Divigel

Divigel - lék používaný k odstranění onemocnění způsobených menopauzou. Má silný estrogenní účinek.

[1]

Indikace Divygelya

Používá se při provádění HRT u žen s příznaky nedostatku estrogenu, která má různé etiologie.

Navíc je předepisována pro menopauzu, která se může vyvinout v důsledku přirozeného stárnutí těla a nástupu menopauzy nebo při menopauze chirurgického původu (zahrnuje menopauza kvůli ovariektomii a kromě kastrace záření).

Přípravek Divigel se však používá k prevenci výskytu osteoporózy v postmenopauzálním stadiu a jako podpůrné látky během těhotenství a stabilního toku po IVF.

[2], [3],

Formulář vydání

Uvolnění léku se provádí ve formě transdermálního gelu obsaženého ve vícevrstvých sáčcích s objemem 0,5 nebo 1 g. V krabici je 28 sáčků.

Farmakodynamika

Síla léčebného účinku použitého léčiva závisí na účinnosti estradiolu. Lék působí tím, že kompenzuje nedostatek ženského pohlavního hormonu a také stimuluje aktivitu estrogenních zakončení umístěných uvnitř cílových buněk.

Estradiol je schopen přes difúzi projít do cílové buňky, pak se pohybuje uvnitř buněčného jádra a tvoří sloučeninu se specifickými koncovými body estrogenu. Výsledkem je vytvoření komplexu R-L.

Estrogenní konce jsou umístěny v různých tkáních, ale většina z nich se nachází v ženských pohlavních orgánech: děloha, mléčné žlázy, játra, vaječníky s vaginou, HGS a kosti.

Tvarovaný komplex P-L má následující vlastnosti:

• interaguje s estrogen-efektorovými složkami genomu, stejně jako se specifickým proteinem nacházejícím se uvnitř buněk;
• pomáhá stimulovat vazbu messenger RNA (messenger), stejně jako proteiny;
• pomáhá uvolňovat cytokiny;
• pomáhá zvýšit aktivitu růstových faktorů.

Stejně jako ostatní estrogen vyvolává estradiol feminizaci těla. Například účinný lékový prvek, 17-P-estradiol má následující účinky:

• stimuluje vývoj ženské genitálie, pojivové tkáně, kde se nacházejí specifické složky různých orgánů ženského genitálního systému (stroma) a s ním potrubí prsu;
• přispívá k rozvoji pigmentace v oblastech genitálií a bradavek;
• stimuluje tvorbu sexuálních charakteristik sekundární povahy ženského typu;
• pomáhá rozvoji a růstu kostních epifýz;
• vytváří podmínky pro včasné odmítnutí děložního endometria;
• pomáhá regulovat frekvenci menstruace;
• inhibuje produkci mateřského mléka a resorpci kostí;
• má prokoagulační aktivitu;
• zvyšuje rychlost obnovy adekvátního počtu leukocytů v podmínkách způsobených radiačním poškozením a projevuje se formou suprese hematopoetických procesů uvnitř kostní dřeně.

Se zvýšeným estradiolem se vyvine endometriální hyperplazie. Navíc je stimulována produkce určitých transportních proteinů (globulin, který syntetizuje tyroxin cirkulující uvnitř krve, transferrin a také globuliny, které syntetizují kortikosteroidy a androgeny). Produkce fibrinogenu je také stimulována.

Zvýšení hodnot estradiolu je doprovázeno následujícími účinky:

• krevní obraz tyroxinu, železo s mědí atd., zvýšení;
• produkce jaterních tkání faktorů odpovědných za koagulaci krve a závislá na vitaminu K je potencována;
• počet antitrombinu 3 obsaženého v systému koagulace krve, který je specifickým proteinem, je snížen;
• je zabráněno degradaci interních adrenalinových a noradrenalinových katecholaminů (tento účinek se vyvine, když estradiol soutěží o aktivní konec enzymu COMT).

Dalšími důležitými vlastnostmi estradiolu jsou:

• prevence aterosklerózy;
• podporovat zvýšení hodnot HDL v krvi;
• snížení hladin LDL v krvi;
• snížení krevních parametrů cholesterolu se současným zvýšením hodnot triglyceridů.

