Dilatrand

Dilatrend je lék, který neselektivně blokuje účinek β-adrenoreceptorů. Kromě toho selektivně blokuje aktivitu α-adrenoreceptorů. Nemá endogenní sympatomimetický účinek. Snižuje systémové předpětí srdce selektivním blokováním aktivity α-adrenoreceptorů.

Při neselektivní blokádě β-adrenergních receptorů dochází k potlačení aktivity renálního RAS (snížení aktivity reninu v plazmě), stejně jako ke snížení srdeční frekvence, krevního tlaku a intenzity srdečního výdeje. Při blokování α-receptorů vykazuje lék periferní vazodilataci, která snižuje cévní odpor. [ 1 ]

Indikace Dilatrand

Používá se ke snížení zvýšeného krevního tlaku (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy) a také u chronických forem kardiovaskulární dysfunkce a stabilní anginy pectoris.

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje v tabletách o objemu 12,5 nebo 25 mg, uvnitř buněčné destičky je 30 takových tablet.

Farmakodynamika

Kombinace blokování aktivity β-receptorů a vazodilatace vede k rozvoji následujících účinků: [ 2 ]

• u lidí s ischemickou chorobou srdeční zabraňuje rozvoji bolesti a ischemie myokardu;
• u lidí se zvýšenými hodnotami krevního tlaku – snižuje tyto ukazatele;
• U jedinců s dysfunkcí levé komory nebo nedostatečností průtoku krve pomáhá zlepšit hemodynamiku, zvýšit ejekční frakci levé komory a zmenšit její velikost.

Léčivo nemění procesy metabolismu lipidů. [ 3 ]

Farmakokinetika

Hodnoty biologické dostupnosti léčiva jsou 25 %. Hladina Cmax po perorálním podání se zaznamenává po 1 hodině. Léčivo je lineární vzhledem k krevním parametrům a podané dávce. Stupeň biologické dostupnosti není vázán na příjem potravy.

Dilatrend je vysoce lipofilní složka. Přibližně 98–99 % látky je syntetizováno s bílkovinami. Poločas rozpadu je v rozmezí 6–10 hodin. Rychlost prvního intrahepatálního průchodu je 60–75 %. Distribuční objem je 2 l/kg. Intraplazmatická clearance je 590 ml za minutu.

Intrahepatální metabolismus přípravku Dilatrend probíhá glukuronidací a také oxidací vzhledem k fenolickému kruhu. Během dimethylace a hydroxylace aromatického kruhu vznikají 3 metabolické prvky s β-blokující aktivitou. V preklinických procesech bylo zjištěno, že aktivita 4'-hydroxyfenolu je 13krát vyšší než účinek přípravku Dilatrend. Krevní ukazatele metabolických složek jsou přibližně desetkrát nižší než hladina přípravku Dilatrend. Zbývající 2 metabolické prvky (hydroxykarbazol) mají intenzivní antioxidační a adrenoblokující účinek. Jejich antioxidační vlastnosti jsou 30–80krát silnější než aktivita přípravku Dilatrend.

Eliminace léku probíhá žlučí (a poté stolicí); malá část se vylučuje ledvinami.

Starší lidé mají vyšší hladiny LS (o 50 % vyšší). Biologická dostupnost látky je u lidí s jaterní cirhózou čtyřikrát vyšší a hladina v krvi je pětkrát vyšší než u lidí bez této poruchy.

U některých pacientů s renální insuficiencí (CC - pod ≤20 ml za minutu) a zvýšeným krevním tlakem je stanoveno zvýšení krevních ukazatelů LS (40-55%).

Dávkování a aplikace

Přípravek Dilatrend by se měl užívat perorálně bez ohledu na příjem jídla. V případě kardiovaskulární insuficience u pacienta by se měl lék užívat s jídlem (pro zvýšení absorpce, což snižuje pravděpodobnost ortostatického kolapsu).

Pro lidi s vysokým krevním tlakem.

Lék by se měl užívat 1-2krát denně. Počáteční dávka pro dospělého je 12,5 mg denně během prvních 1-2 dnů.

Denní udržovací dávka je 25 mg. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat (s minimálním 14denním intervalem) až do dosažení maximální denní dávky 50 mg.

Starším lidem by měla být zpočátku podávána dávka 12,5 mg léku jednou denně. V některých případech lze tuto dávku prodloužit.

V případě zvýšeného krevního tlaku nelze užít více než 50 mg léku denně.

