Cycloral

Cycloral je cyklický polypeptid sestávající z 11 aminokyselin. Má imunosupresivní účinek.

Léčivo inhibuje rozvoj buněčných reakcí, včetně imunitní ochrany proti alograftu a opožděné epidermální intolerance, a také rozvoj patologie GVHD, alergické encefalomyelitidy, artritidy spojené s Freundovým adjuvans a spolu s tím i tvorbu protilátek, která závisí na aktivitě T-lymfocytů. [ 1 ]

Indikace Cycloral

Používá se v transplantologii k prevenci možného odmítnutí transplantace orgánů (včetně srdce, plic, ledvin, slinivky břišní s játry nebo komplexní transplantace srdce a plic) a také po transplantaci kostní dřeně. Kromě toho se předepisuje k léčbě odmítnutí transplantátu u jedinců, kteří dříve užívali jiná imunosupresiva.

Použití u poruch nesouvisejících s transplantací orgánů:

• endogenní uveitida (nebezpečný typ aktivní uveitidy postihující zadní nebo střední oblast oka, neinfekčního původu, kdy je standardní léčba neúčinná nebo způsobuje závažné nežádoucí účinky; Behcetova choroba postihující sítnici, u které jsou pozorovány recidivy zánětu);
• nefrotický syndrom, který se vyskytuje pod vlivem kortikosteroidů a je vůči nim rezistentní, spojený s poškozením glomerulů cév (u následujících patologií - segmentální a fokální glomeruloskleróza, infarkt myokardu a membranózní glomerulonefritida), - k vyvolání a udržení remise, jakož i k udržení remise způsobené kortikosteroidy s jejich následným zrušením;
• revmatoidní artritida v aktivní formě a v těžkém stupni (v situacích, kdy standardní pomalu působící antirevmatika nemají žádný účinek nebo je jejich použití nemožné);
• lupénka (v těžkém stupni, kdy standardní léčba nepřináší výsledky nebo ji nelze provést);
• atopická dermatitida těžkého charakteru, kdy je nutná systémová léčba.

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se uskutečňuje ve formě kapslí o objemu 25, 50, 100 mg - 10 kusů uvnitř celulárního balení (5 takových balení v krabičce). Vyrábí se také v polyethylenových lahvičkách - 50 nebo 100 kusů uvnitř lahvičky.

Farmakodynamika

Léčivo blokuje lymfocyty nacházející se ve fázi Go nebo G1 buněčného cyklu na buněčné úrovni a inhibuje antigenem indukovanou produkci a uvolňování lymfokinů (včetně IL-2, což jsou růstové faktory T-lymfocytů), které jsou aktivovány T-lymfocyty.

Předpokládá se, že účinek Cycloralu na lymfocyty je reverzibilní. Léčivo neinhibuje hematopoézu a neovlivňuje aktivitu fagocytujících buněk, což ho odlišuje od cytostatik. [ 2 ]

Farmakokinetika

Při perorálním podání je plazmatická hodnota Cmax pozorována po 17 ± 0,3 hodinách. Je pozorována stabilní absorpce a nízká závislost na užívání s jídlem a denním rytmu. Díky těmto vlastnostem se snižuje závažnost interpersonálních rozdílů ve farmakokinetických parametrech a pozoruje se rovnoměrnější expozice v porovnání s léčivem během denního období a v různé dny.

Distribuce probíhá převážně mimo krevní řečiště; 33–47 % léčiva se nachází v plazmě, 4–9 % v lymfocytech, 5–12 % v granulocytech a 41–58 % v erytrocytech. [ 3 ]

V krevní plazmě se přibližně 90 % léčiva podílí na syntéze bílkovin (zejména s lipoproteiny). Účastní se biotransformace, která zahrnuje různé reakce vedoucí k tvorbě přibližně 15 metabolických prvků.

Vylučování probíhá převážně ve formě metabolických složek, spolu se žlučí; 6 % části se vylučuje ledvinami. Poločas rozpadu je 7–19 hodin (u jedinců s těžkými formami jaterních patologií).

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně, dávkování se volí a upravuje individuálně (s přihlédnutím k laboratorním a klinickým indikacím). Tobolky se polykají celé, bez žvýkání.

