Cyklorální

Cycloral je polypeptid cyklického typu, který obsahuje 11 aminokyselin. Má imunosupresivní účinek.

Lék inhibuje vývoj buněčných reakcí, včetně imunitní obrany proti aloštěpu a opožděné epidermální nesnášenlivosti, jakož i vývoje patologie GVHD, alergické formy encefalomyelitidy, artritidy spojené s Freundovým adjuvans a s tím i tvorby protilátek, což závisí na aktivitě T-lymfocytů. [1]

Indikace Cyklorální

Používá se v transplantologii k prevenci možného odmítnutí po transplantaci pevných orgánů (mezi nimi srdce, plíce, ledviny, slinivka s játry nebo komplexní kardiopulmonální transplantace) a kromě toho po transplantaci kostní dřeně . Kromě toho je předepsán pro terapii odmítnutí transplantátu u osob, které dříve používaly jiná imunosupresiva.

Použití při poruchách transplantace orgánů:

• uveitida endogenní typ (nebezpečný pro aktivní typ uveitidy, zasažení zad nebo středu oka, neinfekční původ, protože standardní léčba je neúčinná nebo způsobuje závažné nežádoucí příznaky; Behcetova choroba postihující sítnici, u které dochází k relapsu zánětu);
• vznikající pod vlivem GCS a odolných vůči nim nefrotický syndrom spojený s poškozením glomerulů cév (s následujícími patologiemi - glomeruloskleróza segmentového a fokálního typu, BMI a membránová forma glomerulonefritidy), za účelem navození a udržení odpuštění, jakož i k udržení odpuštění způsobeného GCS s jejich dalším zrušením;
• artritida revmatoidního typu v aktivní formě v závažné míře (v situacích, kdy standardní antirevmatika s pomalým působením nemají účinek nebo je jejich použití nemožné);
• psoriáza (v těžké míře, když standardní léčba nefunguje nebo její provedení není možné);
• atopická forma těžké dermatitidy, kdy je vyžadována systémová léčba.

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se realizuje ve formě kapslí o objemu 25, 50, 100 mg - 10 kusů, každá v buněčném balení (5 takových balení v krabici). Vyrábí se také uvnitř polyetylenových lahví - 50 nebo 100 kusů uvnitř láhve.

Farmakodynamika

Léčivo na buněčné úrovni blokuje lymfocyty lokalizované ve fázích Go nebo G1 buněčného cyklu a inhibuje produkci a uvolňování lymfokinů (to zahrnuje IL-2, což jsou růstové faktory pro T-lymfocyty), které jsou aktivovány T- lymfocyty, způsobené antigenem.

Předpokládá se, že účinek přípravku Cycloral na lymfocyty je reverzibilní. Lék neinhibuje hematopoézu a neovlivňuje aktivitu fagocytárních buněk, což jej odlišuje od cytostatik.[2]

Farmakokinetika

Při perorálním podání je plazmatická Cmax zaznamenána po 17 ± 0,3 hodinách. Existuje stabilní absorpce a nízká závislost na užívání s jídlem a denním rytmem. Díky těmto vlastnostem se závažnost mezilidských rozdílů ve farmakokinetických parametrech snižuje a je zaznamenána rovnoměrnější expozice vzhledem k léčivu v denním období a v různých dnech.

Distribuce probíhá hlavně mimo krevní oběh; uvnitř plazmy je 33-47%léčiva, uvnitř lymfocytů-4-9%, uvnitř granulocytů-5-12%, uvnitř erytrocytů-41-58%.[3]

Uvnitř krevní plazmy se asi 90% léčiva podílí na syntéze bílkovin (hlavně s lipoproteiny). Podílí se na biotransformaci, která zahrnuje různé reakce vedoucí k tvorbě asi 15 metabolických prvků.

Vylučování je hlavně ve formě metabolických složek spolu se žlučí; 6% porce se vylučuje ledvinami. Poločas je 7-19 hodin (u osob s těžkou jaterní patologií).

Dávkování a aplikace

Léčivo se podává orálně, dávka se volí a upravuje osobně (berou se v úvahu laboratorní a klinické indikace). Tobolky se polykají celé bez žvýkání.