Léčivo mění vlastnosti citlivosti konců vzhledem k progesteronu, vlastnosti sympatické regulace tónu hladkého svalstva a současně stimuluje transport kapalné části plazmy do oblasti tkáně a procesy kompenzační retence sodných iontů s kapalinou.

[4], [5], [6]

Farmakokinetika

Po perorálním podání významné množství estradiolu, dokonce před penetrací do krevního řečiště, prochází metabolickými procesy uvnitř střevní mikroflóry (střevní stěny spolu s lumenem) a jater. Pod vlivem tohoto účinku nastává nefyziologické zvýšení plazmatických parametrů estronu. Dlouhodobá léčba vede k akumulaci estronu spolu s estronsulfátem.

Informace o důsledcích akumulace metabolických produktů estradiolu po dlouhou dobu nestačí. Bylo zjištěno pouze to, že v důsledku použití estrogenů se zvyšuje vazba na proteiny (například renin). Tento faktor způsobuje významné zvýšení hodnot krevního tlaku.

Divigel má alkoholovou základnu. Po léčbě pokožkou se alkohol vypařuje spíše rychle a estradiol, který je aktivní složkou léků, prochází kůží a proniká do oběhového systému.

Při zpracování pokožky gelem, jehož plocha je přibližně stejná jako velikost 1-2 palmů (přibližně 200-400 cm ² ), se objem absorbovaného estradiolu nemění. Absorpční hodnoty jsou sníženy v případě zvýšení velikosti ošetřované plochy.

Malá část estradiolu zůstává uvnitř podkožní vrstvy, ze které se později postupně uvolňuje do oblasti krve. V důsledku transdermální aplikace se počáteční fáze výměny jater nevyvíjí, a proto není změna hladiny estrogenu v plazmě kritická.

Metabolické procesy 17-beta-estradiolu jsou podobné metabolismu přirozeně produkovaných estrogenů. Po průchodu do krevního řečiště je složka téměř kompletně syntetizována přenosovým proteinem. Úroveň biologické dostupnosti perorálně užívaného estradiolu je téměř 100%.

Vylučování produktů biologického rozkladu estradiolu se provádí převážně ledvinami v podobě glukuronidů a sulfátů. Malé množství estronu spolu s estradiolem a estriolem je zaznamenáno uvnitř moči.

Při provádění lékových postupů s aplikací přípravku Divigel se poměr hodnot estradiolu a estronu pohybuje od 0,4 do 0,7. Úroveň biologické dostupnosti léků je přibližně 82%.

Po ošetření epidermis gelem v dávce 1 mg 17-beta-estradiolu (1 g gelové látky) je plazmatická hodnota Cmax 157 pmol / l. Průměrná hladina plazmy pro dávkovací linii je 112 pmom / l. Průměrné hodnoty intraplasma v průměru jsou 82. Pmol / l.

Nedochází k akumulaci drogy.

[7], [8], [9]

Dávkování a aplikace

Přípravek Divigel lze použít při cyklické a dlouhodobé léčbě.

Zpočátku se obvykle předepisuje použití 1 mg estradiolu denně (činí 1 g gelu), ale někdy se dávka může lišit v závislosti na závažnosti projevů onemocnění.

Na konci 2-3 léčebných cyklů s použitím léčiva lze počáteční část upravit s přihlédnutím ke změnám v klinickém obrazu jednotlivé ženy.

Nejvhodnější dávka se zvolí individuálně; obvykle se rovná 0,5-1,5 mg látky denně.

Nástupní lékař musí zvolit den cyklu, na kterém má začít užívat lék.

Lidé s děložním intaktním typem během léčby přípravkem Divigel musí předepisovat látky s progestagenem. Je nutné je používat po dobu 10-12 dní v jednom cyklu.

Na konci cyklu užívání gestagenu by měla žena projít období menstruace. Pokud má pacient prodloužené nebo mimořádné krvácení z dělohy, je třeba určit příčinu výskytu.

Je třeba vzít v úvahu, že během menopauzy může být trvání jednoho cyklu menstruace prodlouženo až na 3 měsíce.

Lékařský gel musí být aplikován na epidermis v oblasti dolní oblasti přední břišní stěny, ramen s předloktím, dolní části zad nebo střídavě zpracováván hýždě jednou denně (doporučuje se současně). Je nutné střídat denní místa zpracování.

