Desferal

Desferal - přípravek, který tvoří chelátové vazby se železem.

[1], [2], [3]

Indikace Desferal

Používá se, když je tělo přetěžováno železem v chronické formě - jako monoterapeutické činidlo:

• sideróza transfúze, je uvedeno ve formě hemolytické anémie autoimunitního původu, sideroblastické anémie formy a další chronická anémie přírodě, stejně jako silné talasemie;
• primární hemochromatóza u lidí s doprovodnými patologiemi, které interferují s flebotomií (poruchy jako jsou srdeční patologie, těžká anémie a hypoproteinemie);
• přetížení železa v důsledku kožní porfyrie v pozdním stadiu u lidí s nesnášenlivostí k flebotomii.

Používá se také k odstranění intoxikace železa v akutní formě.

To pomáhá eliminovat přetížení hliníku, které mají chronické povahy, u lidí s nedostatečností ledvin typ terminálu (na udržovací dialýze), proti kterému oslavil alyuminiyzavisimaya onemocnění kostí, anémie nebo encefalopatie alyuminiyzavisimaya dialyzační původ.

Lék se také používá k diagnostice přebytku hliníku nebo železa.

[4], [5]

Formulář vydání

Uvolnění se provádí ve formě injekčního lyofilizátu, v objemu flakonchikah 0,5 g. V krabici - 10 takových lahví.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Desferioksamin spojuje především s ionty Fe, a přídavek 3-valentní ionty AI: zatímco datové soubory konstanty, v uvedeném pořadí, jsou 10, 31 a 10, 25. Afinita prvek DFO k těmto dvěma valentní ionty, jako je Cu2 +, s Fe2 +, a kromě Zn2 + a Ca2 +, je mnohem nižší (parametr konstanty této komplexace je 10 14 a méně). Chelační proces se provádí v molárních poměrech 1kl až 1g účinné látky je teoreticky schopen syntetizovat 85 mg 3-valentního Fe nebo 41 mg Al3 +.

Chelatační efekt komponenty DFO umožňuje zachytit volné železo v buňkách nebo plazmě, což vede k tvorbě ferrioxaminové sloučeniny (PL). Vylučování železa ve formě PL společně s močí ukazuje především objem železa odebraného z plazmy a exkrece s výkalym ukazuje především počet chelatovaných Fe v játrech.

Chelatace železa může nastat také z feritinu s hemosiderinem, ale tento proces, když se DFO podává v terapeutických dávkách, je spíše pomalý. Je třeba objasnit, že DFO nezpůsobuje odstranění železa z hemoglobinu transferrinem nebo jinými prvky obsahujícími hemin.

Prvek DFO je schopen chelatovat a mobilizovat hliník, což přispívá k následné tvorbě aluminoxaminové sloučeniny (AIO).

Vzhledem k tomu, že obě tyto sloučeniny (PL s Alo) jsou zcela vyloučeny z těla, element DFO pomáhá odstranit hliník a železo s výkaly a močí, což umožňuje snížit objem těchto složek uvnitř orgánů.

[12], [13], [14]

Farmakokinetika

Sání.

DFO se vstřebává poměrně rychle po injekci typu bolus nebo pomalou injekci p / c. Z gastrointestinálního traktu se látka neabsorbuje špatně kvůli přítomnosti intaktní sliznice. Úroveň absolutní biologické dostupnosti 1. G léku užívaného perorálně je nižší než 2%.

Když je DFO přidán do dialýzní tekutiny, může být absorbován postupem peritoneální dialýzy.

Distribuční procesy.

Maximální plazmatický index je 15,5 μmol / l (nebo 8,7 μg / ml) - pozoruje se po půl hodině po podání 10 mg / kg léku. Po 60 minutách po podání léku dosahuje vrcholová hladina PL hodnotu 3,7 μmol / l (nebo 2,3 μg / ml).

Po zavedení 2 g infúze léků (přibližně 29 mg / kg) po 120 minutách získá hodnota DFO konstantní hodnotu 30,5 μmol / l. Proces distribuce látek se provádí rychle, průměrný poločas distribuce je 0,4 hodiny. V podmínkách in vitro se syntetizuje s krevní plazmatickou bílkovinou o méně než 10%.