V případě transplantace solidního orgánu u dospělého začíná terapie 12 hodin před operací: v dávce 10-15 mg / kg, která je rozdělena do 2 dávek. V období 1-2 týdnů po operaci se lék denně používá v uvedené části a poté se postupně snižuje o 5% týdně, aby se udrželo 2–6 mg / kg denně při 2 použití (v tomto případě krev hodnoty je třeba sledovat cyklosporin).

V kombinaci s GCS a jinými imunosupresivy lze použít v nižších dávkách (3-6 mg / kg denně v počátečním terapeutickém stádiu).

Transplantace kostní dřeně.

Den před transplantací, stejně jako v období po transplantaci (až 14 dní), by měl být podán intravenózní cyklosporin. Poté je pacient převeden na udržovací léčbu přípravkem Cycloral v dávkách 12,5 mg / kg denně ve 2 aplikacích. Udržovací období trvá nejméně 3-6 měsíců (doporučuje se šest měsíců) a poté se dávka postupně snižuje, aby se léčba zastavila 1 rok po transplantaci.

Pokud se vyvine GVHD, terapie by měla být obnovena; s mírným stupněm chronické poruchy se používají nízké dávky léku.

U dětí od 2 let je lék předepsán v porcích pro dospělé. Mohou být také použity dávky převyšující dospělé.

Při udržovací léčbě se porce postupně snižuje, dokud není dosažena minimální účinná dávka (v případě remise by neměla být vyšší než 5 mg / kg denně).

Endogenní forma uveitidy.

K navození remise se lék nejprve použije v denní dávce 5 mg / kg na 2 použití - dokud se zraková ostrost nezlepší a příznaky aktivního zánětu nezmizí. V neřešitelných případech může být porce na krátkou dobu zvýšena na 7 mg / kg denně.

Nefrotický syndrom.

K navození remise je nutné aplikovat 5 mg / kg denně (pro dospělého) a 6 mg / kg ve 2 dávkách (pro dítě). Porce jsou pro lidi se zdravou funkcí ledvin, s výjimkou proteinurie. Osoby s poruchou funkce ledvin by měly užívat lék v dávce nepřesahující 2,5 mg / kg denně.

Porce jsou vybírány individuálně s přihlédnutím k hodnotám účinnosti (proteinurie) a bezpečnosti (sérový kreatinin), ale je zakázáno překračovat denní dávku 5 mg / kg (dospělý) a 6 mg / kg ( dítě).

Při udržovací léčbě se dávka postupně snižuje na nejnižší účinnou dávku.

Revmatoidní artritida.

Během prvních 1,5 měsíce terapie je nutné aplikovat 3 mg / kg denně ve 2 dávkách. Pokud účinek léku nestačí (za předpokladu, že je dobře snášen), můžete porci postupně zvyšovat až na maximum 5 mg / kg.

Léčba trvá až 3 měsíce. Při podpůrné léčbě se porce vybírá individuálně s přihlédnutím k toleranci medikace.

Lupénka

Velikost porce se určuje osobně. Indukce remise obvykle vyžaduje 2,5 mg / kg denně ve 2 dávkách. Pokud po 1 měsíci léčby nedojde ke zlepšení, denní dávka se postupně zvyšuje (ale ne vyšší než 5 mg / kg). Pokud nedojde k žádným pozitivním změnám po 1,5 měsíci léčby s použitím denní dávky 5 mg / kg (nebo pokud příslušná dávka nesplňuje stanovené bezpečnostní limity), je léčba ukončena.

Udržovací dávky se volí osobně (nejnižší účinná část) a neměly by přesáhnout 5 mg / kg denně.

Atopická dermatitida.

Volba dávky se provádí osobně. Nejprve se doporučuje použít 2,5-5 mg / kg denně (pro 2 dávky). Při absenci pozitivních změn při použití počáteční dávky 2,5 mg / kg, po dobu 2 týdnů, může být zvýšena na maximální úroveň (5 mg / kg). Pokud je případ pacienta extrémně obtížný, adekvátní a rychlé kontroly patologie lze dosáhnout okamžitým použitím dávky 5 mg / kg denně. Po získání požadovaného účinku se porce postupně zmenšuje a poté, pokud je to možné, musí být Cycloral zrušen. Pokud dojde k relapsu, lze předepsat druhý cyklus.

