Cyklofosfamid

Cyklofosfamid je cytostatikum, které patří do chemické kategorie oxazafosforinů. Proces aktivace cyklofosfamidu se provádí mikrozomálními enzymy uvnitř jaterních buněk, ve kterých se převádí na metabolický prvek 4-hydroxy-cyklofosfamid.

Cytotoxický účinek léčiva je založen hlavně na interakci kyseliny deoxyribonukleové s jejími alkylačními metabolickými složkami. Výsledkem je narušení chemických křížových vazeb mezi řetězci DNA. To zpomaluje fázi G2 buněčného cyklu.[1]

Indikace Cyklofosfamid

Používá se v případě následujících poruch a patologií:

• karcinom plic , vaječníků nebo prsu, lymfosarkom, NHL a lymfogranulomatóza, osteogenní sarkom , retikulosarkom, mnohočetný myelom, ALL, chronická lymfocytární leukémie, endoteliální myelom, nefroblastom a testikulární seminom;
• prevence rozvoje odmítnutí štěpu;
• SLE, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza a nefrotický syndrom (jako imunosupresivum).

Formulář vydání

Uvolňování léčivé látky se provádí ve formě lyofilizátu na injekci - uvnitř lahví o objemu 0,2 g. Uvnitř krabice je 1 taková lahvička.

Farmakokinetika

Cyklofosfamid je téměř úplně absorbován ve střevě. Při jednorázovém použití léčiva v průběhu dne dochází k významnému poklesu jeho indikátorů a hodnot jeho derivátů v krvi.[2]

Průměrný poločas je 7 hodin (u dospělého) a 4 hodiny (u dítěte). Vylučování cyklofosfamidu s jeho metabolickými prvky se provádí hlavně ledvinami.

Dávkování a aplikace

Cyklofosfamidovou terapii lze provádět pouze pod dohledem zkušeného onkologa. Velikost porce je zvolena osobně, léčivý přípravek je injekčně podáván nízkou rychlostí ošetřujícím lékařem - cestou / kapátkem.

V monoterapii se používají následující dávkovací režimy. V případě kombinace s jinými cytostatiky je nutné snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi léčebnými postupy.

Velikosti dávek pro monoterapii:

• s přerušovanou terapií je nutné aplikovat 10-15 mg / kg léčiva v 2-5denních intervalech;
• v případě kontinuální léčby se lék používá denně v dávce 3-6 mg / kg;
• v léčebném cyklu s přestávkami, kdy se používají vysoké dávky, se používají dávky 20-40 mg / kg v intervalech 3-4 týdnů.

Používejte Cyklofosfamid během těhotenství

Během těhotenství je zakázáno používat cyklofosfamid. Pokud existují přísné indikace v 1. Trimestru, může být předepsán potrat.

Droga se vylučuje do mateřského mléka, a proto je nutné po dobu léčby kojení opustit.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace:

• těžká nesnášenlivost spojená s cyklofosfamidem;
• těžká dysfunkce kostní dřeně (zejména u lidí, kteří podstoupili radiační terapii nebo užívali cytotoxické léky);
• cystitida;
• zpoždění v procesech močení;
• infekce v aktivní formě.

Vedlejší efekty Cyklofosfamid

Hlavní vedlejší příznaky:

• infekce infekčního typu: často s výrazným potlačením aktivity kostní dřeně se vyvíjí agranulocytární horečka a objevují se infekce sekundární povahy podobné pneumonii, které pak procházejí do sepse. Občas mají takové porážky za následek smrt;
• imunitní poruchy: zřídka se objevují příznaky nesnášenlivosti, při nichž se objevují vyrážky, bronchiální křeče, zimnice, tachykardie, horečka, návaly horka, dušnost, otoky a prudký pokles krevního tlaku. Jednotlivé anafylaktoidní projevy mohou postupovat do vývoje anafylaxe;
• problémy s prací lymfy a krvetvorby: s přihlédnutím k velikosti porce se mohou vyvinout různé typy útlaku kostní dřeně: leuko-, neutro- a trombocytopenie se zvýšenou pravděpodobností anémie a krvácení. Je třeba vzít v úvahu, že při závažném potlačení funkce kostní dřeně dochází k sekundárním infekcím a horečce agranulocytárního typu. Během 1. A 2. Týdne léčby je pozorován minimální počet krevních destiček s leukocyty. K regeneraci kostní dřeně dochází poměrně rychle a složení krve se obvykle stabilizuje do 20 dnů. Vývoj anémie je zaznamenán až po několika po sobě jdoucích terapeutických kurzech. Nejzávažnější deprese aktivity kostní dřeně se očekává u osob, které podstoupily kurzy chemoterapie nebo radiační terapie bezprostředně před použitím cyklofosfamidu, a navíc u osob s nedostatečnou funkcí ledvin;
• poruchy v práci NS: objevují se neurotoxické příznaky, parestézie, polyneuropatie, poruchy chuti, neuropatická bolest a křeče;
• léze trávicího systému: nejčastěji dochází k nevolnosti se zvracením (to jsou příznaky závislé na dávce). Někdy je zaznamenán výskyt průjmu, anorexie, zácpy a zánětu na sliznici (od vývoje stomatitidy po tvorbu vředů). Je možný výskyt aktivní formy pankreatitidy, hemoragické kolitidy a krvácení v gastrointestinálním traktu. Občas se objeví jaterní dysfunkce (zvýšení hladiny alkalické fosfatázy, transamináz, GGT a bilirubinu). U některých pacientů, kteří během alogenní transplantace kostní dřeně užívali velké dávky cyklofosfamidu v kombinaci s busulfanem nebo tělesným zářením, byla pozorována likvidace endoflebitidy postihující jaterní cévy. Přispívající faktory zahrnují jaterní dysfunkci a použití hepatotoxických látek v kombinaci s kurzy chemoterapie ve velkých porcích. Jaterní encefalopatie je pozorována jednotlivě;
• poruchy v oblasti urogenitálního systému: metabolické prvky léčiv zachycených v moči vedou ke změnám spojeným s močovým měchýřem. Hemoragická cystitida a mikrohematurie závisí na velikosti dávky a nejčastěji se vyvíjejí s použitím tohoto léku (v těchto případech jej musíte přestat používat). Často se objevuje cystitida. Někdy dochází ke krvácení, skleróze nebo otokům stěn močoviny a intersticiálnímu zánětu. Velké dávky někdy způsobují renální dysfunkci. Použití uromitexanu nebo pití velkého množství tekutiny může výrazně snížit frekvenci a intenzitu urotoxických negativních příznaků. Existují informace o výskytu hemoragické cystitidy, která vede k úmrtí. Může se vyvinout nefropatie toxického typu a selhání funkce ledvin v aktivní nebo chronické formě. Poruchy spermatogeneze (oligo- a azoospermie) nebo ovulace, pokles hladin estrogenu a rozvoj amenorey jsou vzácně pozorovány;
• léze spojené s průtokem krve: kardiotoxicita se vyvíjí s následujícími příznaky: výskyt slabých výkyvů krevního tlaku, změny hodnot EKG, arytmie a kardiomyopatie sekundárního typu se zhoršením funkce levé komory a rozvojem srdečního selhání. Mezi klinické projevy kardiotoxicity patří záchvaty anginy pectoris nebo torakalgie. Jedna injekce léků způsobuje fibrilaci síní nebo komorovou fibrilaci, perikarditidu, myokarditidu, srdeční infarkt nebo dokonce zástavu srdce;
• poruchy dýchací funkce: nejčastěji se vyvíjí kašel, bronchospasmus a dušnost. Plicní endoflebitida obliterujícího typu, plicní embolie, edém nebo hypertenze, pneumonitida nebo intersticiální forma pneumonie se objevují jednotlivě. Existují důkazy o vývoji syndromu RDS a závažném respiračním selhání vedoucím k úmrtí;
• nádory benigní a maligní povahy: zvyšuje se pravděpodobnost vzniku sekundárních novotvarů a jejich prekurzorů. Zvyšuje se riziko vzniku karcinomu orgánů urogenitálního systému a myelodysplastických poruch, které někdy procházejí do aktivní leukémie. V testech na zvířatech bylo zjištěno, že použití uromitexanu významně snižuje pravděpodobnost vzniku karcinomu močového měchýře;
• léze v epidermis a příznaky alergie: alopecia areata ohniskového typu (lze pozorovat úplnou plešatost) je reverzibilní a vyskytuje se poměrně často. Existují zprávy o dermatitidě, porušení epidermální pigmentace na nohou a rukou, stejně jako o erytrodýze. Občas se objeví SJS, TEN, šok a horečka;
• problémy ovlivňující metabolické procesy a hormonální systém: dehydratace, Parkhonův syndrom, hyponatrémie a normotenzní hyperaldosteronismus;
• poruchy zraku: může se vyvinout zánět spojivek, rozmazané vidění a otok očních víček;
• léze postihující cévy: tromboembolie, periferní ischémie, hemolytický syndrom a diseminovaná intravaskulární koagulace (chemoterapie léčivem zvyšuje výskyt těchto poruch);
• systémové projevy: horečka, malátnost a astenie se velmi často objevují u lidí s onkologií. Občas se v oblasti vpichu objeví erytém, zánět nebo flebitida.

Podávání v kombinaci s jinými léky, které potlačují krvetvorbu, často vyžaduje úpravu dávkování. K výměně částí cytotoxických léků je nutné použít příslušné tabulky.

Předávkovat

Na cyklofosfamid neexistují žádná antidota, a proto musí být používán s extrémní opatrností. Léčivo se vylučuje během dialýzy. Intoxikace vede k supresi kostní dřeně závislé na dávce a leukopenii. Je nutné pečlivě sledovat hodnoty krevních testů a také celkový stav pacienta. Pokud dojde k trombocytopenii, je třeba doplnit ztrátu krevních destiček.

Interakce s jinými léky

Použití v kombinaci s antidiabetiky zesiluje jejich terapeutický účinek.

Kombinace s nepřímými antikoagulancii způsobuje zhoršení aktivity antikoagulační krve.

Zavedení cyklofosfamidu společně s alopurinolem zvyšuje myelotoxicitu.

Použití v kombinaci s cytarabinem, daunorubicinem a doxorubicinem může vést ke vzniku kardiotoxických účinků.

Předepisování léků spolu s imunosupresivy zvyšuje pravděpodobnost vzniku sekundárních novotvarů a infekcí.

Kombinace léků s lovastatinem zvyšuje pravděpodobnost svalové nekrózy a akutního selhání ledvin.

Podmínky skladování

Cyklofosfamid musí být uchováván na místě uzavřeném před vniknutím dětí. Teplotní ukazatele nejsou vyšší než 10 ° C.

Skladovatelnost

Cyklofosfamid lze používat po dobu 36 měsíců od data výroby terapeutické látky.

Analogy

Analogy léku jsou léky Ribomustin, Endoxan a Leukeran s Alkeranem a kromě toho Holoxan a Ifosfamid.

Recenze

Cyklofosfamid obecně získává pozitivní recenze jako lék, který je účinný při léčbě systémové vaskulitidy.