Dexdor

Dexdor neboli dexmedetomidin je vysoce selektivní agonista α2-receptorů, který se používá k dosažení středně těžké až mírné sedace u dospělých pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče.

Indikace Dexdor

Lék je indikován k použití jako silné sedativum během intubace nebo po ní.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Léčivý přípravek je koncentrát pro infuzní roztok (100 µg/ml). Je k dispozici v ampulích o objemu 2 ml a v lahvičkách o objemu 5 nebo 10 ml.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamika

Dexmedetomidin má širokou škálu farmakologických účinků a je selektivním agonistou α-2-adrenoreceptorů. Vzhledem k tomu, že lék snižuje rychlost uvolňování norepinefrinu z nervových zakončení, má silný sympatolytický účinek na organismus. Sedativní účinek se projevuje snížením dráždivosti modré skvrny, která je základem jádra NA (umístěného v mozkovém kmeni). Ovlivněním této oblasti má Dexdor sedativní účinek (podobný přirozenému spánku) - lék způsobuje sedativní účinek, ale pacient je zároveň v aktivním bdělém stavu.

Dexmedetomidin působí jako anestetikum a má také mírný analgetický účinek při chronické bolesti dolní části zad. Síla účinku bude záviset na dávkování. Pokud je rychlost infuze nízká, bude převládat centrální účinek, což má za následek snížení krevního tlaku a srdeční frekvence. Vyšší dávky mají periferní, vazokonstrikční účinek, který zvyšuje krevní tlak. V tomto případě je bradykardický účinek zesílen. Dexmedetomidin téměř nepotlačuje dýchací systém.

Farmakokinetika

Dexmedetomidin se váže na plazmatické bílkoviny z 94 %. Konstantní limit akumulace látky je 0,85–85 ng/ml. Tato složka se váže na α-1-kyselý glykoprotein a také na sérový albumin. Metabolizuje se převážně v játrech.

Po intravenózním podání radioaktivně značeného dexmedetomidinu bylo přibližně 95 % značeného léčiva vyloučeno močí a další 4 % stolicí po dobu 9 dnů. Hlavními metabolickými produkty v moči jsou 2 izomerní N-glukuronidy, které dohromady tvoří přibližně 34 % celkové dávky, a další N-methylovaný O-glukuronid, který představuje 14,51 % dávky. Podíl vedlejších metabolitů (karboxylová kyselina a další trihydroxy- a O-glukuronidové látky) samostatně je 1,11–7,66 %. V moči zůstalo méně než 1 % nezměněné látky. Přibližně 28 % všech metabolitů nalezených v moči jsou neidentifikované polární metabolické produkty.

Dávkování a aplikace

Dospělí pacienti, kteří podstoupili intubaci a jsou sedováni, mohou být převedeni na Dexdor. Počáteční rychlost infuze by měla být 0,7 mcg/kg/h a poté může být postupně upravována (maximální možná dávka je 0,2–1,4 mcg/kg/h), aby se dosáhlo požadované úrovně sedace. U oslabených pacientů je vhodné v počáteční fázi podávat infuze nízkou rychlostí. Je třeba poznamenat, že dexmedetomidin je silná látka, proto je rychlost infuze uváděna jako 1 hodina.

Pacient často nepotřebuje koncentrovanou úvodní dávku. Pacienti, kteří potřebují rychlejší sedaci, mohou zpočátku dostat úvodní infuzi 0,5–1 mcg/kg tělesné hmotnosti po dobu 20 minut. V tomto případě bude počáteční objem infuze 1,5–3 mcg/kg/hodinu po dobu 20 minut. Po úvodní infuzi bude následná rychlost 0,4 mcg/kg/hodinu. Tento ukazatel lze později upravit.

[ 12 ], [ 13 ]

Používejte Dexdor během těhotenství

Užívání přípravku Dexdor během těhotenství se nedoporučuje. Použití je povoleno pouze v případech, kdy je přínos užívání léku pro nastávající matku vyšší než riziko negativních důsledků pro dítě.

Kontraindikace

Dexdor je kontraindikován v případech přecitlivělosti na dexmedetomidin nebo jiné složky léku.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vedlejší efekty Dexdor

Mezi nejčastější nežádoucí účinky dexmedetomidinu patří: hypertenze (15 % pacientů), snížený krevní tlak (25 %) a bradykardie (13 %). Mezi další nežádoucí účinky patří:

• krevní systém a metabolismus: nejčastěji hypo- a hyperglykémie; ve vzácných případech je pozorována metabolická acidóza nebo hypoalbuminémie;
• duševní poruchy: manické a křečovité stavy; ve vzácných případech – halucinace;
• kardiovaskulární systém: nejčastěji infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční nebo tachykardie; méně často se vyvíjí AVB 1. stupně a také snížení srdečního výdeje;
• dýchací systém: občas se pozoruje dušnost;
• orgány trávicího traktu: zejména zvracení s nevolností, pocit sucha v ústech; vzácně – nadýmání;
• celkové poruchy, stejně jako lokální reakce: zejména hypertermie nebo abstinenční syndrom; vzácně se může objevit žízeň a nedostatek terapeutického účinku léku.

[ 11 ]

Předávkovat

Nejvyšší rychlost infuze dexmedetomidinu při předávkování byla 60 mcg/kg/h po dobu 36 minut a 30 mcg/kg/h po dobu 15 minut (u 20měsíčního dítěte a dospělého). Mezi nejčastější reakce při předávkování patřil snížený krevní tlak, bradykardie, zvýšená sedace, pocit ospalosti a srdeční zástava.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Interakce s jinými léky

Užívání přípravku Dexdor v kombinaci se sedativy a hypnotiky, stejně jako s anestetiky a opioidy, může způsobit zesílení účinku jejich účinku. Díky výzkumu bylo možné identifikovat zesílení účinku v situaci kombinovaného užívání s látkami sevofluran, propofol, isofluran, midazolam a alfentanil.

Mezi těmito látkami (s výjimkou sevofluranu) a přípravkem Dexdor nejsou žádné známky farmakokinetických interakcí. Vzhledem k možnosti farmakodynamických interakcí při kombinaci těchto léků však může být nutné snížit dávkování přípravku Dexdor nebo s ním kombinovaného sedativa, anestetika, opioidu či hypnotika.

Při kombinaci s léky Dextdor, které způsobují bradykardické a hypotenzní účinky, se tyto účinky mohou zesílit. Je však třeba poznamenat, že při studiu interakce tohoto léku s esmololem byl dodatečný účinek mírný.

[ 18 ], [ 19 ]

Podmínky skladování

Doporučuje se skladovat lék při teplotě nejvýše 25 °C. Po naředění lze roztok skladovat maximálně 24 hodin při teplotě 2–8 °C.

[ 20 ]

Skladovatelnost

Dexdor lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.

[ 21 ], [ 22 ]