Pro osoby se stabilní anginou pectoris.

Během prvních 1-2 dnů užívají dospělí 25 mg léku (dávku rozdělit na 2 dávky). Velikost udržovací dávky denně je 50 mg (25 mg se užívá na 1 dávku). Maximálně je povoleno 0,1 g přípravku Dilatrend denně (na 2 dávky).

Starší osoby užívají zpočátku 12,5 mg jednou denně (první 1-2 dny). Později je pacient převeden na udržovací dávku (50 mg ve 2 dávkách). Uvedená dávka je pro starší osoby maximální.

Chronická kardiovaskulární insuficience.

Léčivo se používá jako pomocná látka spolu s užíváním ACE inhibitorů, digitalisových léků, diuretik a vazodilatancií.

Aby mohl pacient lék užívat, musí být v posledním měsíci před přechodem na léčbu přípravkem Cardvedilol ve stabilním stavu. Mezi další důležité podmínky patří tepová frekvence nepřesahující 50 tepů za minutu a systolický krevní tlak vyšší než 85 mm Hg.

Zpočátku se užívá 6,25 mg léku jednou denně. Pokud se při užívání léku neobjeví žádné komplikace, lze dávku postupně zvyšovat (s minimální 14denní přestávkou) v následujícím režimu: z 6,25 mg užívaných dvakrát denně na 12,5 mg/den užívaných dvakrát denně a poté na 25 mg užívaných dvakrát denně.

Osoby s hmotností ≤85 kg mohou užívat maximálně 50 mg léku denně (ve 2 dávkách); osoby s hmotností ≥85 kg - 0,1 g denně (ve 2 dávkách). V druhém případě - s výjimkou situací s těžkou kardiovaskulární insuficiencí. Dávku je třeba zvyšovat pod pečlivým dohledem lékaře.

Na začátku léčby je možné zhoršení příznaků kardiovaskulární insuficience (zejména u osob užívajících velké dávky diuretik nebo pokud je onemocnění závažné). V tomto případě není nutné lék vyřazovat - stačí odmítnout zvyšování dávky.

Během léčby by měl být stav pacienta sledován terapeutem nebo kardiologem. Před zvýšením dávky léku by měl být pacient dodatečně vyšetřen, a to stanovením hmotnosti, jaterních funkcí, srdeční frekvence, krevního tlaku a tepové frekvence. Pokud se objeví příznaky dekompenzace nebo zpožděného vylučování tekutin, je nutná symptomatická opatření (zvýšení dávky diuretik). Dávkování přípravku Dilatrend by se nemělo zvyšovat (dokud se stav pacienta nestabilizuje).

V některých případech je nutné snížit dávku léku nebo dočasně přerušit léčbu (v tomto případě lze provést titraci dávky).

Při dočasném vysazení léku je nutné obnovit jeho užívání s minimální dávkou (jednorázová dávka 6,25 mg denně). Dávkování se zvyšuje postupně podle výše uvedeného schématu.

Je třeba vzít v úvahu, že užívání léku staršími lidmi by mělo probíhat pod neustálým dohledem lékaře, protože mají zvýšenou citlivost na Dilatrend.

Léčba se vysazuje postupným snižováním dávky po dobu 1-2 týdnů.

• Žádost pro děti

Karvedidol by neměl být předepisován pediatrii (osobám mladším 18 let), protože existují pouze omezené informace o jeho léčebné účinnosti a bezpečnosti v této skupině.

Používejte Dilatrand během těhotenství

Přípravek Dilatrend je kontraindikován u kojících nebo těhotných pacientek.

Testy na zvířatech neodhalily žádnou teratogenní aktivitu léku, ale klinické studie zkoumající bezpečnost jeho podávání těmto pacientům nebyly dostatečně provedeny.

Lék může snížit hladinu krevního oběhu uvnitř placenty, což vede k úmrtí plodu v děloze nebo k předčasnému porodu. V případě užívání léku se u novorozence nebo plodu může vyvinout hypoglykémie, bradykardie, hypotermie, plicní insuficience a kardiorespirační komplikace.

Užívání léku během těhotenství je povoleno pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos větší než očekávané riziko komplikací pro plod. Lék užívaný těhotnou ženou by měl být vysazen 2-3 dny před očekávaným porodem. Pokud tato podmínka není splněna, je nutné sledovat stav novorozence po dobu prvních 2-3 dnů.

