Eloksatin

Eloxatin je protinádorové léčivo.

[1], [2], [3]

Indikace Eloksatina

Platí v následujících případech:

• adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva ve 3. Stupni po provedení radikální excize primárního nádoru spolu s použitím 5-fluorouracilu nebo kalciumfolinátu;
• rakovina tlustého střeva s rozšířenou povahou - monoterapie nebo kombinace s vápenatým folátem nebo 5-fluorouracilem;
• rakovina vaječníků (používaná jako sekundární terapie).

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se provádí ve formě infuzního lyofilizátu, ve kapacitě flakonchikah 50 nebo 100 mg. V balení - 1 taková láhev.

[4]

Farmakodynamika

Látka má protinádorový účinek. Je to derivát platiny, v molekulární struktuře tvoří atom platiny sloučeninu s oxalátem a kromě 1,2-diaminocyklohexanu. Eloxatin má širokou škálu cytotoxických účinků a současně aktivně ovlivňuje in vitro a také in vivo řadu modelů novotvarů, které mají rezistenci na cisplatinu.

Léčivý účinek léčiva je způsoben skutečností, že interaguje s DNA, vytváří intra- a interpirální můstky a také inhibuje proces vázání DNA.

[5]

Farmakokinetika

Metabolické a distribuční procesy.

Při způsobech, v in vivo oxaliplatina léčivá látka prochází biotranformatsionny procesu, a v plazmě, není detekován v době, kdy na konci 2-hodinové šarže injekcí do 85 mg / m ². V krvi je zaznamenáno 15% podané dávky a zbytek (85%) rychle prochází distribucí uvnitř tkání nebo se vylučuje močí. Platina se syntetizuje plazmatickým albuminem.

Vylučování.

Léčba se vylučuje močí za prvních 48 hodin. Na pátý den je v moči zaznamenáno přibližně 54% celé porce a dokonce méně než 3% se vyskytuje ve stolici.

Farmakokinetické parametry v přítomnosti klinických poruch.

Výrazné snížení clearance - z rychlosti 17,55 ± 2,18 litrů / hodinu na úroveň 9,95 ± 1,91 litrů / hodinu - je zaznamenáno při selhání ledvin. Také je statisticky důležité snížit hodnoty Vd z úrovně 330 ± 40,9 na hodnotu 241 ± 36,1 litrů.

Jaký dopad na parametry clearance platiny mají závažné stavy selhání ledvin - není známo.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dávkování a aplikace

Lék užívá výhradně dospělý. Postup intravenózní infuze trvá 2-6 hodin.

Hyperhydria během použití terapeutického činidla není nutná. Pokud je látka kombinována s 5-fluorouracilem, měla by být nejdříve provedena infúze s podáním oxaliplatiny a pak by měla být použita 5-fluorouracil.

V adjuvantní léčbě rakoviny tlustého střeva léku se podává v dávce, která se vypočítává v poměru 85 mg / m ². Postup je prováděn jednou za 2 týdny, během 12 cyklů léčby (kurz je šest měsíců).

V případě rakoviny, střevní šířeny povaha výše uvedené dávky (85 mg / m ² ) je podáván jednou za 14 dnů jako monoterapie nebo spolu s látkou je 5-fluorouracil.

Během léčby rakoviny vaječníků v oblasti části 85 mg / m ² podávat jako jednorázovou 14 dnů ve formě monoterapie, nebo v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léky.

Opakované infúze léků lze provádět pouze v těch případech, kdy počet neutrofilů je> 1500 / μl a počet krevních destiček je> 50000 / μl.

Doporučené schémata pro korekci velikosti porcí, stejně jako způsob podávání léku.

Pokud má pacient hematologické poruchy (počet neutrofilů je <1500 / μl nebo počet trombocytů je <50000 / μl), nový cyklus léčby by měl být odložen, dokud nebudou obnoveny výše uvedené parametry.

Pokud průjem vyvíjí s 4. Krok toxicitu, neutropenie mající 3-4-tého kroku (složky ve výši neutrofilů <1000 / l) nebo trombocytopenii 3-4-tého stupně (počet krevních destiček <50.000 / ul), oxaliplatina velikost dávky během tyto infuze by měla být snížena na hodnotu 65 mg / m ² (odstranění rakoviny vaječníků nebo metastazujícím povaze rakoviny tlustého střeva), nebo na 75 mg / m ² (adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva), v kombinaci se standardní snížení dávkování je 5-fluoruracil v jejich kombinace.

Ti lidé, kteří mají infuze nebo několik hodin po dvouhodinové infuzní proceduře, zahajují akutní dysestézu laryngeální-faryngální povahy, je nutné prodloužit dobu trvání nové infúze na 6 hodin.

S rozvojem bolesti (neurotoxicita symptomu), které trvají déle než 1 týden, nová dávka léčiva by měla být snížena na 65 let mg / m ² (rakovina tlustého střeva má šířeny přírody nebo v oblasti rakoviny vaječníků), nebo 75-mg / m ² (adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva).

