Divare

Divara je lék užívaný při demence; zpomaluje aktivitu cholinesterázy.

Indikace Divare

Používá se k odstranění příznaků Alzheimerovy choroby, vyskytujících se v mírné nebo mírné formě.

[1], [2], [3], [4]

Formulář vydání

Uvolňování léčiva se provádí ve formě tablet, v množství 14 kusů uvnitř buněčné desky. V balení - 1 nebo 2 takové záznamy.

Farmakodynamika

Látka je inhibitor s reverzibilními selektivními vlastnostmi vzhledem k aktivitě acetylcholinesterázy (klíčový typ cholinesterázy uvnitř mozku). Zpomalením působení cholinesterázy uvnitř mozku, složka donepezil zabraňuje rozkladu prvku acetylcholinu, který přenáší nervové stimulační impulsy do centrálního nervového systému. Látka donepezil zpomaluje acetylcholinesterázu mnohem více (více než 1000krát) než pseudocholinesteráza, která se nachází uvnitř struktur, většinou mimo centrální nervový systém.

Pokud se 1 dávka donepezilu používá v dávkách 5 nebo 10 mg, závažnost potlačení účinků acetylcholinesterázy ovlivňuje stěny erytrocytů a je to 63,6% respektive 77,3%.

Zpomalení acetylcholinesterázy uvnitř erytrocytů pod vlivem léků koreluje se změnami ukazatelů stupnice ADAS-cog.

[5], [6]

Farmakokinetika

Hodnoty Cmax v plazmě se zaznamenávají po 3-4 hodinách od okamžiku užívání drogy. Zvýšení plazmatických hodnot a hladiny AUC je úměrné zvýšení dávky. Poločas rozpadu je přibližně 70 hodin, což je důvod, proč při opakovaném podání léku jednorázově se jeho rovnovážné hodnoty stanoví jednou denně (k tomu dochází po dobu 3 týdnů po zahájení léčby). Rovnovážné ukazatele donepezilu v krevní plazmě, stejně jako jeho farmakodynamika, se během dne bezvýznamně mění. Potraviny neovlivňují vstřebávání léků.

Intraplazmatická syntéza donepezilu s proteinem se rovná 95%. Distribuční aktivita složky v různých tkáních je špatně pochopena. Teoreticky může být látka s jejími metabolickými produkty uložena v těle po dobu až 10 dnů.

Vylučování léčiva v nezměněném stavu se provádí močí; látka prochází transformací pod vlivem systému hemoprotein P450, během něhož se tvoří mnoho metabolických produktů, z nichž některé nemohou být stanoveny.

Jediné použití 5 mg léčiva označeného prvkem 14C zobrazuje následující ukazatele:

• nezměněná aktivní složka uvnitř krevní plazmy - 30% části;
• 6-O-desmethyldonepezil je 11% (jedná se o jediný metabolický produkt s aktivitou podobnou donepezilu);
• donepezil-cis-N-oxid - rovnající se 9%;
• 5-O-desmethyldonepezil - rovnající se 7%;
• glukuronový konjugát 5-O-desmethyldonepesylové složky je 3%.

Asi 57% aplikované dávky je zaznamenáno uvnitř moči (o 17% - v nezměněném stavu) a dalších 14,5% - uvnitř výkalů. Tato skutečnost ukazuje, že počátečními cestami exkrece jsou transformace a vylučování močí. Informace o enterovaskulárním recyklaci účinné látky nebo jejích metabolických produktů chybí. Snížení plazmatických ukazatelů donepezilu se provádí s poločasem rozpadu přibližně 70 hodin.

[7], [8],

Dávkování a aplikace

Terapie začíná dávkou 5 mg denně (jednorázové užívání). Tato dávka musí být aplikována nejméně 1 měsíc, aby byla zajištěna nejdříve možná klinická odpověď na hodnotící terapii a aby byla dosažena rovnovážná hodnota donepezilu. Po dokončení klinického hodnocení léčby dávkou 5 mg denně může být dávka léku po první měsíc zvýšena na 10 mg denně (1 podání).

Během dne je nutno spotřebovat nejvýše 10 mg látky. Části více než 10 mg denně nebyly v klinických zkouškách zkoumány. Droga je užívána v noci před spaním.

Postupy údržby budou pokračovat, dokud léčivo nebude mít účinek. Klinický dopad společnosti Divara proto musí být neustále přeceňován. Pokud neexistují důkazy o zdravotním výsledku, měla by být vyhodnocena možnost stažení léku. Není možné předpovědět osobní odpověď na donepezil.

Po zrušení léků dochází k postupnému poklesu pozitivních účinků donepezilu.

[16]

Používejte Divare během těhotenství

Nechávejte diváka těhotná.

Neexistují žádné informace o tom, zda hydrochlorid donepezilu prochází do lidského mateřského mléka; nebyly provedeny testy, na kterých by se účastnily laktace ženy. Z tohoto důvodu musíte v době užívání léků opustit kojení.

Kontraindikace

Kontraindikací je použití léku v případě intolerance spojené s donepezilem, piperidinovými deriváty nebo jinými pomocnými složkami léčiv.