Léčivo je lipofilní; testy na zvířatech prokázaly, že molekula léčiva a jeho metabolity se mohou vylučovat do mateřského mléka. Proto je třeba se během léčby vyvarovat kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• kardiovaskulární insuficience v dekompenzované formě;
• chronické bronchopulmonální patologie obstrukční povahy;
• kardiogenní šok nebo BA;
• s AV blokádou 2.–3. stupně;
• bradykardie (srdeční frekvence ≤50 tepů za minutu);
• těžká alergie na účinnou látku nebo jiné složky léku;
• SSSU (také srdeční SA blokáda);
• spontánní angina pectoris;
• neléčený feochromocytom;
• použití v kombinaci s parenterálním cévním podáním verapamilu nebo diltiazemu;
• těžká hypotenze se systolickým krevním tlakem pod 85 mm Hg;
• onemocnění periferních cév;
• malabsorpce glukózy a galaktózy, hereditární hypolaktázie a Lappův deficit laktázy.

Vedlejší efekty Dilatrand

Hlavní vedlejší účinky:

• problémy s hematopoetickými procesy: mírná trombocytopenie;
• metabolické poruchy: hypercholesterolemie, -glykémie nebo -volemie, retence tekutin a periferní edémy. Hyperglykémie je obvykle pozorována u diabetiků;
• Porucha funkce CNS: parestézie, závratě, synkopa, deprese, poruchy spánku a bolesti hlavy;
• poškození zrakových orgánů: zhoršení slzení, poruchy vidění a podráždění v oblasti očí;
• příznaky spojené s močovými cestami: porucha močové funkce, periferní edém a selhání ledvin;
• gastrointestinální poruchy: zácpa, zvracení, xerostomie, nevolnost, bolest břicha, průjem a zvýšené hladiny transamináz;
• problémy se sexuální funkcí: impotence nebo otok v genitální oblasti;
• poruchy kardiovaskulárního systému: porucha periferního průtoku krve, bradykardie nebo ortostatický kolaps;
• poškození funkce pohybového aparátu: bolest končetin;
• respirační poruchy: suchá nosní sliznice a dušnost (obstrukce) u lidí s CHOPN;
• problémy s podkožní vrstvou a epidermis: svědění, kopřivka, alergický exantém a projevy podobné lupénce a lichen planus. Pokud pacient trpí lupénkou, může dojít ke zhoršení epidermálních příznaků;
• jiné: systémová slabost;
• vzácně: AV blok, angina pectoris a exacerbace projevů patologií spojených s periferními cévami (intermitentní klaudikace, Raynaudova choroba atd.).

Užívání přípravku Dilatrend může vést k rozvoji latentní formy diabetu mellitus nebo ke zhoršení stávajícího diabetu, stejně jako k nedostatečné kontrole hladiny glukózy v séru.

V případě titrace léku může být kontraktilní funkce myokardu oslabena (vzácně).

Předávkovat

V případě otravy přípravkem Dilatrendu je možný rozvoj srdečního selhání, bradykardie, zvracení, těžké hypotenze, bronchiálního křeče, respiračních poruch, kardiogenního šoku a křečí, a také zástava srdce a ztráta vědomí.

Během terapie je nutné sledovat fungování životně důležitých systémů těla. Osoby s otravou by měly být (v případě potřeby) na jednotce intenzivní péče.

Podpůrné akce:

• k prevenci těžké bradykardie – podat 0,5–2 mg atropinu intravenózně;
• k udržení kardiovaskulární funkce – použití glukagonu (intravenózní tryskovou metodou 1–10 mg a poté intravenózní infuzí 2–5 mg za hodinu).

Používají se také sympatomimetika - dobutamin, isoprenalin nebo epinefrin. Velikost porce se volí s ohledem na hmotnost pacienta.

V případě refrakterní bradykardie se kromě užívání léků provádí i srdeční elektrická stimulace.

K prevenci bronchiálního spasmu se β-sympatomimetika podávají intravenózní infuzí nebo inhalací; aminofylin lze také podat intravenózně.

K zastavení záchvatů by měl být diazepam podáván intravenózně (nízkou rychlostí).

Hemodialýza bude neúčinná, protože Dilatrend se syntetizuje vysokou rychlostí s krevními bílkovinami.

V těžkých případech intoxikace se podpůrné postupy provádějí po dlouhou dobu, protože se zpomaluje redistribuce a vylučování léku. Délka léčby je určena stavem pacienta (provádí se, dokud se stav nestabilizuje).