Pokud se parestézie, proti kterým neexistuje funkční porucha, a jsou uloženy před další cyklus, další část eloxatin nutné snížit na 65 let mg / m ² (diseminovaná forma rakoviny tlustého střeva nebo rakoviny vaječníků), nebo 75 mg / m ² (adjuvantní léčba rakoviny střev).

Při nástupu parestézie s vývojem funkčních poruch, které přetrvávají až do nového léčebného cyklu, je nutné zrušit užívání oxaliplatiny. Pokud se závažnost příznaků neurotoxicity sníží po ukončení užívání léků, může být považována za variant s obnovením léčby.

Pokud se stomatitida nebo mukositida vyskytnou ve 2. Nebo vyšším stupni toxicity, léčba by měla být ukončena, dokud nejsou vyloučeny, nebo se symptomy toxicity sníží na 1. Stupeň.

Neexistují žádné informace o užívání léků u lidí s poruchami činnosti ledvin v závažné míře.

Vzhledem k tomu, informace o toleranci eloxatin lidí se středně těžkým stádiu poruchy funkce ledvin - je omezená, je nutné posoudit výhody a rizika pro ošetřující osobu od svého zavedení před provedením postupů. U této skupiny pacientů může léčba začít s doporučenou porcí. Během léčby musíte neustále sledovat práci ledvin.

Výrobní schéma a vedle tohoto léku.

Při výrobě léků a jejich infuzi je zakázáno používat jehly a jiná zařízení, pokud obsahují hliník.

Neředit nebo zředit lékový prvek roztokem chloridu sodného 0,9% a navíc se smíchat s jinými alkalickými (solnými) nebo chloridovými roztoky.

Při zředění lyofilizátu by měla být použita injekční voda nebo 5% roztok dextrózy. V tomto případě přidejte 10 ml rozpouštědla do vnitřního prostoru práškové lahve o objemu 50 mg (všimněte si, že 20 ml rozpouštědla se nalije do 100 mg lahvičky, aby se získala látka s koncentrací 5 mg / ml).

Bezprostředně po úplném rozpuštění lyofilizátu je nutné zahájit přípravu infuzního roztoku.

Pro přípravu infuzní látky je nutné přidat rozpuštěný přípravek do 5% roztoku dextrózy (0,25-0,5 L) tak, aby koncentrace získané látky byla nejméně 0,2 mg / ml. Pacient by měl dostat lék okamžitě po jeho přípravě. Roztok zůstává stabilní 24 hodin při skladování při teplotě 2 - 8 ° C.

Pokud do připraveného roztoku dochází k vysrážení, mělo by být zničeno. Pacientovi může být podána výlučně transparentní látka.

Oxaliplatina by neměla být v jedné infuzní sadě smíchána s jinými léčivy (zvláště kyselina folinová a 5-fluorouracil). Také je kontraindikováno, že se injektovaná látka nanáší nezředěnou látkou.

[14], [15]

Používejte Eloksatina během těhotenství

Eloxatin by neměl být podáván těhotným ženám ani kojencům.

Muži a ženy, kteří jsou ve fertilním věku, musí během léčby léky používat spolehlivé antikoncepce.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost myelosuprese před zahájením prvního léčebného cyklu s počtem neutrofilů pod 2000 / μl nebo destičkami pod 100 000 / μl;
• polyneuropatie se smyslovým charakterem před zahájením prvního terapeutického kurzu;
• problémy s funkcí ledvin ve výrazné formě (hodnoty CC nižší než 30 ml / min);
• přítomnost vysoké citlivosti na oxaliplatinu.

[11], [12]

Vedlejší efekty Eloksatina

Použití léku může způsobit výskyt nežádoucích účinků:

• poruchy hematopoetické funkce: leuko-, trombocytopenie, neutropenická nebo lymfopenie, jsou často zaznamenány, stejně jako anémie. Často se vyskytuje neutropenická horečka (také 3-4 stupně) a sepse na pozadí. Příležitostně se zaznamenává trombocytopenie imunitního původu a hemolytická anémie;
• poruchy trávicího činnosti: často se objeví zvracení, stomatitida, průjem, zácpa, nevolnost, bolest břicha, mukozitida, a navíc, ztráta chuti k jídlu a zvýšená aktivita jaterních enzymů, indikátory LDH, alkalické fosfatázy a bilirubinu. Často se vyskytuje hiccough, dyspepsie a GERD. Možný vývoj střevní obstrukce. Občas existuje kolitida (někdy i její pseudomembranózní forma);
• léze CNS a PNS ve většině případů pozorovány poruchy citlivosti, senzorická polyneuropatie povahu, únavu a bolesti hlavy. Často je zaznamenána deprese, Dupreeova choroba a nespavost. Může být pocit silné nervozity. Dysarthria se vyvíjí příležitostně. Závažnost neurotoxicity závisí na velikosti části léku. Symptomy senzorické polyneuropatie jsou často způsobeny nachlazením. Datové displeje Trvání (normálně se zastavil mezi chody ošetřující) zvyšuje v souladu s celkovou velikostí oxaliplatiny částí. Poruchy funkční charakter (problémy s provádění přesných pohybů), mohou vyplývat z senzorické poruchy. Po ukončení terapie se stupeň neurologických příznaků obvykle sníží nebo úplně zmizí. U 3% pacientů po 3 let od data ukončení odolných parestézie terapie poznamenat, místní s mírnou formu (2,3%) nebo parestézie ovlivňující funkční aktivitu (0,5%). Když se symptomy oxaliplatina infuzí neurosenzorické pozorována v akutním stadiu, se obvykle vyvine v průběhu několika hodin po podání léčiv a jsou často způsobeny působením chladu. Ty se projevují v podobě dočasného parestézie, dysestézie nebo hypestézie. Příležitostně pozorovány syndrom laryngofaryngeální dysestézie znak akutní formy. Jeho projevy byly dušnost s dysfagií, aniž by bylo objektivní příznaky RDS (hypoxie nebo cyanóza), a kromě toho, bronchospasmus (sípání, stridor nebo není uvedeno), nebo hrtanu. Dále jsou takové znaky, jako jazyk dysestézie, křeče ve žvýkacích svalů, tísnivé pocity v hrudní kosti a dysartrie. Tyto projevy jsou obvykle rychle a bez použití léčiv (i když někdy eliminovat použitím bronchodilatancia a antihistaminika). Rozšíření postupu infuze v okamžiku nových léčebných cyklů může snížit výskyt tohoto syndromu;
• poruchy muskuloskeletální funkce: často vyvíjejí bolest v zádech. Také vzhled bolesti v kostech a rozvoj artralgie;
• poruchy v činnosti dýchacího systému: časté dyspnoe a kašel. Někdy se vyskytuje výtok z nosu a infekce, které postihují horní část dýchacích cest. Příležitostně je zaznamenána plicní fibróza;
• problémy v práci CAS: často bolest v hrudi, tromboembolizmus v plicích a tromboflebitida postihující hluboké žíly;
• poruchy močové funkce: často dochází k rozvoji dysurie nebo hematurie;
• dermatologické poruchy: kožní vyrážka a alopecie jsou často poznamenány. Někdy se vyskytuje erytematózní vyrážka, kožní peeling v oblasti nohou a dlaní, problémy s nehty a hyperhidróza;
• problémy s sluchovou a vizuální funkcí: někdy dochází k poruchám zraku a konjunktivitidě. Příležitostně se objevuje neurita v oblasti sluchového nervu, oslabení sluchu, přechodné oslabení vidění a klouzání vizuálních polí;
• příznaky alergie: příležitostně (v monoterapii) nebo často (v případě, podávají současně s folinátu vápenatého nebo látkou je 5-fluoruracil), se objeví bronchospasmus, anafylaxe, angioneurotický edém, a snížit hodnoty krevního tlaku. Často se vyskytují alergické příznaky ve formě vyrážky (často kopřivka), nachlazení nebo konjunktivitidy;
• lokální léze: s extravazací léků se na místě vpichu objevují záněty a bolest;
• indikace laboratorních testů: často označují hypokalemii a poruchu rovnováhy glukózy s sodíkem uvnitř krevního séra. Míry kreatininu se často zvyšují;
• jiní: často se vyskytuje pocit těžké únavy, znatelné zvýšení teploty nebo hmotnosti, stejně jako porucha chuti.

[13]

Předávkovat

Výskyt intoxikace: v případě předávkování může být potencován závažnost výše uvedených vedlejších příznaků.

Při vývoji porušení by měla pečlivě sledovat stav pacienta (mimo jiné provádět hematologickou kontrolu) a kromě toho provádět symptomatická opatření. Eloxatin nemá antidotum.

[16], [17],

Interakce s jinými léky

Žádné významné změny v podmínkách syntézy proteinů oxaliplatiny v krevní plazmě kombinací léčivo nebo léčivo s salicylátů erythromycin, stejně jako valproát sodný a drogové paclitaxelu a granisetronu.

Léčivo nemá kompatibilitu s roztoky obsahujícími chlor a alkalické roztoky.

Kombinace eloxatinu a hliníku může způsobit srážení, stejně jako pokles aktivity oxaliplatiny.

[18], [19], [20]

Podmínky skladování

Eloxatin by měl být uchováván na místě uzavřeném od malých dětí, při teplotách nepřesahujících 30 ° C.

Skladovatelnost

Eloxatin se smí užívat po dobu 3 let od data výroby léku.

[21], [22], [23]

Aplikace pro děti

Lék je zakázán aplikovat na děti.

[24],

Analogy

Analogy léky jsou léky oxaliplatiny Medak, oxaliplatinu Filaksis, oxaliplatinu Teva, Lachema oxaliplatina, a navíc Oksatera, Platikad s oxaliplatinou-Ebewe a Plaksat s Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]