Dilatrend

Carvedilol je lék, který bez rozdílu blokuje působení beta-adrenergních receptorů. Kromě toho selektivně blokuje aktivitu α-receptorů. Nemá endogenní sympatomimetický účinek. Oslabuje systémové předpětí srdce a selektivně blokuje aktivitu α-adrenergních receptorů.

S nerozlišující blokádou β-adrenergních receptorů je inhibována aktivita renálního RAS (snížení aktivity reninu v plazmě), stejně jako snížení úrovně srdeční frekvence, krevního tlaku a intenzity srdečního výdeje. Když jsou α-receptory blokovány, lék vykazuje periferní vazodilataci, která snižuje vaskulární rezistenci. [1]

Indikace Karvedilol

Používá se ke snížení zvýšených hodnot krevního tlaku (v monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy), a navíc pro chronickou nedostatečnost funkce CVS a stabilní anginu pectoris .

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky je realizováno v tabletách o objemu 12,5 nebo 25 mg; uvnitř buněčné destičky - 30 takových tablet.

Farmakodynamika

Kombinace blokování aktivity β-receptorů a vazodilatace vede k rozvoji takových účinků: [2]

• u osob s ischemickou chorobou srdeční brání rozvoji bolesti a ischémie myokardu;
• u lidí se zvýšenými hodnotami krevního tlaku- snižuje tyto ukazatele;
• u jedinců s dysfunkcí levé komory nebo nedostatečným průtokem krve pomáhá zlepšit hemodynamiku, zvýšit ejekční frakci levé komory a zmenšit její velikost.

Tento léčivý přípravek nemění metabolismus lipidů. [3]

Farmakokinetika

Biologická dostupnost léčiv je 25%. Úroveň Cmax pro orální podání se zaznamenává po 1 hodině. Léčivo má linearitu s ohledem na krevní parametry a podávanou část. Biologická dostupnost nesouvisí s příjmem potravy.

Carvedilol je vysoce lipofilní složkou. Asi 98-99% látky je syntetizováno s bílkovinami. Poločas rozpadu je v rozmezí 6–10 hodin. Indikátory 1. Intrahepatální pasáže - 60-75%. Distribuční objem je 2 l / kg. Intraplasmatická clearance je 590 ml za minutu.

Intrahepatální metabolismus karvedilolu se realizuje během glukuronizace a oxidace vzhledem k fenolickému kruhu. Během dimethylace a hydroxylace aromatického kruhu vznikají 3 metabolické prvky s aktivitou β-blokující. V preklinických procesech bylo stanoveno, že aktivita 4'-hydroxyfenolu je 13krát vyšší než aktivita karvedilolu. Krevní hladiny metabolických složek jsou asi desetkrát nižší než hladiny karvedilolu. Zbývající 2 metabolické prvky (hydroxykarbazol) mají silný antioxidační a adrenergní blokující účinek. Jejich antioxidační vlastnosti jsou 30-80krát silnější než aktivita karvedilolu.

Eliminace léčiva se provádí žlučí (a poté výkaly); malá část se vylučuje ledvinami.

U starších lidí je zvýšená hladina drog (o 50% vyšší). Biologická dostupnost látky u lidí s jaterní cirhózou je čtyřikrát vyšší a hladina v krvi je pětkrát vyšší než u lidí bez této poruchy.

U některých pacientů se selháním ledvin (CC - pod ≤20 ml za minutu) a se zvýšenou hladinou krevního tlaku je stanoveno zvýšení krevních parametrů léků (40-55%).

Dávkování a aplikace

Karvedilol se musí užívat perorálně, bez ohledu na příjem potravy. V případě nedostatečné kardiovaskulární funkce pacienta je nutné použít lék s jídlem (aby se zlepšila absorpce, což snižuje pravděpodobnost vzniku ortostatického kolapsu).

Lidé s vysokým krevním tlakem.

Lék by měl být používán 1-2krát denně. Počáteční dávka pro dospělého je 12,5 mg denně během prvních 1-2 dnů.

Velikost udržovací porce za den je 25 mg. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat (minimálně po dobu 14 dnů), dokud není dosaženo maximální denní dávky 50 mg.

Starší lidé musí nejprve aplikovat 12,5 mg léku 1krát denně. V některých případech lze tuto dávku použít v budoucnosti.

V případě zvýšeného krevního tlaku nelze použít více než 50 mg léku denně.

