a zbytek (85 %) se rychle distribuuje v tkáních nebo se vylučuje močí. Platina se syntetizuje s plazmatickým albuminem.

Vylučování.

Léčivo se vylučuje močí během prvních 48 hodin. 5. den se v moči nachází přibližně 54 % celé dávky a ve stolici ještě méně než 3 %.

Farmakokinetické parametry za přítomnosti klinických poruch.

U selhání ledvin je pozorován významný pokles hladiny clearance – ze 17,55 ± 2,18 l/hod na 9,95 ± 1,91 l/hod. Za statisticky významný je považován i pokles hodnot Vd – z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l.

Vliv těžkého selhání ledvin na rychlost clearance platiny není znám.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dávkování a aplikace

Lék je určen výhradně pro dospělé. Intravenózní infuze trvá 2–6 hodin.

Během užívání terapeutického činidla není nutná hyperhydrie. Při kombinaci látky s 5-fluorouracilem se nejprve provede infuze s oxaliplatinou a poté se použije 5-fluorouracil.

Při adjuvantní léčbě rakoviny tlustého střeva se lék podává v dávce vypočítané na 85 mg/ ^m2. Zákrok se provádí jednou za 2 týdny během 12 léčebných cyklů (kúra je šest měsíců).

U diseminovaného karcinomu střeva se výše uvedená dávka (85 mg/ ^m2 ) podává jednou za 14 dní, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s 5-fluorouracilem.

Během léčby rakoviny vaječníků se podává dávka 85 mg/ ^m2 jednou za 14 dní v monoterapii nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutiky.

Opakované infuze léků lze provádět pouze tehdy, je-li počet neutrofilů >1500/μl a počet krevních destiček >50 000/μl.

Doporučená schémata pro korekci velikosti porcí a způsobu podávání léku.

Pokud má pacient hematologické abnormality (počet neutrofilů

Pokud se rozvine průjem 4. stupně, neutropenie 3.–4. stupně (počet neutrofilů ( léčba rakoviny vaječníků nebo diseminovaného kolorektálního karcinomu) nebo 75 mg/m2 ⁽ adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu) se standardním snížením dávky 5-fluorouracilu, pokud se používá v kombinaci s jinými léčivými přípravky.

U osob, u kterých se během infuzí nebo několik hodin po dvouhodinové infuzi objeví akutní laryngeální dysestézie, je nutné prodloužit dobu trvání infuze nového léku na 6 hodin.

Pokud se objeví bolest (příznak neurotoxicity) a trvá déle než 1 týden, je třeba snížit novou dávku léku na 65 mg/m2 ⁽ diseminovaný karcinom tlustého střeva nebo karcinom vaječníků) nebo na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantní léčba karcinomu tlustého střeva).

Pokud se parestézie objeví bez jakýchkoli funkčních poruch a přetrvává až do začátku nového cyklu, je třeba další dávku přípravku Eloxatin snížit na 65 mg/m2 ⁽ diseminovaný karcinom tlustého střeva nebo karcinom vaječníků) nebo na 75 mg/m2 ⁽ adjuvantní léčba karcinomu tlustého střeva).

Pokud se objeví parestézie s rozvojem funkčních poruch a přetrvávají až do dalšího léčebného cyklu, je nutné užívání oxaliplatiny ukončit. Pokud se závažnost příznaků neurotoxicity po ukončení užívání léku sníží, lze zvážit možnost obnovení léčby.

Pokud se objeví stomatitida nebo mukozitida 2. nebo vyššího stupně toxicity, musí být léčba přerušena, dokud nebudou odstraněny nebo dokud se příznaky toxicity nezmírní na 1. stupeň.

Nejsou k dispozici žádné informace týkající se užívání léku u lidí se závažnými problémy s ledvinami.

Vzhledem k tomu, že informace o snášenlivosti přípravku Eloxatin u osob se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené, je nutné před zahájením zákroku zhodnotit přínosy a rizika pro pacienta. U této skupiny pacientů lze léčbu zahájit doporučenou dávkou. Funkce ledvin by měla být během léčby průběžně sledována.