[9], [10], [11], [12],

Vedlejší efekty Divare

Použití léků může způsobit některé nežádoucí účinky:

• parazitární nebo infekční léze: často rýma nebo prostá chřipka;
• narušení metabolismu nebo nutriční aktivity: často dochází k anorexii;
• duševní poruchy: pocit vzrušení ** nebo úzkost, agresivní chování ** nebo halucinace často vyvíjejí;
• problémy s prací Národního shromáždění: časté je závratě, synkopa * nebo nespavost. Někdy se objevují křeče * nebo epilepsie. Příležitostně se objevují extrapyramidové příznaky. Existuje jediný ZNS;
• poškození srdeční funkce: někdy dochází k bradykardii. Sinoatriální nebo AV blokáda je zřídka pozorována;
• poruchy související s trávicími cestami: převážně průjem nebo nevolnost. Často se vyskytuje také břišní nepohodlí, zvracení nebo dyspepsie. Někdy se vyskytují vředy nebo krvácení v gastrointestinálním traktu;
• Porušení GIB a jater: příležitostně se objeví jaterní dysfunkce (zahrnuje hepatitidu ***);
• léze subkutánní vrstvy a epidermis: často se vyskytují svědění nebo vyrážka;
• problémy s funkcí pojivové tkáně a ODA: svalové křeče jsou často pozorovány;
• poruchy močové trubice a ledvin: často se objevuje močová inkontinence;
• systémové poruchy: hlavně bolesti hlavy. Docela často se objeví bolest a zvýšená únava;
• změny v testovaných hodnotách: někdy jsou sérové hodnoty svalové CPK mírně zvýšeny;
• intoxikace, zranění a komplikace různých procedur: často se rozvíjí zranění.

Pacienti jsou vyšetřováni na záchvaty nebo synkopy s ohledem na riziko srdečního bloku nebo prodloužených sinusových pauz.

** Je známo, že pocit vzrušení, halucinace i agresivní chování zmizí v případě menší části nebo stažení léku.

*** v případě dysfunkce jater, která nelze vysvětlit zřejmými faktory, je nutné zhodnotit otázku přerušení užívání donepezilu.

[13], [14], [15]

Předávkovat

Otrava s látkami, které zpomalují cholinesterázovou aktivitu, může vyvolat cholinergní krizi, při které dochází k zvracení, nadměrnému pocitu nadváhy, těžké nevolnosti, hypersalivaci, respirační depresi, poklesu krevního tlaku a kromě bradykardie, křečí nebo kolapsu. Svalová slabost může potencovat; s výskytem poruch spojených s respiračními svaly, smrt je možná.

Stejně jako u jakékoli intoxikace by měly být prováděny postupy podporující systém. Ve formě antidotum se v takových případech používají terciární anticholinergní látky (například atropin). Je zapotřebí, pokud jde o zavedení sulfátu atropinu, titraci dávky pro dosažení výsledku: počáteční dávka je 1-2 mg, s dalšími změnami, s přihlédnutím k klinické odpovědi.

Existují důkazy o atypických projevech spojených s indikátory krevního tlaku a srdeční frekvence při použití jiných cholinomimetik s kvartérními anticholinergními prvky (například glykopyrolátem).

Neexistují žádné informace o tom, zda se hydrochlorid donepezilu nebo jeho metabolické produkty mohou vylučovat během dialýzy (peritoneální, stejně jako hemodialýza, stejně jako hemofiltrace).

[17]

Interakce s jinými léky

Donepezil hydrochlorid s jeho metabolickými produkty zpomaluje metabolické procesy warfarinu, digoxinu a teofylinu s cimetidinem.

In vitro testy ukazují, že metabolismus donepezilu se provádí za použití enzymu ZA4 hemoproteinu P450, stejně jako elementu 2D6 (méně intenzivně).

Testování interakcí in vitro ukázalo, že chinidin s ketokonazolem (inhibuje aktivitu 2D6 a CYP3A4) inhibuje metabolismus léků. Proto tyto a další léky, které zpomalují aktivitu CYP3A4 (například erythromycin s itrakonazolem) a kromě této látky inhibují aktivitu CYP2D6 (například fluoxetin), mohou zpomalit metabolické procesy donepezilu.

Při testování s dobrovolníky zvýšila ketokonazolová složka průměrné hodnoty donepezilu přibližně o 30%.

Přípravky indukující enzymy (fenytoin s rifampicinem, alkoholickými nápoji a také karbamazepinem) jsou schopné snížit hodnotu přípravku Divare. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné informace o velikosti indukčního nebo zpomalujícího účinku, musí být tyto léky velmi opatrně kombinovány.

Donepezil má potenciál interagovat s léky, které mají anticholinergní účinek.

Současně existuje možnost vzájemného zesílení účinku kombinovaným užíváním léků, jako je například sukcinylcholin a další látky, které blokují neuromuskulární aktivitu léčiva, a vedle cholinomimetik nebo β-blokátorů, které mohou ovlivnit vedení uvnitř srdce.

Kombinace léčiva s jinými cholinomimetiky a kvartérními anticholinergními léky (například glykopyrolátem) někdy vede k atypické změně hodnot srdeční frekvence a krevního tlaku.

[18]

Podmínky skladování

Divára musí být umístěna na místě uzavřeném od proniknutí malých dětí.

[19],

Skladovatelnost

Přípravek Divara lze použít do 24 měsíců od data výroby terapeutického přípravku.

[20]

Aplikace pro děti

Nepoužívejte lék v pediatrii.

[21]

Analogy

Analogy drogy jsou Alzamed, Servonex, Arizil a Alzepil s Aricept, a také Almer, Donerum, Aripezil s Jasnal, Palixid-Richter a Doenza-Sanovel.