Osoby se stabilní formou anginy pectoris.

Během prvních 1–2 dnů se dospělým užije 25 mg léčiva (rozděleného do 2 dávek). Velikost udržovací části za den je 50 mg (25 mg se používá na 1 použití). Je povoleno maximálně 0,1 g karvedilolu denně (pro 2 aplikace).

Starší lidé nejprve užívají 12,5 mg 1krát denně (první 1-2 dny). Později je pacient převeden na udržovací dávku (50 mg pro 2 aplikace). Uvedené dávkování je maximální pro starší osoby.

Nedostatek kardiovaskulární aktivity v chronické formě.

Lék se používá jako pomocná látka spolu s použitím inhibitorů ACE, digitalisových léků, diuretik a také vazodilatancií.

Aby mohl pacient lék použít, musí být v posledním měsíci před přechodem na terapii Cardvedilolem ve stabilizovaném stavu. Mezi další důležité podmínky - ukazatele srdeční frekvence nejsou vyšší než 50 úderů za minutu a hladina systolického krevního tlaku je vyšší než 85 mm Hg.

Nejprve se jednou denně použije 6,25 mg léků. Při absenci komplikací z užívání léku se část může postupně zvyšovat (s minimálně 14denní přestávkou) v tomto režimu: z 2násobného příjmu 6,25 mg denně na 2násobný příjem 12,5 mg / den, a poté 2 - jednorázové použití 25 mg denně.

Osoby s hmotností ≤85 kg mohou denně použít maximálně 50 mg léčiva (pro 2 použití); lidé s hmotností ≥ 85 kg - 0,1 g denně (pro 2 aplikace). V druhém případě - kromě situací s těžkou kardiovaskulární insuficiencí. Zvýšení porce by mělo být pod pečlivým dohledem lékaře.

Na začátku léčby je možné určité zhoršení příznaků kardiovaskulární insuficience (zejména u osob užívajících velké dávky diuretik nebo v případě závažného onemocnění). V tomto případě nemusíte lék zrušit - stačí odmítnout zvýšit jeho část.

Během léčby by měl být stav pacienta sledován terapeutem nebo kardiologem. Před zvýšením dávky léků je nutné pacienta dodatečně vyšetřit, určit hmotnost, funkci jater, srdeční frekvenci, krevní tlak a srdeční frekvenci. Když se objeví příznaky dekompenzace nebo opožděného vylučování tekutin, jsou zapotřebí symptomatické akce (zvýšení podílu diuretik). Dávku karvedilolu nelze zvýšit (dokud se stav pacienta stabilizuje).

V některých případech je nutné snížit dávku léků nebo dočasně přerušit terapii (v tomto případě lze provést titraci dávky).

Při dočasném zrušení užívání léku je třeba pokračovat v užívání s minimální dávkou (jednorázové podání 6,25 mg denně). Zvýšení dávky se provádí postupně, podle výše uvedeného schématu.

Je třeba mít na paměti, že užívání drogy staršími osobami by mělo být prováděno pod neustálým dohledem lékaře, protože mají zvýšenou citlivost na karvedilol.

Zrušení léků se provádí postupným snižováním dávky po dobu 1-2 týdnů.

• Aplikace pro děti

Karvedidol by neměl být předepisován v pediatrii (osoby mladší 18 let), protože o jeho účinnosti a bezpečnosti léčiv v této skupině existují pouze omezené informace.

Používejte Karvedilol během těhotenství

Karvedilol by neměl být předepisován kojícím nebo těhotným pacientům.

Testování na zvířatech neodhalilo teratogenní aktivitu léčiva, ale klinické testy se studiem bezpečnosti jeho podávání těmto pacientům nebyly provedeny dostatečně.

Lék může snížit hladinu krevního oběhu uvnitř placenty, což vede ke smrti plodu v děloze nebo předčasnému porodu. V případě užívání léků se u novorozence nebo plodu může vyvinout hypoglykemie, bradykardie, hypotermie, selhání plicních funkcí a komplikace kardiorespiračního typu.

Je povoleno používat lék během těhotenství pouze v situacích, kde jsou očekávané přínosy více než rizika komplikací pro plod. Lék užívaný těhotnou ženou by měl být zrušen 2-3 dny před očekávaným porodem. Pokud tato podmínka není splněna, je nutné první 2-3 dny sledovat stav novorozence.