Schéma výroby a navíc i podávání léčivého přípravku.

Při přípravě léku, stejně jako během jeho infuze, je zakázáno používat jehly a další vybavení, pokud obsahuje hliník.

Léčivý prvek se nesmí ředit ani rozpouštět 0,9% roztokem chloridu sodného, ani se nesmí mísit s jinými alkalickými (solnými) nebo chloridovými roztoky.

Při ředění lyofilizátu použijte vodu na injekční roztok nebo 5% roztok dextrózy. V takovém případě je nutné do lahvičky s 50 mg prášku přidat 10 ml rozpouštědla (je třeba poznamenat, že do lahvičky se 100 mg nalije 20 ml rozpouštědla, aby se získala látka s koncentrací 5 mg/ml).

Ihned po úplném rozpuštění lyofilizátu je nutné začít s přípravou infuzního roztoku.

Pro přípravu infuzní látky přidejte rozpuštěný lék do 5% roztoku dextrózy (0,25–0,5 l) tak, aby koncentrace výsledné látky byla alespoň 0,2 mg/ml. Lék by měl být pacientovi podán ihned po jeho přípravě. Roztok zůstává stabilní po dobu 24 hodin při skladování při teplotě 2–8 °C.

Pokud se v připraveném roztoku objeví sedimentace, měl by být zlikvidován. Pacientovi lze podat pouze průhlednou látku.

Oxaliplatina se nesmí míchat s jinými léky (zejména s kyselinou folinovou a 5-fluorouracilem) ve stejném infuzním zařízení. Podávání neředěné látky je také kontraindikováno.

[ 14 ], [ 15 ]

Používejte Eloxatin během těhotenství

Eloxatin by neměl být podáván těhotným nebo kojícím ženám.

Muži a ženy v plodném věku by měli během léčby tímto lékem používat spolehlivou antikoncepci.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost myelosuprese před zahájením 1. léčebného cyklu s počtem neutrofilů pod 2000/μl nebo počtem krevních destiček pod 100 000/μl;
• senzorická polyneuropatie před zahájením první kúry léčby;
• závažné problémy s ledvinami (hodnoty kreatininu pod 30 ml/min);
• přítomnost vysoké citlivosti na oxaliplatinu.

[ 11 ], [ 12 ]

Vedlejší efekty Eloxatin

Užívání léku může způsobit výskyt nežádoucích účinků:

• poruchy hematopoetických funkcí: často se pozoruje leukopenie, trombocyto-, neutro- nebo lymfopenie, stejně jako anémie. Často se vyvíjí neutropenická horečka (i 3.-4. stupně) a sepse na jejím pozadí. Občas se pozoruje trombocytopenie imunitního původu a hemolytická anémie;
• trávicí poruchy: často se vyskytuje zvracení, stomatitida, průjem, zácpa, nevolnost, bolesti žaludku, mukozitida, ztráta chuti k jídlu a zvýšená aktivita jaterních enzymů, hladiny LDH, ALP a bilirubinu. Často se vyskytuje škytavka, dyspepsie a GERD. Může se rozvinout střevní obstrukce. Občas se vyskytuje kolitida (někdy i její pseudomembranózní forma);
• Léze CNS a PNS: ve většině případů jsou pozorovány senzorické poruchy, senzorická polyneuropatie, astenie a bolesti hlavy. Často se vyskytuje deprese, Dupreho choroba a nespavost. Může se objevit pocit silné nervozity. Dysartrie se rozvíjí vzácně. Závažnost neurotoxicity závisí na velikosti dávky léku. Příznaky senzorické polyneuropatie jsou často způsobeny chladem. Délka těchto projevů (obvykle mezi léčebnými cykly odezní) se zvyšuje v souladu s celkovou velikostí dávky oxaliplatiny. Funkční poruchy (problémy s přesnými pohyby) mohou být důsledkem senzorického poškození. Po ukončení léčby se závažnost neurologických příznaků obvykle snižuje nebo zcela vymizí. U 3 % pacientů byly po 3 letech od ukončení léčby pozorovány lokální přetrvávající parestézie středně těžké formy (2,3 %) nebo parestézie ovlivňující funkční aktivitu (0,5 %). Během infuze oxaliplatiny byly pozorovány akutní neurosenzorické příznaky, které se obvykle vyvinuly během několika hodin po podání léku a byly často vyvolány chladem. Projevovaly se jako dočasná parestézie, hypestézie nebo dysestezie. Akutní laryngeálně-faryngeální dysestezický syndrom byl pozorován vzácně. Projevovala se jako dušnost s dysfagií, bez objektivních příznaků RDS (hypoxie nebo cyanóza), a navíc spasmem průdušek (sípání ani stridor nebyly pozorovány) nebo hrtanu. Dále se objevily příznaky jako lingvální dysestezie, spasm čelistních svalů, pocit tlaku v hrudní kosti a dysartrie. Tyto projevy obvykle rychle odezněly bez použití léků (i když někdy byly eliminovány bronchodilatancii a antihistaminiky). Prodloužení infuzního postupu během nových léčebných cyklů může snížit výskyt tohoto syndromu;
• Muskuloskeletální dysfunkce: často se objevují bolesti zad. Mohou se také objevit bolesti kostí a artralgie;
• poruchy dýchacího systému: dušnost a kašel jsou časté. Někdy se vyskytuje rýma a infekce postihující horní cesty dýchací. Plicní fibróza je vzácná;
• problémy s fungováním kardiovaskulárního systému: často se vyskytuje bolest za hrudní kostí, tromboembolie v oblasti plicních tepen a také tromboflebitida postihující hluboké žíly;
• dysfunkce močových cest: často se rozvíjí dysurie nebo hematurie;
• dermatologické poruchy: časté jsou kožní vyrážky a alopecie. Někdy se objevuje erytematózní vyrážka, olupování kůže na nohou a dlaních, problémy s nehty a hyperhidróza;
• problémy se sluchem a zrakem: někdy se objevují poruchy zraku a zánět spojivek. Občas se vyskytuje neuritida v oblasti sluchového nervu, ztráta sluchu, dočasné oslabení zraku a posun v zorném poli;
• alergické příznaky: občas (při monoterapii) nebo často (při současném podávání s kalcium-folinátem nebo 5-fluorouracilem) se vyskytují bronchiální křeče, anafylaxe, Quinckeho edém a snížené hodnoty krevního tlaku. Alergické příznaky se často rozvíjejí ve formě vyrážky (často kopřivky), rýmy nebo zánětu spojivek;
• lokální léze: při extravazaci léku se v místě vpichu objevuje zánět a bolest;
• výsledky laboratorních testů: často se vyskytuje hypokalemie a nerovnováha glukózy a sodíku v krevním séru. Hladiny kreatininu se často zvyšují;
• Jiné: Často se objevuje pocit extrémní únavy, znatelné zvýšení teploty nebo hmotnosti a porucha chuti.

[ 13 ]

Předávkovat

Projevy intoxikace: v případě předávkování může být závažnost výše uvedených nežádoucích účinků zesílena.

Pokud se objeví poruchy, je třeba pečlivě sledovat stav pacienta (včetně hematologického sledování) a přijmout symptomatická opatření. Eloxatin nemá antidotum.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakce s jinými léky

Při kombinaci léku se salicyláty nebo erythromycinem, stejně jako s valproátem sodným a léky paklitaxelem a granisetronem nebyly pozorovány žádné významné změny v indexech syntézy proteinů oxaliplatiny v krevní plazmě.

Lék není kompatibilní s roztoky obsahujícími chloridy a alkalickými roztoky.

Kombinace přípravku Eloxatin s hliníkem může způsobit tvorbu sraženiny a snížení aktivity oxaliplatiny.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Podmínky skladování

Eloxatin by měl být skladován mimo dosah malých dětí při teplotě nepřesahující 30 °C.

Skladovatelnost

Eloxatin lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Žádost pro děti

Použití léku u dětí je zakázáno.

[ 24 ]

Analogy

Analogy léku jsou Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema a dále Oxatera, Platicad s Oxaliplatin-Ebeve a Plaxat s Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]