Přestože k očištění pokožky stačí 2měsíční léčebný cyklus, bylo zjištěno, že léčba trvající až 1 rok je tolerována bez komplikací a vykazuje dobrou účinnost (za podmínek neustálého sledování důležitých vitálních funkcí).

Používejte Cyklorální během těhotenství

Je zakázáno předepisovat přípravek Cycloral během těhotenství (kvůli nedostatku klinických informací). Po dobu terapie je nutné opustit GV.

Kontraindikace

Je kontraindikováno použít v případě závažné citlivosti na léky.

Vedlejší efekty Cyklorální

Hlavní vedlejší účinky:

• poruchy v urogenitálním systému: někdy dochází k renálním dysfunkcím, při nichž dochází ke zvýšení sérových hladin močoviny a kreatininu (v závislosti na velikosti dávky a je zaznamenáno během prvních týdnů léčby). Dlouhodobé používání může způsobit intersticiální fibrózu (odlišit ji od změn spojených s chronickým odmítnutím);
• poškození jater a gastrointestinálního traktu: nevolnost, bolest břicha, anorexie, průjem, pankreatitida a zvracení; může dojít k léčitelné jaterní dysfunkci - zvýšení hladin bilirubinu a transamináz (v závislosti na velikosti dávky);
• problémy s prací kardiovaskulárního systému a krevního systému (hemostáza a krvetvorba): krevní tlak často stoupá (zejména u lidí po transplantaci srdce). Občas se pozoruje anémie a trombopenie, ke které dochází v důsledku selhání ledvin a hemolytické formy anémie mikroangiopatického typu (HUS);
• poruchy smyslových orgánů a NS: mohou se objevit parestézie, bolesti hlavy a záchvaty. Občas se objeví svalové křeče a slabost, třes a myopatie. U lidí po transplantaci jater se objevují příznaky zrakových poruch, poruchy motorické aktivity a vědomí a encefalopatie;
• metabolické poruchy: amenorea a léčitelná dysmenorea; hyperurikémie a -kalémie, jakož i hypomagnezémie. Občas je pozorováno mírné reverzibilní zvýšení hodnot sérových lipidů;
• příznaky alergie: epidermální vyrážky;
• jiné: únava, otoky, hypertrichóza, hypertrofie dásní a přibývání na váze. Mohou se objevit lymfoproliferativní a maligní patologie (také u osob s nefrotickým syndromem). Při psoriáze se mohou objevit zhoubné novotvary (např. Epidermální).

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří renální dysfunkce.

Provádějí se symptomatické a nespecifické akce (začněte výplachem žaludku). Hemoperfúze a hemodialýza nemají požadovaný účinek.

Interakce s jinými léky

Lék snižuje rychlost clearance prednisolonu.

Pokud se přípravek Cycloral používá společně s draselnými látkami a draslík šetřícími diuretiky, zvyšuje se pravděpodobnost hyperkalémie.

Kombinace s aminoglykosidy, trimethoprimem, NSAID a ciprofloxacinem, amfotericinem B a kolchicinem zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Kombinace s lovastatinem (nebo kolchicinem) zvyšuje pravděpodobnost vzniku slabosti a myalgie.

Plazmatickou hladinu léčiva zvyšuje doxycyklin, některé makrolidy (mezi nimi josamycin s erythromycinem), ketokonazol, propafenon, perorální antikoncepce, některé CCB (sem patří diltiazem a verapamil s nikardipinem) a velké dávky methylprednisolonu.

Plazmatické hodnoty léčiv se snižují v kombinaci s fenytoinem, barbituráty, metamizolem Na, rifampicinem a karbamazepinem. Podobný účinek má trimethoprim se sulfadimezinem (v případě jejich intravenózního podání).

Podmínky skladování

Cykloral musí být uchováván na tmavém místě, mimo dosah dětí. Neuchovávejte lék v chladničce. Indikátory teploty - ne více než 25 ° C.

Skladovatelnost

Cycloral lze používat po dobu 24 měsíců od okamžiku prodeje terapeutické látky.

Analogy

Analogy léků jsou Imusporin, Cellsept, Arava a Equoral s Panimunem a kromě Mifortik a Lifemun.