Droga je lipofilní; testy na zvířatech zjistily, že molekula léčiva s jeho metabolity může být vylučována do mateřského mléka. Během terapie by se proto mělo kojení vyhýbat.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace:

• selhání kardiovaskulární funkce v dekompenzované formě;
• chronické obstrukční bronchopulmonální patologie;
• kadiogenní šok nebo astma;
• mající AV blok stupně 2-3;
• bradykardie (srdeční frekvence je ≤50 tepů za minutu);
• těžká alergie na aktivní prvek nebo jiné složky léčiva;
• SSSU (také srdeční SA-blokáda);
• spontánní angina pectoris;
• neošetřený feochromocytom;
• použití společně s parenterálním cévním použitím verapamilu nebo diltiazemu;
• těžká hypotenze se systolickým krevním tlakem pod 85 mm Hg;
• poškození periferních cév;
• malabsorpce glukózy a galaktózy, dědičná hypolaktázie a nedostatek Lapp laktázy.

Vedlejší efekty Karvedilol

Hlavní vedlejší účinky:

• problémy s krvetvornými procesy: lehká forma trombocytopenie;
• metabolické poruchy: hypercholesterolémie, -glykémie nebo -volémie, opožděné vylučování tekutin a periferní edém. Hyperglykémie je běžně pozorována u diabetiků;
• dysfunkce centrálního nervového systému: parestézie, závratě, synkopa, deprese, poruchy spánku a bolesti hlavy;
• poškození zrakových orgánů: zhoršení slzení, poruchy zraku a podráždění v oblasti očí;
• příznaky spojené s močovými cestami: zhoršené močení, periferní edém a selhání ledvin;
• poruchy gastrointestinálního traktu: zácpa, zvracení, xerostomie, nevolnost, bolest břicha, průjem a zvýšení transamináz;
• problémy se sexuální funkcí: impotence nebo otok v oblasti genitálií;
• poruchy v práci CVS: porucha průtoku periferní krve, bradykardie nebo ortostatický kolaps;
• Porucha funkce ODA: bolest v končetinách;
• respirační poruchy: suchost nosní sliznice a dušnost (obstrukce) u osob s CHOPN;
• problémy s podkožní vrstvou a epidermis: svědění, kopřivka, exantém alergické povahy a projevy podobné lupénce a LP. Pokud je pacient nemocný s psoriázou, může mít zhoršení epidermálních symptomů;
• ostatní: systémová slabost;
• příležitostně: AV blokáda, angina pectoris a zhoršení projevů patologií spojených s periferními cévami (přerušovaná klaudikace, Raynaudova choroba atd.).

Použití karvedilolu může vést k rozvoji latentní formy diabetes mellitus nebo zhoršení průběhu stávajícího diabetu a navíc k nedostatečné kontrole hladin glukózy v séru.

V případě titrace léčiva může být kontraktilní funkce myokardu (příležitostně) oslabena.

Předávkovat

Při otravě karvedilolem je možný rozvoj srdečního selhání, bradykardie, zvracení, intenzivní hypotenze, bronchiální křeče, respirační poruchy, kardiogenní šok a záchvaty, stejně jako zástava srdce a ztráta vědomí.

Během terapie je nutné sledovat fungování tělesných systémů důležitých pro život. Osoby s otravou by měly být na jednotce intenzivní péče (pokud je to nutné).

Podpůrné akce:

• aby se zabránilo závažné formě bradykardie, aplikujte intravenózně 0,5-2 mg atropinu;
• k udržení kardiovaskulární funkce-použití glukagonu (trysková IV metoda 1-10 mg a poté IV infuze 2-5 mg za hodinu).

Používají se také sympatomimetika - dobutamin, isoprenalin nebo epinefrin. Velikost porce se upravuje podle hmotnosti pacienta.

V případě refrakterní formy bradykardie se kromě užívání léků provádí srdeční elektrická stimulace.

Aby se zabránilo spasmu průdušek, jsou β-sympatomimetika podávána intravenózní infuzí nebo inhalací; kromě toho lze použít intravenózní aminofylin.

K zastavení záchvatů musí být diazepam podáván intravenózně (nízkou rychlostí).

Hemodialýza bude neúčinná, protože karvedilol se syntetizuje vysokou rychlostí s krevními bílkovinami.

S těžkým průběhem příznaků intoxikace se udržovací postupy provádějí po dlouhou dobu, protože redistribuce a vylučování léčiva se zpomaluje. Délka léčby je dána stavem pacienta (provádí se do stabilizace stavu).

