Desferal

Desferal je lék, který tvoří chelátové vazby s železem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Desferala

Používá se v případech závažného přetížení těla železem v chronické formě – jako monoterapeutické činidlo:

• transfuzní sideróza, pozorovaná u hemolytické formy anémie autoimunitního původu, sideroblastické formy anémie a dalších chronických anémií, stejně jako u těžké talasemie;
• primární hemochromatóza u lidí se souběžnými patologiemi, které brání flebotomii (jako jsou srdeční patologie, těžká anémie a navíc hypoproteinémie);
• Přetížení železem v důsledku pozdního stádia kožní porfyrie u lidí s intolerancí flebotomie.

Používá se také k odstranění akutní intoxikace železem.

Pomáhá eliminovat chronické přetížení hliníkem u lidí s terminálním selháním ledvin (na udržovací dialýze), doprovázeným onemocněním kostí závislým na hliníku, anémií závislou na hliníku nebo dialýzou indukovanou encefalopatií.

Lék se také používá k diagnostice nadbytku hliníku nebo železa.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Produkt se vyrábí ve formě injekčního lyofilizátu v lahvičkách o objemu 0,5 g. V krabičce je 10 takových lahviček.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamika

Desferioxamin se váže hlavně na ionty železa (Fe) a také na trojmocné ionty hliníku (Al): konstanty těchto komplexů jsou 10³¹ a 10²⁶. Afinita prvku DFO k dvojmocným iontům, jako je Cu²⁺, k Fe²⁺ a také k Zn²⁺ a Ca²⁺, je mnohem nižší (konstanta tvorby takového komplexu je 10¹⁴ nebo méně). Chelatační proces se provádí v molárních poměrech 1:1 - 1 g účinné látky je teoreticky schopen syntetizovat 85 mg trojmocného železa (Fe) nebo 41 mg Al³⁺.

Chelatační účinek složky DFO jí umožňuje zachycovat volné železo v buňkách nebo plazmě, což vede k tvorbě ferioxaminové sloučeniny (FC). Vylučování železa ve formě FC močí ukazuje především množství železa odstraněného z plazmy a vylučování stolicí ukazuje především množství chelátovaného Fe v játrech.

Chelatace železa může také probíhat z feritinu s hemosiderinem, ale tento proces je poměrně pomalý, pokud je DFO podáván v terapeutických dávkách. Je třeba upřesnit, že DFO nezpůsobuje odstraňování železa z hemoglobinu s transferinem ani z jiných prvků obsahujících hemin.

Prvek DFO je schopen chelatovat a mobilizovat hliník, což podporuje následnou tvorbu aluminoxaminové sloučeniny (AlO).

Protože obě tyto sloučeniny (FL s AlO) jsou z těla kompletně vylučovány, prvek DFO pomáhá odstraňovat hliník a železo stolicí a močí, což pomáhá snižovat objem těchto složek uvnitř orgánů.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Sání.

DFO se po bolusové injekci nebo pomalém subkutánním podání vstřebává poměrně rychle. Látka se špatně vstřebává z gastrointestinálního traktu kvůli přítomnosti intaktní sliznice. Absolutní biologická dostupnost 1 g perorálně podaného léčiva je menší než 2 %.

Přidáním DFO do dialyzační tekutiny může dojít k její absorpci během peritoneální dialýzy.

Distribuční procesy.

Vrcholová plazmatická hladina je 15,5 μmol/l (nebo 8,7 μg/ml) – je pozorována půl hodiny po podání 10 mg/kg léčiva. Po 60 minutách po podání léčiva dosahuje vrcholová hladina PL 3,7 μmol/l (nebo 2,3 μg/ml).

Po zavedení 2 g léku infuzí (přibližně 29 mg/kg) získává indikátor DFO po 120 minutách konstantní hodnotu 30,5 μmol/l. Proces distribuce látky je rychlý, průměrný poločas distribuce je 0,4 hodiny. In vitro je syntetizována s proteiny krevní plazmy z méně než 10 %.

Metabolické procesy.

V moči osob s přetížením Fe byly identifikovány a registrovány 4 produkty metabolismu DFO. Bylo zjištěno, že tato látka prochází následujícími biotransformačními procesy: oxidací s transaminací, která vede k tvorbě kyselého metabolického produktu, a kromě toho N-hydroxylací a dekarboxylací, během níž vznikají neutrální produkty rozpadu.

Vylučování.

Po podání Desferalu pacientovi se složky DFO a FL vylučují ve dvou fázích. Zdánlivý distribuční poločas látky DFO je 60 minut a FL je 2,4 hodiny. Zdánlivý terminální poločas vylučování obou složek je 6 hodin. Po 6hodinové injekci se 22 % podílu nachází v moči ve formě DFO a 1 % ve formě FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkování a aplikace

Průměrná počáteční denní dávka je 1 g (1–2 injekce) a udržovací dávka je 500 mg/den. Lék se často podává intramuskulárně. Měl by se použít 10% roztok. K jeho přípravě se 0,5 g látky (1 ampule) rozpustí ve sterilní injekční tekutině (5 ml).

Léčivo se podává pouze intravenózně kapačkou v maximální dávce 15 mg/kg/hodinu. Denně se nesmí podávat více než 80 mg/kg.

K odstranění akutní intoxikace železem je nutné užívat Desferal parenterálně nebo perorálně.

Pro syntézu železa, které ještě nebylo absorbováno z gastrointestinálního traktu, je třeba vypít 5-10 g látky (10-20 ampulí), která musí být rozpuštěna v běžné pitné vodě.

