Deprivox

Deprivox je antidepresivum. Patří do kategorie selektivních SSRI neuronálního typu.

Indikace Deprivoxa

Používá se k léčbě deprese a také obsedantně-kompulzivní poruchy.

Formulář vydání

Uvolnění v tabletách - 10 kusů uvnitř blistru. V samostatném balení - 2, 5 nebo 10 blistrových desek s tabletami.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamika

Testy koncové syntézy prokázaly, že fluvoxamin je silný SSRI jak in vitro, tak in vivo. Má minimální afinitu k podtypům serotoninových receptorů.

Léčivo má slabou schopnost syntetizovat s α- a ß-adrenergními receptory, stejně jako s muskarinovými, histaminergními, acetylcholinergními nebo dopaminergními zakončeními.

Farmakokinetika

Fluvoxamin se po perorálním podání tablety plně vstřebává. Vrcholové plazmatické hladiny jsou pozorovány přibližně 3–8 hodin po podání léku. Vzhledem k tomu, že lék podléhá efektu prvního průchodu, dosahuje biologická dostupnost pouze 53 %. Farmakokinetické parametry látky se při užití s jídlem nemění.

In vitro je fluvoxamin syntetizován z 80 % plazmatickými proteiny. Distribuční objem je 25 l/kg.

Látka podléhá intenzivnímu metabolismu v játrech. Přestože v in vitro testech je hlavním izoenzymem (účastníkem procesů metabolismu aktivní složky léčiva) CYP2D6, plazmatické hodnoty u osob se sníženou hladinou aktivity CYP2D6 jsou jen mírně vyšší než podobné hodnoty u osob s intenzivním metabolismem.

Poločas rozpadu z plazmy je po jednorázovém užití léku přibližně 13–15 hodin a v případě opakovaného užití je mírně prodloužen (až na 17–22 hodin). Zároveň látka dosahuje rovnovážných plazmatických koncentrací po opakovaném užití během 10–14 dnů.

V játrech je pozorována intenzivní transformace složky - zejména procesem oxidativní demetylace. V tomto případě se tvoří nejméně 9 produktů rozpadu, které se vylučují ledvinami. 2 hlavní produkty rozpadu látky jsou neaktivní. Fluvoxamin je silný inhibitor prvku CYP1A2. Kromě toho mírně zpomaluje účinek složek CYP2C s CYP3A4 a má pouze marginální zpomalující účinek na prvek CYP2D6.

Farmakokinetika aktivní složky přípravku Deprivox je lineární (v případě podání jedné dávky léku).

Plazmatické hodnoty v ustáleném stavu jsou vyšší než hodnoty vypočítané z informací o jednorázové dávce a jsou také neúměrně vyšší při použití vyšších denních dávek.

Dávkování a aplikace

Lék by měl být polykán bez žvýkání a zapíjen vodou.

Pro depresi (u dospělých).

Požadovaná počáteční dávka je 50 nebo 100 mg denně. Mělo by se užívat jednou denně, nejlépe před spaním. Dávkování lze postupně zvyšovat podle pokynů lékaře, dokud není dosaženo klinického výsledku. Nejúčinnější denní dávka je 100 mg. Denní dávka by měla být zvolena individuálně s přihlédnutím k reakci pacienta na lék. Není povoleno užívat více než 300 mg denně. V případě dávek přesahujících 150 mg je nutné užívání rozdělit na několik dávek denně (2–3krát). Podle požadavků WHO by po vymizení příznaků deprese u pacienta měla léčba pokračovat nejméně dalších 6 měsíců.

Aby se zabránilo relapsu, je nutné užívat 100 mg přípravku Deprivox denně.

K léčbě obsedantně-kompulzivní poruchy (u dětí od 8 let a dospělých).

Počáteční denní dávka je 50 mg během prvních 3–4 dnů kúry a poté se postupně zvyšuje, dokud není dosaženo maximální možné účinné dávky (obvykle 100–300 mg denně). Maximální denní dávka pro dospělé je 300 mg a dávka pro děti (děti starší 8 let) je 200 mg. Dávky nepřesahující 150 mg se užívají jednou denně (doporučuje se před spaním). Pokud jsou předepsány dávky vyšší než 150 mg, musí být tato dávka rozdělena na 2–3 dávky denně. Po dosažení léčebného účinku by měla kúra pokračovat v dávce zvolené s ohledem na terapeutický výsledek. Pokud se po 10 týdnech kúry neobjeví žádné příznaky zlepšení, je nutné zvážit vhodnost dalšího podávání léku.