V případě transplantace solidních orgánů u dospělých se léčba zahajuje 12 hodin před operací: v dávce 10–15 mg/kg, rozdělené do 2 dávek. Během 1–2 týdnů po operaci se lék užívá denně v předepsané dávce a poté se postupně snižuje o 5 % týdně na udržovací dávku 2–6 mg/kg denně ve 2 dávkách (přičemž je nutné sledovat hladiny cyklosporinu v krvi).

V kombinaci s GCS a dalšími imunosupresivy lze použít v nižších dávkách (3-6 mg/kg denně v počáteční terapeutické fázi).

Transplantace kostní dřeně.

Den před transplantací a také v období po transplantaci (až 14 dní) by měl být cyklosporin podáván intravenózně. Poté je pacient převeden na udržovací léčbu přípravkem Cycloral v dávce 12,5 mg/kg denně ve 2 aplikacích. Udržovací období trvá nejméně 3–6 měsíců (doporučuje se šest měsíců) a poté se dávka postupně snižuje až do ukončení léčby 1 rok po transplantaci.

Pokud se rozvine GVHD, terapie se obnovuje; v mírných případech chronických onemocnění se používají nízké dávky léku.

Dětem starším 2 let se lék předepisuje v dávkách pro dospělé. Mohou být použity i dávky překračující dávky pro dospělé.

Během udržovací léčby se dávka postupně snižuje, dokud není dosaženo minimální účinné dávky (během remise by neměla překročit 5 mg/kg denně).

Endogenní forma uveitidy.

K navození remise se lék nejprve používá v denní dávce 5 mg/kg ve 2 dávkách - dokud se nezlepší zraková ostrost a nezmizí příznaky aktivního zánětu. V obtížně léčitelných případech lze dávku krátkodobě zvýšit na 7 mg/kg denně.

Nefrotický syndrom.

K navození remise je nutné užívat 5 mg/kg denně (pro dospělého) a 6 mg/kg ve 2 dávkách (pro dítě). Dávky jsou vypočítány pro osoby se zdravou funkcí ledvin bez zohlednění proteinurie. Osoby s dysfunkcí ledvin by měly lék užívat v dávce maximálně 2,5 mg/kg denně.

Dávky se volí individuálně s ohledem na hodnoty účinnosti (proteinurie) a bezpečnosti (sérový kreatinin), ale je zakázáno překročit denní dávku 5 mg/kg (dospělý) a 6 mg/kg (dítě).

Během udržovací léčby se dávka postupně snižuje na nejnižší účinnou dávku.

Revmatoidní artritida.

Během prvních 1,5 měsíce terapie je nutné užívat 3 mg/kg denně ve 2 dávkách. Pokud je účinek léku nedostatečný (za předpokladu dobré snášenlivosti), lze dávku postupně zvyšovat až na maximálně 5 mg/kg.

Léčba trvá až 3 měsíce. Během udržovací léčby se dávka volí individuálně s přihlédnutím k toleranci léku.

Lupénka.

Velikost dávky se stanoví individuálně. Indukce remise obvykle vyžaduje užívání 2,5 mg/kg denně ve 2 dávkách. Pokud se po 1 měsíci léčby nepozoruje zlepšení, denní dávka se postupně zvyšuje (ale ne více než 5 mg/kg). Pokud se po 1,5 měsíci terapie s denní dávkou 5 mg/kg nedostaví žádné pozitivní změny (nebo pokud odpovídající dávkování nesplňuje stanovená bezpečnostní omezení), podávání se ukončí.

Udržovací dávky se volí individuálně (nejnižší účinná dávka) a neměly by překročit 5 mg/kg denně.

Atopická forma dermatitidy.

Dávkování se volí individuálně. Zpočátku se doporučuje užívat 2,5–5 mg/kg denně (ve 2 dávkách). Pokud se při použití počáteční dávky 2,5 mg/kg nedostaví žádné pozitivní změny, lze ji během 2 týdnů zvýšit na maximální úroveň (5 mg/kg). Pokud je stav pacienta extrémně závažný, lze adekvátní a rychlé kontroly patologie dosáhnout jednorázovým podáním dávky 5 mg/kg denně. Po dosažení požadovaného účinku se dávka postupně snižuje a poté by měl být Cycloral pokud možno vysazen. V případě relapsu lze předepsat opakovaný cyklus.