Procesy metabolismu.

Uvnitř moči lidí, u nichž je prvek Fe přetížen, jsou detekovány a zaznamenány 4 metabolity elementu DFO. Bylo zjištěno, že tato látka prochází biotransformace takové procesy: oxidaci s transaminace čímž se vytvoří kyselý metabolit, a kromě toho, N-hydroxylace a dekarboxylace, při které produkty rozkladu jsou vytvořeny neutrální.

Vylučování.

Po podání přípravku Desferalu pacientovi jsou složky DFO a PL dvakrát vylučovány. Explicitní distribuční polovina cyklu látky DFO je 60 minut, zatímco PL je 2,4 hodiny. Zjevný konečný poločas vylučování v obou prvcích je 6 hodin. Při 6hodinové injekci se 22% dávky detekuje uvnitř moči ve formě DFO a 1% ve formě FL.

[15], [16], [17], [18]

Dávkování a aplikace

Průměrná velikost počáteční dávky za den je 1 g (1-2 injekce); a údržbu - 500 mg / den. Droga je často injekčně podávána injekčně. Použijte 10% roztok. Chcete-li ji získat, rozpusťte 0,5 g látky (1 ampulka) ve sterilní injekční kapalině (5 ml).

Intravenózně se léčivo podává pouze kapátkem v poměru nejvýše 15 mg / kg / h. Za den je povoleno zadat ne více než 80 mg / kg.

K odstranění akutní intoxikace železa je nutné užívat přípravek Desferal parenterálně nebo perorálně.

Chcete-li syntetizovat železo, které ještě nebylo absorbováno z trávicího traktu, musíte vypít 5-10 g látky (10-20 ampulí), které je třeba rozpustit v pitné vodě.

Chcete-li odstranit vstřebatelné železo, měli byste injektovat lék v / m metodě - 1-2 gramy, v intervalech 3-12 hodin. V případě závažných intravenózních porušení se podává 1 g látky kapátkem.

[23], [24], [25]

Používejte Desferal během těhotenství

Testy na králících ukázaly, že DFO může mít teratogenní účinek. V současné době všechny ženy, které používaly Desferal během těhotenství, porodily děti, které neměly vrozené anomálie. Současně však užívání léků během tohoto období, obzvláště v prvním trimestru, by mělo být pouze v extrémních případech, nejprve odpovídat přínosům a rizikům jeho užívání.

Neexistují žádné informace o tom, zda účinná látka léčivého přípravku přechází do mateřského mléka, takže během léčby musí ošetřovatelé odmítnout kojení.

Kontraindikace

Je zakázáno užívat drogu za přítomnosti intolerance vůči aktivnímu prvku (s výjimkou situací, kdy úspěšná realizace desenzitizace umožňuje terapii).

[19]

Vedlejší efekty Desferal

Jednotlivé znaky, které jsou vnímány jako negativní reakce na užívání léků, mohou být ve skutečnosti příznaky souběžné patologie (přetížení hliníkem nebo železem).