Nejvhodnější je považovat za oblast, která má podobnou velikost jako oblast 1-2 palmů. Aplikovaný gel musí být suchý (to vyžaduje maximálně 2-3 minuty). Je zakázáno oplachovat nebo promývat ošetřovanou oblast gelem na další hodinu.

V případech, kdy žena zapomněla provést léčbu přípravkem, je nutné provést tento postup okamžitě po jeho zapamatování (doba, po kterou může být gel aplikován, je maximálně 12 hodin od užívání léku podle plánu). V situaci, kdy byla část průjezdu delší než 12 hodin, je zpracování odloženo až do příští plánované procedury.

Při občasném užívání léků (s častými skokovými částmi) se může vyvinout menstruační krvácení z dělohy, které má průlomový charakter.

[13]

Používejte Divygelya během těhotenství

Nemůžete přiřadit přípravek Divigel během kojení nebo těhotenství.

Pokud dojde během těhotenství k těhotenství, je nezbytné okamžitě zrušit použití gelu. Konečný verdikt týkající se potřeby dalšího užívání drog po zahájení těhotenství však musí učinit ošetřujícího lékaře.

Epidemiologické testy ukázaly, že při příležitostném užívání estrogenu v počátečním stádiu těhotenství se nevyvíjí žádný fetotoxický ani teratogenní účinek.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti na estradiol nebo jiné pomocné prvky obsažené ve složení léčiva;
• podezření na vznik nebo stávající rakovinu prsu;
• přítomných v minulosti, podezřelých nebo již zřízených maligních nádorů závislých na estrogenu v děloze, vaječnících nebo endometriu;
• přítomnost benigních nádorů, které se nacházejí v reprodukčním systému nebo mléčných žlázách (například děložních fibroidů), u žen mladších 60 let;
• krvácení z dělohy, s neznámou etiologií, ale také předispozicí k jejich vzhledu;
• hyperplastické endometriální procesy;
• novotvary v hypofýze;
• difúzní léze spojovacích tkání;
• přítomnost patologických stavů zánětlivých genitálií u ženy (například endometritida nebo salpingo-ooforitida);
• klimakterické stadium, ve kterém dochází ke zvýšení rychlosti estrogenu;
• tromboembolické léze žil, které jsou spontánní (zahrnuje patologie, které jsou v historii);
• onemocnění, při kterých dochází k trombóze v oblasti hlubokých žil (v tomto seznamu a nemoci přítomné v historii);
• tromboflebitida (akutní nebo přítomné v anamnéze);
• vrozená onemocnění, u kterých se zvyšují hladiny bilirubinu v krvi (zahrnuje konstituční hyperbilirubinemii, enzymopatickou formu žloutenky nebo syndrom rotoru);
• přítomnost hepatálních novotvarů (mezi nimi karcinom jater nebo hemangiom);
• onemocnění, při nichž se v mozku objevuje porucha oběhu (například hemoragická nebo ischemická forma cévní mozkové příhody);
• srpkovitá anémie;
• onemocnění spojená s metabolizmem tuku;
• diabetes mellitus (také s komplikacemi ve formě angiopatie nebo retinopatie);
• intrahepatickou cholestázou nebo výrazným stavem cholestatického svědění (mezi těmi, které byly zvýšené předchozí těhotenství nebo užívání steroidů);
• onemocnění spojená se středním uchem, která vznikají v důsledku patologického růstu kostní dřeně (také exacerbace této poruchy během těhotenství).

Velmi opatrně je třeba gel aplikovat v následujících situacích:

• s BA, záchvaty epilepsie nebo migrény;
• se stálou hodnotou krevního tlaku;
• v případě nedostatečnosti spojeného s jaterní, srdeční nebo renální funkcí;
• s edémovým syndromem nebo ischemickou chorobou srdce;
• s hematoporfirií;
• s mastopatií.