Ačkoli dvouměsíční kúra postačuje k očištění epidermis, bylo prokázáno, že léčba trvající až 1 rok je tolerována bez komplikací a vykazuje dobrou účinnost (za podmínek neustálého sledování důležitých vitálních funkcí).

Používejte Cycloral během těhotenství

Předepisování přípravku Cycloral během těhotenství je zakázáno (z důvodu nedostatku klinických údajů). Během léčby je nutné přestat kojit.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití v případě silné přecitlivělosti na lék.

Vedlejší efekty Cycloral

Hlavní vedlejší účinky:

• urogenitální poruchy: někdy se vyskytuje renální dysfunkce se zvýšením hladin močoviny a kreatininu v séru (v závislosti na dávkování a pozorováno během prvních týdnů léčby). Dlouhodobé užívání může způsobit intersticiální fibrózu (nutno odlišit od změn spojených s chronickou rejekcí);
• poškození jater a gastrointestinálního traktu: nevolnost, bolesti břicha, nechutenství, průjem, pankreatitida a zvracení; mohou být pozorovány léčitelné jaterní dysfunkce - zvýšení hladin bilirubinu a transamináz (v závislosti na dávkování);
• problémy s fungováním kardiovaskulárního systému a krevního systému (hemostáza a hematopoéza): krevní tlak se často zvyšuje (zejména u lidí po transplantaci srdce). Vzácně se vyskytuje anémie a trombocytopenie, ke kterým dochází v důsledku selhání ledvin a hemolytické anémie mikroangiopatického typu (HUS);
• poruchy smyslových orgánů a nervového systému: mohou se objevit parestézie, bolesti hlavy a křeče. Občas se objevují svalové křeče a slabost, tremor a myopatie. U osob po transplantaci jater se objevují příznaky zrakového postižení, poruchy motorické aktivity a vědomí a také encefalopatie;
• metabolické poruchy: amenorea a léčitelná dysmenorea; hyperurikémie a κ-kalemie, stejně jako hypomagnezémie. Vzácně je pozorováno slabé reverzibilní zvýšení hodnot sérových lipidů;
• příznaky alergie: epidermální vyrážky;
• další: únava, otok, hypertrichóza, hypertrofie dásní a přibývání na váze. Mohou se vyskytnout lymfatické proliferativní a maligní patologie (také u lidí s nefrotickým syndromem). U psoriázy se mohou vyskytnout maligní novotvary (např. epidermální).

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování patří: dysfunkce ledvin.

Provádějí se symptomatická a nespecifická opatření (počínaje výplachem žaludku). Hemoperfuze a hemodialýza nemají požadovaný účinek.

Interakce s jinými léky

Lék snižuje rychlost clearance prednisolonu.

Při užívání přípravku Cycloral společně s látkami obsahujícími draslík a draslík šetřícími diuretiky se zvyšuje pravděpodobnost hyperkalemie.

Kombinace s aminoglykosidy, trimethoprimem, NSAID, stejně jako s ciprofloxacinem, amfotericinem B a kolchicinem zvyšuje riziko vzniku nefrotoxicity.

Kombinace s lovastatinem (nebo kolchicinem) zvyšuje pravděpodobnost vzniku slabosti a myalgie.

Plazmatické hladiny léku zvyšují doxycyklin, některé makrolidy (včetně josamycinu a erythromycinu), ketokonazol, propafenon, perorální antikoncepce, některé blokátory kalciových kanálů (včetně diltiazemu, verapamilu a nikardipinu) a vysoké dávky methylprednisolonu.

Plazmatické hodnoty léku se snižují při kombinaci s fenytoinem, barbituráty, metamizolem sodným, rifampicinem a karbamazepinem. Trimethoprim se sulfadimezinem (při jejich intravenózním podání) mají podobný účinek.

Podmínky skladování

Cycloral by měl být skladován na tmavém místě mimo dosah dětí. Léčivý přípravek by neměl být uchováván v chladničce. Teplotní indikátory – ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Cycloral lze používat po dobu 24 měsíců od data prodeje léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Imusporin, Cellcept, Arava a Ekvoral s Panimunem, stejně jako Myfortic a Lifemun.