Ačkoli neexistují žádné informace o systematickém testování, které by určilo limity přijatelné doby užívání drog, jelikož OCD je chronické onemocnění, považuje se za vhodné pokračovat v léčbě déle než 10 týdnů i u jedinců, kteří dosáhli terapeutického výsledku. Dávkování se volí pro každého pacienta individuálně, pečlivě – tak, aby osoba prováděla udržovací léčbu v minimálních účinných dávkách. Pravidelně je nutné přehodnocovat potřebu pokračování v léčbě. Lidem, kteří měli prospěch z farmakoterapie, může být jako doplňková léčba předepsána také behaviorální psychoterapie.

Léčba by měla být vysazována postupně, ne náhle. Po rozhodnutí o vysazení léku by měla být dávka postupně snižována po dobu 1-2 týdnů, aby se snížila pravděpodobnost abstinenčního syndromu. Pokud se v důsledku snížení dávky nebo po vysazení léku stále objevují příznaky výše uvedeného syndromu, je nutné se vrátit k předchozímu režimu. Poté lze dávku dále snižovat (pod dohledem lékaře), ale ještě postupněji.

V případě selhání ledvin nebo jater, stejně jako srdečních patologií.

Lidé s takovými poruchami by měli zahájit léčbu přípravkem Deprivox nejnižší možnou účinnou dávkou. Pacient by měl být během léčby neustále sledován ošetřujícím lékařem.

[ 4 ]

Používejte Deprivoxa během těhotenství

Epidemiologické údaje ukazují, že užívání selektivních SSRI (včetně fluvoxaminu) během těhotenství, zejména v pozdějších stádiích, může zvýšit pravděpodobnost vzniku plicní hypertenze (perzistentního typu) u novorozenců. Případy tohoto onemocnění v důsledku užívání léků byly zaznamenány u 5 z 1000 těhotenství. Obecně se vyskytují 1–2 takové případy na 1000.

Předepisování přípravku Deprivox těhotným ženám je zakázáno. Takové použití lze odůvodnit pouze v situacích, kdy stav pacientky vyžaduje užívání tohoto léku.

Po užívání SSRI v pozdním těhotenství byly u novorozenců hlášeny ojedinělé případy abstinenčního syndromu. U některých novorozenců byly po užívání SSRI ve třetím trimestru hlášeny problémy s dýcháním/polykáním, hypoglykémie, záchvaty, poruchy svalového tonu, cyanóza a tremor. Byla také hlášena teplotní nestabilita, tremor, ospalost, letargie, podrážděnost, přetrvávající pláč, poruchy spánku a zvracení. Všechny tyto projevy mohou vyžadovat prodlouženou hospitalizaci.

Malé množství léku přechází do mateřského mléka, proto je jeho předepisování kojícím matkám zakázáno.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují: kombinované užívání s ramelteonem, tizanidinem nebo inhibitory MAO. Léčbu lze zahájit nejméně 2 týdny po ukončení užívání ireverzibilních inhibitorů MAO, stejně jako den po ukončení užívání reverzibilních inhibitorů MAO (jako je linezolid nebo moklobemid). Jakýkoli lék z kategorie inhibitorů MAO lze zahájit nejméně 1 týden po ukončení užívání přípravku Deprivox.

Je také zakázáno předepisovat lék osobám s intolerancí na látku fluvoxamin maleát nebo jiné složky léku.

