Cyklofosfan

Cyklofosfamid je cytostatikum, které patří do chemické kategorie oxazafosforinů. Proces aktivace cyklofosfamidu probíhá pomocí mikrozomálních enzymů uvnitř jaterních buněk, kde se přeměňuje na metabolický prvek 4-hydroxycyklofosfamid.

Cytotoxický účinek léčiva je z velké části založen na interakci deoxyribonukleové kyseliny s jejími alkylačními metabolickými složkami. V důsledku toho jsou narušeny chemické křížové vazby mezi řetězci DNA. To vede ke zpomalení fáze G2 buněčného cyklu. [ 1 ]

Indikace Cyklofosfan

Používá se v případě následujících poruch a patologií:

• karcinom plic, vaječníků nebo prsu, lymfosarkom, NHL a Hodgkinův lymfom, osteogenní sarkom, retikulosarkom, mnohočetný myelom, ALL, chronická lymfocytární leukémie, endoteliální myelom, nefroblastom a testikulární seminom;
• prevence rozvoje odmítnutí transplantátu;
• SLE, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza a nefrotický syndrom (jako imunosupresivum).

Formulář vydání

Léčivá látka se uvolňuje ve formě lyofilizátu pro injekce - uvnitř 0,2g lahviček. Krabička obsahuje 1 takovou lahvičku.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid se téměř úplně vstřebává ve střevě. Při jednorázovém užití léku během 24 hodin dochází k významnému poklesu jeho ukazatelů a hodnot jeho derivátů v krvi. [ 2 ]

Průměrný poločas je 7 hodin (u dospělých) a 4 hodiny (u dětí). Vylučování cyklofosfamidu i jeho metabolických prvků probíhá převážně ledvinami.

Dávkování a aplikace

Terapie cyklofosfamidem může být prováděna pouze pod dohledem zkušeného onkologa. Velikost dávky je volena individuálně, lék je podáván ošetřujícím lékařem nízkou rychlostí - intravenózně kapátkem.

Níže uvedené dávkovací režimy se používají pro monoterapii. V případě kombinace s jinými cytostatiky je nutné snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi léčebnými postupy.

Velikosti dávek pro monoterapii:

• při provádění intermitentní terapie je nutné podávat 10-15 mg/kg léku v intervalech 2-5 dnů;
• v případě kontinuální léčby se lék užívá denně v dávce 3-6 mg/kg;
• V léčebném cyklu s přestávkami se při použití vysokých dávek používají dávky 20–40 mg/kg v intervalech 3–4 týdnů.

Používejte Cyklofosfan během těhotenství

Cyklofosfamid je během těhotenství zakázán. Za přísných indikací může být v prvním trimestru předepsán potrat.

Lék se vylučuje do mateřského mléka, proto je třeba se během léčby vyvarovat kojení.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• těžká intolerance spojená s cyklofosfamidem;
• těžká dysfunkce kostní dřeně (zejména u lidí, kteří podstoupili radioterapii nebo užívali cytotoxické léky);
• cystitida;
• zpoždění močení;
• infekce v aktivní formě.

Vedlejší efekty Cyklofosfan

Hlavní vedlejší účinky:

• Infekční infekce: často s těžkým potlačením aktivity kostní dřeně se rozvíjí agranulocytární horečka a objevují se sekundární infekce podobné pneumonii, které následně progredují do sepse. Vzácně takové léze vedou k úmrtí;
• poruchy imunity: občas se vyskytují příznaky intolerance, mezi které patří vyrážka, bronchiální křeč, zimnice, tachykardie, horečka, návaly horka, dušnost, otoky a prudký pokles krevního tlaku. Izolované anafylaktoidní projevy mohou vést k rozvoji anafylaxe;
• Problémy s lymfatickým a krvetvorným systémem: V závislosti na velikosti porce se mohou vyvinout různé typy suprese kostní dřeně: leukopenie, neutro- a trombocytopenie se zvýšenou pravděpodobností anémie a krvácení. Je třeba vzít v úvahu, že při těžkém supresi funkce kostní dřeně dochází k sekundárním infekcím a agranulocytární horečce. Během 1. a 2. týdne léčby je pozorován minimální počet krevních destiček s leukocyty. Regenerace kostní dřeně probíhá poměrně rychle a složení krve se obvykle stabilizuje do 20 dnů. Vývoj anémie je zaznamenán až po několika po sobě jdoucích terapeutických kúrách. Nejzávažnější suprese aktivity kostní dřeně se očekává u jedinců, kteří bezprostředně před použitím cyklofosfamidu podstoupili chemoterapii nebo radioterapii, a také u osob s renální insuficiencí;
• poruchy fungování nervového systému: sporadicky se objevují neurotoxické příznaky, parestézie, polyneuropatie, poruchy chuti, neuropatická bolest a křeče;
• Gastrointestinální poruchy: nejčastěji se vyskytuje nevolnost a zvracení (jedná se o příznaky závislé na dávce). Někdy se může objevit průjem, anorexie, zácpa a zánět sliznic (od stomatitidy po ulceraci). Může se objevit aktivní pankreatitida, hemoragická kolitida a gastrointestinální krvácení. Občas se může vyskytnout porucha funkce jater (zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, transamináz, GGT a bilirubinu). U některých pacientů, kteří užívali velké dávky cyklofosfamidu v kombinaci s busulfanem nebo ozářením těla během alogenní transplantace kostní dřeně, byla pozorována obliterující endoflebitida jaterních cév. Mezi přispívající faktory patří poruchy funkce jater a užívání hepatotoxických látek v kombinaci s chemoterapií ve vysokých dávkách. V ojedinělých případech je pozorována jaterní encefalopatie;
• Urogenitální poruchy: metabolické prvky léku, které vstupují do moči, vedou ke změnám spojeným s močovým měchýřem. Hemoragická cystitida a mikrohematurie závisí na dávkování a nejčastěji se vyvíjejí při užívání tohoto léku (v těchto případech je třeba jeho užívání přerušit). Cystitida se vyskytuje často. Někdy se pozoruje krvácení, skleróza nebo otok stěn močového měchýře a intersticiální zánět. Podání velkých dávek někdy způsobuje dysfunkci ledvin. Užívání uromitexanu nebo pití velkého množství tekutin může významně snížit frekvenci a intenzitu urotoxických negativních příznaků. Existují informace o výskytu hemoragické cystitidy vedoucí k úmrtí. Může se vyvinout toxická nefropatie a selhání ledvin v aktivní nebo chronické formě. Vzácně se pozorují poruchy spermatogeneze (oligo- a azoospermie) nebo ovulace, snížené hladiny estrogenů a rozvoj amenorey;
• léze související s průtokem krve: kardiotoxicita se rozvíjí s následujícími příznaky: výskyt slabých výkyvů krevního tlaku, změny v EKG údajích, arytmie a sekundární kardiomyopatie se zhoršením funkce levé komory a rozvojem srdečního selhání. Klinické projevy kardiotoxicity zahrnují záchvaty anginy pectoris nebo torakalgii. Jednorázová injekce léku způsobuje fibrilaci síní nebo ventrikulární fibrilaci, perikarditidu, myokarditidu, infarkt nebo dokonce srdeční zástavu;
• respirační poruchy: nejčastěji se rozvíjí kašel, bronchiální spasmus a dušnost. Občas se vyskytuje plicní endoflebitida obliterujícího typu, plicní embolie, edém nebo hypertenze, pneumonitida nebo intersticiální pneumonie. Existují důkazy o rozvoji RDS syndromu a těžkého respiračního selhání vedoucího k úmrtí;
• benigní a maligní nádory: existuje zvýšená pravděpodobnost sekundárních novotvarů a jejich prekurzorů. Zvyšuje se riziko vzniku karcinomu urogenitálního systému a myelodysplastických poruch, které někdy progredují do aktivní leukémie. Testy na zvířatech prokázaly, že užívání uromitexanu významně snižuje pravděpodobnost vzniku karcinomu močového měchýře;
• léze v epidermis a příznaky alergie: fokální alopecie (může dojít k úplné plešatosti) je reverzibilní a vyskytuje se poměrně často. Existují zprávy o dermatitidě, poruchách epidermální pigmentace na nohou a rukou a erytrodysestii. Vzácně se vyskytuje SJS, TEN, šok a horečka;
• problémy ovlivňující metabolické procesy a hormonální systém: občas se pozoruje dehydratace, Parhonův syndrom, hyponatrémie a normotenzní hyperaldosteronismus;
• poruchy zraku: může se vyvinout zánět spojivek, zhoršené vidění a otok očních víček;
• léze postihující cévy: tromboembolie, periferní ischemie, hemolytický syndrom a DIC syndrom (chemoterapie s použitím léků zvyšuje výskyt těchto poruch);
• Systémové projevy: horečka, malátnost a astenie jsou u lidí s onkologií extrémně časté. Vzácně se v oblasti injekce objevuje erytém, zánět nebo flebitida.

Podávání v kombinaci s jinými léky, které potlačují procesy krvetvorby, často vyžaduje úpravu dávkování. Pro změnu dávek cytotoxických léků je nutné použít odpovídající tabulky.

Předávkovat

Pro cyklofosfamid neexistují žádná antidota, proto by měl být používán s maximální opatrností. Léčivo se vylučuje během dialýzy. Intoxikace má za následek na dávce závislý útlum kostní dřeně a leukopenii. Je nutné pečlivě sledovat hodnoty krevních testů a také celkový stav pacienta. Pokud se rozvine trombocytopenie, je nutné doplnit ztrátu krevních destiček.

Interakce s jinými léky

Použití v kombinaci s antidiabetiky zesiluje jejich terapeutický účinek.

Kombinace s nepřímými antikoagulancii způsobuje porušení antikoagulační aktivity krve.

Podávání cyklofosfamidu společně s alopurinolem zesiluje myelotoxicitu.

Použití v kombinaci s cytarabinem, daunorubicinem a doxorubicinem může vést ke kardiotoxickým účinkům.

Předepisování léku společně s imunosupresivy zvyšuje pravděpodobnost vzniku sekundárních nádorů a infekcí.

Kombinace léku s lovastatinem zvyšuje riziko svalové nekrózy a také akutního selhání ledvin.

Podmínky skladování

Cyklofosfamid by měl být skladován mimo dosah dětí. Teplotní indikátory - ne vyšší než 10 °C.

Skladovatelnost

Cyklofosfamid lze používat po dobu 36 měsíců od data výroby léčivé látky.

Analogy

Analogy léku jsou Ribomustin, Endoxan a Leukeran s Alkeranem, stejně jako Holoxan a Ifosfamid.

Recenze

Cyklofosfamid obecně dostává pozitivní recenze jako lék, který je účinný při léčbě systémové vaskulitidy.