• léze infekční nebo invazivní povahy: příležitostně se pozoruje mukormykóza. Gastroenteritida, vyvolaná aktivitou yersinie, se rozvíjí sporadicky;
• porušení funkce lymfy a oběhového systému: existuje jediná porucha hladin v krvi (zahrnuje trombocytopenii);
• imunitní poruchy: anafylaktické příznaky se vyvíjejí jednotlivě, Quinckeho edém nebo anafylaxe;
• problémy s prací Národního shromáždění: často dochází k bolestem hlavy. Jednotlivě označené neurologických poruch, inhibice progrese nebo encefalopatie způsobená zvýšením hliníku provádění hemodialýzu, a navíc, závratě, parestézie a polyneuropatie;
• poruchy vizuální funkce: občas dochází ke ztrátě vidění, degenerativním procesům v sítnici, skotómu, kataraktu a neuritidě v optickém nervu. Navíc dochází k vizuální rozmazání, zákalu v rohovce, ztrátě zraku, hemoragii, chromatopsi a poruchám zraku;
• problémy s prací v sluchových orgánech: někdy dochází k zvonění uší nebo hluchotu neurosenzorického charakteru;
• léze ovlivňující cévní systém: často se v případě nedodržení režimu užívání zaznamenává pokles hodnot krevního tlaku;
• poruchy v hrudní kůře, mediastinu a dýchacích orgánech: někdy dochází k astmatu. Jediný vývoj ARDS a infiltrace v plicích;
• onemocnění trávicího ústrojí: často dochází k nevolnosti. Někdy se může objevit bolest břicha nebo zvracení. Průjem se rozvíjí jednotlivě;
• léze postihující subkutánní vrstvu a povrch pokožky: často začíná kopřivka. Jednotlivé léze jsou zobecněné;
• poruchy ovlivňující močový systém a ledviny: problémy s renální činností;
• systémové poruchy a léze v místě aplikace: často se vyskytují příznaky, jako je otok, bolest, svědění, zarudnutí, infiltrace a chrasty. Může se také vyvinout horečka; v místě vpichu se vyskytují spálení, otoky nebo vezikuly.

[20], [21], [22]

Předávkovat

Projevy intoxikace.

V případě náhodného zavedení příliš velké části léků, náhodné I / O bolusovou injekcí nebo rychlá infuze znak může vyvinout některé poruchy. Mezi nimi, tachykardie, snížená indikátory tlaku, gastrointestinální funkce poruchu, stav vzrušení, afázie, nevolnost, bolesti hlavy, bradykardie, a kromě toho, akutní, ale přechodná ztráta zraku, selhání ledvin a v akutním stadiu.

Terapie.

Lék nemá protilátku. Je nutné zrušit zavedení léků a poté provést příslušné symptomatické postupy.

Desferal podstupuje dialýzu.

[26], [27],

Interakce s jinými léky

Když je léčivo kombinováno s prochlorperazinem (derivát fenotiazinu), může se vyvinout přechodná porucha vědomí.

U osob s těžkým deficitem železa v chronické formě vedlo kombinované užívání léku a velkých částí kyseliny askorbové (denní dávka 0,5 g) k problémům se srdeční činností, která zmizela po ukončení příjmu této látky.

Údaje o kontrastním testu s použitím galia ⁶⁷  mohou být zkresleny - kvůli rychlému vylučování ledvinami způsobeným gallium-desulfátem. Doporučuje se zrušit užívání léků 48 hodin před provedením scintigrafie.

Má neslučitelnost s injekčním roztokem heparinu.

Nepoužívejte 0,9% roztok chloridu sodného ke zředění suchého lyofilizátu, i když po rekonstituci s injekční kapalinou lze toto rozpouštědlo použít pro následné zředění.

Podmínky skladování

Desferal ve formě suchého lyofilizátu se udržuje na místě, které je uzavřeno od přístupu malých dětí, při teplotách, které nejsou větší než 25 ° C. Každá ampule je určena výhradně pro jedno použití. Rekonstituovaný lékařský roztok se používá ihned po výrobě (maximálně po dobu 3 hodin). Při provádění postupu aseptické regenerace se doba skladování roztoku zvýší na 24 hodin.

[28], [29], [30]

Skladovatelnost

Desferal lze používat po dobu 4 let od data výroby léku.

[31], [32], [33], [34], [35]

Aplikace pro děti

Děti mladší 3 let musí být chelátové vyšetření prováděno pod zvláštním dohledem. Průměrná denní dávka by neměla být vyšší než 40 mg / kg, protože použití velkých dávek vede k retardaci růstu a poruchám kostní tkáně (např. Metafyzická osteodysplázie).

[36], [37], [38], [39]

Analogy

Analogy léků jsou přípravky přípravku Eksidzhad, stejně jako deferoxaminu s defoxaminem.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Recenze

Desferal získává dobrou zpětnou vazbu o svém lékařském účinku. Poukazuje na to, že si poradí s funkcí vylučování železa z těla, a tak má mnohonásobně menší toxicitu než někteří z jeho vrstevníků - a tedy i četnost výskytu nežádoucích příznaků této drogy je mnohem nižší.