Vedlejší efekty Deprivoxa

Užívání pilulek může způsobit následující nežádoucí účinky:

• reakce systémového krevního oběhu a lymfy: dochází ke krvácení (včetně krvácení v gastrointestinálním traktu, gynekologického typu, stejně jako purpury s ekchymózou);
• endokrinní patologie: nedostatečná rychlost sekrece ADH a rozvoj hyperprolaktinémie;
• poruchy výživy a metabolické poruchy: ztráta chuti k jídlu doprovázená anorexií, úbytek nebo přibývání na váze a rozvoj hyponatrémie;
• duševní onemocnění: pocit zmatenosti, vznik sebevražedných myšlenek, halucinace, rozvoj mánie nebo sebevražedného chování;
• poruchy fungování nervového systému: výskyt pocitu nervozity, ospalosti, agitovanosti a úzkosti. Může se vyvinout třes, nespavost, bolest hlavy, ataxie a také extrapyramidové poruchy a závratě. Pozorovány jsou také křeče, příznaky podobné neuroleptickému syndromu maligní povahy a dále serotoninová intoxikace, dysgeuzie a parestézie s akatizií/psychomotorickou agitací;
• projevy ve zrakových orgánech: rozvoj mydriázy nebo glaukomu;
• srdeční dysfunkce: tachykardie a zvýšená srdeční frekvence;
• cévní poruchy: ortostatický kolaps;
• reakce z gastrointestinálního traktu: rozvoj zácpy, nevolnost, bolest břicha, dyspeptické příznaky, zvracení, průjem a sucho v ústech;
• projevy z hepatobiliárního systému: poruchy funkce jater;
• dermatologické poruchy a reakce podkožní vrstvy: výskyt hyperhidrózy, známky fotosenzitivity a také projevy alergií (jako je svědění, vyrážky a Quinckeho edém);
• dysfunkce muskuloskeletálního systému, kostí a pojivových tkání: rozvoj myalgie nebo artralgie, stejně jako zlomeniny kostí. Epidemiologické testy, které byly prováděny převážně u pacientů starších 50 let, prokázaly zvýšenou pravděpodobnost zlomenin kostí u osob užívajících tricyklická antidepresiva nebo SSRI. Nebylo možné určit mechanismus způsobující toto onemocnění;
• dysfunkce ledvin a močových cest: problémy s močením (včetně inkontinence a retence moči, stejně jako enurézy a nykturie s polakisurií);
• projevy z mléčných žláz a reprodukčních orgánů: rozvoj anorgasmie nebo galaktorey, stejně jako opožděná ejakulace a menstruační nepravidelnosti (včetně hypomenorey s amenoreou, stejně jako děložní krvácení a hypermenorea);

Systémové poruchy: rozvoj astenie nebo celkové malátnosti, stejně jako abstinenční syndrom.

[ 3 ]

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří zvracení, průjem a nevolnost, stejně jako závratě a ospalost. Kromě toho byly hlášeny případy dysfunkce ledvin, bradykardie s tachykardií a sníženého krevního tlaku, stejně jako kómatu a křečí.

Fluvoxamin má široké bezpečnostní spektrum v případě intoxikace. Existují ojedinělé zprávy o úmrtích v důsledku otravy fluvoxaminem. Nejvyšší zaznamenaná dávka v případě předávkování byla 12 g. Pacient, který tuto dávku užil, se následně zcela uzdravil. V souvislosti s úmyslným předávkováním přípravkem Deprivox v kombinaci s jinými léky se vyskytly případy závažných komplikací.

Fluvoxamin nemá antidotum. V případě otravy tímto lékem je nutné co nejrychleji provést výplach žaludku a poté provést postupy zaměřené na odstranění příznaků onemocnění a udržení stavu postiženého. Současně je nutné užít aktivní uhlí a v případě potřeby osmotické projímadlo. Hemodialýza nebo nucená diuréza budou neúčinné.

Interakce s jinými léky

Je zakázáno kombinovat lék s inhibitory MAO (včetně linezolidu), protože existuje riziko vzniku intoxikace serotoninem.

Vliv fluvoxaminu na procesy oxidačního metabolismu jiných léčiv.

Fluvoxamin je schopen inhibovat proces metabolismu léků, které jsou metabolizovány jednotlivými hemoproteinovými izoenzymy (CYP). Testy in vitro a in vivo prokazují silný inhibiční účinek léku na CYP1A2 s 2C19, ale inhibice CYP2C9 s CYP2D6, stejně jako CYP3A4, je méně patrná. Léky, které jsou metabolizovány převážně za účasti těchto izoenzymů, se vylučují pomaleji a v případě kombinace s fluvoxaminem mohou mít zvýšené plazmatické hodnoty.

