Studie vysvětluje, jak se rakovina prostaty stává smrtelnou, a nabízí terapeutické řešení

Významný průlom ve výzkumu rakoviny prostaty: První studie svého druhu provedená výzkumníky z Emory University odhalila, jak se nemoc vyvíjí do své nejsmrtelnější formy, a identifikovala slibnou léčebnou strategii.

Zjištění publikovaná v časopise Nature Genetics poskytují klíčové poznatky o tom, proč se některé formy rakoviny prostaty stávají rezistentními na léčbu a jak lze tento přechod zastavit.

Transformace do agresivní formy

Výzkumníci z Emory University popsali novou postupnou cestu, kterou se buňky rakoviny prostaty transformují do agresivnější formy známé jako neuroendokrinní karcinom prostaty (NEPC). K této transformaci dochází přibližně u 20 % pokročilých případů a vede k rychlé progresi onemocnění, přičemž v současné době pro NEPC není k dispozici žádná účinná léčba.

„Rakovina prostaty je jedním z nejčastěji diagnostikovaných druhů rakoviny, který postihuje obrovské množství pacientů a jejich rodin,“ uvedl hlavní autor studie Jindan Yu, MD, PhD, profesor urologie na Lékařské fakultě Emory University.

„Ačkoli v raných stádiích dobře reaguje na hormonální terapii, mnoho pacientů si časem vyvine rezistenci. Jednou z hlavních cest vedoucích k selhání léčby a progresi onemocnění je transformace nádorových buněk do NEPC, což je nová forma nádoru, která neobsahuje cíle pro stávající léky na rakovinu prostaty.“

3D mapa buněčné transformace

Tým s využitím pokročilých genomických technologií a ve spolupráci s Dr. Jonathanem Zhao, docentem lidské genetiky, vytvořil první 3D mapu toho, jak se buňky rakoviny prostaty v průběhu času přeprogramovávají a stávají se novou, nebezpečnější hrozbou.

Tato mapa ukazuje, jak se DNA uvnitř buněčného jádra ohýbá a tvoří smyčky – změny, které aktivují geny podporující smrtící transformaci.

Výzkumníci zjistili, že v tomto procesu hrají ústřední roli dva proteiny, FOXA2 a NKX2-1:

• FOXA2 působí jako „průkopnický faktor“, který otevírá dříve nepřístupné oblasti DNA;
• To umožňuje genu NKX2-1, který je normálně aktivní v mozkových a plicních buňkách, spustit nový genetický program, který přeprogramuje buňku tak, aby se stala typem NEPC.

„Tyto proteiny společně mění osobnost buňky a podporují její přechod do smrtelnější formy,“ vysvětluje Yu.

Nový terapeutický cíl: CBP/p300

Bylo také zjištěno, že enzymy CBP a p300 jsou nezbytné pro aktivaci nového onkogenního programu. Tyto enzymy fungují jako epigenetické spínače, které zapínají geny způsobující agresivní růst nádoru.

Důležité je, že výzkumníci prokázali, že léky inhibující CBP/p300, jako je CCS1477 (v klinických studiích), účinně potlačují růst nádorů NEPC v laboratorních a zvířecích modelech.

Význam pro pacienty

Tato studie má významné důsledky pro pacienty, jejich rodiny a budoucnost léčby rakoviny prostaty.

Identifikací molekulárních mechanismů transformace NEPC a ukázáním, jak je lze blokovat, vědci otevírají cestu k novým léčebným postupům, které by mohly radikálně zlepšit prognózu pacientů s touto agresivní formou onemocnění.