Interakce s jinými léky

Antiarytmika a antagonisté vápníku.

Podávání s diltiazemem, amiodaronem nebo verapamilem způsobuje hypotenzi a bradykardii. U osob užívajících takové kombinace by měl být monitorován krevní tlak a provedeno EKG vyšetření.

Synergický efekt, který se vyvíjí při užívání přípravku Dilatrend s antagonisty Ca, může vést k poruše AV vedení srdečními vzruchy, což způsobuje dekompenzaci.

Je nutné pečlivé sledování pacientů, kteří užívají lék v kombinaci s antiarytmiky subtypu I nebo amiodaronem. U pacientů užívajících amiodaron byly v počáteční fázi léčby přípravkem Dilatrend hlášeny případy bradykardie a fibrilace komor, stejně jako srdeční zástavy.

Při parenterálním podávání antiarytmik může být pozorována kardiovaskulární insuficience (antiarytmika podtypů Ia nebo Ic).

Při kombinaci léku s reserpinem, guanfacinem, methyldopou, guanethidinem nebo inhibitory MAO (s výjimkou inhibitorů MAO-B) byla hlášena bradykardie. Při takových režimech užívání je třeba sledovat srdeční rytmus.

Lék by neměl být podáván společně s dihydropyridiny, protože to může vyvolat kardiovaskulární selhání a těžkou hypotenzi.

Nitráty v kombinaci s léky vedou ke snížení krevního tlaku.

Současné podávání léku a digoxinu vede ke zvýšení rovnovážných hodnot digoxinu s digitoxinem (o 16 a 13 %). Je nutné sledovat hladinu digoxinu v krvi na začátku léčby a na konci výběru udržovací dávky.

Léčivo zesiluje antihypertenzní účinek léků z jiných farmakologických kategorií (barbituráty, vazodilatancia, fenothiaziny, stejně jako tricyklická antidepresiva, alkohol a antagonisty α1-receptorů).

Kombinace léků a cyklosporinu vyžaduje sledování hladin cyklosporinu v krvi, protože se může zvýšit.

Antidiabetika, včetně inzulinu.

Lék je schopen neutralizovat projevy hypoglykémie; při užívání léku se může zvýšit aktivita inzulínu a hypoglykemických léků, proto je u těchto lidí nutné neustále sledovat hladinu glukózy v séru.

Pokud se užívá kombinace s klonidinem a je nutné vysadit oba léky, nejprve přerušte podávání přípravku Dilatrend a poté postupně snižujte dávku klonidinu.

Pokud je nutná inhalační anestezie, je třeba vzít v úvahu negativní inotropní a antihypertenzní interakce mezi anestetiky a léky.

Terapeutický účinek léků je oslaben při kombinaci s látkami, které zadržují sodíku a tekutiny v těle (kortikosteroidy, protizánětlivá analgetika a estrogeny).

Lidé užívající cimetidin, erythromycin, ketokonazol s barbituráty, verapamil a fluoxetin s haloperidolem nebo rifampicinem (látky, které indukují nebo inhibují účinek enzymů hemoproteinu P450), by měli být pod dohledem lékaře, protože hladina léku se může zvýšit (při podávání inhibitorů) nebo snížit (při použití induktorů).

Kombinace s ergotaminem vede k rozvoji významného vazokonstrikčního účinku.

Kombinace s látkami, které vedou k neuromuskulární blokádě, způsobuje zesílení neuromuskulárních impulzů.

Současné užívání se sympatomimetiky (agonisty α- nebo β-adrenergních receptorů) zvyšuje pravděpodobnost zvýšení krevního tlaku nebo rozvoje těžké bradykardie.

Podmínky skladování

Dilatrend by měl být skladován na tmavém místě mimo dosah malých dětí. Teplotní ukazatele jsou v rozmezí 15-25 °C.

Skladovatelnost

Dilatrend lze používat po dobu 24 měsíců od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou léky Coriol a Akrilol s Corvasanem, stejně jako Dilatrend.

Recenze

Dilatrend se těší dobrému hodnocení od lékařských odborníků – je považován za poměrně účinný při léčbě srdečního selhání, stejně jako při kontrole AV vedení a fibrilace síní. Kromě toho se mu dostává dobrých recenzí jako léku na zvýšený krevní tlak, což zvyšuje jeho léčivou hodnotu.