Léčba přípravkem Deprivox v kombinaci s podobnými léky by měla být upravena na nejnižší a zároveň účinnou dávku. Plazmatické parametry, účinky nebo nežádoucí účinky současně podávaných léků by měly být pečlivě monitorovány a v případě potřeby následně sníženy jejich dávky. To je zvláště důležité u léků s úzkým lékovým indexem.

Látkou je ramelteon.

Podávání 100 mg fluvoxaminu dvakrát denně po dobu 3 dnů, po kterém následovala jednorázová dávka ramelteonu (16 mg) plus fluvoxaminu, vedlo k přibližně 190násobnému zvýšení AUC ramelteonu ve srovnání s monoterapií a 70násobnému zvýšení maximálních hladin léčiva.

Kombinace s léky, které mají úzký lékový index.

Je nutné pečlivé sledování stavu jedinců užívajících fluvoxamin společně s léky z výše uvedené kategorie (včetně teofylinu s fenytoinem, takrinu a cyklosporinu s methadonem a karbamazepinem a mexiletinu). Jejich metabolismus probíhá výhradně systémem CYP nebo za účasti CYP, které jsou fluvoxaminem zpomalovány. V případě potřeby je třeba dávkování tohoto léku upravit.

Neuroleptika a tricyklická antidepresiva.

Existují informace o zvýšení plazmatických hodnot tricyklických antidepresiv (jako je amitriptylin s klomipraminem a imipramin), stejně jako neuroleptik (včetně olanzapinu s klozepinem a kvetiapinem), které jsou metabolizovány převážně za účasti hemoproteinu P450 1A2 v kombinaci s fluvoxaminem. V případě jejich kombinace s přípravkem Deprivox je nutné zvážit možnost snížení dávkování těchto léků.

Benzodiazepiny.

V případě kombinace s přípravkem Deprivox může být pozorováno zvýšení plazmatických hladin benzodiazepinů metabolizovaných oxidací (včetně midazolamu s diazepamem a triazolamu s alprazolamem). Při kombinaci s fluvoxaminem je nutné snížit dávkování těchto léků.

Situace se zvýšenými ukazateli v plazmě.

V důsledku současného užívání s ropinirolem se může zvýšit plazmatická hladina tohoto léku, což zvyšuje pravděpodobnost intoxikace. Proto je během léčby nutné sledovat stav pacienta a v případě potřeby snížit dávku ropinirolu (při užívání v kombinaci s fluvoxaminem i po jeho vysazení).

Vzhledem k tomu, že plazmatické hladiny propranololu se při kombinaci s přípravkem Deprivox zvyšují, lze očekávat snížení dávkování.

Kombinace s warfarinem vede k významnému zvýšení jeho plazmatické hladiny a také ke zvýšení PT indexů.

Situace se zvýšeným rizikem vzniku nežádoucích účinků.

Existují ojedinělé údaje o vývoji kardiotoxických účinků v případě kombinace léku s thioridazinem.

Plazmatické hladiny kofeinu se mohou při kombinaci s fluvoxaminem zvýšit. Mohou se objevit nežádoucí účinky kofeinu (jako je zvýšená srdeční frekvence, nespavost, třes, nevolnost a úzkost). Lidé, kteří často konzumují kofeinové nápoje, by proto měli během užívání fluvoxaminu omezit jejich konzumaci.

Lékové interakce.

Zesílení serotonergních účinků je možné, pokud je lék kombinován s jinými serotonergními léky (včetně třezalky tečkované, triptanů, SSRI a tramadolu).

Současné užívání léků s lithiem (u pacientů trpících těžkými formami patologie) by mělo být prováděno s opatrností, protože lithium (a případně i látka tryptofan) může zesilovat serotonergní vlastnosti fluvoxaminu. Z tohoto důvodu by měla být kombinace těchto léků omezena pouze na osoby s těžkou depresí rezistentní na léčbu.

U osob, které kombinují Deprivox s perorálními antikoagulancii, je nutné pečlivé sledování, protože to může zvýšit riziko krvácení.

Během užívání fluvoxaminu je nutné se zdržet pití alkoholických nápojů.

[ 5 ]

Podmínky skladování

Deprivox by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota – ne více než 25 °C.

[ 6 ]

Skladovatelnost

Deprivox lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.