[10], [11], [12]

Vedlejší efekty Divygelya

Někdy lék vede k vzhledu oddělených bočních znaků:

• problémy spojené s prací PNS a centrálním nervovým systémem: záchvaty migrény, bolesti hlavy a závratě, stejně jako chorea a deprese;
• poruchy ovlivňující funkci kardiovaskulárního systému: tromboflebitida a zvýšení hodnot krevního tlaku;
• onemocnění trávicího ústrojí: zvracení, žaludeční křeče, nadýmání a nauzea a kromě této bolesti v epigastrické zóně;
• léze reprodukčních orgánů: vaginální krvácení s nepravidelným tvarem (metrorágie), mírné vaginální výtoky, zvýšení velikosti leiomyomu dělohy a významný nárůst endometria (obvykle se vyskytuje, když lék není kombinován s progesteronem). Navíc se může vyvinout karcinom dělohy (často u pacientů s děložním intaktním typem a menopauzou), změny spojené s libido a Stein-Leventhalovým syndromem (v případě dlouhodobého užívání léčiv);
• příznaky spojené s endokrinním systémem: zvýšený stres, překrvení nebo zvýšení velikosti prsních žláz, snížení hladiny tolerance pro uhlohydráty a výskyt extra kg;
• poruchy související se systémem gastrointestinálních onemocnění a jater: cholelitiáza, intrahepatální cholestáza nebo epizody hematoporfirie;
• nerovnováha v EBV: retence tekutin a vápníku sodíkem, což může způsobit poduknutí během delšího používání gelu;
• lokální alergické projevy: vyrážka, kontaktní forma dermatitidy, hyperemie epidermis a silné podráždění;
• další příznaky: zrakové poruchy, které se projevují formou změny zakřivení, a kromě tohoto melasma vytváření chloasmu a drozd.

Předávkovat

Pokud je překročena standardní dávka léčiva, mohou se objevit následující patologické projevy: flatulence, citlivost mléčných žláz, opuch v pánevní oblasti, zvracení, pocit silné dráždivosti nebo úzkosti, a také metroragie nebo nauzea.

Pokud se vyskytne některý z těchto příznaků, vyžadují se symptomatické intervence. Často negativní příznaky zmizí po snížení dávky nebo po stažení léku.

[14]

Interakce s jinými léky

Kombinace estradiolu s některými léky vede k vývoji následujících lékových účinků:

• zvýšená aktivita látek snižujících hladinu lipidů;
• snížení léčebných účinků léčiv, které obsahují mužské pohlavní hormony;
• snížení terapeutických vlastností antidiabetik;
• oslabení účinků léků diuretiky na léky;
• snížení léčivých účinků antihypertenzivních léčiv;
• snížení účinků antikoagulancií.

Výměnné estradiolu procesy jsou urychlovány v případě kombinace s anxiolytika, barbituráty, anestetik, opioidů, některé antikonvulziva (např. Fenytoin nebo karbamazepin), a kromě toho se induktory enzymů jaterních mikrosomů a léčiva, aktivní prvek, který je běžný tráva Hypericum.

Snížení krevních hodnot estradiolu nastává v kombinaci s fenylbutazonem, stejně jako s některými antibiotiky (jako je ampicilin, rifampicin, nevirapin atd.). Taková reakce je způsobena změnami střevní mikroflóry.

Je možné zvýšit účinek estradiolu tím, že jej použijete společně s léky na léčbu štítné žlázy a léky obsahující kyselinu listovou.

[15], [16]

Podmínky skladování

Divigel musí být umístěn v uzavřených prostorech od proniknutí malých dětí. Teplotní hodnoty - max. 25 ° С.

Skladovatelnost

Přípravek Divigel se může použít v období 36 měsíců od okamžiku, kdy byl terapeutický přípravek vyroben.

Recenze

Divigel dostává dobré recenze od lékařů. Lék stabilizuje pravidelnost menstruace, eliminuje poruchy spánku a další projevy, ke kterým dochází po nástupu menopauzy, a zároveň zabraňuje výskytu osteoporózy a sklerosy.

Mezi přednosti léku také lékaři zdůrazňují skutečnost, že nevede ke zvýšení krevního tlaku, který se liší od perorálních látek obsahujících estradiol.

Použití gelu s IVF pomáhá stabilizovat průběh těhotenství a navíc podporuje optimální hormonální rovnováhu v těle.

Komentáře žen, které používaly přípravek Divigel, ukazují, že i když lék má vysokou terapeutickou účinnost, často také vede k výskytu negativních příznaků (obvykle nadýmání a nauzea).

Někteří pacienti, kteří používali gel v plánovací fázi koncepce, tvrdí, že látka inhibuje ovulaci, ale po zrušení léků se těhotenství obvykle vyskytuje poměrně rychle.