Pro odstranění absorbovaného železa by měl být lék podáván intramuskulárně - 1-2 g, v intervalech 3-12 hodin. V závažných případech se 1 g látky podává intravenózně kapačkou.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Používejte Desferala během těhotenství

Testy na králících prokázaly, že DFO může mít teratogenní účinek. V současné době všechny ženy, které užívaly Desferal během těhotenství, porodily děti bez vrozených vad. Užívání léku v tomto období, zejména v prvním trimestru, by však mělo být prováděno pouze v extrémních případech, po předchozím porovnání přínosů a rizik jeho užívání.

Nejsou k dispozici žádné informace o tom, zda účinná látka léku přechází do mateřského mléka, proto je nutné, aby kojící pacientky během léčby přestaly kojit.

Kontraindikace

Je zakázáno užívat lék v případě intolerance na účinnou látku (s výjimkou situací, kdy úspěšná desenzibilizace umožňuje léčbu).

[ 19 ]

Vedlejší efekty Desferala

Některé příznaky vnímané jako negativní reakce na užívání léků mohou být ve skutečnosti příznaky souběžné patologie (přetížení hliníkem nebo železem).

• léze infekční nebo invazivní povahy: občas se pozoruje mukormykóza. Občas se vyvíjí gastroenteritida způsobená aktivitou yersinie;
• poruchy lymfatického a oběhového systému: jsou zaznamenány izolované poruchy krevních parametrů (včetně trombocytopenie);
• poruchy imunity: občas se vyvíjejí anafylaktické příznaky, Quinckeho edém nebo anafylaxe;
• problémy s fungováním nervového systému: často se vyskytují bolesti hlavy. Sporadicky se vyskytují neurologické poruchy, progrese nebo inhibice encefalopatie způsobené zvýšenou hladinou hliníku při hemodialýze, stejně jako závratě, parestézie a polyneuropatie;
• zrakové postižení: občas se vyskytuje ztráta zraku, degenerativní procesy v sítnici, skotom, katarakta a neuritida zrakového nervu. Kromě toho se vyskytuje rozmazané vidění, zákal rohovky, oslabené vidění, hemeralopie, chromatopsie a poruchy zorného pole;
• problémy s fungováním sluchových orgánů: někdy se objevuje zvonění v uších nebo hluchota neurosenzorické povahy;
• léze postihující cévní systém: často, pokud se nedodržuje režim užívání, se pozoruje pokles hodnot krevního tlaku;
• poruchy hrudní kosti, mediastina a dýchacích orgánů: někdy se vyskytuje astma. Občas se vyvine ARDS a plicní infiltrát;
• zažívací poruchy: často se objevuje nevolnost. Někdy se může objevit bolest břicha nebo zvracení. Občas se objeví průjem;
• léze postihující podkožní vrstvu a povrch kůže: často začíná kopřivka. Sporadicky se objevují generalizované vyrážky;
• poruchy postihující močový systém a ledviny: problémy s funkcí ledvin;
• Systémové poruchy a léze v místě vpichu: často se pozorují příznaky jako otok, bolest, svědění, zarudnutí, infiltrace a tvorba krust. Může se také objevit horečka; v místě vpichu se může objevit pálení, otok nebo puchýře.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Předávkovat

Projevy intoxikace.

V případě náhodného podání příliš velké dávky léku, náhodné intravenózní bolusové injekce nebo rychlé infuze se mohou rozvinout některé poruchy. Mezi ně patří tachykardie, snížený krevní tlak, gastrointestinální poruchy, agitovanost, afázie, nevolnost, bolest hlavy a bradykardie, stejně jako akutní, ale přechodná ztráta zraku a akutní selhání ledvin.

Terapie.

Lék nemá antidotum. Je nutné přerušit podávání léku a poté provést vhodné symptomatické postupy.

Desferal je dialyzovatelný.

[ 26 ], [ 27 ]

Interakce s jinými léky

Pokud je lék kombinován s prochlorperazinem (derivát fenothiazinu), může se vyvinout přechodná porucha vědomí.

U jedinců s těžkými poruchami tvorby železa v chronické formě vedlo kombinované užívání léku a velkých dávek kyseliny askorbové (0,5 g denně) k problémům se srdcem, které po vysazení této kyseliny vymizely.

Data z kontrastního testu s galiem ⁶⁷ mohou být zkreslena v důsledku rychlého vylučování galiem ledvinami způsobeného desferalem. Doporučuje se přerušit užívání léku 48 hodin před provedením scintigrafie.

Nekompatibilní s injekčním roztokem heparinu.

Použití 0,9% roztoku chloridu sodného k ředění suchého lyofilizátu je zakázáno, i když po rekonstituci léčiva injekční tekutinou lze toto rozpouštědlo použít k následnému ředění.

Podmínky skladování

Desferal ve formě suchého lyofilizátu se uchovává mimo dosah malých dětí při teplotě do 25 °C. Každá ampule je určena pouze k jednorázovému použití. Rekonstituovaný léčivý roztok se použije ihned po přípravě (maximálně do 3 hodin). Při rekonstituci aseptickou metodou se doba použitelnosti roztoku prodlužuje na 24 hodin.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Skladovatelnost

Desferal lze používat po dobu 4 let od data výroby léku.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Žádost pro děti

U dětí mladších 3 let by měl být chelatační postup prováděn pod zvláštním dohledem. Průměrná denní dávka by neměla překročit 40 mg/kg, protože užívání velkých dávek vede k retardaci růstu a poruchám funkce kostní tkáně (například k rozvoji metafyzární osteodysplazie).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogy

Analogy léku jsou Exjade, stejně jako Deferoxamin a Defroxamin.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenze

Desferal má dobré recenze pro svůj léčivý účinek. Je třeba poznamenat, že dobře zvládá funkci vylučování železa z těla a zároveň má mnohem nižší úroveň toxicity než některé jeho analogy - proto je frekvence nežádoucích účinků tohoto léku mnohem nižší.