Interakce s jinými léky

Antiarytmické látky a Ca antagonisté.

Podávání spolu s diltiazemem, amiodaronem nebo verapamilem způsobuje hypotenzi a bradykardii. U lidí, kteří používají takové kombinace, je nutné sledovat indikátory krevního tlaku a provádět studie EKG.

Synergický účinek, který vzniká při použití karvedilolu s antagonisty Ca, může vést k poruše srdečního AV vedení, které způsobuje dekompenzaci.

Je nutné pečlivě sledovat stav osob, které kombinují medikaci s antiarytmiky subtypu I nebo s amiodaronem. Existují důkazy o vývoji bradykardie a ventrikulární fibrilace a také zástavě srdce v počátečním stádiu léčby karvedilolem u lidí užívajících amiodaron.

Při parenterálním použití antiarytmik se může objevit kardiovaskulární insuficience (antiarytmika podtypů Ia nebo Ic).

Existují informace o výskytu bradykardie, když je lék kombinován s reserpinem, guanfacinem, methyldopou, guanethidinem nebo MAOI (kromě látky MAO-B). U takových schémat použití je nutné kontrolovat srdeční frekvenci.

Nemůžete podávat léky společně s dihydropyridiny, protože to může vyvolat kardiovaskulární selhání a těžkou hypotenzi.

Dusičnany vedou v případě kombinace s léky ke snížení krevního tlaku.

Současné podávání léčiva a digoxinu vede ke zvýšení rovnovážných hodnot digoxinu s digitoxinem (o 16 a 13%). Na začátku terapie a na konci výběru udržovací části je nutné sledovat hladinu digoxinu v krvi.

Lék potencuje antihypertenzní aktivitu léčiv z jiných farmakologických kategorií (barbituráty, vazodilatátory, fenothiaziny, stejně jako tricyklické látky, alkohol a a1-koncové antagonisty).

Kombinace léků a cyklosporinu vyžaduje sledování jejich krevních hodnot, protože se mohou zvýšit.

Antidiabetické látky, včetně inzulínu.

Tento lék je schopen neutralizovat projevy hypoglykémie; aktivitu inzulinu a hypoglykemických léků lze zvýšit užíváním léků, a proto je u takových lidí nutné neustále sledovat hodnoty glykémie v séru.

Při použití kombinace s klonidinem a nutnosti zrušit obě léčiva nejprve zastavte podávání karvedilolu a poté postupně snižujte podíl klonidinu.

Pokud je vyžadována anestezie vdechováním, musí být zváženy negativní inotropní a antihypertenzní interakce mezi anestetiky a léky.

Terapeutický účinek léčiv je oslaben v případě kombinace s látkami, které zadržují Na a tekutinu v těle (kortikosteroidy, protizánětlivá analgetika a estrogeny).

Osoby užívající cimetidin, erythromycin, ketokonazol s barbituráty, verapamil a fluoxetin s haloperidolem nebo rifampicinem (látky, které indukují nebo zpomalují působení enzymů hemoproteinu P450) by měly být pod lékařskou kontrolou, protože hladina léčiva se může zvýšit (nebo snížit (s zavedení inhibitorů) pomocí induktorů).

Kombinace s ergotaminem vede k rozvoji výrazného vazokonstrikčního účinku.

Kombinace s látkami, které vedou k nervosvalové blokádě, způsobuje potenciaci nervosvalových impulzů.

Použití společně se sympatomimetiky (α- nebo β-adrenergními agonisty) zvyšuje pravděpodobnost zvýšení hodnot krevního tlaku nebo rozvoje závažné bradykardie.

Podmínky skladování

Carvedilol by měl být uchováván mimo dosah malých dětí, na tmavém místě. Odečty teploty jsou v rozmezí 15-25 ° C.

Skladovatelnost

Carvedilol lze použít do 24 měsíců od data výroby terapeutické látky.

Analogy

Analogy léků jsou Coriol a Acridilol s Corvazanem, stejně jako Dilatrend.

Recenze

Carvedilol dostává dobré recenze od lékařských specialistů - je považován za poměrně účinný při léčbě srdečního selhání, stejně jako při řízení AV vedení a fibrilace síní. Kromě toho získává dobré reakce jako léčba zvýšeného krevního tlaku, což zvyšuje jeho léčivou hodnotu.